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结直肠癌患者化疗过程中证素的分布、变化特点及其与GSTP1基因多态性关系的研究
目的:探讨结直肠癌患者化疗过程中的证素分布和变化的特点,并进一步研究GSTP1基因多态性与证素演变的相关性.方法:收集15例采用奥沙利铂化疗的结直肠癌术后患者,在化疗1-3、4-6、7-9周期3个阶段采用证素辨证法进行中医辨证.收集患者外周血,分离基因组DNA,采用PCR-RFLP法分析GSTP1基因Ile105Val多态性.统计各阶段证素分布频数,用卡方检验分析不同阶段的证素频数差异;采用重复测量方差分析法对化疗阶段和GSTP1基因多态性的对证素演变的影响作用和交互作用.结果:对不同化疗阶段进行证素分布频率比较发现,肾和脾证素的频率,随着化疗的推进及药物剂量增加而显著升高(P＜0.05,P＜0.01);脾、肾、血瘀和痰的积分随着化疗周期增加而明显升高(P＜0.01,P＜0.05).在主要证素中,不同GSTP1基因型的患者只有血瘀证素在化疗不同阶段变化有显著差异(P＜0.05).结论:结直肠癌患者奥沙利铂化疗不同阶段的证素频数分布和轻重程度演变特点不一致,奥沙利铂化疗对肾脾两脏腑的损伤尤其突出,GSTP1基因多态性对血瘀证的动态变化有影响.
关键词： 中医证素 结直肠癌 奥沙利铂 谷胱甘肽S转移酶P1 基因多态性 -
老年人胃癌与谷胱甘肽转硫酶P1基因多态性关系的研究
目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染及谷胱甘肽转硫酶P1(GSTP1)基因多态性与胃癌的关系.方法 选择老年胃癌患者(胃癌组)98例和胃镜检查正常者(对照组)149例,以快速尿素酶试验、13C-尿素呼气试验或活检标本吉姆萨染色(Giemsa)检测Hp感染;通过聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测GSTP1基因型.结果 Hp感染率胃癌组(54.1%)与对照组(40.9%)比较,差异有统计学意义(x2=4.11,P＜0.05);具有GSTP1突变纯和基因型并有Hp感染阳性的人群胃癌发病风险显著增加OR值5.44(1.26～26.79)(x2=7.13,P＜0.01).结论 老年患者Hp感染和GSTP1基因型多态性与胃癌的发病风险有关.
关键词： 胃肿瘤 谷胱甘肽S转移酶P1 螺杆菌 幽门 -
GSTP1/RRM1基因多态性与GP方案治疗非小细胞肺癌临床疗效及预后的相关性
目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因A105G和核糖核苷酸还原酶亚单位1(RRM1)基因C37A-T524C多态性与GP化疗方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效及预后的相关性.方法 选择84例确诊NSCLC患者为研究对象,采集外周静脉血予以Sanger测序法检测GSTP1 A105G和RRM1 C37A-T524C基因多态性.所有研究对象均接受2个周期GP方案化疗,应用RECIST标准评价患者的临床疗效.统计疾病进展时间(TTP)和总生存时间(OS),分析GSTP1 A105G和RRM1 C37A-T524C多态性与临床疗效及预后的关系.结果 GSTP1 A105G位点3个基因型分布频率分别为:G/G 6.0%、A/G 34.5%和A/A 59.5%,且化疗敏感组患者的105GG基因型分布频率低于化疗非敏感组患者(P<0.01).RRM1 C37A-T524C位点2个基因型分布频率分别为:高有效率38.1%及非高有效率61.9%,且化疗敏感患者的高有效率基因型比例高于化疗非敏感患者(P<0.05).联合多态性分型显示,两组患者105AA/高有效率基因型(A型)、105GG/高有效率基因型(C型)及105GG/非高有效率基因型(F型)比例差异有统计学意义(P<0.05).GSTP1 A105G 3个基因型及RRM1 C37A-T524C 2个基因型中位TTP及中位OS均存在差异(P<0.05).A型患者中位TTP及中位OS长(P<0.05).结论 同时具有GSTP1 A105A和RRM1 C37A-T524C高有效率基因型的患者行GP化疗方案化疗疗效更好,且预后更佳.
