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高表达Delta4增加Notch基因的表达
Notch信号传导系统在介导造血细胞增殖与分化过程中具有重要作用.通过分子克隆技术成功构建含标记基因FLAG的Notch配基Delta4的高表达载体pTracer.CMV.Delta4.FLAG,瞬时转染COS7细胞,48 h后收获细胞并制备融合蛋白,SDS-PAGE凝胶电泳和Western-blot证实后,将其稳定转染CHO细胞,Western-blot鉴定并筛选高表达Delta4的Delta4-CHO1-4及Delta4-CHO1-5细胞株,利用Luciferase分析方法进行Delta4功能性研究.研究结果发现Delta4对Notch1及Notch2均具有信号功能活性,且对后者的活性功能水平大于前者,说明Delta4为Notch1及Notch2的配基.与其他配基功能比较:对Notch1,Delta4的功能活性高于Delta1及Jagged1,但略低于Jagged2;对Notch2,Delta4的功能活性低于Delta1、Jagged1及Jagged2,但亦具有较强的活性水平.
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非小细胞肺癌中Notch信号传导通路及VEGF蛋白表达的研究
目的 研究Notch 1、Deha 4及血管内皮生长因子(VEGF)蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)组织的表达及其意义.方法 用免疫组织化学SP染色法,检测55例肺癌组织及30例正常支气管上皮组织中Notch 1、Delta 4及vEGF蛋白的表达;用半定量RT-PCR方法,检测Notch 1、Delta 4及VEGF mRNA的表达,进行对照研究.结果 Notch 1、Delta 4、VEGF蛋白及mRNA的表达,在NSCLC组织中表达均明显高于正常支气管上皮组织的表达(P<0.05);NSCLC中Notch 1和VEGF表达,与患者临床分期、周围组织浸润、淋巴结转移密切相关(P<0.05).结论 Notch 1、Delta 4及VEGF可能在肺癌发病及进展过程中发挥重要作用,这对评估NSCLC预后意义重大.
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Delta4高分辨率模式在 VMAT剂量验证中的应用
目的：通过Delta4高分辨率模式研究空间分辨率变化对剂量验证γ通过率的影响。方法：随机选取11例鼻咽癌制定VMAT治疗计划，利用Delta4自带的Merge功能获取3组不同分辨率的实测剂量分布，分别为原始分辨率组和高分辨率组（offset＝2．5 mm和offset＝5 mm），利用SPSS软件对3组实测数据进行统计学分析。结果：2种高分辨率组的剂量测量点较原始分辨率组均有不同程度的增加；高分辨率组offset为5 mm的γ分析通过率较offest为2．5 mm的稍低，但两者均低于原始分辨率组，差异无统计学意义。结论：利用Delta4的Merge功能可以获取更多的剂量测量点参与剂量比较，验证结果更加真实可靠，一般情况下可替代传统胶片验证。
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Delta4的功能性研究及与其他Notch配体的比较
目的:探讨Delta4基因在Notch传导机制中的作用.方法:构建pTracer.CMV.Delta4.FLAG载体,瞬时转染COS7细胞、稳定转染CHO细胞,筛选高表达Delta4的稳定CHO细胞系.用Luciferase分析,观察并比较Delta4对Notchl-CHO及Notch2-CHO两个宿主细胞的信号功能活性,与Deltal、Jagged1及Jagged2比较,从而对此基因定性并获知其信号功能活性水平.结果:Western-blot证实pTracer.CMV.Delta4.FLAG可瞬时转染COS7细胞及稳定转染CHO细胞,并根据Delta4蛋白表达条带的强弱筛选高表达Delta4-CHO细胞系.Delta4对Notch1及Notch2均具有信号功能活性,且对后者的活性功能水平大于前者.对Notchl,Delta4的功能活性略低于Jagged2,但高于Deltal及Jaggedl;对Notch2,Delta4的功能活性低于Deltal、Jaggedl及Jagged2,但亦具有较强的活性水平.结论:建立的Delta4-CHO细胞系功能稳定,Delta4为Notchl及Notch2的配体,且对Notch2的活性水平高于Notchl.
