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IL-17A基因和IL-17F基因多态性在评估扩张型心肌病发病风险和预后的意义
目的:评估白细胞介素17A(IL-17A)和IL-17F单核苷酸多态性(SNPs)与中国重庆地区汉族人群扩张型心肌病(DCM)发生风险和预后的关系.方法:选取112例DCM患者和125例年龄和性别相匹配的健康人群对照,采用聚和酶链反应-限制性内切酶片断长度多态性和DNA测序的方法对IL-17A基因rs2275913(G-197A)和IL-17F基因rs763780 (7488C/T)两个功能性SNP进行基因分型,然后运用等统计学方法分析SNPs与DCM遗传易感性及预后的关系.结果:IL-17A基因SNP rs2275913(G-197A)携带AA基因型的个体患DMC的风险是携带GG基因型个体的2.124倍(95％ CIAA=1.213-3.964,PAA=0.007);在DCM患者中,rs2 275 913位点AA基因型携带者在NYHA心功能分级Ⅳ级、左心室射血分数＜35％及有病毒性心肌炎病史的患者中所占比例显著增高(P＜0.05);未发现IL-17F基因SNP rs763780(7488 C/T)与DCM的发病和预后相关.结论:本研究首次发现IL-17A基因rs2275913(G-197A)位点SNP可能与DCM的遗传易感性和预后相关.
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人慢性根尖周炎中白细胞介素17F的定位表达研究
目的 初步探讨白细胞介素( interleukin,IL) 17F在人根尖周炎病损组织中的表达情况,以期为根尖周炎的发病机制研究提供依据.方法 收集安徽医科大学口腔医学院口腔颌面外科2009年11月至2011年8月经根尖手术切除的根尖周炎病损组织并做病理鉴定.经过组织切片、HE染色和显微镜病理观察,共有根尖囊肿33例,根尖肉芽肿18例.将这些组织作为试验组用于免疫组织化学分析IL-17F的表达情况,用磷酸盐缓冲液代替一抗作阴性对照,根尖囊肿和根尖肉芽肿阴性对照组各5例.收集埋伏阻生智齿拔除时需凿骨患者的健康牙槽骨质5例,作为正常对照组.对根尖囊肿和根尖肉芽肿中IL-17F的蛋白平均吸光度值(A值)进行方差齐性检验,若方差齐则行t检验,若方差不齐则行秩和检验,检验水准为α =0.05.结果 IL-17F在两组慢性根尖周炎组织中的上皮细胞、淋巴样细胞、成纤维细胞和内皮细胞中均有表达；正常对照组和阴性对照组未见IL-17F的表达.根尖囊肿中IL-17F的蛋白平均积分吸光度值(A值)为0.8852±0.0576,根尖肉芽肿为0.2365±0.0708,二者差异有统计学意义(Z=3.735,P＜0.01).结论 IL-17F存在于人根尖周炎病损组织中；IL-17F可能参与了人根尖周炎疾病的发病进程,且IL-17F在根尖囊肿和根尖肉芽肿中的表达强度具有差异性.
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人IL-17F融合蛋白在E.coli中表达及其生物学活性研究
目的:构建重组原核表达载体pGEX-5X-3/hIL-17F,使其在大肠杆菌中表达,获得GST-hIL-17F融合蛋白,并研究其生物学活性.方法:利用PCR法从自行构建的含hIL-17F基因的pUCm-T/hIL-17F载体中扩增其成熟肽基因序列,亚克隆于pGEX-5X-3中,构建原核表达载体pGEX-5X-3/hIL-17F,并在大肠杆菌BL21中经IPTG诱导表达包涵体融合蛋白, 经纯化后进行Western blot鉴定.MTT法分析GST-hIL-17F纯品蛋白对人脐静脉内皮细胞ECV304的生长抑制作用,ELISA法检测对ECV304内皮细胞表达IL-6、IFN-γ和TNF-α的生物学作用,并采用鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)法分析其对血管形成的影响.结果:GST-hIL-17F融合蛋白在大肠杆菌BL21中获得了高效表达,约占菌体总蛋白的55%,能产生约41 kD的融合蛋白,且Western blot证实确为GST-hIL-17F目的蛋白.GST-hIL-17F具有明显抑制ECV304内皮细胞增殖和上调表达IL-6的生物学效应,并具有显著的抗血管形成活性.结论:hIL-17F重组原核表达和血管形成抑制效应的初步研究已获成功,为进一步研究rhIL-17F的抗血管形成机制和临床应用奠定了基础.
