首页 > 文献资料
-
低密度脂蛋白受体相关蛋白5与骨量相关性的研究进展
骨受多种遗传及环境因素共同影响,其中遗传因素对骨密度的影响大于60%.近年的研究显示,低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)与成骨细胞分化、骨密度和/或骨质疏松性骨折关系密切.LRP5参与的骨量调控机制为骨质疏松症等疾病提供了新的治疗靶点,针对以上机制研制特异性激动剂或拈抗剂对开发新型抗骨质疏松药物具有重要意义.
关键词： 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 骨量 成骨细胞 -
骨质疏松的分子遗传学研究进展
遗传因素在骨质疏松的发病中起重要作用.本文简要介绍近年来在骨质疏松相关基因关联分析方面所取得的研究进展,并对新近发现的LRP5基因在骨量维持中作用的研究进展进行了重点介绍,LRP5基因在骨量和骨密度调控中起着关键作用.
关键词： 骨质疏松 分子遗传学 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 基因多态性 -
肠源性血清素对骨代谢的影响
血清素5羟色胺(5-HT)是一种古老的神经递质,表达于全身各组织,具有广泛而复杂的生理功能.近年研究发现,外周血清素可以介导低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5),参与动物骨量和骨形成调节.LRP5通过特异性抑制十二指肠嗜铬细胞合成血清素,降低血液血清素水平.血液中血清素可以通过成骨细胞上的5-HT1B型受体,经蛋白激酶A-环磷酸腺苷(PKA-cAMP)途径影响转录因子cAMP反应元件结合蛋白(CREB)的磷酸化,抑制成骨细胞周期蛋白Cyclin D1、D2和E1的表达而抑制其增殖作用,进而抑制骨形成.以此通路的特异性分子为靶点的药物(如抑制血清素合成的药物)可以对骨形成进行调节,为骨质疏松等骨代谢性疾病的治疗提供新的研究方向.
关键词： 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 血清素 骨质疏松 十二指肠 -
5-羟色胺在骨生物学的研究进展
5羟色胺(5-Hydroxytryptamine，5-HT)是一种在体内两个不同部位采用两种不同基因合成的单胺类化合物，其骨量调节作用依赖于其合成部位。外周合成的5-HT可充当激素抑制骨形成，而中枢合成的5-HT则充当神经递质通过促进骨形成及抑制骨吸收来正向调控骨量。抑制外周5-HT的合成可能成为一种通过增强骨的合成代谢治疗骨质疏松的新型方法 。本文就5-HT在骨生物学的研究进展作一综述。
关键词： 5羟色胺 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 色氨酸羟化酶 骨质疏松 -
阿托伐他汀在低密度脂蛋白对成骨细胞增殖分化及低密度脂蛋白受体相关蛋白5、Dickkopf-1基因表达影响中的干预研究
目的：探讨低密度脂蛋白( low density lipoprotein, LDL)对小鼠成骨细胞增殖分化以及低密度脂蛋白受体相关蛋白5(low density lipoprotein receptor-related protein 5, LRP5)、dickkopf-1(DKK1)基因表达的影响,同时用阿托伐他汀对上述影响加以干预以分析阿托伐他汀在LDL对成骨细胞影响中的可能干预机制。方法分别运用CCK8、ELISA方法和荧光定量PCR方法检测浓度为0.05、0.10、0.20 mg/ml的LDL在24、48、72 h对成骨细胞增殖、骨钙素表达以及LRP5、DKK1基因mRNA表达的影响,然后检测10-6 mol/L和10-5 mol/L的阿托伐他汀在LDL对成骨细胞作用明显的浓度影响下上述指标的变化。结果在LDL浓度为0.20 mg/ml时对成骨细胞增殖、骨钙素表达以及LRP5、DKK1基因mRNA表达的影响明显。在LDL浓度为0.20 mg/ml的影响下,10-6 mol/L和10-5 mol/L的阿托伐他汀在48 h和72 h均能使小鼠成骨细胞增殖的抑制作用减弱,并明显增加骨钙素的表达,同时上调 LRP5 mRNA 表达水平,显著下调DKK1 mRNA表达水平,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论阿托伐他汀能使LDL对小鼠成骨细胞增殖和分化的抑制作用减弱,其机制可能与影响成骨细胞wnt信号通路中LRP5及其抑制剂DKK1基因表达有关。
关键词： 低密度脂蛋白 阿托伐他汀 成骨细胞 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 DKK1 -
晚期糖基化终末产物对SD大鼠骨髓间充质干细胞成骨分化的影响及机制
目的 观察晚期糖基化终末产物(AGEs)对SD大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化的影响,探讨AGEs影响BMSCs成骨分化的机制.方法 (1)分离提取SD大鼠股骨、胫骨的BMSCs,采用贴壁法培养,传至第三代,用流式细胞仪进行细胞表型鉴定.(2)按处理方法将细胞分为实验组(AGEs组)和对照组(BSA组),分别给予0.2 mg/ml AGEs或牛血清白蛋白(BSA)成骨诱导液干预18 d,然后用茜素红染色,观察比较成骨矿化结节形成情况.(3)将第三代AGEs按处理方法分为正常组、对照组(BSA组)和实验组(AGEs组),正常组细胞不作特殊处理,对照组与实验组分别给予0.2 mg/ml的BSA和0.2 mg/ml的AGEs干预7d,用RNA提取试剂盒提取总RNA,然后用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定成骨细胞分泌的Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)以及Wnt通路相关分子低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5) mRNA的表达量.结果 (1)细胞从原代传至第三代的过程中,细胞外形由长梭形逐渐变至短棒状,并伸出多个突起,表型鉴定结果:第三代BMSCs特异性表面标志物CD44、CD90的阳性表达率分别为96.07％、99.34％,CD34的阴性表达率为0.19％.(2)与BSA组相比,AGEs组明显减少了矿化结节的形成.(3) Col-Ⅰ mRNA、LRP5 mRNA表达量在AGEs组和BSA组组间比较差异均有统计学意义(F=70.10,P=0.00;F =47.99,P=0.00).结论 AGEs抑制BMSCs的增殖,并阻碍BMSCs向成骨细胞分化,此过程可能是通过干扰Wnt/LRP5/β-catenin通路来进行.
-
低密度脂蛋白受体相关蛋白5基因A1330V遗传多态性与高胆固醇血症的关系
目的 探讨低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP5)基因第1330位由丙氨酸向颉氨酸突变(A1330V)的遗传多态性和高胆固醇血症的发病易感性之间的关系.方法 用聚合酶链反应(PCR)直接测序,对346例正常者和432例原发性高胆固醇血症患者的A1330V基因多态性进行研究.结果 在高胆固醇血症患者中,1330V突变等位基因的发生频率为0.22,而在健康对照组中,1330V突变等位基因的频率为0.14.1 330 V等位基因的频率在原发性高胆固醇血症患者和健康对照组之间差异存在显著性(x2=16.24,P＜0.01),并且此差异只存在于男性人群中,女性人群未见统计学差异.结论 LRP5的1330V等位基因是男性人群原发性高胆固醇血症的遗传易感因素.
关键词： 低密度脂蛋白受体相关蛋白5 基因多态性 A1330V 高胆固醇血症
