首页 > 文献资料
-
调节性T细胞对肿瘤免疫调控机制的研究进展
肿瘤免疫是指机体免疫系统通过对肿瘤细胞进行有效的识别、杀伤等的一系列正常生理过程;当机体免疫功能低下时,免疫系统虽然能够识别肿瘤细胞,但无法启动机体抗肿瘤免疫应答,因而导致肿瘤发病率增加,同时伴随肿瘤细胞生长调控异常及抗肿瘤免疫功能失调等情况的出现.Sakaguchi等[1]明确提出调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)是一类控制宿主自身免疫反应且具有抑制作用的T细胞亚群,在自身免疫稳态的维持及移植物免疫耐受中发挥重要作用,同时也对宿主抗肿瘤免疫起到一定程度的抑制作用.本文旨在通过对调节性T细胞对肿瘤免疫调控这一领域的研究现状做一简要概述,进一步揭示肿瘤发生、发展和迁移的机制.
-
双阴性T细胞在胰腺肿瘤治疗中作用机制的研究进展
双阴性T细胞是一种细胞表型为TCR+ CD3+ CD4-CD8-的特殊的调节性T细胞,可通过表达独特的表面标志物、分泌特有的效应因子在自身免疫性疾病、肿瘤免疫、移植排斥、过敏性疾病等多种疾病中发挥重要作用.胰腺癌是一种预后极差的消化系统恶性肿瘤,早期的确诊率不高,治疗上仍以根治性肿瘤切除手术为主,尽管手术技术不断改进,但术后5年生存率并未明显改善,目前还是缺乏有效的治疗方法.近年来,双阴性T细胞在肿瘤免疫治疗中的作用成为新的研究热点,为胰腺癌的治疗带来了新的希望.根据T细胞抗原受体(TCR)表达类型的不同,双阴性T细胞可分为TCRαβT细胞和TCRγδT细胞.本文主要就双阴性T细胞的来源以及其在肿瘤治疗中可能的作用机制作一介绍.
-
TRAIL和NKG2D通路在双阴性T细胞抗肿瘤中的作用
双阴性T细胞是一种罕见的细胞类型,调节免疫应答的方式十分独特.由于其具有明显的抗肿瘤作用,在过继免疫疗法的研究进程中逐渐成为热点.但是双阴性T细胞杀伤肿瘤细胞的具体机制尚未明确,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)通路和自然杀伤细胞表面活性受体(NKG2D)通路是其杀伤机制中较为重要的两个部分,并且NKG2D还可以调节分泌型TRAIL的产生,使得两种通路建立了一定的联系.本文主要对双阴性T细胞的抗肿瘤作用以及TRAIL和NKG2D通路在其中的作用机制进行总结描述.
-
CD4-CD8-双阴性T细胞在移植免疫耐受形成中的作用
体内移植物抗宿主反应和宿主抗移植物反应主要是由T淋巴细胞介导.在同种异体移植时,因移植物的组织相容性抗原与受者不符,而刺激受者免疫系统发生排斥反应.由于移植物的细胞构成不同,触发的免疫反应会有所差异.去除T细胞或抑制T细胞的功能均能使移植物的存活时间延长.近研究发现一种T细胞亚群--αβTCR+CD3+CD4-CD8-双阴性T细胞(double-negative T cell,DNT)可通过抑制同系基因型CD4+T细胞或CD8+T细胞从而抑制移植物排斥反应的发生,因此研究DNT细胞在移植免疫耐受形成中的作用将有重要意义.
-
小鼠CD4T细胞转化的双阴性T细胞的效应分子研究
目的 研究小鼠CD4 T细胞转化的CD4-CD8-双阴性T细胞的功能特点,进一步明确双阴性T细胞的免疫抑制作用机制.方法 应用转录组测序和蛋白质质谱技术分析了小鼠转化的双阴性T细胞基因表达谱.应用流式细胞术等技术验证了细胞活化分子CD44、CD69和OX40的表达水平并应用CFSE染色法验证双阴性T细胞的杀伤功能.结果 小鼠转化的双阴性T细胞表达了与其他成熟CD4 T细胞不同的细胞表型.小鼠转化的双阴性T细胞明显高表达细胞表面活化分子CD44、CD69和OX40,以及颗粒酶、穿孔素等细胞杀伤相关基因.穿孔素基因敲除的双阴性T细胞抑制淋巴细胞增殖的能力明显降低.结论 小鼠CD4 T细胞转化的双阴性T细胞是与其他成熟CD4 T细胞不同的T细胞终末分化亚群.小鼠转化的双阴性T细胞高表达细胞活化分子和免疫杀伤类细胞因子,并主要通过穿孔素途径发挥免疫抑制功能.
