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特发性肺纤维化药物治疗推荐
特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的纤维化性间质性肺炎,生存率及预后极差,临床上IPF治疗药物十分有限.2011年美国胸科学会、欧洲呼吸学会、日本呼吸学会和拉丁美洲胸科学会共同发表的《IPF诊治循证指南》为IPF药物治疗提供了建议.但随后的一些临床试验结果与2011年指南中治疗推荐相矛盾.2015年该机构又发表了一个补充指南.本文对2011年以来指南中治疗IPF的药物进行了回顾,同时综述了2015年补充指南对各药物的推荐情况.
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特发性肺纤维化药物治疗进展
目的:介绍治疗特发性肺纤维化的药物及进展.方法:查询近几年国内外关于特发性肺纤维化药物治疗文献并进行分析.结果和结论:治疗特发性肺纤维化的药物有糖皮质激素+N-乙酰半胱氨酸+硫唑嘌呤、单用N-乙酰半胱氨酸、抗凝药物等,但均被随机临床对照试验(RCT)所否定,近年出现的新药吡非尼酮、尼达尼布可以改善患者肺功能下降速度,延缓疾病进展,但仍不能阻止疾病进展.
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尼达尼布减轻脂多糖诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征后肺纤维化
目的:探讨尼达尼布对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)所诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)后肺纤维化的作用.方法:体外实验中,以LPS(O55:B5)刺激C57BL/6小鼠肺成纤维细胞转化为肌成纤维细胞,以不同浓度尼达尼布干预,半定量PCR法检测转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌激动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、成纤维细胞生长因子-2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF) mRNA的表达水平;ELISA法检测细胞上清液中TGF-β1蛋白的含量.体内实验中,将SPF级6～8周龄雄性C57 BL/6小鼠随机分为0.9％ NaCl溶液对照组、LPS(O111:B4)模型组(实验d1气管内滴入LPS,5 mg· kg-)、LPS+尼达尼布早期干预组(尼达尼布于实验d7 ～d21,50 mg·kg-1·d-1,ig)、LPS+尼达尼布晚期干预组(尼达尼布于实验d 14～d 28,50 mg·kg-1·d-1,ig).实验d 28处死各组小鼠,收集小鼠支气管肺泡灌洗液(brochoalveolar lavage fluid,BALF),计数炎性细胞总数并分类.HE染色及Masson染色观察肺组织炎性改变及肺纤维化变化;碱性水解法检测肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;Western blotting检测肺组织中α-SMA和Ⅰ型胶原的表达.结果:体外实验中,尼达尼布可抑制TGF-β1,α-SMA,FGF-2,PDGF和VEGF mRNA及TGF-β1蛋白的表达.体内实验中,尼达尼布干预能显著减轻小鼠BALF中炎性细胞总数及各种炎性细胞数量.HE染色及Masson染色结果显示,LPS可诱导小鼠ARDS后肺纤维化形成,而尼达尼布早期和晚期干预均能不同程度减轻小鼠肺纤维化程度,均可降低肺组织中Hyp,α-SMA和Ⅰ型胶原的含量,且早期干预效果要优于晚期干预效果.结论:尼达尼布可抑制LPS诱导的小鼠肺成纤维细胞向肌成纤维细胞转化;尼达尼布可减轻LPS导致的小鼠ARDS后肺纤维化.
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特发性肺纤维化治疗药物的研究进展
特发性肺纤维化（IPF）是一种不可逆、进展性、致死性的慢性肺纤维化疾病，其进展较快，存活率较低，缺乏有效诊疗手段和治疗药物。近年来随着对其发病机制的了解，IPF治疗药物的开发也取得了一定进展。全球新批准并上市的治疗药物有吡非尼酮和尼达尼布，处于研发I、II期的有10多种，另外也有一些曾经有希望但已经不推荐用于IPF治疗的药物。
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特发性肺纤维化治疗新药—尼达尼布
目的 评价特发性肺纤维化治疗药物尼达尼布的作用机制、药效学、安全药理学、临床前毒理学、药动学和临床疗效.方法 根据已报道的关于尼达尼布药理毒理学相关文献10篇,按照临床前药效学、安全药理学、临床前毒理学、药动学、临床研究等五个方面进行了总结和分类综述.结果 尼达尼布是迄今为止FDA批准的首个用于IPF治疗的药物,能够通过与VEGFR、PDGFR、FGFR酪氨酸激酶的ATP结合位点特异性结合,有效缓解肺纤维化进程.结论 尼达尼布可有效治疗特发性肺纤维化.
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尼达尼布在呼吸系统疾病治疗中的临床评价
尼达尼布为三重酪氨酸激酶抑制剂,针对呼吸系统疾病的疗效评价主要围绕特发性肺间质纤维化和非小细胞肺癌展开.本文综述尼达尼布在上述两种呼吸系统疾病临床治疗中的研究进展.
