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用rAAV8-1.3HBV制备两种品系小鼠乙型肝炎病毒感染模型的比较研究
我们先前用rAAV8-1.3 HBV静脉注射C57BL/6小鼠成功地制备了慢性乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染模型.为了探讨不同品系的小鼠对rAAV8-1.3HBV静脉注射是否具有不同反应,本研究比较了C57BL/6和BALB/c小鼠静脉注射重组病毒后外周血中HBV抗原和抗体水平、病毒载量和肝脏组织HBcAg表达情况,以及不同剂量重组病毒注射与这些指标的关系.将低(4×109 Viral genome,vg)、中(4×1010vg)和高(4×1011vg)三种剂量的rAAV8-1.3HBV通过尾静脉注射至C57BL/6和BALB/c小鼠,分别利用ELISA和荧光定量PCR方法检测血清中的HBV抗原、抗体水平以及HBV DNA,利用免疫组化检测肝脏组织HBcAg的表达.结果发现,对于C57BL/6小鼠,三种不同剂量rAAV8-1.3HBV注射均可造成100％小鼠出现HBV持续感染；血清HBsAg、HBeAg和HBV DNA以及肝组织HBcAg稳定表达超过8个月,其表达水平随重组病毒注射剂量的增加而升高,高剂量注射时可造成超过40％的肝细胞感染HBV,血清中HBV DNA可达105 IU/mL以上；未检测到针对HBV的抗体.对于BALB/c小鼠,三种不同剂量rAAV8-1.3HBV注射也可造成100％小鼠出现HBV持续感染；血清HBeAg和HBV DNA以及肝组织HBcAg稳定表达超过8个月,但是血清HBsAg在重组病毒注射2周之后显著下降甚至消失；在中剂量注射组的BALB/c小鼠血清中检测到低水平的Anti-HBs;血清HBeAg和肝组织HBcAg的表达水平随重组病毒注射剂量的增加而增高,并且各剂量组表达水平均高于C57BL/6小鼠,高剂量注射时可造成超过50％的肝细胞感染HBV.本研究表明,低至4×109 vg剂量的rAAV8-1.3HBV注射即可造成C57BL/6和BALB/c两种品系小鼠出现HBV持续感染,并且HBV复制水平随重组病毒注射剂量增加而增高； BALB/c小鼠对HBV的免疫反应强于C57BL/6小鼠,可以产生针对HBsAg的体液免疫反应而使血清HBsAg转阴,但无法清除携带HBV的肝细胞.
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复杂性状遗传CC小鼠信息资源及研究应用
复杂性状遗传CC小鼠（ CC小鼠）由不同遗传背景的小鼠品系杂交后，近交培育而成，用于研究人类复杂性状疾病和疾病的遗传差异。 CC小鼠能体现不同小鼠亚种的遗传差异，其单核苷酸多态性是传统近交系小鼠的四倍。 CC小鼠在生命科学与医学研究领域的应用越来越广泛。本文通过信息检索等方式对CC小鼠相关信息资源进行梳理，阐述了CC小鼠的起源、数据库、应用工具，以及研究领域等，以推动CC小鼠资源在中国得到广泛应用。
关键词： 复杂性状遗传CC小鼠 小鼠品系 资源 数据库 人类疾病 -
戊型肝炎疫苗评价用小鼠品系的比较
目的 比较不同品系及相同品系不同来源BALB/c小鼠对戊型肝炎疫苗(HE疫苗)的免疫应答,探讨适用于HE疫苗评价的小鼠品系,规范疫苗效力评价用动物.方法 分别用2家企业制备的HE疫苗免疫BALB/c、C57BL/6、KM和NIH 4种品系小鼠及3种不同公司来源的BALB/c小鼠,均免疫1针,28 d后采血,分离血清,检测抗体应答,计算效力ED50.结果 2家疫苗免疫C57BL/6、KM和NIH小鼠时,各剂量组均表现出敏感应答,提示C57BL/6、KM和NIH小鼠对本研究中的2家疫苗不能灵敏地反映出剂量变化趋势,不适用于HE疫苗效力评价;BALB/c小鼠对2家企业各剂量组HE疫苗均呈现良好的免疫应答,且呈明显的剂量效应关系.3种不同来源的BALB/c小鼠免疫HE疫苗后,抗体应答存在差异.结论 BALB/c小鼠可作为评价HE疫苗免疫原性和效力ED50的模型动物;应用BALB/c小鼠进行疫苗评价时需固定小鼠来源.
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两个品系小鼠肺纤维化模型的比较观察
目的 采用气管内注射博莱霉素(Bleomycin,BLM)的方法,比较观察两个品系小鼠肺纤维化程度,确定适用的肺纤维化小鼠模型.方法 BALB/c小鼠和C57BL/6小鼠分别分成模型组和对照组,模型组气管内注射博莱霉素(5 mg/kg),对照组气管内注射相同体积生理盐水.所有小鼠于造模后第28日处死,观察肺系数、肺组织病理学改变及羟脯氨酸含量的变化.结果 光镜下各模型组肺组织呈不同程度纤维化,其中以C57BL/6小鼠为明显；模型组的羟脯氨酸(HYP)含量均显著高于对照组;C57BL/6小鼠模型组肺系数及HYP明显高于BALB/c小鼠模型组.结论 通过气管内注射博莱霉素,BALB/c及C57BL/6小鼠均能复制肺纤维化模型,以C57BL/6小鼠肺纤维化程度高,获得的肺纤维化模型较为理想.
