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决奈达隆和胺碘酮对大鼠肝脏功能及组织的影响
目的 研究决奈达隆、胺碘酮对大鼠肝脏功能和组织的影响.方法 随机选择雄性SD大鼠30只,分为对照(NC)组,决奈达隆(DR50)组,胺碘酮(AM50)组,每组10只.每天专业灌胃器给药1次,DR50组和AM50组给药剂量均为50 mg·kg-1·d-1,对照组给予等容积生理盐水,给药14周.给药期间观察SD大鼠一般状况,每周测体重,于2周,10周,14周末抽取静脉血检测谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),碱性磷酸酶(AKP),总蛋白(TP),甘油三酯(TG)的变化.14周末处死称取肝脏重量,计算脏器系数,并行肝脏病理组织检查.结果 三组体重增长速度相当,AM50组肝脏重量及脏器系数大于其他两组.实验过程中AM50组和DR50组ALT,AST均小于NC组,10周可见NC组AKP水平小于其他两组;AM50组TP水平于14周轻度大于其他两组;DR50组TG水平2周高于其他两组,10周TG水平较前升高,大于其他两组;14周可见三组TG水平较前明显降低,以DR50组为著.病理检查可见AM50组肝脏部分空泡样变性,DR50组脂肪样变性,电镜检查可见线粒体损伤.结论 胺碘酮和决奈达隆未引起体重下降和明显肝功能变化,但可导致肝细胞的线粒体微小变化.胺碘酮可造成肝脏重量增加,胆汁分泌障碍,决奈达隆可引起脂质淤积.
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高效液相色谱法测定盐酸决奈达隆片的溶出度
目的 应用高效液相色谱技术建立盐酸决奈达隆片溶出度的测定方法.方法 采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18 色谱柱(100 mm×4.6 mm,3.5 μm)进行分离,以2 mmol·L-1磷酸二氢钠(氢氧化钠调至pH 7.0)-甲醇-乙腈(20:30:50)为流动相,流速1.5 mL·min-1,检测波长290 nm.溶出度采用浆法,以水900 mL为溶出介质,转速125 r·min-1.结果 辅料不干扰决奈达隆的测定;决奈达隆的线性相关系数(r)为1.000 0;检出限(以决奈达隆游离碱计)为0.19 mg·L-1;精密度和12 h稳定性RSD均＜1%;回收率101.2%～102.1%.3批样品溶出度的均一性良好(RSD＜7%),平均溶出度均＞75%.结论 该方法准确、简单、快速,可作为盐酸决奈达隆片溶出度的测定方法.
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决奈达隆治疗房颤、房扑有效性与安全性的Meta分析
目的：评价决奈达隆治疗心房颤动、心房扑动的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Collaboration Database，查找建库至2014年2月28日期间发表的所有关于决奈达隆治疗房颤、房扑的英文随机对照试验(RCT)。由两位研究者按照纳入排除标准进行文献筛选、资料提取和方法学质量评价后，采用RevMan 5.2软件进行Meta分析。结果终纳入6个RCT，共计9377例患者。Meta分析结果显示：与安慰剂比较，决奈达隆能显著降低房颤、房扑的复发率[OR=0.55，95%CI(0.43,0.72)，P<0.00001]和心室率[MD=-12.25，95%CI (-17.09，-7.40)，P<0.00001]；与安慰剂相比比较，决奈达隆增加了患者的心血管事件住院率[OR=1.17，95%CI(0.43,3.21)，P=0.76]，降低了患者的总死亡率[OR=0.95，95%CI(0.76，1.20)，P=0.67]，但差异均无统计学意义；与安慰剂比较，决奈达隆增加了总的不良反应发生率[OR=1.48，95%CI(1.06,2.05)，P=0.02]，但未显著增加严重不良反应发生率[OR=1.17，95%CI(0.79，1.72)，P=0.43]。结论决奈达隆对于房颤、房扑患者疗效显著且耐受良好，但要慎用于有严重器质性心脏病的永久性房颤患者。由于纳入研究数量及质量有限，需要开展更多高质量随机对照临床试验进一步确认。
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决奈达隆治疗心房颤动的临床研究进展
目的:为决奈达隆治疗心房颤动提供理论基础.方法:对国内、外相关文献及研究进行综述与评价.结果与结论:决奈达隆在疗效上不如胺碘酮,但安全性优于胺碘酮.决奈达隆在心房颤动中的应用还需更多的长期临床试验来证实其安全性和有效性.