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Nintedanib对AngⅡ诱导肾脏成纤维细胞产生细胞外基质的拮抗作用
目的 探讨尼达尼布(Nintedanib)对抗血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的肾脏成纤维细胞产生细胞外基质的作用及其机制.方法 AngⅡ处理大鼠肾脏成纤维细胞(NRK-49F),Western印迹法检测相关分子的蛋白表达量,DHE荧光探针法检测活性氧簇(ROS)的水平.结果 肾脏成纤维细胞中AngⅡ通过诱导PI3 K/Akt信号通路的激活,引起纤维连接蛋白和胶原蛋白Ⅰ的积聚.Nintedanib能抑制AngⅡ诱导的PI3 K/Akt信号通路的激活.Nintedanib还可以抑制AngⅡ引起的ROS水平升高.结论 Nintedanib可以抑制AngⅡ诱导的ECM成分升高,其作用机制与其抑制PI3 K/Akt激活并抑制ROS产生有关.
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尼达尼布抗肿瘤研究进展
尼达尼布是用于特发性肺纤维化治疗的小分子化学药物,作为一种可抑制血管生成和组织纤维化的多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,近年大量研究表明尼达尼布具有较好的抗肿瘤作用,其与抗肿瘤药物联用可提高抗肿瘤疗效.文章通过查阅文献及临床研究报告,对尼达尼布的临床前抑瘤作用及在多种肿瘤治疗中的临床试验研究进行了综述,为尼达尼布进一步的抗肿瘤研究开发提供参考.
关键词： 尼达尼布 抗肿瘤作用 受体酪氨酸激酶抑制剂 -
特发性肺纤维化诊治进展
特发性肺纤维化(idiopathic plumonary fibrosis,IPF)是临床常见的一种慢性间质性肺疾病,发病原因不明,无有效治疗药物,预后极差.但是直到近10多年,IPF才受到比较明显的关注.2000年,美国胸科学会(American Thoracic Society,ATS)、欧洲呼吸学会(European Respiratory Society,ERS)和美国胸科医师协会(American College of Chest Physician,ACCP)联合发表了首个关于IPF诊治的国际专家共识[1],规范了IPF临床诊治,明确的IPF定义也为深入认识和研究IPF奠定了基础.
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尼达尼布有关物质测定方法的建立
目的:建立尼达尼布的有关物质测定方法,并进行方法学验证.方法:采用XBridge RP-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,3.5μm),以甲醇-0.1%三氟乙酸为流动相进行梯度洗脱,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为287 nm,柱温为35℃,进样量为10 ml.结果:主成分与各杂质峰分离度良好,杂质1~4分别在0.1030~1.0304μg·ml-1(r=0.9995),0.2029~1.0145μg·ml-1(r=0.9997),0.1999~0.9996μg·ml-1(r=0.9999),0.2006~1.0029μg·ml-1(r=0.9984)范围内线性关系良好,检测限分别为0.31,0.61,0.60,0.60 ng;平均回收率分别为98.3%、99.3%、97.9%、99.8%,RSD分别为2.1%、2.1%、3.0%、1.1%.结论:该方法简便,准确,灵敏度高,专属性强,适用于本品有关物质的测定.
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尼达尼布在家兔体内的药动学研究
目的：：建立家兔血浆尼达尼布检测的高效液相色谱方法,研究尼达尼布在家兔体内的药动学。方法：采用ZORBAX SB-C18色谱柱为分离柱,以乙腈-0.1%三氟乙酸-水(35∶20∶45)为流动相,流速为1.0 ml·min-1,检测波长为286 nm,柱温为35℃；以卡马西平为内标,血浆在碱性条件下经乙酸乙酯萃取后检测。雄性家兔6只,按20 mg·kg-1的剂量耳缘静脉注射给予尼达尼布；分别在给药前和给药后不同时间点耳缘静脉采集血液,分离血浆待测。用DAS 3.0计算药动学参数。结果：尼达尼布浓度在0.05~10.00μg·ml-1范围内线性关系良好(r=0.9998)；低中高三个浓度(0.10,2.50,7.50μg·ml-1)的日内精密度RSD分别为5.55%、4.53%和2.74%,日间精密度RSD分别为6.15%、5.45%和3.15%；相对回收率分别为(98.50±5.47)%、(100.25±4.54)%和(99.94±2.74)%。6只家兔血浆尼达尼布浓度经DAS 3.0计算,尼达尼布的主要药动学参数如下：Cmax为(3.01±0.35)μg·ml-1,t1/2为(4.38±1.53)h,AUC0-t为(11.67±1.71)μg·h·ml-1。结论：该方法简便、快速、准确,适用于家兔血浆尼达尼布浓度的测定及其药动学研究。尼达尼布在家兔体内呈一级动力学消除。
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特发性肺纤维化药物治疗的研究进展
特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性、渐进性的细胞间质病,病因和发病机制尚不明确.2种或2种以上药物联合使用可减少药物使用剂量,减轻不良反应,增加治疗靶通路,是目前IPF研究的关注热点.吡非尼酮和尼达尼布是FDA首次批准治疗IPF的多靶点治疗药物,其联合用药正处于临床试验阶段.本文对IPF的多靶点治疗进展进行综述,进一步讨论联合用药的利弊,浅谈中医在治疗IPF中的优势.
