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一种新复合杂合突变导致21-羟化酶缺陷症
目的 探讨1例单纯男性化型21-羟化酶缺陷症(21-OHD)基因突变的类型和特点及临床表型与基因突变类型之间的关系.方法 收集患者的临床资料,提取外周血白细胞DNA,用PCR方法扩增CYP21A2基因的10个外显子及内含子边界,测序鉴定Cy P21A2基因突变位点,进一步分析突变位点与临床表型的关系.结果 患者的临床表现主要为外阴发育异常.基因测序结果显示为复合杂合突变,其一个等位基因为c.515 T＞A,p.I172N,另一个等位基因为c.593 T＞G,p.L198X,此种复合杂合突变主要引起单纯男性化表现.p.L198X是至今尚未见报道的一种新突变.结论 发现了CYP21A2基因一种新的突变p.L198X,丰富了CYP21A2基因突变数据库.同时从分子遗传学方面证实了对患者的诊断,患者基因型能很好地解释其临床表现.
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先天性肾上腺皮质增生症纯合突变1例
本文报告1例CYP21A2基因的一个纯合突变:c.1451_1452delGGinsC纯合突变.未见任何文献报道.该患儿入院后出现难纠正的高钾、低钠、低氯的电解质紊乱,给予口服氢化可的松片、氟氢可的松片、食盐后好转.现报道如下.
关键词： 先天性肾上腺皮质增生症 纯合突变 21-羟化酶缺陷症 -
激素治疗对21-羟化酶缺陷症患者发生胰岛素抵抗影响的观察
目的:观察糖皮质激素治疗对21-羟化酶缺陷症(21-OHD)患者发生胰岛素抵抗(IR)的影响.方法:回顾分析确诊的21-OHD患者45例的临床资料,接受糖皮质激素治疗的28例为观察组,其余17例为对照组.比较两组空腹血糖(FBG)、空腹胰岛索(FINS)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、17α羟孕酮(17αOHP)、睾酮(T)等水平差异及IR发生情况,并分析发生IR的影响因素.结果:观察组17α OHP水平及体质指数(BMI)显著高于对照组(P＜0.05),胰岛索敏感性指数(ISI)及定量胰岛素敏感性检测指数(QUICKI)显著低于对照组(P＜0.05);观察组17α OHP＜10 ng/ml,与本组内17α OHP≥10 ng/ml比较,BMI、HOMA-IR均差异不显著(P＞0.05);与对照组中17αOHP≥10 ng/ml比较,T水平非常显著降低(P＜0.01),但BMI、FINS、HOMA-IR均显著增加,ISI和QUICKI显著下降(P＜0.05).Pearson偏相关分析结果显示,HOMA-IR与BMI正相关;校正BMI影响后,HOMA-IR、FINS与T水平呈显著正相关(P＜0.05).多因素Logistic回归分析结果显示,BMI与HOMA-IR显著相关(P＜0.05).结论:高皮质醇血症和高雄激素血症均与21-OHD患者的IR有关,糖皮质激素治疗可增加21-OHD患者的BMI,进而增加了患者发生IR的概率.
