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ATAD2对人胶质瘤细胞系转移及上皮间质转换的影响
目的探讨三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)对人胶质瘤细胞的影响.方法用real-time PCR及Western blot检测ATAD2在人胶质瘤细胞系U87MG、U251和正常人星形胶质细胞的表达.U87MG和U251分为对照组(control)、脂质体对照组(mock)、ATAD2 siRNA(转染特异性siRNA)和ATAD2 overexpression(过表达ATAD2)4组,MTT法、Transwell实验观察细胞增殖和侵袭迁移.Western blot检测上皮间质转换标志蛋白上皮钙黏素、神经钙黏素和波形蛋白的表达.结果U87MG和U251细胞ATAD2高表达.与对照相比,ATAD2 siRNA抑制U87MG和U251细胞增殖、侵袭、迁移、神经钙黏素及波形蛋白表达,促进上皮钙黏素表达(P<0.05);ATAD2 overexpression促进细胞增殖、侵袭、迁移、神经钙黏素和波形蛋白表达,降低上皮钙黏素表达(P<0.05).结论ATAD2可能通过调节上皮间充质转换进程参与人胶质瘤细胞转移.
关键词： 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 胶质瘤 侵袭 迁移 上皮间质转换 -
雄激素受体与三磷酸腺苷酶家族蛋白2在肝细胞癌中的表达及二氢睾酮对其影响
目的 分析肝细胞癌(HCC)中雄激素受体(AR)、三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)的表达与患者临床指标的关系,探讨二氢睾酮(DHT)、AR与ATAD2对肝癌细胞增殖的影响.方法 收集2012年2月至12月中国医科大学附属第一医院75例HCC患者标本及临床资料.LM3和Huh7细胞随机分为对照组、DHT组、DHT+CDX(比卡鲁胺)组、CDX组;LM3和Huh7细胞均分为Ri-ATAD2组(加入干扰片段)和Ri-C组(加入对照载体序列).免疫组化检测AR、ATAD2表达,并分析其与临床指标及患者生存的关系.Real-time PCR、Western印迹检测AR、ATAD2表达;CCK-8检测各组细胞增殖.结果 HCC患者按AR和ATAD2表达高低分组.与31例AR低表达比较,44例高表达患者肿瘤≤5 cm比例升高,TNM分期Ⅰ+Ⅱ比例降低;与35例ATAD2低表达比较,40例高表达患者转移和肿瘤分化Ⅲ+Ⅳ级比例升高,差异有统计学意义(P＜0.05).ATAD2高表达患者术后总生存率低于其他患者,差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Cox回归分析显示ATAD2表达(HR=1.935,95％CI:1.066～3.515)、转移(HR=2.212,95％CI:1.059～4.619)为患者术后预后不良独立预测指标.与正常人肝细胞LO2比较,LM3及Huh7组AR、ATAD2蛋白和mRNA相对表达升高,差异有统计学意义(P＜0.05).加入DHT后,与对照组比较,肝癌细胞在48、72小时后增殖率明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05).加入CDX后,DHT诱导的LM3及Huh7增殖受到抑制.DHT可诱导ATAD2的蛋白表达,而CDX可抑制ATAD2的表达.肝癌细胞加入DHT 48、72小时后,与Ri-C组比较,Ri-ATAD2组增殖下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DHT及AR可通过诱导ATAD2的表达进一步促进肝癌细胞的增殖.ATAD2可能是DHT及AR促进肝癌细胞增殖的潜在机制之一.
