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蛋白激酶SGK-1在高血压性心脏纤维化中的表达及影响
目的:探讨血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1( SGK1)在血管紧张素Ⅱ(Angiotension Ⅱ,AngⅡ)所诱导高血压性心脏纤维化中的表达及作用.方法:40只雄性C57BL/6小鼠随机分为0.9％氯化钠组和AngⅡ组,每组20只.采用植入式胶囊渗透压泵对小鼠分别灌注0.9％氯化钠和Ang Ⅱ,于第7天时采用鼠尾套法检测小鼠尾动脉血压处死并取其心脏进行组织切片,行HE染色观察心脏组织炎症细胞浸润、Masson染色观察胶原沉积、免疫组织化学染色检测巨噬细胞(Mac-2)及炎症细胞因子[诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素1β(IL-1β)、精氨酸酶1(Arg1)]和促纤维化的因子[转化生长因子β(TGF-β)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)]的表达；Real-time PCR检测SGK1 mRNA表达；Western blot检测SGK1蛋白水平的表达和活化.结果:与0.9％氯化钠组相比,AngⅡ组灌注7d时血压显著升高(P＜0.01)；巨噬细胞Mac2浸润增加、胶原沉积增多、促炎因子(iNOS、IL-1β、Arg1)及促纤维化因子(TGF-β、α-SMA)的表达水平均显著升高(均为P＜0.05)；Real-time PCR结果显示AngⅡ灌注明显上调SGK1 mRNA表达(P＜0.05)；Western blot结果显示AngⅡ灌注增加SGK1磷酸化水平(P＜0.05).结论:在高血压性心脏纤维化疾病进程中,炎症反应增加并且SGK1表达明显上调及活性增强,提示SGK1可能是高血压导致心脏纤维化的关键信号分子,并且SGK1可能通过调节炎症反应促进心脏纤维化的进展.
关键词： 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1 炎症反应 高血压 心脏纤维化 血管紧张素Ⅱ -
血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1在高血压肾损害大鼠模型中的表达
目的探讨血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶1(SGK1)在高血压肾损害大鼠模型中的表达及其意义.方法采用NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAMD诱导大鼠高血压模型,观察肾脏组织病理学改变;检测尿微量白蛋白(mAlb)、β2微球蛋白(β2-MG)和血肌酐(SCr)浓度;实时PCR法检测肾皮质SGK1 mRNA的表达;Western blot法检测肾皮质SGK1蛋白的表达.结果 8周时高血压组大鼠肾脏组织可见小动脉中膜增厚,管腔缩小,肾小球和肾小管缺血样改变,伴有间质基质增生和炎症细胞浸润.尿mALB和β2-MG显著增加,SCr改变不明显.肾皮质SGK1 mRNA和蛋白表达显著上调,与对照组比较有统计学差异(P＜0.01).结论高血压组大鼠肾皮质SGK1基因表达明显增加,提示SGK1可能在高血压肾损害的发病机制中发挥了重要作用.
关键词： 高血压 肾脏疾病 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1 -
血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1和缺氧在子痫前期发病作用的研究
目的:研究血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1 (serum and glucocorticoids-inducible kinase-1,SGK1)在子痫前期胎盘组织中的分布和表达,以及缺氧对胎盘滋养细胞SGK1表达的影响.方法:选择2012年12月至2013年1 1月在重庆医科大学附属第二医院剖宫产分娩的50例子痫前期孕妇为研究对象,其中子痫前期轻度组25例,子痫前期重度组25例,以同期行择期性剖宫产术的25例正常孕妇为对照组.免疫组化检测SGK1在胎盘组织的分布及表达,Western blot检测SGK1在胎盘组织蛋白水平的表达.在常氧条件下(21％ O2、5％ CO2)和缺氧条件下(1％ O2、5％ CO2)培养HTR-8/SVneo滋养层细胞,Western blot检测SGK1蛋白的表达.结果:免疫组化结果表明子痫前期轻度组、重度组SGK1的蛋白表达量均较对照组明显增加(P=0.000),子痫前期重度组SGK1的蛋白表达量较子痫前期轻度组明显增加(P=0.028).Western blot结果表明子痫前期轻度组、重度组SGK1的蛋白表达量均较对照组明显增加(P=0.000),子痫前期重度组SGK1的蛋白表达量较子痫前期轻度组明显增加(P=0.000).Masson染色结果显示子痫前期轻度组、重度组的纤维化率均较对照组明显增加(&0.000),子痫前期重度组纤维化率较子痫前期轻度组明显增加(P=0.000).细胞实验部分:Western blot结果表明缺氧组SGK1的蛋白表达量较常氧组明显增加(P=0.000);缺氧组CTGF的蛋白表达量较常氧组明显增加(P=0.001).Masson染色结果显示缺氧组纤维化率较常氧组明显增加(P=0.000).结论:SGK1在子痫前期胎盘组织表达明显升高,提示SGK1可能在子痫前期的发病中发挥重要作用,缺氧通过刺激SGK1表达升高,参与子痫前期的发生.
关键词： 子痫前期 血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1 缺氧 胎盘屏障