-
双阴性T细胞检测在自身免疫性淋巴细胞增生综合征诊断中的重要性:1例报告并文献复习
目的 提高对自身免疫性淋巴细胞增生综合征(ALPS)的认识、减少漏诊,并认识TCRαβ+ CD3+ CD4-CD8-T细胞(DNTs)检测在本病诊断中的重要性.方法 对1例ALPS患者资料进行临床分析及文献复习.结果 该例患儿反复发生溶血性贫血、血小板减少.通过颈部淋巴结活检、骨髓形态及病理、染色体核型及DNTs比例、免疫球蛋白定量检测,发现患儿病史长达7年余,反复发生溶血性贫血、血小板减少、淋巴结及肝脾肿大.外周血DNTs比例为8.99％(＞5％),1gG升高.糖皮质激素治疗有效.结论 临床上出现无法解释的淋巴结肿大、肝脾肿大及自身免疫性溶血、血小板减少的患者应考虑ALPS可能,外周血DNTs比例检测有助于ALPS的早期诊断.
-
CD3+CD4-CD8- T细胞与自身免疫性疾病的研究进展
CD3+CD4-CD8- T细胞(DNT细胞)为存在于机体内的一种新型调节性T(Treg)细胞亚群,可通过表达独特的表面标志物、分泌特有的效应因子在自身免疫性疾病(AID)、肿瘤免疫、移植排斥、过敏性疾病等多种疾病中发挥重要作用.AID的发病机制与环境、遗传及免疫调节异常等多种因素相关,DNT细胞作为一种Treg,可能对AID的发生发展具有重要作用,而关于DNT细胞与AID的研究亦可能为疾病的临床诊疗提供新的思路.
-
自身免疫性淋巴细胞增生综合征发病机制的研究进展
自身免疫性淋巴细胞增生综合征(ALPS)是一种常染色体显性遗传的淋巴细胞障碍性疾病,患者以淋巴结和(或)脾脏肿大为主要表现,易并发淋巴瘤,但若能对其早期干预、定期随访,患者一般预后较好.该病主要由介导T淋巴细胞凋亡的FAS等相关基因突变所致,同时增强的细胞增殖信号如PI3K-AKT-mTOR途径也发挥重要作用,共同导致以双阴性T细胞(DNT)为代表的免疫细胞和以白细胞介素10(IL-10)为代表的细胞因子相继发生变化而致病.近年国内外对ALPS的发病机制,尤其是遗传学和免疫学方面进行了深入的研究,取得了一定的进展,这对指导临床诊疗十分重要.
关键词： 自身免疫性淋巴细胞增生综合征 Fas 双阴性T细胞 -
双阴性T细胞活化自然杀伤细胞促进小鼠暴发型肝炎的发生发展
目的 检测双阴性T(double negative T,DNT)细胞对自然杀伤(natural killer,NK)细胞功能的影响,初步探讨其在3型鼠肝炎病毒(murine hepatitis virus strain 3,MHV-3)诱导的小鼠暴发型肝炎(fulminant viral hepatitis,FVH)模型中发挥的作用.方法 通过腹腔注射MHV-3感染BALB/cJ小鼠诱导FVH,尾静脉转移过继FVH小鼠脾脏DNT细胞,观察小鼠生存时间和肝脏组织病理学改变,流式细胞术检测小鼠肝脏NK细胞CD69表达情况.磁珠分选肝脏DNT细胞和NK细胞,共培养24 h后,检测NK细胞CD69、胞内干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的表达水平,利用乳酸脱氢酶释放实验检测NK细胞对原代肝细胞的杀伤作用.结果 转移过继DNT细胞,FVH小鼠生存时间缩短,在三天内全部死亡.转移过继组小鼠肝脏NK细胞CD69表达比例较对照组显著升高[(80.60±5.56)％比(4.53±4.82)％,P<0.05].肝脏DNT细胞和NK细胞以10:1比例共培养,NK细胞CD69表达比例较NK单独培养显著增加[(23.1±3.7)％比(4.53±4.82)％,P<0.05],TNF-α表达水平升高[(8.9±2.3)％比(3.0±0.2)％,P<0.05],NK细胞对原代肝细胞的杀伤活性明显增强[(7.6±0.5)％比(3.7±0.4)％,P<0.05].结论 DNT细胞可促进NK细胞活化和TNF-α表达,增强NK细胞对肝细胞的杀伤作用,可能为DNT细胞参与FVH发生发展的机制之一.