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白细胞介素-17家族细胞因子参与调控糖尿病大鼠肾脏炎症反应的相关性
目的 研究糖尿病(DM)大鼠肾脏组织中白细胞介素(IL)-17家族各成员的表达情况并探讨其在炎症反应中的作用.方法 采用链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射(150 mg/kg)法建立DM大鼠模型,代谢笼收集大鼠24 h尿液,ELISA法测定大鼠24 h尿蛋白,全自动生化分析仪测定血液肌酐、尿素氮水平;应用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应法及Western印迹测定IL-17A、IL-17F mRNA、蛋白表达情况.结果 与对照组大鼠相比,DM大鼠模型制作成功4 w时肾功能显著下降,8 w肾功能下降更加显著;肾脏IL-17A及IL-17F在4 w时转录及翻译水平均显著升高,8 w时升高更加显著;DM大鼠肾脏IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E表达水平与对照组无明显差异.结论 在肾脏炎症反应过程中起主要作用的是IL-17A及IL-17F,有可能成为改善DM肾病的有效靶点.
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IL-17E和IL-17F及其受体在结直肠癌组织中的表达及其意义
目的:观察配体白细胞介素17E(IL-17E)、白细胞介素17F(IL-17F)及其受体白细胞介素17RB(IL-17RB)和白细胞介素17RC(IL-17RC)在肠炎、肠息肉及结直肠癌组织中的表达,探讨其与直结肠癌恶性度的关系.方法:收集15例肠炎、5例增生性肠息肉及30例结直肠腺癌组织病理标本,采用免疫组织化学染色法检测IL-17E、IL-17RB、IL-17F和IL-17RC在肠炎、肠息肉和肠癌组织中的阳性表达率,分析配体与受体阳性表达率的相关性以及配体阳性表达率与肠癌恶性度的关联.结果:IL-17E、IL-17F、IL-17RB和IL-17RC主要表达于腺上皮细胞、单个核细胞、血管内皮细胞和部分癌细胞;IL-17E在肠炎和肠息肉组织中的阳性表达率明显高于肠癌组织(P＜0.05),且随肠癌恶性度升高而降低;IL-17F在肠息肉和肠癌组织中阳性表达率明显高于肠炎组织(P＜0.05),且随肠癌恶性度的升高而升高;IL-17RB在肠炎及息肉组织中的阳性表达率明显高于肠癌组织(P＜0.05).与肠炎和肠息肉比较,肠癌组织中IL-17RC阳性表达率升高(P＜0.05).在肠癌组织中,IL-17F阳性表达率与IL-17RC阳性表达率呈正相关关系(r=0.667,P=0.001).结论:IL-17F、IL-17RC、IL-17E和IL-17RB信号可能参与了肠癌的发生发展.
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掌跖脓疱病患者血清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素17、22和白细胞介素17F水平的研究
目的 了解掌跖脓疱病患者血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)17、IL-22和IL-17F表达水平,探讨它们和疾病活动的相关性.方法 掌跖脓疱病患者30例和健康人对照20例.采取掌跖脓疱病患者活动期、静止期及对照组外周静脉血,采用ELISA法检测外周血中TNF-α、IL-17、IL-22及IL-17F含量.患者组活动期与静止期细胞因子水平的差异采用配对秩和检验比较,组间差异采用Mann-Whitney U检验比较.结果 掌跖脓疱病患者活动期外周血TNF-α、IL-17、IL-22表达水平[中位数(范围)为186.35(113.48 ～ 412.69) ng/L、420.45(278.55 ～ 748.73) ng/L、106.48(69.13 ～ 251.86) ng/L)]分别高于静止期[42.52(18.83 ～ 95.37) ng/L、48.11(36.43～80.04) ng/L、20.32(10.55 ～48.75) ng/L),T值分别为1.5、2.0、3.0,均P＜ 0.05]和对照组[24.30(12.09 ～ 61.56) ng/L、10.49(6.24～24.44) ng/L、2.58(1.41～5.78) ng/L,u值分别为4.17、3.84、4.69,均P＜0.05];静止期也显著高于对照组,差异有统计学意义(u值分别为2.71、3.53、2.18,均P＜0.05).但各组间IL-17F差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 掌跖脓疱病患者外周血TNF-α、IL-17、IL-22表达水平与疾病活动相关,提示TNF-α、IL-17和IL-22可能参与掌跖脓疱病的发病过程.
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雾化吸入灭活草分枝杆菌对脓毒症肺损伤大鼠白细胞介素17F的影响
目的 观察脓毒症肺损伤大鼠肺组织白细胞介素17F(Interleukin-17F,IL-17F)、肺组织高迁移率族蛋白B1(High mobility group protein box-1,HMGB1)、血清降钙素原(Procalcitonin,PCT)的水平,探讨雾化吸入灭活草分技杆菌治疗脓毒症肺损伤机制.方法 48只清洁级健康雄性Wistar大鼠随机分成假手术组(Sham组)、脓毒症肺损伤组(CLP组)、草分枝杆菌F.U.36注射液雾化吸入治疗组(F.U.36组),每组16只.于手术后24、48h分别检测IL-17F、PCT、HMGB1浓度,光镜观察肺组织病理变化.结果 与Sham组比较,CLP组及F.U.36组在24、48h IL-17F、PCT、HMGB1水平均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与CLP组同期比较,F.U.36组IL-17F、PCT、HMGB1浓度均明显下降,差异亦有统计学意义(P＜0.01).光镜下CLP组和F.U.36组可见肺损伤,CLP组较F.U.36组损伤明显.结论 雾化吸入灭活草分枝杆菌可降低脓毒症肺损伤时相关炎症因子水平,对肺有保护作用.