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Notch信号配体分子Jaggedl和Delta4在人肝癌中的表达及意义
目的:研究Notch信号配体分子Jaggedl和Deha4在肝癌中的表达,并分析其与肝癌临床病理学参数的相关性.方法:应用免疫组织化学的方法检测53例人肝癌组织标本中Jaggedl和Delta4的表达,分析染色强度在临床病理学参数不同分组之间的差别.结果:Jaggedl和Delta4均表达于肝癌细胞的胞质中,Jaggedl在79.2%(42/53)的肝癌组织标本中有表达,其水平显著高于癌旁组织(P＜0.05),Delta4表达于67.9%(36153)的肝癌组织中,其水平与癌旁无明显差异.对临床病理学资料的统计学分析显示Jaggedl和Delta4的表达在年龄大于50岁组均显著高于小于50岁组(均为P＜0.05),且它们的表达在不同分化级别间差异显著(均为P＜0.01).结论:Jaggedl的表达在肝癌组织显著高于癌旁组织,说明其参与肝癌的发病,Jaggedl和Delta4与肝癌的分化有关,说明该两个分子可能影响肝癌的进展.
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利用Delta4对放疗计划进行剂量体积直方图评价的可行性研究
目的:探讨Delta4在放疗计划验证过程中进行剂量体积直方图(DVH)评价的可行性.方法:将基于日志文件的三维剂量重建方法(利用Mobius FXTM实现)作为参考方法,采用Bland-Altman统计方法对基于Delta4的三维剂量评价方法和参考方法在宫颈癌和鼻咽癌容积调强放疗验证中的一致性进行分析,评价两种方法是否具有互换性,从而论证Delta4用于放疗计划DVH评价的可行性.Bland-Altman一致性分析利用的指标为日志文件重建剂量与Delta4实测剂量的均值和差值、TPS计算剂量和Delta4预测剂量的均值与差值,并以此分别绘制均值-差值散点图,通过观察散点分布区间来判断两种方法的一致性.结果:在鼻咽癌一致性分析中基于日志文件重建剂量与Delta4实测剂量、TPS计算剂量和Delta4预测剂量分别有99％的测量点和97％的测量点落在均值-差值散点图95％一致性区间内;在宫颈癌一致性分析中基于日志文件重建剂量与Delta4实测剂量、TPS计算剂量和Delta4预测剂量有95％的测量点落在均值-差值散点图95％一致性区间内,落在95％一致性区间外的测量点占比在5％之内.结论:基于Delta4的三维剂量评价方法和基于日志文件的三维剂量重建方法一致性很好,可以互换,因此使用Delta4对计划进行DVH评价是可行的.
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应用一维、二维、三维探测器阵列进行螺旋断层调强放疗计划剂量验证
目的:比较Tomotherapy标配Cheese模体联合EBT3免冲洗胶片(一维探测器阵列)、Octavius八角模体配合PTWSeven29二维探测器阵列(二维探测器阵列)、Delta4三维探测器阵列用于螺旋断层放疗系统(TomoTherapy,TO-MO)的调强计划实施剂量验证的差异.方法:分别采用一维、二维、三维探测器对10例患者TOMO的调强计划实施验证.通过TOMO系统MVCT成像和配准消除床面沉降的影响,确保实现体模和探测器阵列的精确摆位.实施治疗质量保证(Delivery Quality Assurance,DQA)计划照射后将测量获得的平面剂量分布与TOMO计划系统模体计划计算获得的平面剂量分布进行比较.采用Gamma分析方法,选择多个不同的剂量标准分析评估验证情况.结果:采用3％/2mm、3％/3 mm、3％/4 mm、3％/5 mm四种不同剂量偏差/吻合距离剂量标准,γ≤1的平均通过率均超过95.2％,测量所得剂量分布与计算结果在相应平面的几何分布均呈现出良好的一致性.结论:胶片空间分辨率高于二维、三维探测器阵列,是调强计划验证的“金标准”.而二维和三维探测器阵列凭借其操作简便、数据处理快捷的特点可作为一维验证方法的有效补充.
