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脑梗死患者颈动脉内膜-中层厚度及肱动脉内皮功能的探讨
目的:探讨脑梗死患者肱动脉内皮功能和颈动脉内膜-中层厚度改变情况及临床意义.方法:检测46例脑梗死患者和40例健康体检者颈动脉内膜-中层厚度(IMT)以及肱动脉在反应性充血前、后舒张末期内径变化.结果:脑梗死组肱动脉内皮依赖性舒张(FMD)功能显著低于对照组,颈动脉内膜-中层厚度较对照组明显增加,脑梗死组IMT与FMD呈显著负相关.结论:脑梗死患者存在较严重的FMD减低及IMT增厚,肱动脉内皮功能障碍与动脉粥样硬化显著相关.
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重组组织因子途径抑制物对兔髂动脉粥样硬化新生内膜增生的抑制
目的:探讨兔髂动脉球囊剥脱术后局部灌注重组组织因子途径抑制物蛋白对血管内膜增生的抑制作用.方法:实验于2003-02/2004-11在哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心及心内科完成.选择雄性日本大耳白兔24只,随机分为2组,重组组织因子途径抑制物组12只和生理盐水组12只.①建立髂动脉球囊损伤模型:将3.0～3.5mm OTW球囊导管沿导丝送入左髂动脉,使球囊近端距腹主动脉远端1 cm.以606kPa扩张球囊,反复推拉3次,以剥脱血管内膜.撤出导丝,经OTW球囊按分组分别注入重组组织因子途径抑制物蛋白300μg和生理盐水1.5 mL.球囊压力50 kPa,保留20 min后撤除.术后给予动物高胆固醇饮食(胆固醇、蛋黄粉、脂肪)4周.②测定横切面管腔面积、内弹力板内管腔面积、外弹力板内管腔面积、计算新生内膜面积(内膜面积=内弹力板内管腔面积-横切面管腔面积)、中膜面积(中膜面积=外弹力板内管腔面积-内弹力板内管腔面积)和新生内膜与中膜面积比,采用组织病理学方法,利用计算机图像处理.每段血管的数值均由2名人员读取3张切片(间隔30 μm)数值计算均值而得.观察局部血管组织病理学变化,观察实验血管段新生内膜增生情况.结果:2组24只动物均进入结果分析,实验过程中无脱失值.①造膜结果:经过2周高胆固醇饮食饲养后兔血清总胆固醇水平高于饲养前[(17.73±7.42),(1.10±0.26)mmol/L,P＜0.01],经形态学观察确认为典型的髂动脉粥样硬化损伤模型.②组织病理图像分析:重组组织因子途径抑制物组外弹力板内管腔面积、内弹力板内管腔面积、横切面管腔面积分别高于生理盐水组[(1.59±0.41),(1.21±0.40),(0.80±0.22)mm2,(1.16±0.36),(0.79±0.47),(0.24±0.19)mm2,P＜0.01].重组组织因子途径抑制物组新生内膜面积、新生内膜与中膜面积比显著少于生理盐水组[(0.23±021)mm2,0.74±0.64,(0.55±0.24)mm2,1.61±0.79,P＜0.01].结论:应用重组组织因子途径抑制物灌注的方法,经病理学验证可以有效地抑制兔髂动脉球囊损伤后动脉粥样硬化血管的新生内膜增生.
