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抗乙肝病毒药物研究新进展
慢性病毒性乙型肝炎的根治是完全清除肝脏乙肝病毒,但是目前一线治疗药物恩替卡韦(ETV)和替诺福韦酯(TDF)等不能达到根治的目的.乙肝病毒cccDNA持续潜伏在肝细胞核中,机体的免疫应答也不能将其清除.目前用于治疗乙肝的药物包括核苷(酸)类似物、非核苷(酸)类似物和免疫调节剂,但这些药物均有各自的局限性,因此寻找新的药物作用靶点和研发新型抗乙肝病毒药物显得极为迫切.鉴于近年来乙肝病毒cccDNA和宿主免疫治疗的研究有了突破性进展,本文总结了新型乙肝病毒药物研究和发展现状,并展望了未来靶向病毒和宿主免疫反应的治疗策略.
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蛋白质组学及其在糖尿病相关疾病中的应用
随着人类基因组计划的实施和推进,生命科学研究已经进入了后基因组时代.在这个时代,生命科学的主要研究对象是功能基因组学,包括结构基因组研究和蛋白组研究等.蛋白质组学是对基因编码的蛋白质进行大规模分析的一门新兴学科,是目前研究的热点.其对于寻找疾病的诊断标志物、筛选药物作用靶点及进行毒理学研究等具有重要的实际意义,因此成为医药研究的一个新方向.目前作为一种新的研究手段,蛋白质组学技术已用于研究1型糖尿病(T1DM)、2型糖尿病(T2DM)、胰岛素抵抗的发病机制以及抗糖尿病药物的开发.
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药物蛋白质组学研究进展
药物蛋白质组学是基因组和药物发现之间的桥梁,目前已广泛应用于临床和生物医学的各个领域.其研究内容在临床前包括:构建分子药理筛选模型、筛选药物作用靶点、研究药物作用机制和毒理机制等;临床研究包括:利用疾病特异性蛋白质作为疾病分类分型和诊断的标志,还用于评价疗效和预测疾病的预后和转归等.
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新的抗癌药物作用靶点甲硫氨酰氨肽酶-2
夫马洁林是目前已知的有潜力的天然血管生成抑制剂之一.该类药物通过共价抑制甲硫氨酰氨肽酶-2的活性,而特异性地抑制血管内皮细胞的生长和增殖.根据甲硫氨酰氨肽酶-2的结构以及催化和抑制机制,可以设计和合成新型的血管生成抑制剂;通过新发展的活性检测方法,可以建立高通量药物筛选模型,以期找到新一代高选择性、高亲和性、高生物利用度的甲硫氨酰氨肽酶-2的小分子抑制剂,用于抗癌新药的开发.
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蛋白质组学技术与药物作用新靶点研究进展
目的阐述蛋白质组学技术和方法学的新进展及其在药物作用新靶点发现中的应用.方法阅读国内外近年来相关的文献资料,进行整理,分析归纳和综合评价.结果和结论蛋白质组学技术和方法不断成熟,在药物作用靶点的探测、验证和优化方面起到了重要的作用,提高了药物发现的效率.
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高尿酸血症治疗药物及其作用靶点研究进展
高尿酸血症是由于体内嘌呤代谢紊乱而引起的代谢性疾病,主要表现为血清尿酸浓度增高,发病机制与体内尿酸生成过多和(或)尿酸排泄减少密切相关.体内尿酸代谢受多种基因和蛋白的调控,相关基因碱基的突变或缺失可导致其编码的的尿酸转运蛋白功能障碍,血清尿酸浓度异常增高从而引发高尿酸血症.临床治疗高尿酸血症的药物多通过调控尿酸转运的相关基因和蛋白的表达而发挥作用,笔者以此为出发点,总结治疗药物的相关作用靶点及其降低体内尿酸水平的作用机制,为新药的研发提供参考依据.