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尼达尼布对脂多糖致大鼠ARDS的NF-κB表达及支气管肺泡灌注液中PCⅢ水平的影响
目的:尼达尼布对脂多糖致大鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)的核转录因子(nuclear factorκB,NF-κB)表达及支气管肺泡灌注液中Ⅲ型前胶原(procollagen typeⅢ,PCⅢ)水平的影响.方法:选择健康SD大鼠40只,将其随机分成对照组、A组、B组以及C组,每组均为10只.A组、B组及C组大鼠造模成功.对照组、A组大鼠仅注入生理盐水,B组大鼠早期在实验第7天给予尼达尼布,C组大鼠早期在实验第14天给予尼达尼布.观察4组大鼠的肺组织NF-κB表达水平、血浆β内啡肽(β-enkorphin,β-EP)及支气管肺泡灌注液中PCⅢ水平等.结果:各组之间的肺组织NF-κB阳性细胞表达率、血浆β-EP存在明显差异,具有统计学意义(F=18.493、14.581,P＜0.05).与对照组相比,A组、B组和C组的肺组织NF-κB阳性细胞表达率明显、血浆β-EP更高,差异有统计学意义(t=35.826、25.272、26.975,22.384、8.795、12.876,P＜0.05),与A组相比,B组、C组的肺组织NF-κB阳性细胞表达率、血浆β-EP明显更低,差异有统计学意义(t=16.273、9.019,8.574、12.890,P＜0.05),与B组相比,C组患者的肺组织NF-κB阳性细胞表达率、血浆β-EP明显更高,差异有统计学意义(t=5.711,5.692,P＜0.05).在第7、第14及第28天,4组之间存在明显差异(P＜0.05).与对照组相比,A组、B组及C组的第7、第14及第28天的PCⅢ含量明显更高,差异有统计学意义(P＜0.05),与A组相比,B组、C组第7、第14及第28天的PCⅢ含量明显更低,差异有统计学意义(P＜0.05),与B组相比,C组第7、第14及第28天的PCⅢ含量明显更高,差异有统计学意义(P＜0.05).结论尼达尼布对脂多糖致ARDS大鼠具有良好的保护作用,其机制可能与降低NF-κB表达、支气管肺泡灌注液中PCⅢ水平有关.
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治疗特发性肺纤维化新药尼达尼布的研究进展
目的：介绍尼达尼布在特发性肺纤维化（IPF）治疗中的研究进展，为其临床应用提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献，对尼达尼布应用于IPF的药理机制、临床研究、安全性评价等方面的资料进行归纳和总结。结果与结论：尼达尼布在IPF治疗中能够减缓肺纤维化的进展，延缓肺功能下降，降低轻/中度肺纤维化的急性加重发生率，提高患者的生存质量，且临床使用相对安全。
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尼达尼布对肿瘤患者胃肠道副反应及肝毒性作用的Meta分析
目的 系统评价尼达尼布治疗肿瘤患者时的胃肠道副反应和肝毒性风险.方法 计算机检索Cochrane da-tabase,pubmed,embase,Web of sciences和CNKI等相关数据库,收集尼达尼布治疗肿瘤的临床随机对照研究,纳入标准为描述了腹泻、呕吐、ALT和AST转氨酶升高等不良事件的相关研究.结果 本研究共纳入5项RCT,其中4项为安慰剂对照,1项为贝伐单抗对照.5项研究均报道了所有级别和严重级别腹泻、呕吐、ALT转氨酶升高发生率,其中4项研究报道了AST转氨酶升高发生率.与安慰剂相比,尼达尼布所有级别不良反应和严重级别不良反应发生率均较高,而严重不良反应发生率,尼达尼布组更高.与贝伐单抗相比,差异无统计学意义(P>0.05).结论 肿瘤患者在使用尼达尼布时发生胃肠道副反应和肝毒性的风险明显升高,提示在临床治疗时,需要对患者的胃肠道功能和肝功能进行实时检测和观察.
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尼达尼布治疗特发性肺间质纤维化的研究进展
总结nintedanib(尼达尼布,商品名Ofev)胶囊治疗特发性肺间质纤维化(Idiopathic pulmonary fibrosis IPF)的新研究结果,为临床提供参考.共检索中国知网、万方、维普等中文数据库及PubMed、EMbase、Cochrane等外文数据库.筛选文献包括尼达尼布治疗IPF的随机对照试验(RCT)、相关文献、2016年新的会议信息及报道资料.结果其中包括有3项RCT相关文献以及2016年新的会议信息及报道资料.尼达尼布是继大家熟知的吡非尼酮之后,又一治疗IPF的新药[7].美国食品药品管理局(Food and Drug Administration FDA)及欧盟药品管理局(EMA)分别于2014年10月15日及2015年1月15日,批准尼达尼布正式在美国及欧盟上市用于治疗IPF[6].给IPF的治疗带来希望,值得临床医师关注.