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决奈达隆对新生大鼠心室肌细胞HCN通道mRNA和蛋白表达的影响
目的 通过检测新生大鼠心室肌细胞在给予药物决奈达隆前后超极化激活环核苷酸门控阳离子通道(HCN通道)mRNA和蛋白水平的变化,探讨决奈达隆对HCN通道表达的影响.方法 分离新生SD大鼠心室肌,Ⅱ型胶原酶消化,通过差速贴壁分离法收集获得单一的心室肌细胞.并根据浓度(0.1、0.5、1.0、5.0、10.0、20.0μmol/L的决奈达隆对细胞进行处理48h)和时间(浓度为10 μmol/L的决奈达隆对细胞进行1、6、12、24、48 h的处理)梯度分组.采用实时荧光定量PCR法和Western blot检测HCN2、HCN4通道mRNA水平和蛋白水平.结果 浓度梯度组和时间梯度组的HCN2 mRNA和HCN4 mRNA表达水平均低于对照组(P＜0.05);与对照组比较,10 μmol/L决奈达隆处理后12 h组的蛋白水平明显下调(P＜0.01).结论 决奈达隆可抑制HCN2、HCN4通道mRNA和蛋白的表达,且作用呈浓度依赖性,在给药后12 h达到大作用.
关键词： 决奈达隆 超极化激活环核苷酸门控阳离子通道 RNA 信使 蛋白质类 -
决奈达隆治疗心房颤动的现状及展望
决奈达隆是治疗心房颤动的新药之一,该药与传统胺碘酮具有类似的药理作用,但它不含碘,故不会引起与碘相关的不良反应.对于决奈达隆治疗心房颤动的有效性和安全性已经进行了广泛的临床研究,现就决奈达隆的临床现状及临床新进展做一简述,为临床用药提供指导.
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胺碘酮与决奈达隆对家兔急性心房颤动作用的比较
目的：：比较胺碘酮和决奈达隆抗家兔急性心房颤动的作用差异。方法：以17 Hz刺激频率建立心房颤动模型，观察建立模型前后给予胺碘酮和决奈达隆对家兔心房颤动的抑制作用。结果：经心电图分析，家兔急性心房颤动模型成功率为40.5%，模型建立成功后分别给予胺碘酮(5 mg/kg)和决奈达隆(5 mg/kg)均可以明显抑制房颤的持续时间和降低房颤的发作频率；与胺碘酮相比，决奈达隆抑制作用更强(P<0.05)；胺碘酮预处理后预防房颤的再发作用强于决奈达隆，决奈达隆心室率抑制作用强于胺碘酮。结论：在急性房颤中，胺碘酮与决奈达隆具有相似的抗心房颤动作用，药物疗效有差异。
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高效液相色谱测定盐酸决奈达隆片含量及有关物质
目的:应用高效液相色谱技术,建立盐酸决奈达隆片含量测定和有关物质检查的方法.方法:采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(100 mm ×4.6 mm,3.5 μm),以2 mmol·L-1磷酸二氢钠溶液(以氢氧化钠溶液调至pH7.0)-甲醇-乙腈(20∶ 30∶ 50)为流动相,流速1.5 mL·min-1,检测波长290 nm.结果:决奈达隆的线性相关系数(r)为1.000;检出限为0.19mg·L-1；回收率在101.4％ ～101.6％之间；精密度和12 h稳定性的RSD均小于1％；决奈达隆和辅料及强制降解产物之间都有良好的分离度.结论:该方法可作为盐酸决奈达隆片含量测定和有关物质检查的方法.
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HPLC快速测定胺碘酮及去乙基胺碘酮血药浓度的方法建立
目的:建立高效液相色谱方法,监测血清中胺碘酮及去乙基胺碘酮的血药浓度.方法:以决奈达隆为内标,血清经蛋白沉淀后采用Alltima C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm)进行分析,以乙腈-100mmol· L-1磷酸二氢钠(磷酸调pH至3.0)(55∶45)为流动相,流速1.0 mL· min-1,柱温30℃,检测波长241nm.并将测定结果和薄层扫描法的测定结果进行统计分析和比较.结果:方法具有良好的专属性,血清中的内源性物质和临床常见合用药物不干扰测定;胺碘酮质量浓度在0.048～3.842 μg·mL-1的范围内线性良好(r=0.999 6),去乙基胺碘酮质量浓度在0.051～4.084 μg·mL-1的范围内线性良好(r=0.999 8);胺碘酮和去乙基胺碘酮的低检测限均为0.02 μg·mL-1,定量限均为0.05 μg· mL-1;准确度和精密度良好,相对回收率和绝对回收率均在97.5％～104.2％之间,日内精密度和日间精密度均小于8.0％;稳定性良好,在室温、冻融和冷藏(2～4℃)条件下胺碘酮和去乙基胺碘酮浓度的相对误差(RE)均小于±9％.方法学比较显示:新建的HPLC法和薄层扫描法的测定结果具有良好的相关性,且无显著性差异(P＞0.05),但在＜0.02μg·mL-1的低浓度区,2种方法有显著性差异(P＜0.05),HPLC法测定结果高于薄层扫描法.结论:该方法快速、简便,易推广,可作为血清中胺碘酮及去乙基胺碘酮的血药浓度监测方法.