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重组白细胞介素17F对肺炎支原体感染小鼠体内防御素β-2及巨噬细胞炎性蛋白表达的影响
目的 观察重组白细胞介素17F(rIL-17F)对肺炎支原体(MP)感染小鼠体内防御素β-2(Defb-2)及巨噬细胞炎性蛋白(MIP)表达的影响,探讨rIL-17F防御MP感染的相关机制.方法 SPF级BALB/c小鼠随机分为感染组、干预组和对照组,以鼻腔接种的方式建立MP感染模型,以鼻腔黏膜免疫方式进行rIL-17F干预.采用荧光定量PCR法检测其肺组织Defb-2、MIP-1α、MIP-2βmRNA的表达水平,ELISA法检测其肺泡灌洗液(BALF)、脾脏及纵隔淋巴结细胞培养上清中MIP-1α、MIP-2β、IL-4、IFN-γ水平.结果 1.干预组MP菌落计数明显低于感染组,BALF中白细胞总数及中性粒细胞、巨噬细胞计数明显高于感染组,差异均有统计学意义.对照组无菌落生长.感染组BALF中白细胞总数及中性粒细胞、巨噬细胞计数明显高于对照组,差异均有统计学意义.2.干预组肺组织Defb-2、MIP-1α和MIP-2βmRNA表达水平均明显高于感染组,差异有统计学意义.3.干预组与感染组比较,MIP-1α水平在纵隔淋巴结细胞培养上清中明显升高,MIP-2β水平在BALF和纵隔淋巴结细胞培养上清中明显升高,差异均有统计学意义；IL-4水平在BALF中明显降低,在脾细胞培养上清中则明显升高,差异均有统计学意义；IFN-γ水平在脾细胞培养上清中明显升高,差异有统计学意义.感染组与对照组比较,MIP-1α水平在脾细胞及纵隔淋巴结细胞培养上清中均明显升高,差异有统计学意义；MIP-2β水平两组之间无显著差异；IL-4水平在BALF及脾细胞培养上清中均明显升高,差异有统计学意义；IFN-γ水平在BALF中明显升高,差异有统计学意义.结论 rIL-17F能促进Defb-2及MIP等炎性因子的表达,调节Th1/Th2平衡,增加感染部位中性粒细胞和巨噬细胞等炎性细胞的聚集,提高MP清除率,增强机体抗感染能力.
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类风湿性关节炎患者血清IL-17A和IL-17F的表达及临床意义
目的 研究类风湿性关节炎(RA)患者血清IL-17A和IL-17F含量并分析其临床意义.方法 ELISA检测60例RA患者和25例健康自愿者外周血血清IL-17A和IL-17F含量,免疫比浊法检测血清类风湿因子RF值,并分析其相关性.结果 RA患者血清IL-17A含量显著高于健康自愿者(P＜0.01),IL-17F含量差异无统计学意义(P＞0.05).活动期RA患者血清IL-17含量显著高于非活动期RA患者(P＜0.01).活动期RA患者和非活动期RA患者血清IL-17F含量差异无统计学意义(P＞0.05).RF值阳性患者IL-17A含量显著高于RF值阴性患者(P＜0.01);RF值阳性患者和RF值阴性患者血清IL-17F含量差异无统计学意义(P＞0.05).Pearson相关性分析显示,患者血清IL-17A含量与RF值大小呈正相关.患者血清IL-17F含量与RF值及患者血清IL-17A含量无相关性.结论 IL-17A在RA的发生、发展中起更重要的作用.
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IL-17F与肿瘤关系的研究进展
白细胞介素17F(interleukin-17F,IL-17F)是主要由Th17细胞分泌的促炎症因子,属于IL-17家族,与家族另一成员IL-17A有极强的同源性.IL-17F具有独特的生物学功能,可诱导多种趋化因子和细胞因子的表达,参与免疫细胞应答及炎症反应,在发挥抑制肿瘤细胞进展的同时亦有促进肿瘤进展和转移的风险.本文对IL-17F的生物学功能、抑瘤效应及促瘤效应等方面的研究进展和取得的新成果进行了综述,为IL-17F在相关肿瘤治疗方面提供依据.
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白细胞介素17F在肿瘤发生中的作用研究进展
白细胞介素17F（IL-17F）是IL-17家族中新近发现的一个成员，IL-17A与IL-17F具有高度同源性，IL-17A通过促进肿瘤血管形成而对肿瘤的发生有促进作用，而IL-17F在不同肿瘤中有促进或者抑制作用。
