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  • 2型糖尿病及大血管病变患者 CD4+CD28-T细胞、CD4+CD25+T细胞亚群的变化及意义

    作者:张蕊;施毕旻

    目的:观察外周血CD4+CD28-T细胞、CD4+CD25+T细胞亚群在2型糖尿病患者及大血管病变患者的变化,探讨其在2型糖尿病及大血管病变发病中的作用。方法:应用免疫荧光标记技术和流式细胞仪,检测36例初诊2型糖尿病(单纯DM组)患者和28例糖尿病并大血管病变患者、20例健康对照者的外周血T细胞亚群变化。结果:DM并大血管病变组、单纯DM 组 CD4+CD28-T 细胞明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);而 CD4+CD25+T 细胞明显低于健康对照组(P<0.05);DM并大血管病变组CD4+CD28-T细胞高于单纯DM组(P<0.05),CD4+CD25+T细胞低于单纯DM组。结论:机体细胞免疫异常在2型糖尿病及大血管病变的发生、发展中发挥着一定的作用。

  • 急性动脉粥样硬化性脑梗死患者外周血CD137的表达特点及其临床意义

    作者:方丽波;何洋;敖东慧;钟珊珊;刘广志

    目的 探讨急性动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction,ACI)患者外周血肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor super family,TNFRSF)成员CD137的表达特点及其临床意义.方法 入选发病72 h以内住院患者共46例,其中ACI组27例,无症状性颈动脉狭窄(asymptomatic carotid stenosis,ACS)组19例,另选择同期健康体检者20名为正常对照组(normal control,NC).采用流式细胞术和流式细胞磁珠微阵列法(CBA)检测各组观察对象外周血CD4+T细胞及其CD4+CD28-T细胞亚群表面CD137的表达和血浆可溶性CD137水平.结果 ACI组外周血CD4+CD28-T细胞比例〔(14.13±4.42)%〕、CD4+CD28-T细胞CD137的表达 〔(2.60±2.14)%〕、血浆sCD137〔(3.43±2.48)pg/mL〕水平显著高于ACS组〔(9.03±4.60)%、(0.70±0.66)%、(2.07±0.814)pg/mL〕和NC组 〔(8.08±3.30)%、(0.45±0.31)%、(1.26±0.70)pg/mL〕(P<0.01),且ACI组CD4+T细胞的CD137表达及血浆sCD137水平与NIHSS评分(P<0.05)和梗死体积(P<0.01)呈正相关.结论 ACI患者发病早期CD4+CD28-T细胞、CD4+T细胞及其CD4+CD28-T细胞表面CD137、血浆sCD137水平升高,且CD4+T细胞的CD137表达及血浆sCD137水平与NIHSS评分呈正相关,提示其可能作为评估脑梗死临床严重程度的外周生物学标志.

  • CD4+CD28-T细胞与糖尿病

    作者:张蕊;施毕晻

    CD4+CD28-T细胞是一个具有特殊生物学效应的T细胞亚群,可在某些免疫性疾病中出现.这类特殊的细胞亚群在缺乏CD28分子的情况下,不仅存在异常的细胞免疫功能,而且具有自身反应性及大量扩增和抗凋亡的特征.研究表明,糖尿病的发生、发展与CD4+CD28-T细胞功能、数目的 变化及其与调节性T细胞的比例失衡有关,研究其生物学特性及功能对探讨糖尿病及其并发症的免疫病理机制、指导临床治疗提供了理论依据.

  • 原发性胆汁性肝硬化T淋巴细胞亚群分析

    作者:高丽霞;史旭华;邱志峰;张奉春;刘斌

    目的 探讨原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者的T淋巴细胞亚群及共刺激信号表达的特点及临床意义.方法 以未经治疗的98例PBC患者为研究组,性别、年龄匹配的健康人30名作为对照组.以流式细胞仪技术检测外周血淋巴细胞亚群以及T淋巴细胞表面的共刺激信号CD28.结果 PBC与对照组T细胞亚群差异有统计学意义:PBC组CD4+T淋巴细胞升高,CD8+T淋巴细胞下降,CD4+/CD8+比值上升(P<0.05);CD4+CD28-T细胞和CD8+CD28-T细胞明显增加(P<0.05).结论 PBC存在免疫调节功能的异常,其中CD28的表达明显减少;CD8+CD28-的细胞群可能在PBC中有一定的免疫调节作用.

