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高脂和高果糖饲料喂养大鼠肌细胞内长链酯酰辅酶A的含量及其与胰岛素抵抗的关系
近年来研究表明,高果糖摄入可引起机体的胰岛素抵抗(IR),并与代谢综合征联系紧密[1],而骨骼肌中脂肪酸代谢异常及细胞内脂质含量增加可引起骨骼肌IR,继而全身IR,研究提示脂质中间代谢产物如长链酯酰辅酶A(LCACoA)和二酯酰甘油(DAG)等的堆积对胰岛素信号传导和葡萄糖利用有抑制作用.本研究通过高脂、高果糖饮食喂养诱导的动物模型探讨肌肉LCACoA与IR的关系.
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蛋白激酶C激活与糖尿病慢性并发症
糖尿病慢性并发症的发病机制十分复杂,存在多种学说,包括非酶糖化作用增强,氧化还原反应,醛糖还原酶的激活以及信号转导系统的激活等。近年来,倍受关注的是信号转导系统,即二酯酰甘油(DAG)-蛋白激酶C(PKC)的激活。本文就PKC的结构特征,PKC激活的机制,PKC激活造成的后果以及PKCβ异型体抑制剂用于实验动物及临床治疗等作一综述。
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双歧杆菌对人类大肠癌CCL187细胞DAG的调控
目的探讨双歧杆菌对人类大肠癌细胞第二信使DAG的调控作用,解释菌群影响机体的分子生物学机制.方法采用3H标记肌醇掺入法及HTLC法.结果双歧杆菌对人类大肠癌细胞中第二信使DAG具有调控作用.
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脓毒血症时大鼠肾脏Gq/11蛋白的变化
目的:观察脓毒血症时大鼠肾脏Gq/11蛋白的变化.方法:采用盲肠结扎穿孔法复制大鼠腹膜炎脓毒血症模型,免疫印迹法测定大鼠肾Gq/11蛋白的含量.结果:早期脓毒血症时肾脏Gq/11蛋白的含量无明显变化,晚期脓毒血症肾脏Gq/11的含量与对照组比较145.6%±16.48%(P<0.05).结论:大鼠肾脏Gq/11的增加是脓毒血症时肌醇磷脂信号转导系统功能异常的重要机制.讨论:由受体、Gq/11蛋白和磷脂酶C组成的细胞膜信号转导系统可能对肾脏有重要的调控作用.本实验选用大鼠腹膜炎模型,此时动物血压虽在正常范围,但脓毒血症已引起肾脏LDH活性及MDA含量明显升高,表明重要生命器管之一的肾已有损伤.已有研究表明,刺激血管紧张素Ⅱ(angiotension Ⅱ, AngⅡ)、血栓素A2(TXA2)等多种细胞膜受体,可激活Gq/11蛋白.通过激活加磷脂酶C(phospholipasec, PLC)活性,产生细胞内信使三磷酸肌醇和二酯酰甘油.三磷酸肌醇可促进细胞内储存的钙释放,二酯酰甘油则能通过激活蛋白激酶C (protein kinasec, PKC)对细胞的生长,代谢与功能产生重要的调控作用.PKC是肌醇磷脂信号转导途径中的关键环节之一.有资料显示,脓毒血症时PKC活性升高.但目前尚未见有关Gq/11蛋白在脓毒血症肾功能障碍时变化的报道.本实验以大鼠重要生命器管之一,肾脏为研究对象,观察Gq/11蛋白在肾脏中的表达,结果表明,脓毒血症时Gq/11蛋白含量增高,提示其可能参与了肌醇磷脂信号转导系统功能的异常.尽人皆知,肾脏是脓毒血症时易受损的器管之一,且损害快速而严重,这与血管紧张素Ⅱ分泌增加及血栓素A2(TXA2)直接作用于肾脏有关.目前,我们尚不了解肾脏肌醇磷脂信号转导系统的机制,关于AngⅡ和TXA2激活Gq/11蛋白的途径尚需进一步探讨.
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Amadori糖化白蛋白对牛视网膜血管二酯酰甘油--蛋白激酶C级联的影响
目的:探讨Amadori糖化血清白蛋白对牛视网膜血管二酯酰甘油(DAG)--蛋白激酶C(PKC)信号级联的影响及d-α-生育酚的干预作用.方法:体外制备的Amadori糖化的牛血清白蛋白(AGSA)分别在生理浓度葡萄糖(5.5mmol/L)和高浓度葡萄糖(20mmol/L)培养液中作用于新鲜牛视网膜血管.采用薄层层析和放射自显影法测定DAG含量和PKC活性;并检测d-α-生育酚预处理后DAG、PKC改变.结果:在生理葡萄糖浓度下,牛视网膜血管暴露于AGSA24h或72h后细胞内DAG含量、PKC活性均较对照组显著增加,当AGSA和高葡萄糖同时作用于牛视网膜血管时,DAG-PKC级联显著激活,分别为正常葡萄糖组的3.47倍和4.54倍;在正常血清培养液中,与5.5mmol/L的葡萄糖相比,20mmol/L高糖在24h时并不刺激DAG含量增加(P>0.05),而72h时则较对照组增加45%,PKC活性较对照增加56%,而d-α-生育酚可逆转上述生化改变.结论:Amadori糖化血清白蛋白可在生理葡萄糖浓度下刺激DAG PKC途径活化,从而影响血管一系列生理功能,而dα-生育酚对血管生化改变有保护作用.