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沉默信息调节因子2相关酶1:一种新的潜在药物作用靶点
沉默信息调节因子2相关酶1(Sirt1)是一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的Ⅲ类组蛋白脱乙酰化酶,为哺乳动物Sirtuin家族成员之一。 Sirt1可通过将组蛋白及多种非组蛋白去乙酰化,从而实现对基因转录、细胞生长周期调节、炎症反应以及能量代谢等多种信号通路的调节,进而参与细胞衰老、代谢稳态调节、自身免疫及肿瘤等一系列生理病理过程。随着研究的深入,Sirt1将有望在新药作用靶点及疾病治疗方面发挥作用。
关键词: 沉默信息调节因子2 相关酶1 去乙酰化酶 药物作用靶点 -
多发性硬化与B淋巴细胞趋化因子-1
多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统炎症性疾病,其病理机制主要包括神经变性及炎症反应,而B淋巴细胞趋化因子-13(CXCL-13)被认为参与MS等自身免疫和炎症性疾病的发病过程.CXCL-13既通过与CXCR5结合表达于B淋巴细胞、辅助性T细胞等,又影响B细胞从而促进自身免疫反应并参与炎症反应,这为MS治疗的新型药物研究提供了理论基础.
关键词: 多发性硬化 B淋巴细胞趋化因子-13 炎症反应 药物作用靶点 -
计算机辅助药物设计在中药现代化中的应用
计算机辅助药物设计(CADD)是多学科交叉的边缘学科,在药物研发过程中起着枢纽作用,特别在先导化合物的发现和优化中发挥重要作用.中药现代化足当前我国中药产业发展之路,也是新药研发的有效途径.借助现代高新技术,特别是CADD技术,结合传统中医药理论进行中药研发,似可为中医药发展开辟一条适合我国国情的创新道路.本文主要探讨CADD在药物作用靶点的发现与验证以及中药现代化中的应用及其前景.
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阿尔茨海默病创新药物的研发
简述了阿尔茨海默病的分子病理学基础和近年有关药物的作用靶点和新药研究的进展.在研药物主要包括α-分泌酶激动剂、β-和γ-分泌酶抑制剂、促进Aβ的降解、针对Aβ的免疫疗法、胆碱脂酶抑制剂及N-甲基-D-门冬氨酸受体拮抗剂等.
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生物芯片在医药研究中的应用
本文对生物芯片在医药研究中的主要应用进行综述,主要涉及生物芯片用于寻找药物作用靶点、药物筛选、药物作用机制、毒理学和疾病诊断几个方面,为生物芯片在该领域的进一步研究提供参考.
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G蛋白信号调节蛋白作为中枢神经系统药物新靶点研究进展
G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors,GPCR)是许多治疗药物的作用靶点.G蛋白信号调节蛋白(regulator of G-protein signaling,RGS)属一类新发现的蛋白家族,它们在GPCR信号传导中起重要作用.一般来说RGS可加速G蛋白失活进而终止GPCR信号传导,但也有些RGS同时具有效应分子和信号传递功能.兼具GPCR激动和RGS抑制功能的药物将大大增强信号传导,同时还能增加激动剂的区域特异性.由于RGS的多样性,组织分布特异性以及较强的调节活性,RGS很可能成为寻找新型中枢神经系统疾病治疗药物的新靶点.
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寻找新的抗菌药物
抗生素诞生的那刻就伴随了耐药菌的出现。本文介绍了后基因组学时代主要筛选新抗生素的手段比如高通量筛选(HTS),讨论了抗生素药物作用靶点在新的抗生素药物筛选中的重要地位,并介绍了其他开发治疗细菌感染药物的思路,如通过抑制细菌毒力、增强宿主免疫的手段来治疗细菌感染。后提出要合理使用抗生素,为研发新抗生素争取时间。
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酵母双杂交系统在药物作用靶点研究中的应用进展
蛋白质-蛋白质相互作用贯穿了整个生命过程.酵母双杂交技术作为活细胞内检测蛋白质相互作用有力的分析方法,在疾病发病机制、药物作用靶点研究和新药筛选方面显示出极大的应用潜力.本组围绕酵母双杂交系统的特点,简述了其在药物作用靶点研究中的应用进展.
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人类禽流感病毒感染的药物防控研究进展
禽流感病毒具有高致病性和高致死率,它不仅给养殖业造成很大的危害,而且对人类的健康和生命安全也构成了威胁.因此,研究抗禽流感病毒的药物势在必行.本文综述了目前抗禽流感病毒药物的研究现状和进展.