  • DNA甲基化在急性冠脉综合征患者CD4+CD28-T细胞CD28表达缺失中的作用

    作者:桂琳;任蕾;刘军;崔颖;孙文英;黄立娟

    目的 通过研究急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者外周血CD4+T细胞CD28 mRNA水平和CD28基因启动子调节序列的甲基化状态,旨在探讨DNA甲基化在ACS患者CD4+CD28-T细胞CD28表达缺失中的作用.方法 免疫磁珠分离CD4+T细胞经逆转录后,实时定量PCR(real time-PCR)技术检测CD4+T细胞CD28mRNA的表达水平,亚硫酸氢钠测序检测CD28基因启动子调节序列的甲基化状态.结果 与正常对照组相比,ACS患者CD4+T细胞CD28mRNA表达水平显著减低,差异具有统计学意义[正常对照组比ACS组:(1.066±0.162)比(0.401±0.069),P<0.05].CD28基因启动子区域的甲基化水平显著增高,差异有统计学意义[正常对照组比ACS组:(24.47±3.17)%比(43.33±1.52)%,P<0.05].CD28基因启动子区域DNA甲基化水平与CD28mRNA表达水平呈显著负相关(P=0.01,r=-0.579).结论 ACS患者CD4+T细胞CD28基因启动子区域高甲基化调控了CD28基因转录抑制.DNA甲基化参与了CD4+CD28-T细胞的形成.

  • 组蛋白H4的乙酰化在急性冠脉综合征患者CD4+CD28-T细胞CD28表达缺失中的作用

    作者:桂琳;任蕾;刘军;崔颖;孙文英;黄立娟

    目的 通过对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者外周血CD4+T细胞CD28mRNA水平和CD28基因启动子区域组蛋白H4(histone 4,H4)的乙酰化状态的研究,旨在探讨H4的乙酰化在ACS患者CD4+ CD28-T细胞CD28表达缺失中的作用.方法 免疫磁珠法分离外周血CD4+T细胞,经逆转录实时定量PCR(Real time-PCR)技术检测CD4+T细胞CD28mRNA表达水平,染色质免疫共沉淀和实时荧光定量PCR技术(ChlP-qPCR)检测CD28启动子区域H4的乙酰化状态.结果 与正常对照组相比,ACS患者CD4+T细胞CD28mRNA表达水平显著减低,差异具有统计学意义[正常对照组比ACS组:(1.063±0.131)比(0.739 ±0.065),t=2.65,P<0.05].CD28基因启动子区域H4的乙酰化水平降低,差异具有统计学意义[正常对照组比ACS组:(3.115 ±0.545)比(1.275±0.168),t=3.222,P<0.05].CD28基因启动子区域H4乙酰化化水平与CD28mRNA表达水平呈正相关(P=0.03,r=0.582).结论 ACS患者CD4+T细胞CD28基因启动子区域H4低乙酰化调控了CD28基因转录抑制.

  • 急性冠脉综合征患者外周血CD4+CD28-T细胞与白细胞介素-6和C-反应蛋白的相关性研究

    作者:孙文杰;杨海波;黄立娟

    目的 检测急性冠脉综合征(ACS)患者外周血中CD4+ CD28-T细胞与IL-6和C-反应蛋白(CRP)相关性.方法 选取43例ACS患者,40例稳定性心绞痛(SAP),选取40例健康人作为正常对照.采用流式细胞分析仪测定CD4+ CD28-T细胞;IL-6和CRP水平分别采用ELISA法和特种蛋白分析仪进行测定.结果 ACS组患者的CD4+ CD28-T细胞数量和IL-6和CRP水平均显著高于SAP组(P<0.001)或正常对照组(P<0.001),而且ACS患者CD4+ CD28-T细胞与IL-6(r=0.79,P<0.001)和CRP(r=0.50,P<0.001)具有相关性.结论 ACS患者CD4+ CD28-T细胞数量的增高与IL-6和CRP高度相关,可能参与冠心病的病程进展.

