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利扎曲普坦与舒马普坦治疗偏头痛的临床对照研究
目的对偏头痛患者分别采用利扎曲普坦及舒马普坦治疗，观察两者的临床疗效。方法对116例偏头痛患者随机分为两组，治疗组（ n＝58）服用利扎曲普坦，对照组（ n＝58）服用舒马普坦。在用药后0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、4.0h对各组患者进行观察，分别记录服药后不同时间的镇痛效果以及偏头痛相关症状。结果治疗组患者在用药后0.5h、1.0h、1.5h、2.0h、4.0h的镇痛有效率分别为29.3％、53.4％、65.5％、84.5％、94.8％，服药后4 h内镇痛的有效率较对照组高（ P＜0.05）；对伴随症状的观察发现，治疗后两组患者的恶心症状均明显缓解，治疗组比对照组更明显（ P＜0.05）；治疗组和对照组总有效率分别为94.8％和81.0％，差异均具有统计学意义（ P＜0.01）。结论利扎曲普坦可在短时间内起效，对偏头痛的治疗效果优于舒马普坦，可显著改善患者的疼痛程度及相关症状。
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利扎曲普坦对硝酸甘油型偏头痛模型大鼠行为学和外周血中疼痛相关因子水平的影响
目的：观察利扎曲普坦对偏头痛模型大鼠行为学和外周血中疼痛相关因子的影响，探讨曲普坦类药物对偏头痛的治疗作用。方法：24只健康 Wistar大鼠随机分为空白对照组、偏头痛组、利扎曲普坦对照组和利扎曲普坦治疗组，每组6只。利扎曲普坦对照组和利扎曲普坦治疗组大鼠给予利扎曲普坦灌胃，剂量为1 mg· kg-1· d-1（药物剂量根据成人常规每日口服剂量进行换算），空白对照组和偏头痛组大鼠给予生理盐水灌胃（1 mL· d-1）。各组大鼠连续灌胃给药7 d后，偏头痛组和利扎曲普坦治疗组大鼠制备硝酸甘油型偏头痛动物模型，空白对照组和利扎曲普坦对照组给予同剂量生理盐水，记录各组大鼠给予药物（硝酸甘油注射剂/生理盐水）后60～90 min行为学表现；2 h后处死大鼠，留取外周血，检测各组大鼠血清降钙素基因相关肽（CGRP）、5-羟色胺（5-HT）、白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果：与偏头痛组比较，利扎曲普坦治疗组大鼠行为学评分明显降低（P＜0.05）。与空白对照组比较，偏头痛组大鼠外周血中 CGRP水平明显升高（P＜0.05）；偏头痛组大鼠外周血中5-HT水平降低，但差异无统计学意义（P＞0.05）；与空白对照组比较，利扎曲普坦对照组大鼠外周血中5-HT水平明显升高（P＜0.05）；与偏头痛组比较，利扎曲普坦治疗组大鼠外周血中5-HT水平明显升高（P＜0.05）；各组大鼠外周血中 IL-1β和 TNF-α水平无明显差异（P＞0.05）。结论：利扎曲普坦能够减轻硝酸甘油型偏头痛模型大鼠行为学症状，使偏头痛大鼠头痛发作期外周血中5-HT水平升高，改善偏头痛发作时血管舒缩功能紊乱的状态，减轻因5-HT耗竭而引起的血管过度扩张。
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利扎曲普坦治疗偏头痛随机双盲多中心对照研究
目的:评价利扎曲普坦片对偏头痛急性发作的有效性和安全性.方法:共入组偏头痛病例115例.其中先给利扎曲普坦后给安慰剂57例,先给安慰剂后给利扎曲普坦58例.治疗前2组的一般资料、临床评价和实验室指标无显著差异.结果:利扎曲普坦组和安慰剂组的2 h内头痛消失率分别为(57±s5)%和(37±4)%(P＜0.01).利扎曲普坦组2 h内头痛缓解率为(67±4)%,安慰剂组2 h内头痛缓解率为(50±5)%(P＜0.01).治疗中,仅1例出现一过性的血小板减少,无肝、肾功能等影响.结论:利扎曲普坦治疗偏头痛安全性好,可作为治疗偏头痛急性发作的有效药物.