关键词： 二氢睾酮 雄激素受体 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 肝细胞癌 增殖 -
三磷酸腺苷酶家族蛋白2与β链蛋白在肝细胞癌中的表达及机制
目的 研究三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)与β链蛋白(β-catenin)在肝细胞癌中的表达及其与患者临床病理表现的关系,分析两者的相关性以及不同表达状态下患者的预后情况,探讨ATAD2与β-catenin异常表达的相关机制.方法 实时PCR检测在中国医科大学附属第一医院接受手术治疗的40例肝细胞癌患者癌组织中ATAD2与β-catenin表达情况,实时PCR及蛋白印迹(Western blot)检测肝癌细胞系ATAD2、APC、β-catenin及wnt信号通路下游靶基因表达.免疫组化实验方法检测80例肝细胞癌患者癌组织及20例对应癌旁组织中相同部位ATAD2与β-catenin表达情况.Kaplan-Meier法计算累积生存率,COX比例风险模型分析预后不良因素.结果 免疫组化结果显示:ATAD2与β-catenin在肝细胞癌组织中的表达率分别为65.0％和55.0％,高于对应癌旁组织的30.0％和25.0％,差异有统计学意义(P＜0.05).分析显示ATAD2高表达与肿瘤大小(P＜0.05)、转移(P＜0.05)、血AFP含量(P＜0.05)及TNM分期(P＜0.05)相关;β-catenin异常表达与肿瘤转移(P＜0.05)相关.相关性分析结果显示:ATAD2与β-catenin表达呈正相关(Pearson相关系数为0.578,P＜0.01;R2 =0.3607,Spearman相关系数为0.495).此种相关性在除外SK-hep1细胞系的其余4株细胞系中均被发现.ATAD2基因敲除后,APC表达上调,β-catenin表达下调.单因素及多因素分析结果显示:ATA D2及β-catenin表达情况、肿瘤大小、转移、血AFP水平及TNM分期是影响肝细胞癌患者预后的危险因素.ATAD2及β-catenin表达状态、肿瘤转移情况及血AFP水平是影响肝细胞癌患者预后的独立危险因素,ATAD2与β-catenin共表达患者的预后差于两者单阳性表达和双阴性表达的患者(P＜0.05).ATAD2基因敲除能抑制wnt信号通路下游靶基因survivin、cyclinD1、c-myc及MMP7蛋白表达.结论 ATAD2与β-catenin在肝细胞癌中表达呈正相关,可能参与wnt信号通路调控.
关键词： 癌 肝细胞 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 β链蛋白 信号传导 -
三磷酸腺苷酶家族蛋白2与上皮钙黏蛋白在肝细胞癌中的表达及其相关性
目的 研究肝细胞癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)表达与肝癌患者临床病理特征的关系以及ATAD2与E-cadherin两者的相关性,探讨ATAD2对肝癌细胞侵袭转移的影响.方法 免疫组织化学染色法检测90例肝细胞癌标本以及16例癌旁组织标本中ATAD2、E-cadherin的表达,分析其与临床病理学特征的关系及其相关性.利用慢病毒载体sh-ATAD2干扰ATAD2的表达.蛋白印迹(Western blot)法检测干扰ATAD2后肝癌细胞中E-cadherin、Vimentin蛋白的表达变化情况.Transwell小室实验检测干扰ATAD2对肝癌细胞迁移、侵袭的影响.结果 在肝细胞癌组织中ATAD2高表达的比例明显高于癌旁组织(56.7％比31.3％,P＜0.05),E-cadherin在肝细胞癌组织中高表达的比例显著低于癌旁组织(43.3％比68.7％,P＜0.05).ATAD2、E-cadherin的表达均与肝癌转移相关(P＜0.05).在肝癌组织中ATAD2表达与E-cadherin表达呈明显负相关(r=-0.263,P＜0.05).在肝癌细胞HCCLM3中干扰ATAD2后,细胞迁移、侵袭能力均受到抑制(迁移,42.5 ±2.6比78.1 ±3.8,P＜0.05;侵袭,33.0 ±4.7比72.7±5.6,P＜0.05),同时E-cadherin表达水平显著上调(P＜0.05),Vimentin表达水平显著下调(P＜0.05).结论 ATAD2蛋白在肝细胞癌中表达增加.沉默ATAD2可上调E-cadherin表达,下调Vimentin表达,抑制肝癌细胞的侵袭与转移.E-cadherin的调控可能是ATAD2促进肝癌侵袭转移的潜在机制之一.