关键词： 凝血致活酶/拮抗剂和抑制剂 动脉硬化 血管内膜/病理学 增 -
大鼠平滑肌细胞增殖与西洛他唑抑制作用的体内实验
目的:以球囊损伤SD大鼠模型颈动脉内膜增生为基础,比较西洛他唑给药组和生理盐水对照组大鼠血管内膜增生强度和平滑肌细胞增殖能力方面的差异.方法:[1]实验于2004-01/12在解放军沈阳军区总医院全军心血管病研究所完成.实验选用健康雄性SD大鼠,体质量300～500 g.[2]建立动物模型:腹腔麻醉36只大鼠后,暴露左颈总动脉及颈内、外动脉,自颈外动脉向近心端插入2F Fogarty球囊导管至颈总动脉起始部,球囊充水0.10～0.15 mL,慢速回拉至颈内外动脉分叉处,反复3次,完成后结扎颈外动脉.[3]36只SD大鼠随机分为2组,每组18只,分别为生理盐水组,西洛他唑给药组(7.5×10-7mol/L).给药方式:灌肠给药,5 mL/次,术后即刻开始,持续给药28d.[4]观察并比较两组大鼠损伤血管壁各成分结构变化图像定量分析结果.应用免疫组化分析大鼠动脉血管壁增殖情况,并应用反转录聚合酶链式反应分析两组损伤的动脉半胱天冬酶3在mRNA水平表达变化.结果:大鼠36只均进入结果分析.[1]大鼠动脉血管壁增殖情况免疫组化分析结果:西洛他唑给药组Ki67免疫组化染色阴性,细胞增殖能力下降;生理盐水组Ki67免疫组化染色阳性,细胞增殖能力旺盛.[2]损伤血管壁各成分结构变化图像定量分析结果:西洛他唑给药组大鼠颈动脉血管壁损伤后28 d内膜增生面积明显小于生理盐水组[(0.015±0.002),(0.197±0.004)mm2,t=299.06,P＜0.01];管腔面积明显大于生理盐水组[(0.193±0.008),(0.011±0.008)mm2,t=118.21,尸＜0.01].两组大鼠损伤动脉中膜增生面积差异不明显(P＞0.05).[3]两组损伤的动脉半胱天冬酶3在mRNA水平表达反转录聚合酶链式反应分析结果:西洛他唑给药组平滑肌细胞中半胱天冬酶3表达明显高于生理盐水对照组.结论:[1]通过在体大鼠颈动脉内膜增生模型建立,有效地模拟了西洛他唑抑制体内血管平滑肌细胞增殖的发生过程.[2]西洛他唑能够有效抑制体内血管平滑肌细胞增殖并诱导其凋亡,抑制血管损伤后新生内膜的形成,为临床防治增生性血管疾病的提供理论依据.
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巨噬细胞和组织血管紧张素Ⅱ在动脉粥样硬化兔腹主动脉狭窄前后血管内膜的变化
目的 观察巨噬细胞和组织血管紧张素Ⅱ在动脉粥样硬化兔腹主动脉狭窄近远端血管内膜的变化情况.方法 25只新西兰大白兔随机分为对照手术组(n=10)、高脂手术组(n=10)、高脂假手术组(n=5),饲养28周后,对照手术组和高脂手术组行腹主动脉缩窄术,高脂假手术组行假手术.术后继续以原来的饲养方法饲养4周,在测量狭窄近远端压力后获取标本.采用HE染色和免疫组织化学分析检测血管内膜厚度、巨噬细胞数量、血管紧张素Ⅱ水平.结果 平均内膜厚度(μm):高脂手术组狭窄近端(204.7±8.3)较高脂假手术组相同位置(175.8±4.3)增厚(P=0.001);而高脂手术组狭窄远端(140.1±1.3)较高脂假手术组相同位置(166.2±5.1)厚度降低(P=0.000).巨噬细胞数量(/μm):高脂手术组狭窄近端(0.31±0.05)较狭窄远端(0.16±0.04)显著升高(P=0.000);高脂手术组狭窄近端(0.31±0.05)较高脂假手术组相同位置(0.20±0.02)显著升高(P=0.000).组织血管紧张素Ⅱ水平(/μm):高脂手术组狭窄近端(0.26±0.01)较狭窄远端(0.12±0.01)显著升高(P=0.000),高脂手术组狭窄近端(0.26±0.01)较高脂假手术组狭窄远端(0.17±0.01)明显升高(P=0.000),高脂手术组狭窄近端(0.12±0.01)较高脂假手术组狭窄远端(0.15±0.02)明显降低(P=0.000).结论 在动脉粥样硬化兔腹主动脉狭窄近端,压力增高,血管组织内膜厚度和巨噬细胞数量增加,血管紧张素Ⅱ水平明显升高;在狭窄远端,血管组织内膜厚度变薄,巨噬细胞数量减少,血管紧张素Ⅱ水平降低.
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溶栓抗凝联合治疗对大鼠急性血栓后血管内膜的影响
目的 观察溶栓抗凝联合治疗对急性大鼠下腔静脉血栓形成后血管内膜的影响.方法 SD大鼠105只建立急性下腔静脉血栓模型后随机分为肝素治疗组(A组),尿激酶治疗组(B组),肝素加尿激酶联合治疗组(C组),各组35只;另30只为假手术组.各组给药后分别于血栓形成后第1,4,7,14,28天获取病变段血管,观察血栓的结构演变与机化、内膜增生程度,检测静脉壁平滑肌胶原沉积量,扫描电镜评估内皮细胞形态学变化.结果 A组内膜增生严重.C组胶原染色面积百分比A,B组少(P<0.01).7d时B,C组内皮损伤较A组轻(P<0. 05).28 d时C组内皮损伤较A,B组轻(P<0. 05).结论 肝素加尿激酶治疗大鼠急性下腔静脉血栓形成具有良好的近、中期效果,能有效地保护内皮层完整,减轻血管壁肌纤维增生.