  • GD患者外周血CD4+CD28-T细胞亚群的表型特征及临床意义

    作者:孙治平;陈蕾;淤葛华;朱一蓓;仲维学;施毕旻;陈冰;周春刚;张学光

    检测Graves病(GD)患者外周血CD4+ CD28-T细胞水平及其表面CD45RO/CD45RA及ICOS的表达,探讨CD4+ CD28-T细胞亚群在GD免疫致病机制中的作用.采用三色荧光抗体染色及流式细胞术检测了42例初发GD患者和30例健康者外周血中CD4+ CD28-T细胞的百分率及其表面CD45RO/CD45RA和ICOS表达水平,同时检测其甲状腺功能并进行相关性分析.结果GD患者外周血中CD4+ CD28-T细胞百分率明显高于健康对照组,并高表达ICOS分子,与FT3水平显著正相关;与健康对照组相比,GD患者CD4+ CD28- CD45RO+ T细胞百分率也显著增高,而CD4+ CD28- CD45RA+ T细胞呈下降趋势,FT3、FT4水平与CD4+ CD28-T细胞表面CD45RO的表达率呈正相关,而FT3水平与CD45RA表达呈负相关.结论GD患者外周血CD4+ CD28-T细胞异常增高,表面高表达ICOS分子,具有记忆性细胞的表型特征,与甲状腺功能异常有一定的相关性,CD4+ CD28-T细胞可能是参与GD免疫病理反应的自身反应性T细胞.

  • 急性冠脉综合征患者CD4+CD28-T细胞的抗原特异性探讨

    作者:黄立娟;崔颖;邵晶莹;孙文英;刘伟

    目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)患者CD4+CD28-T细胞的抗原特异性.方法 22例ACS患者和12例稳定性心绞痛(SAP)患者以及10名健康体检者外周血白细胞经巨细胞病毒(HCMV)、肺炎衣原体(Cp)、人热休克蛋白60(hHSP60)和氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)刺激培养,然后分离CD4+CD28-T细胞,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定细胞内干扰素γ(IFN-γ)和穿孔素mRNA表达,以转录上调作为标准来评价抗原的识别.结果 来自22例ACS患者中有18例的CD4+CD28-T细胞与hHSP60反应,与HCMV、Cp和oxLDL不反应.SAP患者的CD4+CD28-T细胞对4种抗原都不反应.10名健康体检者中有4名有CD4+CD28-T细胞,但这些细胞没有与hHSP60反应.结论 hHSP60是ACS患者中CD4+CD28-T细胞识别的一种抗原,循环中hHSP60特异性CD4+CD28-T细胞可能参与促成ACS患者的血管损害.

  • Graves病患者外周血CD4+CD28-T细胞亚群检测的临床意义

    作者:陈蕾;李廷;於葛华;蒋联;吴敏;张学光

    目的 分析Graves病(GD)患者外周血CD4+CD28-T细胞亚群的数量和功能的变化,并初步探讨其在GD发病中的可能作用.方法 采用荧光标记、胞内细胞因子染色和流式细胞术分析61例GD患者外周血CD4+CD28-T细胞的表型特征,并与30名GD组相匹配的健康受试者作对照.结果 与正常对照组相比,CD4+CD28-T细胞在GD患者外周血中显著升高(P<0.01),并且呈现其百分率与该病的临床体征甲状腺肿大和突眼及甲状腺自身抗体TRAb成正相关;CD4+CD28-T细胞表面上调表达共刺激分子ICOS,活化诱导后分泌IFN-γ,呈现出Th1样功能特征.结论 循环CD4+CD28-T细胞可能是参与GD自身免疫病理的自身免疫反应性T细胞.