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三维剂量验证系统Delta4在容积旋转调强计划剂量验证中的应用
目的:探讨三维剂量验证系统Delta4对容积旋转调强计划进行剂量验证的可行性.方法:利用Delta4对20例患者的容积旋转调强计划进行剂量验证;为了对比,同时用MatriXX电离室矩阵对相同计划的冠状面进行剂量分布验证;利用剂量仪、指形电离室对相同计划进行点剂量的绝对剂量验证;将三种方法的验证结果进行比对.剂量分布验证采用Gamma分析,取剂量3％、距离3mm,通过率≥95％为验证通过标准.结果:三种验证方法所有计划的误差均在允许范围之内.使用Delta4验证治疗计划的Gamma通过率平均为98.90％,各个射野的Gamma通过率平均99.83％;用MatriXX电离室矩阵验证各计划冠状面剂量分布Gamma通过率平均为98.02％;绝对剂量验证平均误差为1.18％.结论:利用Delta4对旋转容积调强计划进行剂量验证是可行的.
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基于Delta4对Truebeam容积调强放疗(VMAT)计划的验证评估
目的:针对美国Varian医疗系统公司新出台的医用电子直线加速器Truebeam,验证和评估在该平台上实施容积调强放射治疗(Volumetric Modulated Arc Therapy,VMAT)计划的剂量准确性.方法:采用三维半导体探测器阵列Delta4剂量验证工具,使用前对其执行严格的校准程序.选取Truebeam临床使用的57例患者的VMAT计划,在应用于治疗前,利用Delta4对其进行测量,使用Gamma分析法对测量得到的剂量分布与Eclipse治疗计划系统各向异性分析算法(Anisotropic Analytical Algorithm,AAA)计算出来的剂量分布进行比较和评估.结果:统计Gamma值平均通过率,以3mm/3％标准为99.8％±0.5％,以2mm/2％标准为95.5％±4.6％,结果令人满意.结论:Truebeam平台上执行的VMAT技术在剂量学上稳定可靠,能够保证患者的治疗质量.
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Truebeam加速器无均整滤过器6 MV X射线SBRT治疗计划的剂量验证评估
目的:通过Delta4模体验证在Truebeam加速器上执行的体部立体定向放射治疗(Stereotacic Body Radiation Therapy,SBRT)计划,评价SBRT治疗计划执行过程的可靠性.方法:按抽签法在Eclipse10.0治疗计划系统中选取40例SBRT治疗计划,将选取的治疗计划移植到Delta4模体进行剂量计算,得到计算后的剂量分布,再与Delta4模体实际测量得到的剂量分布进行比较,运用γ分析验证两者剂量分布的一致性,以电离室验证治疗计划中心点的绝对剂量.结果:所有Delta4验证的SBRT治疗计划,采用γ(3％,3 mm)标准进行分析时,通过率均＞98％(98.9％～100％);当用更为严格的γ(2％,2 mm)标准进行分析时,其通过率均＞90％(91.2％～98％).SBRT治疗计划用电离室在模体中心点处进行的绝对剂量验证,其计算值和测量值的误差均＜2％(-0.8％～1.5％).结论:在Truebeam加速器上执行的无均整滤过器6MVX射线SBRT治疗计划是安全可靠的,Delta4是一个用于验证无均整滤过器模式弧形旋转治疗计划的理想设备.
关键词： Truebeam加速器 立体定向放射治疗 无均整滤过器 剂量验证 Delta4 -
Notch配体在诱导淋巴细胞分化中的不同作用
脊椎动物Notch配体为一组单次跨膜蛋白,包括Delta1, Delta3, Delta4, Jagged1 和 Jagged2,它们与Notch受体结合激活Notch信号通路,决定细胞分化的命运.这些Notch配体具有不同的生物学特性,在诱导造血干/祖细胞和胸腺细胞向T、B和NK细胞分化中起着不同作用,可能为免疫性疾病的治疗提供新的药物靶点.