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2型糖尿病患者胰岛素原及胰岛素原/真胰岛素比值与颈动脉内膜中层的关系
目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者胰岛素原(PI)、真胰岛素(TI)及其比值与颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的关系.方法 对2010年1月至2010年12月住院的92例T2DM患者大血管病变的相关危险因素进行采集,测量其CIMT及测定空腹血清PI、TI,观察CIMT增厚组(CIMT≥0.9 mm,n=47)与正常组(CIMT＜0.9 mm,n=45)PI、TI及其比值的变化与CIMT的关系.结果 (1)CIMT增厚组年龄、糖尿病病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血尿酸(SUA)、颈动脉斑块、纤维蛋白原定量与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.05).(2)CI-MT增厚组PI增高(Z=2.495,P=0.018),胰岛素原/真胰岛素(PI/TI)增高(Z=3.324,P=0.001),C反应蛋白(CRP)增高(Z=2.973,P=0.003).(3)相关分析显示CIMT与年龄、SBP、颈动脉斑块、CRP、PI、PI/TI呈正相关(r=0.371,0.248,0.396,0.337,0.226,0.296,P＜0.05);与DBP、HDL-C(r=-0.183,-0.256,P＜0.05)呈负相关.多因素logistic回归分析显示PI/TI增加与CIMT增厚相关.结论 在T2DM患者中,PI、PI/TI增加与动脉粥样硬化的形成有关,PI/TI增加可能成为动脉粥样硬化的血清学标志物.
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通冠胶囊对颈动脉球囊损伤后大鼠血清基质细胞衍生因子-1和血管内皮生长因子表达的影响
[目的] 观察通冠胶囊对颈动脉球囊损伤模型大鼠基质细胞衍生因子-1(SDF-1)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.[方法] 复制大鼠左颈总动脉球囊损伤模型,将54只造模成功的SD大鼠随机分为通冠胶囊组(剂量为600 mg·kg-1·d-1)、模型组和辛伐他汀组(剂量为2 mg·kg-1·d-1);于术后第4、8、12周处死动物,采用苏木素-伊红(HE)染色及弹力纤维染色法观察血管壁增生情况,采用计算机图像分析内、中膜面积比值(Ai/Am)观察通冠胶囊对新生内膜形成的影响,采用酶联免疫吸附法检测SDF-1、VEGF水平. [结果] 通冠胶囊组、辛伐他汀组与模型组比较,VEGF、SDF-1水平在颈动脉球囊损伤后不同时段大鼠的血清中表达显著增高(均P<0.01),8周时通冠胶囊组SDF-1表达较辛伐他汀组显著升高(P<0.05),12周通冠胶囊组VEGF表达与辛伐他汀组比较,差异有显著性意义(P<0.05).球囊损伤后4周内膜增生明显,8周形成的增生内膜有少量减少,12周时形成的新生内膜减少明显.通冠胶囊可使损伤后4、8、12周形成的新生内膜较模型组显著减少,Ai/Am较模型组显著降低(均P<0.01).[结论] 通冠胶囊可以促进大鼠颈总动脉球囊损伤后血清中SDF-1及VEGF的表达,并减少新生内膜的形成.
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局部应用肝细胞生长因子对静脉移植物内膜增生的影响
目的:探讨局部应用肝细胞生长因子静脉移植物内膜增生的影响.方法:取犬一侧颈外静脉,对半剪成两段后分别吻合在双侧股动脉上,其中一侧静脉移植物在移植前用肝细胞生长因子处理(实验组),另一侧为单纯的静脉移植(对照组).术后2周、4周分别切除移植静脉,计算机图像分析系统测量和计算内膜厚度、内膜面积,进行扫描电镜检查,用免疫组织化学方法检测静脉移植物平滑肌细胞增殖细胞核抗(PCNA)的表达.结果:实验组静脉移植物术后2周、4周内膜厚度和内膜截面积明显低于对照组(P＜0.01).实验组静脉移植物术后2周、4周的PCNA指数也明显低于对照组(P＜0.01;P＜0.05).扫描电镜检查显示实验组静脉移植物内皮层破坏程度轻于对照组.结论:局部应用肝细胞生长因子能抑制静脉移植物内膜的增生.