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21-羟化酶缺陷症临床分析
目的：探讨21-羟化酶缺陷症的临床表现、诊断方法、治疗及转归。方法对2013年4月至2014年5月收治的3例21-羟化酶缺陷症患者的临床表现、诊断方法、治疗与转归进行分析。结果3例患者中，男1例，表现为假性性早熟；女2例，表现假两性畸形，其中1例存在原发性闭经；影像学检查提示肾上腺增生；实验室检查提示血清睾酮增高，中剂量地塞米松抑制试验提示促肾上腺皮质激素、睾酮及黄体酮均可被抑制。确诊后给予补充肾上腺糖皮质激素治疗，1例因购药困难失访，2例治疗半年后随访，血清睾酮水平较前明显下降，1例女患者乳腺开始发育，出现月经来潮。结论21-羟化酶缺陷症一般具有较典型的临床特征，确诊有赖于实验室检查，治疗的目的是补充患者自身分泌不足的糖皮质激素及盐皮质激素，抑制促肾上腺皮质激素及睾酮的分泌，以促使身体及骨骼正常发育。糖皮质激素首选氢化可的松，但是氢化可的松对促肾上腺皮质激素及睾酮的抑制作用较弱，当作用不理想时，可改为泼尼松。
关键词： 21-羟化酶缺陷症 假性性早熟 假两性畸形 睾酮 中剂量地塞米松抑制试验 -
多重连接探针扩增技术联合Sanger测序对21-羟化酶缺陷症的诊断价值
目的 探究21-羟化酶缺陷症(21-OHD)的基因诊断流程.方法 纳入2016年12月至2017年12月于北京协和医院内分泌科就诊的51例21-OHD患者,男18例,女33例,年龄(16.4±9.9)岁,收集患者临床和血生化资料.利用多重连接探针扩增技术(MLPA)和Sanger测序方法检测CYP21A2基因突变,比较两种方法的检出率,并探究21-OHD基因型与临床表型的一致性.结果 经MLPA检测,51例患者的102个CYP21A2等位基因中大片段缺失、第三外显子8 bp缺失、I2G、I172N及F306+T的比例分别为19.6％(20/102)、1.0％(1/102)、30.4％(31/102)、25.5％(26/102)及1.0％(1/102),基因突变检出率为77.5％(79/102).CYP21A2基因的PCR扩增和Sanger测序检测出除大片段和第三外显子8 bp缺失之外的MLPA方法中包含的所有突变,还检出其他8种突变,分别为:P31L、Q319X、R361L、R357W、V282L、R484Q、G425S和R342W,突变检出率为79.4％(81/102).MLPA联合直接测序确定了全部患者的基因突变,且通过基因型预测表型与临床表型相符.结论 单用MLPA或测序方法诊断21-OHD病因时,都会漏诊部分21-OHD患者,联合应用两种方法,能优势互补,有助于明确21-OHD的病因.
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相同CYP21A2基因突变(I2g)致3种不同表型的21-羟化酶缺陷症
目的 分析3例21-羟化酶缺陷症(21-OHD)患者的病史、临床表现、实验室检查和基因突变的关系.方法 通过患者病史、临床表现、实验室检查及影像学资料诊断21-OHD,通过对CYP21A2基因进行分析,寻找致病突变位点.结果 3名患者均确诊为21-OHD.基因测序发现CYP21A2基因均存在相同致病基因突变(I2g),但病史、临床表现及激素测定结果提示3例患者分别为失盐型、单纯男性化型、非经典型.结论 相同C YP21A2基因突变(I2g)可存在于不同表型的21-OHD中,相同基因不同表型的机制值得进一步研究.
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高雄激素血症患者非经典型21-羟化酶缺陷症与多囊卵巢综合征的鉴别
目的 探讨非经典型21-羟化酶缺陷症(21-OHD)与多囊卵巢综合征(PCOS)的鉴别要点,为临床准确的诊断和及时的治疗提供可靠的临床及实验室依据.方法 收集2014年1月至2015年8月在我院内分泌科门诊及住院患者中女性高雄激素血症病例,分析其临床资料的特点,并进行CYP21A2基因分析.结果 共收集到合乎纳入标准患者44例,其中包括7例非经典型21-OHD和37例PCOS.实验室检测数据表明,非经典型21-OHD患者的17-羟孕酮、孕酮与PCOS患者相比明显增高,差异具有统计学意义(P值分别为0.011、0.012),促肾上腺皮质激素、皮质醇、睾酮、游离睾酮、雄烯二酮、促黄体生成素、卵泡刺激素、催乳素等指标的差异不具有统计学意义.结论 非经典型21-OHD临床表现与PCOS很相似,但治疗方法截然不同,进行肾上腺相关激素测定,尤其是17-羟孕酮的测定,并结合基因检测,有助于这两种疾病的鉴别,从而使临床医师对治疗方案做出正确选择.
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非经典型21-羟化酶缺陷症的诊治
先天性肾上腺皮质增生症(congenital adrenal hyperplasia,CAH)是由基因突变导致肾上腺皮质激素生物合成过程中必需酶缺陷从而使肾上腺皮质类固醇激素合成障碍引起的一组疾病[1].