  • 2型糖尿病合并大血管病变患者CD4+CD28-T细胞的变化及意义

    作者:施毕旻;张蕊;成兴波

    4+CD28-T细胞可通过高分泌IFN-γ等细胞因子参与T2DM及大血管病变发生和发展.

  • 原发性胆汁性肝硬化患者外周血T细胞亚群的变化研究

    作者:汪群英;徐芸

    目的 观察原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者外周血CD4+/CD8+T细胞比值及CD4+CD25+T细胞和CD4+CD28-T细胞的数量,探讨其在PBC诊治中的价值.方法 用流式细胞术检测CD4+、CD8+、CD4+CD25+和CD4+CD-28T细胞的数量.结果 59例急性期PBC患者的CD4+CD+T细胞数量显著低于正常组;CD4/CD8和CD4+CD28-T细胞显著高于正常组(P<均0.05);PBC治疗后的CD4+CD25+T细胞数量显著高于治疗前,CD4+CD28-T细胞显著低于治疗前(P均<0.05),CD4+/CD8+无显著变化.结论 随治疗后症状改善,PBS患者外周血CD+CD+T细胞数量明显上升,CD4+CD28-T细胞明显下降,提示PBC的发病和发展与该群细胞数量密切相关.

  • 桥本甲状腺炎(HT)外周血CD4+ CD28-及CD8+ CD28-T细胞的表达及意义

    作者:卢洁;张东矗;夏淑琦;张德亭;童郁

    目的:分析桥本甲状腺炎(HT)外周血中CD4+ CD28-及CD8+ CD28-T细胞表达变化,探讨其在HT发病中的作用.方法:采用流式细胞仪测定50例初诊HT患者及30例正常对照者外周血CD4 及CD8+ T细胞表面CD28分子的表达.结果:HT组与对照组比较,CD4+ 比例增高而CD8+ 比例降低,CD4+ /CD8+ 比值增加;CD4+ CD28+ 和CD8+ CD28+ 在外周血表达下降,而CD4+CD28-和CD8+ CD28-则表达增加;血清中IFN-γ及hs-CRP水平明显高于对照组;以上差别均有统计学意义(P<0.05).且HT患者CD4+ CD28-和CD8+ CD28-表达比例分别与血清中IFN-γ和hs-CRP水平呈正相关(r=0.383,P=0.006; r=0.309,P=0.029).结论:HT存在免疫调节功能异常,CD4+ 和CD8+ T淋巴细胞表面的CD28的表达均明显减少,CD4+ CD28-T细胞增加可能诱导了疾病的发生,CD8+ CD28-T细胞增加可能参与HT的发病过程,导致患者出现慢性炎症反应.

  • 冠状动脉粥样硬化与外周血CD4+CD28-T细胞的关系

    作者:聂大奥;赵一俏;靳文;李志樑;傅强;邓西龙;赵令斋

    目的 探讨冠心病患者外周血CD4+ CD28 T细胞水平变化,以及CD4+ CD28 T细胞与冠状动脉粥样硬化严重程度的相关性.方法 选择2012-06/2012-12月在南方医科大学珠江医院心血管内科住院、经冠状动脉造影术检查的患者57例,其中造影检查正常对照组13例,稳定型心绞痛组14例,不稳定型心绞痛组15例,急性心肌梗死组15例.采用流式细胞仪检测外周血CD4+ CD28-T细胞占CD4+T细胞比例,并对其与冠状动脉粥样硬化严重程度(改良Gensini标准)进行相关性分析.结果 ①外周血CD4+ CD28 T细胞占CD4+淋巴细胞比例在对照组、稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组、心肌梗死组分别为(12.61±9.06)%,(13.04±6.44)%,(20.68±9.50)%和(22.65±11.55)%.急性心肌梗死组、不稳定型心绞痛组较稳定型心绞痛组、对照组存在统计学差异(P<0.05),而急性心肌梗死组与不稳定型心绞痛组之间、稳定型心绞痛组与对照组之间的差异无统计学差异(P均>0.05).②外周血CD4+ CD28-T细胞比例与Gensini评分呈正相关(r=0.399,P<0.01).结论 CD4+ CD28-T细胞参与了冠心病的发生发展,是导致动脉粥样斑块的不稳定的原因之一,对冠心病临床危险分层有一定的预测价值.