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苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质的HPLC测定
建立了HPLC法测定苯甲酸利扎曲普坦含量及有关物质.采用ODS C18柱,流动相为0.1%三乙胺(用磷酸调至pH 7.0)-乙腈(90:10),流速1.2ml/min,柱温40℃,检测波长225nm.线性范围5～200μg/ml(r=0.9999),日内、日间RSD均小于2%.
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顶空气相色谱法测定利扎曲普坦中有机溶剂残留量
目的:测定利扎曲普坦中有机溶剂残留量.方法:毛细管气相色谱柱顶空进样法,氢火焰离子化检测器.以Car-bowax 20 M(25 m×0.32 mm×0.3μm)聚硅氧烷为固定相,载气为氮气,柱前压120 kPa,柱温33℃,顶空瓶区域温度90℃,样品进样阀100℃,传输管温度100℃,样品瓶加热平衡时间10 min,瓶压71 kPa,进样量100μl.结果:正已烷、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯和乙醇质量与峰面积线性范围为6.60～99.00、8.88～133.20、133.30～199.50、9.00～135.00、7.90～118.50μg,r均大干0.998;平均回收率分别为98.3%、103.3%、101.5%、96.2%、92.8%,RSD分别为3.57%、4.69%、7.42%、4.84%、3.26%(n=5).结论:本方法柱效高、灵敏、准确,适用于利扎曲普坦中有机溶剂残留量测定.
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利扎曲普坦对偏头痛大鼠内源性痛觉调制系统缩胆囊肽表达的影响
目的：观察利扎曲普坦对偏头痛大鼠中脑导水管周围灰质（ Periaqueductal gray，PAG）缩胆囊肽（ cholecystokinin，CCK）表达的影响，探讨曲普坦类药物对偏头痛发作时内源性痛觉调制系统的干预作用。方法健康Wistar大鼠随机分4组：A组：对照组，B组：偏头痛组，C组：利扎曲普坦对照组，D组：利扎曲普坦治疗组。利扎曲普坦给药组（ C、D组）大鼠给予利扎曲普坦1 mg／（ kg·d）灌胃。给药7 d后，B、D组大鼠制备硝酸甘油型偏头痛动物模型，造模2 h留取中脑标本。实时定量PCR及免疫组化法检测CCK的表达情况。结果 A、B、C、D组大鼠中脑每250 ng总RNA CCK mRNA拷贝数（×106）分别为：1．25±0．41、1．71±0．93、0．17±0．12、0．22±0．07。 A、B、C、D组大鼠PAG区CCK?8免疫反应阳性细胞个数分别为：37．17±12．62、40．17±11．09、27．33±7．71、20．67±7．66。 C组大鼠中脑CCK mRNA拷贝数明显低于A组（P＜0．05），D组大鼠中脑CCK mRNA拷贝数明显低于B组（P＜0．05）；D组大鼠中脑PAG区CCK?8免疫反应阳性细胞数少于B组（P＜0．05）。结论利扎曲普坦能够下调偏头痛大鼠中脑CCK基因表达，减弱CCK?8对内源性阿片肽镇痛效应的抑制作用，从而提高阿片肽镇痛效应，增强内源性痛觉调制系统的镇痛作用。
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反相高效液相色谱-荧光检测法测定人血浆佐米曲普坦浓度
目的 建立人血浆佐米曲普坦浓度的高效液相色谱-荧光(HPLC-FLD)检测方法.方法 色谱柱:Agilent Zorbax SB-C18(4.6 mm×150 mm,5 μm);柱温:30 ℃;流动相为乙腈:水(11:89,含0.04%三乙胺,磷酸调节pH值 2.5);流速:1.0 mL·min-1;荧光激发波长235 nm,发射波长360 nm.以利扎曲普坦为内标,含药血浆处理采用碱化,有机溶剂萃取法.结果 血浆内源性杂质对样品测定无干扰.佐米曲普坦定量下限为0.2 μg·L-1,在0.2～40.0 μg·L-1范围内线性关系良好(r＝0.999 7).佐米曲普坦的日内、日间RSD均＜10%,样品经3次冻融及提取后在12 h内稳定性良好.结论 该方法灵敏度高,操作简便、准确,可用于人体血浆佐米曲普坦浓度测定及其药动学研究.
