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白细胞介素-6生物学功能及其生物制剂在风湿病领域的应用
风湿免疫性疾病是一类病因不明，可累及全身多个系统的自身免疫性疾病。白细胞介素（interleukin，IL）-6在多种风湿病的炎症机制中发挥重要的作用。以IL-6为靶点的生物制剂通过阻断IL-6的信号传导而达到抑制炎症的作用。已证实以IL-6为靶向治疗的生物制剂在多种风湿病中有治疗作用。
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沙利度胺对骨髓瘤细胞IL-6及其传导途径的影响
目的探讨沙利度胺治疗难治复发性多发性骨髓瘤(MM)的有效机制.方法用双抗夹心法(ELISA)动态检测MM患者血清白细胞介素6(IL-6)水平, 流式细胞仪检测瘤细胞表面IL-6受体(IL-6R)的表达,RT-PCR半定量法检测IL-6R β亚单位mRNA的表达.结果口服200 mg/d沙利度胺前,MM患者血清IL-6水平为564.8±319.4 ng/L,瘤细胞表面IL-6R阳性率为33.6%; 口服200 mg/d沙利度胺后第14天,IL-6水平为560.3±414.8 ng/L,瘤细胞表面IL-6R阳性率为31.8%,分别与口服沙利度胺前比较,差异无显著性(P>均0.05).口服400 mg/d沙利度胺第14,28,42,56,84天,IL-6水平分别为516.7±131.9、426.7±180.4、387.9±187.4、350.1±85.5和212.3±92.5 ng/L,瘤细胞表面IL-6R阳性率分别为28.5%、24.3%、21.3%、12.6%和10.1%,均分别低于口服200 mg/d沙利度胺前IL-6水平或瘤细胞表面IL-6R阳性率(P<0.05或P<0.01);口服200 mg/d沙利度胺前及口服第14天的IL-R β亚单位mRNA比值分别为7.8和6.9,二者差异无显著性(P>0.05);口服沙利度胺400 mg/d第14,28天IL-R β亚单位mRNA的比值分别为5.3和2.7,与口服200 mg/d沙利度胺前的比较,差异有显著性(P<0.01).结论沙利度胺的抗瘤作用可能与减少难治复发性MM患者IL-6水平、抑制瘤细胞表面IL-6R及其β亚单位mRNA表达有关.
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多发性骨髓瘤患者骨髓白细胞介素-6及其受体表达的改变及意义
目的为进一步探讨白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及其受体(interleukin-6 receptor,IL-6R,包括细胞膜受体IL-6R,可溶性受体sIL-6R,信号传导链GP130)与人多发性骨髓瘤发病的关系.方法本研究用MTT法、双抗体夹心ELISA法、原位杂交及RT-PCR方法检测了8例多发性骨髓瘤患者骨髓上清及其骨髓单个核细胞IL-6和IL-6R的表达情况.结果与正常人比较,患者骨髓上清中有较高水平的IL-6及sIL-6R,并且患者骨髓单个核细胞有IL-6、IL-6R、GP130mRNA的异常表达.结论 IL-6及其受体的异常可能参与多发性骨髓瘤的发病.
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冠状动脉病变与白细胞介素－6受体及金属肽酶含血小板反应蛋白基元－1的相关性
目的：探讨冠状动脉病变程度与外周血白细胞介素－6受体（IL－6R）和金属肽酶含血小板反应蛋白基元－1（ADAMTS－1）相关性。方法以272例冠心病患者为研究对象，包括急性心肌梗死（AMI）105例、不稳定型心绞痛（UA）126例、稳定型心绞痛（SA）41例，其中单支病变120例，双支病变72例，多支病变80例；选取冠状动脉粥样斑块72例，冠状动脉无狭窄56例为对照组。采用ELISA法检测术前外周血 IL－6R、ADAMTS－1水平，并测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）指标。结果冠心病患者血清 IL－6R、ADAMTS－1水平显著高于冠状动脉粥样斑块组、对照组（P＜0．05），且AMI、UA患者血清IL－6R、ADAMTS－1水平显著高于 SA（P＜0．05）；冠状动脉粥样斑块组血清 IL－6R、ADAMTS－1水平与对照组相比无显著性差异（P＞0．05）；多支病变、双支病变及单支病变组间无显著性差异（P＞0．05）。结论 IL－6R、ADAMTS－1对冠心病具有预测价值，与冠心病血管病变支数无关。
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白细胞介素-6受体在大鼠小脑顶核中的表达
目的:研究白细胞介素-6受体(interleukin-6 receptor,IL-6R)在大鼠小脑顶核上的表达.方法:使用免疫组化、Western blot及RT-PCR的方法,分别从细胞、蛋白和基因水平检测IL-6R在大鼠小脑顶核的表达.结果:(1)免疫组化结果提示,小脑顶核上存在大量的IL-6R免疫反应阳性细胞;(2)Western blot显示在80 kD处有一条清晰的条带;(3)RT-PCR显示,365bp位置可见一清晰条带.以上结果提示IL-6R在小脑顶核细胞上有表达.结论:IL-6可能在小脑顶核内具有重要的作用.