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不同造模因素复制小鼠高尿酸血症模型的比较研究
[目的]通过观察不同造模因素对两种品系小鼠血尿酸(uric acid,UA)水平的影响,筛选简单、有效的小鼠高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)造模方法,为HUA的防治和药物早期筛选提供参考.[方法](1)采用氧嗪酸钾250mg·kg-1、次黄嘌呤300mg·kg-1+氧嗪酸钾250mg·kg-1、腺嘌呤100mg· kg-1+乙胺丁醇125mg·kg-1、腺嘌呤200mg·kg-1+乙胺丁醇250mg·kg-1、黄嘌呤300mg·kg-1+乙胺丁醇125mg·kg-1、黄嘌呤600mg·kg-1+乙胺丁醇 250mg·kg-l、次黄嘌呤300mg·kg-1+乙胺丁醇125mg.kg-1等7种造模因素,对昆明(Kunming mate,KM)小鼠灌胃7d,检测血清UA、肌酐(creatinine, CR)、尿素氮(blood Urea nitrogen,BUN)水平,比较不同造模因素造模效果的差异.(2)从实验一的7种造模因素中筛选出效果较好的造模因素对 ICR小鼠灌胃7d,检测血清UA、CR、BUN水平,比较相同造模因素作用于不同品系小鼠造模效果的差异.[结果](1)KM小鼠连续造模7d后,氧嗪酸钾250mg·kg-1、次黄嘌呤300mg·kg-1+氧嗪酸钾250mg·kg-l可使KM小鼠血清UA水平显著升高(P＜0.01 ),成功诱导HUA模型,且后者造模效果更佳;而腺嘌呤l00mg·kg-+乙胺丁醇125mg·kg-1组、腺嘌呤乙胺丁醇250mg·kg-1组、黄嘌呤300mg·kg-+乙胺丁醇125mg·kg-1组KM小鼠血清UA水平不升反降(P＜0.01,P＜0.05),且伴随CR、BUN水平显著升高(P＜0.0l,P＜0.05);黄嘌呤600mg·kg-1+乙胺丁醇250mg·kg-1组、次黄嘌呤300mg·kg-1+乙胺丁醇125mg·kg-1组KM小鼠血清UA水平无统计学差异(P＞0.05).(2)用氧嗪酸钾250mg.kg-1、次黄嘌呤300mg·kg-1+氧嗪酸钾250mg·kg-1灌胃后,ICR小鼠血清UA水平与正常对照组比较,无统计学差异(P＞0.05).[结论]UA前体物质(次黄嘌呤)复合尿酸酶抑制剂(氧嗪酸钾)可成功诱导KM小鼠HUA模型,且造模效果优于单独氧嗪酸钾250mg·kg-1.在相同造模因素作用下,KM小鼠造模敏感度高于ICR小鼠,更适合HUA造模.
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小鼠品系、给药剂量及次数对链脲霉素诱导1型糖尿病的影响
目的 考察小鼠品系、链脲霉素剂量以及给药次数对1型糖尿病模型成模率及稳定性的影响.方法 将健康雄性ICR、C57BL/6J小鼠均随机分为正常对照组和链脲霉素200mg/kg单次给药组,考察小鼠不同品系对链脲霉素诱导1型糖尿病的模型影响;将健康雄性C57BL/6J小鼠分随机为正常对照组、链脲霉素100mg/kg单次给药组及100mg/kg多次给药组,考察链脲霉素不同给药次数对对链脲霉素诱导1型糖尿病的模型影响;将健康C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常对照组和链脲霉素100、150、180、200mg/kg单次给药组,考察链脲霉素不同剂量对链脲霉素诱导1型糖尿病的模型影响;末次注射链脲霉素3d后检测各组小鼠空腹血糖值,以血糖值≥11.1 mmol/L为判定模型成立的标准.结果 链脲霉素对ICR小鼠体质量和血糖值均没有影响;100mg/kg多次给药诱导C57BL/6J小鼠1型糖尿病的成模率是80％;100、150、180、200mg/kg单次给药诱导C57BL/6J小鼠1型糖尿病的成模率分别是50％、70％、80％和87.5％.结论 C57BL/6J小鼠在链脲霉素诱导小鼠1型糖尿病模型中较ICR小鼠更为敏感,多次腹腔注射小剂量(100mg/kg)链脲霉素或单次腹腔注射大剂量(150 ～ 180mg/kg)链脲霉素均可造成稳定可靠的小鼠1型糖尿病模型.
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小鼠品系影响胚胎移植成功率的比较研究
目的:探讨不同受体鼠和供体鼠品系对胚胎移植成功率的影响以及不同品系胚胎混合移植的可行性. 方法:以Balb/c雄鼠和C57BL/6雌鼠杂交F1代(B6CF1)小鼠24只和昆明鼠(KM鼠)14只作为供体鼠,共取状态良好的受精卵362颗,分别或混合回种于8只B6CF1和16只KM受体鼠输卵管内,比较两种品系鼠的产仔率. 结果:除同品系回种可产仔外,KM鼠和B6CF1杂交鼠受精卵交叉回种B6CF1或KM受体鼠以及两品系受精卵混合回种均可产仔. 其中B6CF1受体鼠产仔率(29.0%)明显高于KM受体鼠(7.0%),B6CF1供体鼠产仔率(16.0%)也略高于KM供体鼠(11.0%);杂交B6CF1受精卵同品系回种产仔率高(32.0%),KM鼠受精卵同品系回种产仔率仅4.0%,而B6CF1和KM鼠作为受体鼠混合回种两品系受精卵的产仔率分别为25.0%和15.0%. 结论:不同品系小鼠胚胎可交叉或混合回种,小鼠胚胎移植技术不受品系限制,但同品系胚胎移植成功率更高;B6CF1作为胚胎移植实验动物明显优于KM鼠.