-
系统性红斑狼疮患者CD4-CD8-双阴性T细胞检测及其临床应用价值
目的 评估活动期系统性红斑狼疮患者的双阴性T细胞的临床应用价值.方法 选取2012年1月-2016年12月收治的90例活动期系统性红斑狼疮患者作为研究组.同时抽取90例健康体检者作为对照组.统计分析研究组和对照组细胞免疫指标的情况.统计学分析采用描述性统计分析及t检验.结果 与健康对照组比较,活动期SLE患者CD3+CD4-CD8+T细胞,CD3-CD19+B细胞升高(P<0.05);CD4+/CD8+降低(P<0.05);CD3+CD4-CD8-T细胞(Double negative T cell,DNT)升高(P<0.01).结论 细胞免疫指标对系统性红斑狼疮患者的免疫状态评价具有重要临床应用价值.其中,CD3+CD4-CD8-双阴性T细胞(DNT)的检测尤为重要,应该重视.
-
αβ-TCR+CD3+CD4 CD8 双阴性T细胞:一种新发现的免疫调节T细胞
免疫系统对自身或异体抗原产生免疫耐受的主要机制之一,是免疫调节T细胞的抑制性调节反应.此理论已在数种进行器官移植和自身免疫研究的动物模型中被证实.现已明确,免疫调节T细胞由多种不同的细胞亚型所组成.近发现,一种新的抗原特异性αβ-TCR+CD4 CD8 免疫调节T细胞(双阴性T细胞,DN T) 能够抑制具有相同T细胞受者特异性的CD8+和CD4+ T细胞, 从而抑制异体皮肤移植的排斥反应.有关DN调节T细胞及其独特抑制机制的研究,对于了解受者如何获得针对供体移植器官的特异性耐受,及正确理解如何保持对自身抗原的外周免疫耐受,具有重要意义.
-
SLE患者外周血CD3+CD16+CD56+NK T细胞和CD3+CD4-CD8-DN T细胞的流式细胞分析及意义
目的 探讨CD3+ CD16+ CD56+天然杀伤T(NK T)细胞和CD3+ CD4-CD8-双阴性T(DN T)细胞在SLE患者外周血中的变化及意义.方法 选取32例SLE活动期患者作为SLE活动组、30例SLE稳定期患者作为SLE稳定组、25例健康人作为健康人对照组,用流式细胞术检测各组对象外周血中NK T细胞和DN T细胞的比率,并比较其与SLE疾病活动性指数(SLEDAI)之间的相关性.结果 SLE活动组外周血NK T细胞比率(3.47±1.49)％显著低于SLE稳定组(5.30±1.83)％及健康人对照组(6.24±2.11)％,P均＜0.01,但SLE稳定组与健康人对照组差异无统计学意义(P ＞0.05)；SLE活动组外周血DN T细胞比率(5.16±1.97)％显著高于SLE稳定组(4.00±1.37)％及健康人对照组(3.15±1.06)％,P均＜0.01,SLE稳定组亦高于健康人对照组(P＜0.05).SLE患者外周血NK T细胞比率与SLE DAI呈显著负相关(r=-0.439,P＜0.01)；SLE患者外周血DN T细胞比率与SLE DAI呈显著正相关(r=0.446,P＜0.01)；SLE患者外周血NK T细胞比率与DN T细胞比率之间无明显相关性(r=-0.215,P＞0.05).结论 外周血中NK T细胞及DN T细胞比率改变可能参与了SLE的发病过程,且可能与SLE的病情活动性相关.