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胃腺癌细胞系MGC803中miR-23a靶基因IL-6R的鉴定
目的 建立双荧光蛋白报告基因分析系统,并用来验证miR-23a的靶基因白细胞介素-6受体(IL-6R).方法 选取表达绿色荧光蛋白的质粒pcDNA3/EGFP,将IL-6R 3'UTR的一段特异性序列插入该质粒中,并与miR-23a及表达红色荧光蛋白质pDsRed2-N1共同转染胃腺癌细胞系MGC803,转染后的细胞和提取的蛋白样品,分别用荧光显微镜和荧光分光光度计进行定性和定量检测.结果 共转miR-23a和pcDNA3/EGFP-IL-6R3'UTR质粒后,绿色荧光蛋白的表达量明显低于pcDNA3和poD-NA3/EGFP-IL-6R3'UTR共转组.结论 研究表明IL-6R可能是miR-23a的直接靶基因.
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IL-6、IL-6R基因多态性与特发性肺动脉高压发病的关系
目的 观察白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-6受体(IL-6R)基因多态性与特发性肺动脉高压(IPAH)发病的关系.方法 IPAH患者97例(观察组),同期健康体检者80例(对照组),采集两组外周静脉血并提取血液基因组DNA,经两对引物-聚合酶链式反应检测IL-6、IL-6R基因多态性,Hardy-weinberg遗传平衡定律验证两组基因型频率是否具有代表性,Logistic回归分析法分析IL-6基因多态性与IPAH发生风险之间的关系,另分析其与IPAH临床病理参数的关系.结果 观察组IL-6基因rs1800796位点CC 16例(16.49％)、CG 52例(53.61％)、GG29例(29.90％)、C 89例(45.88％)、G 105例(51.12％),对照组分别为37例(46.25％)、30例(37.50％)、13例(16.25％)、95例(59.38％)、65例(40.63％),两组比较,P均＜0.05.两组IL-6R基因rs8192284位点基因型频率及等位基因频率比较均无统计学差异(P均＞0.05).突变杂合基因型CG以及纯合的GG基因型可增加IPAH的发病风险,为IPAH发生的危险基因型.观察组CC型、CG+ GG型平均肺动脉压分别为(60.05±11.12)、(65.07±9.11) mmHg,心指数分别为(2.12±0.38)、(2.36±0.42)I/(min·m2),肺血管阻力分别为(24.95 ±4.37)、(27.85±3.68) WU·m2,两者比较,P均＜0.05.结论 IL-6基因多态性与IPAH发病有关,GG、CG基因型可增加IPAH的发病风险;IL-6R基因多态性与IPAH发病无关.
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心力衰竭患者血清白细胞介素6及其可溶性受体变化与意义
目的:观察充血性心力衰竭(CHF)患者血清白细胞介素6(IL-6)和可溶性白细胞介素6受体(sIL-6R)水平的变化,探讨其与CHF患者的病因和心功能的关系.方法:用EILSA法检测53例治疗前的CHF患者(CHF组)血清中IL-6和sIL-6R水平,并和20例健康者(对照组)比较.结果:CHF组血清IL-6和sIL-6R水平显著高于对照组(P＜0.01),且随心功能不全的恶化逐渐升高,心功能Ⅱ～Ⅳ级各亚组间差异有非常显著性意义(P＜0.01).IL-6和sIL-6R水平分别与左室射血分数呈显著负相关(r=-0.81,P＜0.01和r=-0.83,P＜0.01),sIL-6R和IL-6水平呈显著正相关(r=0.91,P＜0.01).不同病因组间的IL-6及sIL-6R水平差异无显著性意义.结论:CHF患者血清IL-6及sIL-6R显著升高,且与心力衰竭程度明显相关,与心力衰竭病因无关.测定IL-6和sIL-6R水平可作为CHF诊断的实验指标,提示IL-6及sIL-6R参与CHF的发生、发展过程.