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顶空气相色谱法测定苯甲酸利扎曲普坦原料中7种残留溶剂
目的 建立顶空毛细管气相色谱法,同时测定苯甲酸利扎曲普坦原料中甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、吡啶和甲苯等7种有机溶剂残留量的方法.方法 以N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂,采用DB-624 (30 m×0.32 mm,1.8 μm) 石英毛细管柱,氢火焰离子化检测器,程序升温,载气为氮气,流速为1.0 mL· min -1.结果 在选定的色谱条件下,7种有机溶剂达到了完全分离,在各自所考察浓度范围内线性关系良好(r=0.999 0~0.999 5,n=6);平均加样回收率范围为83.53%~105.71%(RSD=2.28%~3.34%);溶剂检测限范围为0.04~1.08 μg.结论 该方法快速、简便、可靠,适用于苯甲酸利扎曲普坦原料中残留溶剂的分析检测.
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三虫半夏白术天麻汤对偏头痛大鼠脑组织5-HT1B/1D受体表达影响的实验研究
目的 探索三虫半夏白术天麻汤治疗偏头痛的作用机制.方法 建立硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,给予半夏白术天麻汤高、中、低剂量灌胃干预7d,以苯甲酸利扎曲普坦为西药阳性对照药物,并予空白组、模型组进行对照.运用RT-PCR检测5羟色胺1B、1D(5-HT1B/1D)受体的基因表达.结果 1)对5-HT1B受体表达的影响:与空白组相比,模型组显著低于空白组(P＜0.01);中药低剂量组与空白组无显著差异(P＞0.05),中药中剂量组、中药高剂量组、西药组及联合用药组显著低于空白组(P＜0.01);中药低、中、高剂量组、西药组及联合用药组较模型组升高,但不具有显著差异(P＞0.05).2)对5-HT1D受体表达的影响:与空白组相比,中药中剂量组显著降低(P＜0.05),其余各组,与空白组相比较无显著差异(P＞0.05);与模型组相比,各组无显著差异(P＞0.05);与中药中剂量组相比,空白组、中药低剂量组、西药组、联合用药组较中药中剂量组显著升高(P＜0.05),中药高剂量组与中药中剂量组相比无明显差异(P＞0.05).结论 5-HT1B/1D受体调节异常为偏头痛的发病环节之一.三虫半夏白术天麻汤可以提高偏头痛大鼠脑组织5-HT1B受体的基因表达,对5-HT1D受体的基因表达具有双向调节作用,临床运用,剂量不宜过大.
关键词： 5-HT1B/1D受体激动剂 利扎曲普坦 偏头痛 中医药 三虫半夏白术天麻汤 -
反相高效液相色谱荧光检测法测定血浆中利扎曲普坦浓度
目的:建立反相高效液相色谱荧光检测法测定血浆中利扎曲普坦(RZT)浓度.方法:采用Luna C8(2)分析柱(250 mm×4.6 m,5μm),柱温为40℃,流动相为0.02 mol·L-1磷酸二氢钾-乙腈-甲醇(87:10:3),流速1.0 mL·min-1,样品血浆在碱性条件下用二氯甲烷旋涡混合提取浓集后用蒸馏水溶解进样,用荧光检测器(λex290 nm,λem356 nm)检测,以佐米曲普坦作内标,按内标法定量.结果:标准曲线在0.25～80μg·L-1范围内有良好线性,低检测限为0.25μg·L-1,RZT及内标的保留时间分别为7.0 min和8.6 min,日内和日间RSD均小于9%,方法回收率在92%～111%.结论:本法具有快速简便,灵敏准确等特点,适用于利扎曲普坦血药浓度测定及药代动力学研究.