  • 脑卒中患者外周血CD4+CD25+及CD4+CD28-T细胞的变化及临床意义

    作者:李定安;陈思宇;李红妮

    目的:研究脑卒中患者外周血CD4+CD25+及CD4+CD28-T细胞的变化及其与神经元损害标志物 、炎症细胞因子 、斑块稳定性指标的相关性.方法:选择在我院诊断为急性缺血性脑卒中的患者作为研究的脑卒中组,另取同期体检的健康志愿者作为对照组.采集外周血并测定CD4+CD25+及CD4+CD28-T细胞的含量,采集血清并测定神经元损害标志物 、炎症细胞因子 、斑块稳定性指标的含量.结果:脑卒中组外周血中CD4+CD25+的含量以及血清中BDNF、IGF-1、IL-10、TGF-β1、TIM P2、Vaspin的含量低于对照组,外周血中CD4+CD28-T细胞的含量以及血清中NSE、VILIP-1、ET-1、IL-6、CX-CL12、VCAM-1、P-selectin、ox-LDL、CatS、ICTP、VEGF的含量的含量高于对照组;脑卒中组外周血中CD4+CD25+的含量与血清中BDNF、IGF-1、IL-10、TGF-β1、TIM P2、Vaspin的含量呈正相关,NSE、VILIP-1、ET-1、IL-6、CXCL12、VCAM-1、P-selectin、ox-LDL、CatS、ICTP、VEGF的含量呈负相关;外周血中CD4+CD28-T细胞的含量与血清中BDNF、IGF-1、IL-10、TGF-β1、TIM P2、Vaspin的含量呈负相关,NSE、VILIP-1、ET-1、IL-6、CXCL12、VCAM-1、P-selectin、ox-LDL、CatS、ICTP、VEGF的含量呈正相关.结论:脑卒中患者外周血CD4+CD25+及CD4+CD28-T细胞的变化能够加重神经元损害 、促进炎症反应激活及斑块稳定性下降.

  • HCV感染者外周血T淋巴细胞亚群的变化

    作者:刘毓刚;王天然;李国良

    目的 研究HCV感染者在病程各阶段外周血T淋巴细胞亚群的变化.方法 漉式细胞仪检测丙型肝炎患者CD4+、CD+8T淋巴细胞,并将其分为急性期组,慢性期组检测CD4+CD25+、CD4+CD28-丝T淋巴细胞.结果 丙型肝炎患者CD4+T细胞降低,CD8+T细胞升高,CD4+/CD8+降低,与对照组差异有统计学意义(P<0.05).急性期组CD4+CD25+与正常对照组差异无统计学意义(P0.05),但CD4+/CD28-T细胞显著高于对照组(P<0.05)、慢性期组CD4++CD25+T细胞显著增高,而CD4+CD28-T细胞显著低于对照组(P<0.05).结论 丙型肝炎患者CD4+/CD8+明显降低,机体免疫状态紊乱,在各病程阶段CD4+CD25+、CD4+CD28-T细胞比率明显变化,说明此淋巴细胞亚群与丙型肝炎的发病及发展有密切关系.

  • 急性冠脉综合征患者CD4+CD28-T细胞表面OX40和4-1BB表达上调

    作者:崔亚飞

    目的 探讨急性冠脉综合征(ACS)患者CD4+ CD28-T细胞表面OX40和4-1BB的表达及其临床意义.方法 采用流式细胞术检测57例ACS患者、46例稳定性心绞痛(SA)患者和60例健康体检者(HC)外周血CD4+ CD28-T细胞表面OX40和4-1BB的表达.结果 HC组、SA组和ACS组,三组相比CD4+ CD28-T细胞表面OX40的表达水平依次升高;HC组、SA组和ACS组,三组相比CD4+ CD28-T细胞表面4-1BB的表达水平依次升高.结论 ACS患者外周血CD4+ CD28-T细胞表面OX40和4-1BB表达上调.

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