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21-羟化酶缺陷症伴右肾上腺"瘤样"增生1例
1 病历摘要患者30岁,社会性别为男性.因"阴蒂矫形术后23年,发现右肾上腺肿块一年余"入院.患者于23年前被发现阴蒂增大突出伴身高、体重增长加速,染色体核型46,XX,24 h尿17-羟类固醇(17-OH)、17-酮类固醇(17-KS)明显升高,在外院诊断为先天性肾上腺皮质增生症(CAH)并行阴蒂成形术,术后补充泼尼松3个月后(剂量不详)自行停用至今.之后患者逐渐出现声音低沉、颜面痤疮和喉结突出等男性化表现.
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21-羟化酶缺陷症2例临床特点及基因分析
先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一种常染色体隐性遗传病,指在胆固醇合成肾上腺皮质激素代谢途径中相关酶缺陷引起的一组综合征[1-2],常见为21-羟化酶缺陷症,占90％[3].患者在临床上常表现为肌肉发达、多毛、痤疮、月经紊乱及生育障碍等.
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两种新复合型CYP21A2突变致单纯男性化型21羟化酶缺陷症
目的：分析2例单纯男性化型21羟化酶缺陷症（21-OHD）患者的临床表现、实验室检查和遗传学资料。方法通过患者临床表现、实验室检查及影像学资料确诊，对CYP21A2基因直接测序的方法寻找致病突变位点。应用在线蛋白质功能预测软件预测新突变的功能。结果2例患者均为单纯男性化型21OHD，激素测定提示ACTH、醛固酮、睾酮、雄烯二酮等明显高于正常水平；双侧肾上腺增生。基因测序发现，CYP21A2基因在一例为复合型纯和突变（H62L和V69L），另1例为复合型杂合突变（I2g和10InsL）。在国内该两种复合型突变尚未见报道。V69L为中国人中特有的突变，在线蛋白质功能预测软件提示其极有可能损害蛋白质功能。结论在CYP21A2基因上发现的两种复合型杂合性突变可能与单纯男性化型21OHD的发生有关。
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21-羟化酶缺陷症合并嵌合型Turner综合征一例报告及文献复习
总结先天性肾上腺皮质增生症(CAH)合并Turner综合征的诊断和治疗经验,提高对该病的认识.报道1例21-羟化酶缺陷症(21-ODH)合并45,X[3]/46,XX[47]患者的诊断、治疗和随访病例,对相关文献进行复习.患者因"阴蒂肥大29年,原发性闭经16年"就诊.血压120/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),身高150 cm,体重56 kg,轻度肘外翻,多毛评分10分,阴蒂肥大,阴毛呈菱形分布,Tanner分期B5P5.辅助检查:性激素示17-羟孕酮、雄激素明显升高,雌二醇水平偏低;肾上腺计算机X线断层摄影(CT)增强示双侧肾上腺增生;妇科超声示子宫、卵巢大小可,内膜显示不清;CYP21A2基因突变筛查结果显示存在2个突变位点:IVS2-13C/A→G和p.Ile173Asn(c.518T→A).综合上述结果,考虑21-OHD(单纯男性化型)合并嵌合型Turner综合征,予以地塞米松治疗,雄激素水平降至正常范围,雌二醇水平升高,有规律月经来潮.系统文献检索国外仅有10例Turner综合征合并CAH的病例报告.此患者的发现提示,具有常见的Turner综合征染色体核型的患者,如果出现外生殖器模棱两可或CAH诊断明确,则提示两种疾病同时存在.应尽早明确诊断,尽早治疗.
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21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤一例
目的 分析1例21-羟化酶缺陷症伴肾上腺腺瘤及睾丸肾上腺残余肿瘤患者的临床特点及分子遗传学诊断.方法 全面收集1例单纯男性化型21-羟化酶缺陷症患者的临床资料,对患者睾丸肿瘤组织进行病理活检,并采用PCR产物直接测序方法明确CYP21基因突变.结果 患者为中年男性,因"右侧肾上腺皮质腺瘤术后,左侧肾上腺肿块"入院;激素测定示:ACTH、孕酮、17-羟孕酮、雄烯二酮、睾酮明显高于正常值,CT示右侧肾上腺切除术后、左侧肾上腺弥漫性增生伴多发结节,精液常规未见精子.睾丸活检示:纤维组织增生伴玻璃样变和局灶钙化.基因测序检测到患者CYP21基因第2号内含子纯合突变.结论 未经诊治的21-羟化酶缺陷症患者可能伴发肾上腺腺瘤和(或)睾丸肾上腺残余肿瘤.