-
sFasL及其受体在双阴性T细胞杀伤胰腺癌细胞中的作用及意义
目的 探讨sFasL(CD178)及其受体Fas(CD95,APO-1)在双阴性T细胞(DNT cell)杀伤胰腺癌细胞中的作用及意义.方法 采用OKT3抗体吸附法培养DNT细胞.ELISA法检测DNT细胞上清液中的sFasL的含量.Western blot和qRT-PCR法检测3株胰腺癌细胞中Fas的表达量.免疫组化法检测60例胰腺癌组织中Fas的表达情况,并分析其与临床病理参数之间的关系.结果 ELISA法显示DNT细胞上清液中sFasL含量比对照组高(t=3.00,P＜0.01).Western blot法检测Fas在3株胰腺癌细胞中均有较高表达,从低到高依次为Capan-1、BXPC-3、Panc-1.qRT-PCR法检测FasmRNA在3株胰腺癌细胞中均有表达,从低到高依次为Ca-pan-1、BXPC-3、Panc-1,且两两之间的差异均有统计学意义(F =211.56,P＜0.05).免疫组化法检测Fas在癌旁组织的阳性表达率高于癌组织(x2=8.62,P ＜0.05).结论 sFasL/Fas途径可能是DNT细胞杀伤胰腺癌细胞的机制之一.
-
再生障碍性贫血患者外周血双阴性T细胞临床价值探讨
目的 探讨双阴性(double-negative,DN)T细胞在再生障碍性贫血(aplastic anemina,AA)发生、发展中的作用.方法 选取122例AA患者为AA组,另选取33例健康体检者为对照组,应用四色流式细胞术结合CD45/SSC设门和CD3/SSC设门分析所有研究对象外周血淋巴细胞亚群.结果 与对照组比较,AA组CD3+、CD3+ CD8+、DNT细胞比例显著增高,CD3+ CD4+、CD4/CD8、CD3-CD56+细胞比例显著降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 AA患者外周血T淋巴细胞亚群紊乱,其中DNT细胞显著增高,可能与AA的发生、发展有关.
-
CD4-CD8-T细胞对小鼠病毒性肝炎慢性化的免疫调节作用
目的:探讨CD4-CD8-T细胞(DNT细胞)在小鼠病毒性肝炎慢性化中的作用和机制.方法:C3H/Hej小鼠感染3型鼠肝炎病毒(MHV-3)建立了小鼠慢性肝炎模型.分离感染病毒5天后的小鼠脾脏细胞,利用磁珠法分选得到DNT细胞,通过小鼠尾静脉注射过继到同样感染MHV-3的小鼠,观察其生存率、组织炎症和病毒载量的变化,检测FasL表达情况.体外将DNT细胞与同来源的CD8+T淋巴细胞共培养观察其抑制效应.结果:实验发现,肝炎小鼠的生存率由23.3％提高到46.67％,肝脏组织炎症减轻,病毒载量无变化.体外实验DNT细胞高表达FasL,对CD8+细胞有特异性杀伤效应.结论:CD4-CD8-双阴性T细胞可以通过Fas/FasL途径对CD8+T细胞进行特异性杀伤,从而导致肝炎的慢性迁延.
-
肝硬化患者外周血T淋巴细胞亚群变迁与免疫功能状态
目的 了解肝硬化(LC)患者外周血T淋巴细胞亚群的变化规律,探讨患者T细胞免疫功能状态.方法 采用流式细胞术检测32例代偿期LC患者(CC组)、35例失代偿期LC患者(LCC组)和63例健康者(对照组)外周血T淋巴细胞亚群水平.结果 与对照组比较,CC组和LCC组总T细胞及其各亚群细胞的绝对含量均下降,T4/T8比值升高,双阴性T细胞百分含量下降(P＜0.05);CC组T4/T8比值较LCC组更高(P＜0.05).结论 LC患者存在明显的T细胞免疫功能紊乱,包括各亚群细胞数量的减少及T4细胞相对于T8细胞的功能亢进.随着病情加重,T4细胞的应答能力进一步减退.