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IL-6、IL-6 R及VEGF-C在前列腺癌中的表达及其临床意义
目的:研究前列腺癌组织中白细胞介素-6(IL-6)及其受体(IL-6R)和淋巴管内皮生长因子-C(VEGF-C)的表达水平及其相关性,探讨三者与前列腺癌生物学行为之间的关系.方法:①采用酶联免疫吸附反应(enzyme-Linked immunosorbent assay,ELISA)检测26例前列腺癌及其相应癌旁组织中IL-6、IL-6R的表达水平;②运用免疫组织化学SP法检测前列腺癌及其相应癌旁组织中VEGF-C的表达情况.结果:①前列腺癌组织中IL-6、IL-6R的表达水平较相应癌旁组织显著提高(P<0.05),且二者呈明显正相关;②前列腺癌中VEGF-C的表达明显强于相应癌旁组织(P<0.05); ③IL-6、IL-6R和VEGF-C在前列腺癌中的表达水平与肿瘤的临床分期、分化程度、有无淋巴结转移等生物学行为显著相关.结论:①IL-6与IL-6R协同作用,可能在前列腺癌的发生、发展中起重要作用;②VEGF-C与前列腺癌淋巴管浸润和转移有显著相关性,检测前列腺癌VEGF-C的表达能预示盆腔淋巴结是否转移.
关键词： 前列腺癌 白细胞介察-6 白细胞介素-6受体 淋巴管内皮生长因子-C -
乳腺癌淋巴结转移与癌组织中白细胞介素-6受体及糖蛋白130的关系
目的探讨乳腺癌淋巴结转移与活体癌组织中白细胞介素-6受体(IL-6R)、糖蛋白130(gp130)表达的关系.方法应用病理学诊断的方法检查腋窝淋巴结有无癌细胞转移,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测乳腺癌组织IL-6R、gp130的mRNA表达.结果 IL-6R组中,有淋巴结转移的IL-6R表达率为37.500%(9/24),无转移的为84.314%(43/51),差异有非常显著性(χ2=16.82,P<0.001);gp130组中,有腋窝淋巴结转移的癌组织中gp130表达率为25.000%(6/24),无转移的为78.431%(40/51),差异有非常显著性(χ2=19.65,P<0.001).结论乳腺癌组织中的IL-6R、gp130及IL-6表达与乳腺癌患者的淋巴结转移及预后有关.
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Tolicizumab在类风湿性关节炎中的应用
类风湿关节炎是以滑膜炎、慢性系统性炎症反应及自身抗体分泌为特点的自身免疫性疾病.已有研究结果表明,过量表达的IL-6在类风湿关节炎起病与进展过程中发挥着重要作用.Tolicizumab是第1个人源性的IL-6受体抗体,通过特异性识别结合IL-6受体而阻断IL-6生物学活性,发挥抑制类风湿关节炎炎症反应的作用.大量临床试验证据表明,tocilizumab不仅能明显缓解类风湿关节炎的临床症状,而且能防止关节继续遭受破坏.
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哮喘儿童血清可溶性白细胞介素6受体水平的研究
目的研究哮喘儿童血清可溶性白细胞介素6受体水平与病情的关系.方法采用ELISA方法检测30例正常儿童及32例哮喘患儿发作时及发作缓解后血清可溶性白细胞介素6受体及IgE.结果哮喘发作时血清可溶性白细胞介素6受体水平明显升高,为(129±33) ng/ml.当哮喘缓解后逐渐下降,为(114±21) ng/ml.两者比较差异有显著性意义,P<0.05;其与血清IgE水平无相关性.结论同其它炎症一样,血清可溶性白细胞介素6受体水平可作为临床监测的指标.
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难治性颞叶癫痫脑组织IL-6、IL-6受体及sIL-6R、 sgp130的表达及意义
目的 探讨IL-6、IL-6膜受体(IL-6R)及其下游信号转导相关分子在颞叶癫痫(TLE)发生中的作用. 方法 选择自2010年1月至2010年12月在第三军医大学新桥医院神经外科行手术治疗的TLE患者40例(TLE组),同期行手术治疗的外伤、高血压脑出血等患者40例(对照组)；收集其手术过程中切除的颞叶组织.利用RT-PCR、ELISA等方法分析IL-6、IL-6R、sIL-6R以及sgp130的mRNA或蛋白水平的表达变化情况. 结果 TLE组和对照组中均可检测到IL-6和IL-6R mRNA的表达,但TLE组致病灶中IL-6和IL-6R mRNA水平均显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).ELISA结果提示,sIL-6R在TLE组致痫灶中的表达量与对照组比较明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05);sgpl30的含量略高于对照组,差异没有统计学意义(P＞0.05). 结论 局部高浓度的IL-6通过经典信号转导或者跨信号转导机制作用于TLE病灶细胞,影响这些细胞的生物学功能,参与癫痫发生过程.