关键词： 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 上皮钙黏蛋白 肝细胞癌 侵袭 转移 -
喉鳞癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2、抗磷酸化致癌基因和张力蛋白同源的磷酸酶基因的表达及意义
目的：检测喉鳞癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATAD2)、抗磷酸化致癌基因(C-MYC)和张力蛋白同源的磷酸酶基因(PTEN)的表达,分析其临床价值。方法收集2012年3月~2014年2月经宁波市鄞州第二医院诊断并行喉鳞癌根治术的患者99例,选择术中留取的癌组织标本作为观察组,选择其中78例患者癌旁正常组织标本为对照组。采用免疫组化检测二组中ATAD2、C-MYC和PTEN的表达。结果观察组中ATAD2(63.64%比12.82%)和C-MYC(70.71%比16.67%)表达的阳性率明显高于对照组,PTEN的表达明显低于对照组(20.20%比82.50%),差异有高度统计学意义(P<0.01)。观察组中ATAD2、C-MYC和PTEN表达的阳性率与肿瘤体积、淋巴结转移、脉管浸润和Ki67的表达有关(P<0.05)。相关性分析显示观察组中ATAD2与C-MYC的表达呈正相关(r=0.43,P<0.05),ATAD2与PTEN的表达呈负相关(r=-0.46,P<0.05)。结论喉鳞癌组织中ATAD2、C-MYC高表达、PTEN低表达,对肿瘤的发生和进展有促进作用,ATAD2与C-MYC、PTEN可能具有一定的协同作用。
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从基础到临床——癌基因ATAD2和肿瘤关系的研究进展
三磷酸腺苷酶家族蛋白2(ATPase family,AAA domain containing 2,ATAD2)是近年来发现的一种癌相关分子,在前列腺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤的发生和发展过程中发挥着重要作用.它是众多转录因子的共激活分子,并能参与表观遗传修饰,促进一系列下游癌基因的表达,进而改变肿瘤细胞的表型.研究还发现,ATAD2表达与肿瘤的组织学分级以及肿瘤转移、疾病复发和患者生存期等相关,提示其可作为肿瘤预后评价分子,具有重要的临床应用价值.另外,ATAD2不仅包括溴结构域(bromodomain,BRD),而且还是与细胞活性相关的ATP酶(ATPases associated with various cellular activities,AAA+ATPase),提示它可能是很有潜力的药物治疗靶点.本文就ATAD2近年来的研究进展和未来可能的研究前景作一综述.
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三磷酸腺苷酶家族蛋白2研究进展
三磷酸腺苷酶家族蛋白2 (ATPase family AAA domain-containing protein 2,ATAD2)是ATP酶家族的新成员.ATAD2编码的蛋白质有两个结构域:AAA区域和溴结构域.ATAD2的结构表明它具有参与细胞增殖、分化、凋亡和肿瘤发生发展发相关的多种生物学功能.研究表明ATAD2随着肿瘤的不同进展情况而表达不同,ATAD2在肿瘤中调控细胞生长、增殖、转移的机制及其所处的信号传导通路尚未明确.全文就目前ATAD2研究的进展作一综述.
关键词： 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 肿瘤 基因表达调控 -
胃癌组织中三磷酸腺苷酶家族蛋白2的表达变化及意义
目的：观察三磷酸腺苷酶家族蛋白2（ ATAD2）在胃癌组织中的表达变化，并探讨其临床意义。方法选择配对的胃癌本和癌旁组织标本129例，分别采用Real-time PCR法和免疫组化法检测其ATAD2 mRNA和蛋白表达，随访记录患者生存时间，收集其临床资料。结果胃癌组织ATAD2 mRNA相对表达量为7．67±2．09，癌旁组织为1．00±0．11，P＜0．01。胃癌组织中ATAD2蛋白定位在细胞核，其中高表达77例、低表达52例，癌旁组织中未见ATAD2蛋白表达。胃癌组织ATAD2 mRNA高表达患者生存时间为（22±2）个月，低表达患者为（34±5）个月，P＜0．05。 ATAD2 mRNA表达与胃癌患者的性别、年龄、分化程度和TNM分型无关（P均＞0．05），与肿瘤浸润深度、淋巴结转移数和肿瘤大小有关（P均＜0．05）。结论胃癌组织中ATAD2表达升高，其检测有助于判断患者病情及预后。
关键词： 胃肿瘤 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 预后 -
下调 ATAD2表达对胃癌细胞增殖的影响及其机制探讨