-
急性呼吸系统感染性疾病流式淋巴细胞亚群检测诊断效率的回顾性调查
目的 调查淋巴细胞亚群对急性呼吸系统感染性疾病的诊断价值,为规范流式淋巴细胞亚群检验报告提供科学依据.方法 回顾性分析71例急性呼吸系统感染性疾病的流式淋巴细胞亚群检测结果 和血常规淋巴细胞测定结果,比较各项指标在辅助临床诊断中的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、误诊率、漏诊率及诊断符合率的差异性.结果 在急性呼吸系统感染性疾病的诊断中完整的淋巴细胞亚群检测的诊断效率比完整的T淋巴细胞亚群检测高(χ2=20.83,P<0.01);完整的T淋巴细胞亚群检测比传统的T淋巴细胞亚群百分含量加绝对计数联合检测的诊断效率高(χ2=11.5,P<0.01);传统的T淋巴细胞亚群百分含量加绝对计数联合检测比单一的T淋巴细胞亚群百分含量检测的诊断效率高(χ2=4.0,P<0.05).结论 流式细胞术外周血淋巴细胞亚群检测比血常规更能及时有效地提示急性呼吸系统感染性疾病的临床诊断,并对疾病的治疗疗效和预后有着重要的临床意义.
-
外周血双阴性T细胞升高与临床疾病的关系
目的 了解外周血双阴性T细胞(DNT)含量升高的临床疾病谱,探讨DNT升高的临床意义.方法 回顾性分析2010年1月至2012年2月,收治患者中接受外周血T淋巴细胞亚群检测且DNT升高的病历资料,以临床诊断为金标准,按照疾病分类统计分析.T淋巴细胞亚群检测采用流式细胞学检测技术.结果 健康人外周血DNT占淋巴细胞的(7.36±2.13)%,含量达(0.13±0.06)×109/L.送检患者中约有5.45%的外周血DNT增高,主要见于肺部细菌感染、全身性病毒感染、不明原因发热、胸膜炎、急性扁桃体炎、创伤、脑膜炎等.DNT在外周血淋巴细胞中的比例增高和绝对含量增高均以急性扁桃体炎为高,不明原因的发热次之.增高患者中又以13～17岁青少年患者DNT升幅为大.结论 外周血DNT主要是在临床急性炎症性疾病时明显升高,可能参与了急性感染、严重创伤等患者的细胞免疫调节.
-
CD4-CD8-双阴性T细胞在B细胞介导免疫反应中的作用
近研究表明调节T细胞在免疫反应中发挥重要作用.CD4 CD8双阴性T细胞(double negative T cell,DNT细胞),1种较少的调节T细胞亚群,在移植、肿瘤及自身免疫过程中发挥抗原特异性免疫调节功能.目前,在人类及小鼠的研究中发现DNT细胞不仅能抑制细胞和体液免疫应答,而且可以输入体内作为一种体细胞治疗来实现诱导免疫耐受和预防疾病.在这篇综述中,我们主要关注DNT细胞的起源,分子表型及其在B细胞相关免疫反应中的作用机制,以期利用DNT细胞更好地治疗B细胞介导的免疫性疾病.
-
双阴性T细胞促进Babl／C小鼠B16F10种植瘤生长的机制研究
目的：探讨双阴性 T 细胞（DNT）促进 B16F10黑色素瘤生长的可能机制。方法：以 B16F10－luc －G5细胞系接种 Babl／C 小鼠建立种植瘤模型，IVIS 监测生长动态。流式细胞仪检测外周血中 T 淋巴细胞的比例。流式分选正常小鼠的 DNT 及 CD4＋细胞。在体内，以从正常小鼠体内获得的外源性 DNT 干预种植瘤，IVIS 监测肿瘤的生长动态，病理切片分析肿瘤组织病变。在体外，建立混合培养系统，观察 DNT 对淋巴细胞的杀伤功能及分化的影响，以及对 CD4＋细胞杀伤功能的影响。结果：荷瘤鼠 DNT 含量高于正常鼠（P ＜0．05）；CD4＋细胞含量与肿瘤大小高度负相关（R2＝－0．99）。外源性 DNT 干预后种植瘤生长速度加快（P ＜0．05），病理显示肿瘤组织中淋巴细胞浸润较对照组少。体外实验中，DNT 抑制总淋巴细胞的杀伤功能；DNT细胞直接抑制 CD4＋细胞杀伤功能。结论：DNT 促进 B16F10种植瘤生长主要机制之一可能为 DNT 直接抑制CD4＋细胞杀伤功能，从而减少了 CD4＋细胞对肿瘤的杀伤作用。
