首页 > 文献资料
-
基于PID闭环控制算法的麻醉靶控输注给药的研究
基于传统低阶线性房室药代动力学模型的TCI,可以用解析方法求解所需的给药曲线.但是,基于生理药代动力学模型的TCI,因其数学描述一般为高阶非线性方程,解析法难以求解.本研究提出了一种新方法,以人体异丙酚生理药代动力学模型为基础,以听觉诱发电位指数(AEPI)为反馈变量,用比例-积分-微分(PID)闭环控制算法由计算机求解注射给药曲线.将所得的给药曲线应用于临床麻醉,实际测量的AEPI曲线与仿真曲线基本吻合,取得了较好的临床效果.
-
生理药代动力学模型及其在妊娠妇女用药研究中的应用现状
生理药代动力学(PBPK)模型作为一种数学机制模型,已被应用于特殊人群的药代动力学(PK)研究.本文从妊娠妇女的生理学和细胞色素P450酶等方面改变的角度,介绍了妊娠妇女PBPK模型(p-PBPK)模型的构建策略及其在预测妊娠妇女PK参数方面的应用,同时,结合应用实例对其在妊娠妇女用药安全性和有效性方面的前景进行分析和探讨.
-
生理药代动力学建模在FDA新药审评中的应用进展
生理药代动力学(PBPK) 模型常用于表征各种复杂的临床情况下的药物体内PK变化,即各种内在和外在因素对药物体内PK的影响.在美国FDA的新药审评中,审评人员通过PBPK建模,有效分析了药物相互作用(DDI)、儿科临床研究、肝功能不全人群、遗传药理学和药物吸收等方面的复杂临床问题.本文结合新的文献实例,阐述PBPK建模在FDA新药审评中的应用.
-
妊娠期生理药代动力学模型的研究及应用现状
建立基于妊娠期女性的生理药代动力学(p-PBPK)模型可以更好地理解和预测药物在妊娠期药代动力学的变化.本文拟对p-PBPK模型的研究现状及应用情况进行综述.
-
生理药代动力学模型在预测转运体介导药物相互作用中的应用
生理药代动力学模型通过与经典药代动力学模型类似的数学框架构建而成，并按已知的生理学知识设置参数，由大量分别对应于体内不同器官或组织的房室组成，并通过类似血液循环的系统而连接。因能较准确的预测药物在体内过程，故其在药物研发行业，尤其是药物相互作用领域，逐渐崭露头角。本文将从生理药代动力学模型的概念、与经典模型的优势比较及其在转运体介导的药物相互作用中的应用等方面进行综述。
-
基于生理药代动力学模型在药物评价中的应用进展
基于生理的药代动力学（PBPK）模型是当前药物研究领域的重要方法，已被广泛应用于药物发现和开发的各个阶段。在药物发现阶段，利用PBPK模型对药物药代动力学性质进行预测，完成对候选药物的筛选；在临床前阶段，通过结合体外数据和生理放大系数，利用PBPK模型预测候选药物在动物和人的整体药代动力学行为，并结合体外代谢实验，可提前预测药物药物相互作用；在临床阶段，PBPK模型有助于预测不同参照人群（不同年龄、不同疾病状态、不同种族）的差异，尤其是对儿童给药剂量及采样时间的预测。目前，PBPK模型的输入参数多为群体均值，难以达到服务个体的目的。在个体化需求前提下，要求模型的输入参数更能反映个体特征，且导入更加符合实际生理条件的时间参数。本文综述了PBPK模型的原理和特征，及其在药物发现阶段、临床前开发阶段、临床开发阶段、药物相互作用和个体化用药的应用，并简要介绍了常用的PBPK软件的特点。
-
基于MCSim软件的苯职业暴露健康风险分析方法及应用
在某凝析油炼制作业场所的案例中,采用FLUENT计算机模拟方法预测复杂场景下环境中苯的外暴露浓度,并利用SPSS软件处理浓度数据,得到空气中污染物的浓度场分布.利用蒙特卡洛模拟软件MCSim建立苯的生理药代动力学模型,将浓度分布数据代入模型求解,以预测工人体内各器官中苯及其代谢物质的内剂量浓度和致癌风险范围.在装置区8个点发生跑冒滴漏并正常采样的条件下,如果不采取个体防护,1#常减压生产装置区工人的致癌风险在10-3 ～10-2,高于可接受风险的水平,因此需要采取相关措施降低风险.
-
以1,1,1-三氯乙烷为例介绍生理药代动力学模型的建立
生理药代动力学(PBPK)模型在毒理学和药理学领域得到越来越多的关注和应用,但目前鲜有资料从技术层面介绍建立PBPK模型的过程,这为初学者学习掌握该技术带来困难.本文以1,1,1-三氯乙烷为例从技术细节方面介绍如何建立PBPK模型,涉及了建立PBPK模型的一般步骤,包括搜集资料、确定模型结构、模型运算、比较模型模拟药动学和实验药动学资料、灵敏度分析、模型验证以及外推等.并讨论了初学者在学习PBPK模型时可能遇到的疑惑、困难和注意点.
-
基于模糊自适应PID控制的麻醉靶控输注智能化研究
目的:麻醉靶控输注是在人体药代动力学与药效学基础上,通过调节目标药物浓度以达到控制麻醉深度的目的.控制过程的改善有利于实现麻醉的智能化和个性化给药.方法:提出一种基于脑电双频指数的模糊自适应PID麻醉靶控输注算法,应用基于异丙酚的生理药代动力学模型,以设定的脑电双频指数值为控制目标,利用模糊控制的经验规则库整定PID各个参数,对病人的麻醉剂量和给药方法给予参考和指导,保障病人的安全和手术的顺利进行.结果:实验仿真过程中,PID各参数实现了在线整定,麻醉靶控输注系统的动态和静态性能良好.结论:基于模糊自适应PID整定的麻醉靶控输注控制从理论和实践上为麻醉靶控输注的控制提供了一种新的智能化控制方案.
-
生理药代动力学模型在肾功能不全人群中的应用及启示
生理药代动力学模型常用于表征复杂的临床情况下药物在人体内PK的变化,即各种外因和内因对药物人体内PK的影响.对于由肾清除的药物以及某些非肾清除的药物来说,慢性肾病或肾功能不全均可导致药物人体内血药浓度升高.本文拟通过几个FDA实例,介绍PBPK模型在肾功能不全人群中的应用,及其对监管科学的启示.
-
冠脉CTA的主动脉处药物-时间曲线的生理药代动力学模型预测
目的：建立生理药代动力学模型,预测冠脉CTA扫描过程中主动脉处造影剂的脉药物浓度-时间曲线,并对其准确性进行评估。方法：80例患者（年龄32～89岁,其中男44例,女36例）的扫描数据,将每位患者的体征参数（包括年龄、性别、身高、体重、心输出量、脏器血容量等）引入到上述药代动力学模型框架中,得到每位患者的个体化药代动力学模型,将模拟运算得到的主动脉处碘造影剂的药物浓度-时间曲线与实际扫描结果进行对比。结果：实际扫描中,排除两例无效数据后主动脉碘造影剂浓度峰值的误差为9.447±9.530%,其中模拟运算结果大于实际扫描结果的59例,均值为7.86%,模拟运算结果小于实际扫描结果的19例,均值为1.58%,整体模拟结果的偏度α=-0.131,属于正偏。结论：本研究表明模拟结果的误差在可接受范围内,生理药代动力学模型在CT增强检查的对比剂注射方案优化中有潜在的临床实用价值。