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提高非经典型21-羟化酶缺陷症的诊治水平
非经典型21-羟化酶缺陷症(21OHD)是常见的常染色体隐性遗传病之一,但临床上可以仅表现为高雄激素血症如多毛、痤疮等皮肤症状,部分患者也可有月经紊乱及不育症等,极易漏诊误诊,而其引起的糖脂代谢紊乱等远期并发症(如代谢综合征、心血管并发症等)危害极大.基础的17-羟孕酮以及快速ACTH兴奋实验是非常好的筛查和辅助诊断手段.非经典型21OHD疾病本身治疗的花费极少,提高其诊断的准确性具有临床意义和社会经济学意义.因此,应提高对非经典型21OHD的认识,重视该症的诊治.
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糖皮质激素替代治疗对21-羟化酶缺陷症患者糖脂代谢的影响
目的 单纯男性化型和非经典型21-羟化酶缺陷症(21-OHD)患者常常合并糖脂代谢异常,本文研究接受糖皮质激素替代治疗的21-OHD患者的糖脂代谢的变化.方法 收集2004年至2010年期间接受糖皮质激素治疗的21-OHD患者32例,同时收集到未接受糖皮质激素治疗的新诊断的21-OHD患者31例,均经21-羟化酶(CYP21)基因测序突变分析证实为CYP21 A2基因突变.检测人体测量学指标和空腹血糖、血脂、胰岛素、性激素水平,以及口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验.结果 糖皮质激素治疗组睾酮[(0.61±0.12对4.10±0.66)ng/ml,P＜0.01]、17-羟孕酮[17-OHP,(14.83±3.48对48.52±4.72) ng/ml,P＜0.01]、硫酸脱氢表雄酮[DHEAS,(55.7±23.6对405.2±65.7)μg/dl,P＜0.01]、促肾上腺皮质激素[ ACTH,(105.8±44.7对617.4± 163.3)pg/ml,P＜0.01]水平明显下降,而体重指数[(23.2±0.9对21.1±0.5)kg/m2,P＜0.05]、收缩压[(120.5±1.3对115.5±1.8)mm Hg,P＜0.05,1mm Hg=0.133 kPa]和甘油三酯[(1.8±0.2对1.1±0.1)mmol/L,P＜0.05]却明显增高,并且糖皮质治疗组的稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)也明显高于未治疗组[(2.07±0.27对1.16±0.12),P＜0.01].多因素回归分析表明体重指数与HOMA-IR的相关性强.结论 糖皮质激素治疗增加21-OHD患者体重指数、血清甘油三酯水平、收缩压和降低胰岛素敏感性.其中体重指数增加是导致胰岛素抵抗的主要原因,因此21-OHD患者的糖皮质激素治疗需注意代谢紊乱问题.
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新复合杂合突变致非经典型21-羟化酶缺陷症
目的 分析1例不典型表型的21-羟化酶缺陷症(21OHD)患者的诊断过程和分子遗传学资料.方法 根据患者临床资料、激素测定及影像学资料确诊,PCR产物直接测序方法检测CYP21基因突变.结果 患者为老年女性,以高血压就诊;基础激素测定示孕酮、睾酮、雄烯二酮、空腹17-羟孕酮等高于正常水平;双侧肾上腺结节样增生;快速ACTH兴奋试验显示,激发后17-羟孕酮水平为68.3 μg/L.基因测序发现,CYP21基因编码区C1187T(R356W)杂合突变,合并启动子区域C-125T,G-112A,T-109C三个位点相联杂合突变,该复合杂合突变类型尚未见文献报道.结论 CYP21基因编码区C1187T杂合突变合并启动子区域C-125T,G-112A,T-109C三位点相联杂合突变可能与不典型表现的21OHD的发生有关.