关键词： 颞叶癫痫 白细胞介素-6 白细胞介素-6受体 可溶性白细胞介素-6受体 -
5种单核苷酸多态性与厦门地区汉族人群类风湿关节炎易感性的关系
目的 探讨5种单核苷酸多态性(SNP)与汉族人群类风湿关节炎(RA)易感性的关系.方法 收集91例RA患者和100例健康人血液标本,利用基因测序法检测rs2230926、rs7574865、rs3761847、rs2228145和rs2234067等5种SNPs,同时用ELISA法检测RA患者的血清抗CCP.分为RA组和对照组进行病例对照研究.结果 (1)5种SNP在对照组和RA组中的分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P＞0.05).rs3761847和rs2228145的不同等住基因频率与RA的易感性显著相关[OR(95％ CI)分别为1.61(1.07 ～2.41)、0.64(0.42 ～0.97),P＜0.05],rs7574865、rs2234067及rs2230926与RA的易感性未见显著相关(P＞0.05).(2) rs2228145与RA患者血清抗CCP反应性显著相关(P =0.014 9),其C等位基因频率在两组中的差异有统计学意义(P＜0.05);而rs2228145及rs3761847与RA患者血清RF反应性、rs3761847与RA患者血清抗CCP反应性均无显著相关(P＞0.05).结论 厦门地区汉族人rs3761847和rs2228145基因多态性可能与RA的易感性存在关联,而rs7574865、rs2234067及rs2230926则与RA的易感性可能无关.
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白细胞介素-6及其受体与食管癌的关系研究进展
白细胞介素-6(IL-6)的研究始于上世纪80年代初,曾经被命名为β2-干扰素(IFN-β2)[1]、杂交瘤/浆细胞瘤生长因子(HPGF)、B细胞分化因子(BCDF)、B细胞刺激因子-2(BSF-2)、溶细胞性T细胞分化因子(TCDF)、26 KDa诱导蛋白和肝细胞刺激因子(HSF)等[2].
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多发性骨髓瘤患者血清IL-6、IL-6R、MCL1的检测分析及与预后的关系
目的 通过检测多发性骨髓瘤(M M)患者血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-6受体(IL-6R)、髓样细胞白血病蛋白1(MCL1),以及骨代谢标志物[N-端骨钙素(N-MID)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PINP)、Ⅰ型胶原蛋白羧基端 β降解产物(β-CTX)]的表达,探讨血清 IL-6、IL-6R、MCL1水平与 MM 预后的关系.方法 选取该院收治的MM患者纳入MM 组,按临床分期将其分为Ⅰ期组、Ⅱ期组、Ⅲ期组3个亚组,以同期健康体检者为对照组,每组40例;采用电化学发光免疫分析法测定各组的血清IL-6、IL-6R、MCL1、β-CTX、PINP、N-MID水平.结果 MM组患者血清IL-6、IL-6R、MCL1水平均明显高于对照组(P<0.05),其中Ⅲ期组明显高于Ⅱ期组(P<0.05),Ⅱ期组明显高于Ⅰ期组(P<0.05).M M 组患者血清N-M ID、PIN P水平明显低于对照组(P<0.05),其中Ⅲ期组明显低于Ⅱ期组(P<0.05),Ⅱ期组明显低于Ⅰ期组(P<0.05);M M 组患者血清β-CT X水平明显高于对照组(P<0.05),其中Ⅲ期组明显高于Ⅱ期组(P<0.05),Ⅱ期组明显高于Ⅰ期组(P<0.05).血清 IL-6、IL-6R、MCL1水平与 MM 临床分期呈正相关(r= 0.68、0.56、0.72,P< 0.05).结论 M M患者血清IL-6、IL-6R、M CL1水平明显升高,与M M 临床分期呈正相关,可用于评价M M 骨损伤及MM 预后.
关键词： 白细胞介素-6 白细胞介素-6受体 髓样细胞白血病蛋白1 多发性骨髓瘤 预后 -
白细胞介素-6受体在大鼠小脑间位核中的表达
我们以往的研究表明小腩皮层颗粒细胞表达白细胞介素-6受体(interleukin-6 receptor,IL-6R),该受体介导了白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)的神经保护作用.然而,大鼠小脑核团是否也表达IL-6R目前尚不清楚.为此,本研究应用RT-PCR、Western blot和免疫组织化学方法分别在基因、蛋白和细胞水平检测IL-6R在大鼠小脑问位核的表达.结果显示:(1)在小脑间位核PCR扩增产物的凝胶电泳图上,在365 bp位置可见一清晰的条带,与IL-6R mRNA预计扩增片断的长度一致;(2)在Western blot实验体系中,IL-6R免疫反应阳性条带出现在分子量为80 kD处;(3)免疫组织化学结果显示,小脑间位核中出现大量IL-6R免疫反应阳性细胞.以上结果表明:小脑间位核细胞在mRNA和蛋白水平均表达IL-6R,提示IL-6在小脑间位核内可能具有重要作用.