目的：观察下调三磷酸腺苷酶家族蛋白2（ ATAD2）表达对胃癌细胞增殖的影响，并探讨其作用机制。方法将过表达ATAD2胃癌细胞株MGC-803分为4组，A、B、C组分别给予siRNA1、siRNA2、Neg．siRNA转染48 h，D组不转染。采用流式细胞仪检测MGC-803细胞周期， Western blot 法检测ATAD2蛋白及细胞周期相关蛋白Cyclin D1、CDK4、Rb。结果与C、D组比较，A、B组G0／G1期细胞比例升高（P均＜0．01），S期细胞比例降低（P均＜0．05），细胞周期蛋白Cyclin D1和CDK4表达减少，但不引起Rb的表达变化。结论下调ATAD2表达能够抑制胃癌细胞增殖、细胞周期进展，其作用机制与降低Cyclin D1、CDK4等细胞周期相关调节蛋白表达有关。
关键词： 胃肿瘤 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 细胞增殖 细胞周期相关蛋白 -
三磷酸腺苷酶家族蛋白2过表达作为胃癌预后标志物可行性研究
目的：探讨三磷酸腺苷酶家族蛋白2（ATAD2）表达与胃癌患者疾病预后关系。方法采用定量PCR方法检测15例新鲜胃癌组织和临近非肿瘤组织中ATAD2 mRNA表达情况，采用免疫组织化学方法检测166例胃癌组织石蜡包埋样本中ATAD2表达情况，分析ATAD2表达与166例胃癌患者疾病临床病理学特征的关系。结果与临近非肿瘤组织比较，胃癌组织中ATAD2 mRNA和蛋白表达水平显著升高（ P＜0.001）。肿瘤临床分期、肿瘤侵袭深度、淋巴结转移及远处转移为影响胃癌组织ATAD2过表达的显著性因素。生存分析结果显示，ATAD2过表达是胃癌患者疾病预后不良的独立预后因素（ P＜0.001）。结论 ATAD2过表达胃癌患者的总生存率低于低表达患者，ATAD2过表达可以作为胃癌患者疾病预后生物标志物。
关键词： 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 胃癌 预后 生物标志物 -
甲状腺乳头状癌中 ATAD2的表达及其临床意义
目的：探讨甲状腺乳头状癌中三磷酸腺苷酶家族蛋白2（ATAD2）的表达及其临床意义。方法：采用免疫组织化学染色法检测95例甲状腺乳头状癌患者以及50例甲状腺良性病变患者（30例甲状腺腺瘤，20例结节性甲状腺肿）中 ATAD2的表达水平，分析 ATAD2与患者临床病理特征之间的关系。结果：甲状腺乳头状癌中 ATAD2的表达明显高于甲状腺良性病变组织，二者差异有统计学意义（P ＜0．05）。甲状腺乳头状癌中 ATAD2表达与甲状腺乳头状癌患者的淋巴结转移、远处转移以及 TNM分期明显相关（P ＜0．05），与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤多灶性无关（P ＞0．05）。结论：ATAD2蛋白在甲状腺乳头状癌中表达上调，可能在甲状腺乳头状癌发生发展中发挥重要作用，检测 ATAD2有助于判断甲状腺癌浸润转移潜能。
关键词： 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 甲状腺乳头状癌 治疗靶点 -
三磷酸腺苷酶家族蛋白2在不同病变胃组织中的表达及其意义
目的 探讨三磷酸腺苷酶家族蛋白2 (ATAD2)在不同病变胃组织中的表达及意义.方法 收集12例新鲜胃腺癌及相应癌旁相对正常组织标本,利用实时荧光定量PCR方法(RT-qPCR)检测两种组织中ATAD2mRNA的表达;同时应用免疫组化法检测ATAD2在121例胃腺癌及相应癌旁相对正常组织、121例非瘤变胃组织、29例高低级别上皮内瘤变组织中的表达情况.结果 RT-qPCR方法检测结果表明,与相应癌旁相对正常组织相比,新鲜胃腺癌组织中ATAD2 mRNA表达明显上调,差异具有统计学意义(t=4.664,P＜0.01);ATAD2在非瘤变胃组织中均不表达,在高低级别上皮内瘤变中均为低表达,在胃腺癌组织中有23例(23/121)呈高表达.在胃腺癌组织中ATAD2的表达明显高于相应癌旁相对正常组织(z=-12.588,P＜0.01);在低级别上皮内瘤变中的表达高于非瘤变胃组织(z=-7.984,P＜0.01);在胃腺癌、高级别上皮内瘤变组织中的表达均高于低级别上皮内瘤变组织(z=-2.531、-2.285,P＜0.05);在胃腺癌与高级别上皮内瘤变、慢性萎缩性胃炎与慢性浅表性胃炎中的表达差异均不具有统计学意义(P＞0.05).ATAD2在胃腺癌组织中的表达与肿瘤大小、分化程度相关(x 2=5.506、8.412,P＜0.05),而与病人年龄、性别、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期无关(P＞0.05).结论 ATAD2参与了胃腺癌的发生发展过程;ATAD2表达检测对临床判定某些胃黏膜病变性质有重要的参考价值.
关键词： 三磷酸腺苷酶家族蛋白2 胃肿瘤 病理学 临床 免疫组织化学