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一例先天性肾上腺皮质增生症患者家系成员的临床及基因检测结果分析
目的：重视对先天性肾上腺皮质增生症家系成员基因筛查。方法对1例先天性肾上腺皮质增生症患者及其同一家系成员6人进行临床资料分析和相关基因测序。结果同一家系6人中有3例先后被诊断为先天性肾上腺皮质增生症，其中2例男孩的骨龄已接近或达到高值。基因测序结果显示3例患者均为21-羟化酶基因在核苷酸水平1004位T>A改变，导致蛋白质序列I172N突变。结论对于先天性肾上腺皮质增生症患者，应积极对家系成员进行该疾病筛查和基因检查，以求尽早诊断和治疗。
关键词： 先天性肾上腺皮质增生症 21-羟化酶缺陷症 基因 -
小儿21羟化酶缺陷症31例临床分析
目的 分析小儿21羟化酶缺陷症(21-OHD)的临床特点,提高对该病的认识及诊治水平.方法 回顾性分析2010年9月至2016年2月郑州大学第一附属医院收治的31例21羟化酶缺陷症患儿的临床资料,总结其临床特点.结果 失盐型21例,单纯男性化型10例;皮肤黏膜色素沉着者23例;伴低钠、高钾者21例,部分出现酸中毒;10例单纯男性化患儿ACTH、睾酮、17-羟孕酮均升高,皮质醇正常或降低;骨龄提前者7例;肾上腺CT显示增粗者17例(13例提示双侧肾上腺增生,4例提示单侧肾上腺增生);2例性别判断错误,染色体核型鉴定为女性;7例接受CYP21A2基因检测(3例纯合突变,4例杂合突变);激素治疗后失盐型患儿血钠水平高于治疗前[(140.38±3.85)mmol/L比(119.13±8.85)mmol/L],血钾水平低于治疗前[(4.43±0.62)mmol/L比(6.75±0.89)mmol/L],差异有统计学意义(P均<0.05).结论 21-OHD的诊断需综合临床表现、生化指标、肾上腺CT及基因检测结果,临床应提倡尽早进行新生儿筛查,早期诊断及合理治疗有利于预后.
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先天性肾上腺皮质增生症1例
1病例患婴,女,4个月,因“呕吐4个月、加重2个月”入院.患婴出生后即出现呕吐,每次进食后均呕吐,呕吐量与进食时间、量无关系,呕吐为胃内容物,无血块.入院前2个月患婴儿呕吐加重,为喷射性,呕吐量、次数均较前增多,无发热、抽搐,无腹泻,偶咳,未予特殊治疗.
关键词： 先天性肾上腺皮质增生症 21-羟化酶缺陷症 -
18例21-羟化酶缺陷症患者临床表型及CYP21A2基因变异分析
目的 探讨21-羟化酶缺陷症(21-hydroxylase deficiency,21-OHD)患者的基因型与临床表型的关系.方法 应用PCR-直接测序法对18例21-OHD患者和20名正常对照CYP21A2基因的10个外显子及其侧翼序列进行测序.结果 在18例患者中,17例检测出CYP21 A2基因变异,其中纯合变异8例(44.4％,8/18),复合杂合变异6例(33.3％,6/18),单一杂合变异3例;纯合变异分别为c.518 T＞A(p.Ile173Asn) (62.5％,5/8)、c.92 C＞T (p.Pro31Leu) (25.0％,2/8)、IVS2-13 A＞G(12.5％,1/8),复合杂合变异以IVS2-13 A＞G和c.518 T＞A (p.Ile173Asn)复合杂合变异为常见(50.0％).致病等位基因变异占94.4％ (34/36),常见的变异位点为c.518 T＞A(p.Ile173Asn) (41.7％)、IVS2-13 A＞G(19.4％)和c.92 C＞T(p.Pro31Leu) (13.9％).20名正常对照均未检测到这些变异.结论 绝大多数21-OHD患者均存在CYP21A2基因变异,以纯合变异或复合杂合变异为主,c.518 T＞A(p.Ile173Asn)等位基因变异为常见.基因型和临床表型有较高的一致性.