关键词： 非小细胞肺癌 谷胱甘肽S转移酶P1 核糖核苷酸还原酶亚单位1 基因多态性 化疗敏感性 预后 -
AAX14401蛋白在人膀胱癌组织中的表达及其意义
目的:研究AAX14401蛋白在正常膀胱组织和膀胱移行细胞癌组织中的表达情况,分析其在膀胱癌发生发展过程中的作用.方法:收集膀胱癌组织标本75例作为实验组,以正常膀胱黏膜组织12例作为对照组,应用免疫组织化学法检测谷胱甘肽S转移酶P1 (GSTP1)和AAX14401的阳性表达率,分析GSTP1和AAX14401蛋白阳性表达率在膀胱癌组织和正常膀胱组织中的差异.结果:正常膀胱组织中GSTP1蛋白阳性表达率为58.3％,膀胱癌组织中GSTP1蛋白阳性表达率为90.7％,二者比较差异有统计学意义(P＜0.01);在正常膀胱组织中AAX14401蛋白表达均为阴性,在膀胱癌组织中AAX14401蛋白阳性表达率为2.7％,二者比较差异无统计学意义(P=0.596);膀胱癌组织中AAX14401蛋白和GSTP1蛋白无同为阳性表达者,GSTP1阴性表达的膀胱癌组织中有2例Anti-AY阳性表达,GSTP1蛋白与AAX14401蛋白在膀胱癌组织中阳性表达呈负相关关系(r=-0.274,P=0.018).结论:AAX14401蛋白在膀胱癌中的表达可能促进了膀胱癌的发生发展.
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GSTP1基因多态性对以DDP为基础的化疗方案治疗晚期胃癌疗效的影响
目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1 (GSTP1)基因多态性对以顺铂(DDP)为基础的化疗方案治疗晚期胃癌的疗效及预后的影响.方法 晚期胃癌患者59例,按GSTP1基因型分成G/G组、G/A组和A/A组,回顾性分析多西他赛/DDP/5-氟尿嘧啶联合方案化疗疗效和预后.结果 G/G组总有效率为73.34％,高于G/A组的19.05％和A/A组的13.04％ (P＜0.01).突变基因型(G/G组+G/A组)化疗有效率达41.67％,高于野生基因型(A/A组)的13.04％ (P＜0.01).GSTP1 G/G基因型患者中位无进展生存时间8.14个月,长于G/A型的4.74个月(P＜0.05).结论 GSTP1基因多态性可用于预测DDP为基础的化疗方案治疗晚期胃癌的疗效及预后.
关键词： 胃癌 谷胱甘肽S转移酶P1 基因多态性 -
晚期结直肠癌GSTP1基因多态性与奥沙利铂化疗效果关系
目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因 Ile105Val(A→G)多态性与晚期结直肠癌对以奥沙利铂为主方案化疗效果的关系.方法 Ⅳ期结直肠癌病人102例,化疗前取静脉血应用TaqMan-MGB探针等位基因分型技术检测GSTP1基因Ile105Val的多态性.给予病人以奥沙利铂为主的方案化疗,2～3个周期后进行临床疗效评价并统计疾病进展时间(TTP),分析GSTP1基因型与化疗敏感性及生存期的关系.结果 102例晚期结直肠癌病人中,A/A基因型54例 (52.94%),G/G基因型10例(9.80%),G/A基因型38例(37.25%).G/G+G/A基因型病人的化疗有效率为62.5%, A/A基因型病人的化疗有效率为25.9%,两者之间差异有显著性(χ2=14.21,P<0.01;OR=4.741,95%CI=1.556～13.207).102例病人中位TTP为7.9 个月,G/G+G/A基因型为9.7 个月,A/A基因型为6.4 个月,两者比较差异有显著性(χ2=35.001,P<0.01).结论 GSTP1 Ile105Val基因多态性可能与晚期结直肠癌病人对奥沙利铂化疗的敏感性及生存时间相关.
关键词： 结直肠肿瘤 基因 谷胱甘肽S转移酶P1 奥沙利铂 药物疗法 -
人前列腺癌组织中DNMT1、GSTP1和APC的表达
目的:检测人前列腺癌(PCa)组织中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、谷胱甘肽s转移酶P1(GSTP1)和结肠腺瘤性息肉病基因(APC)的表达.方法:采用免疫组织化学方法检测56例前列腺癌(高分化癌9例、中分化癌17例、低分化癌30例)组织和10例良性前列腺增生(BPH)组织中DNMT1、GSTP1和APC的表达.结果:4种组织中3指标的比较,差异均有统计学意义.BPH,高、中、低分化癌组织中DNMTl的阳性表达率分别为30.0%、55.6%、70.6%和86.7%(P=0.005),GSTPI的阳性表达率分别为90.0%、44.4%、29.4%和13.3%(P<0.001),APC的阳性表达率分别为70.O%、55.6%、47.6%和23.3%(P=0.037).PCa组织中DNMTI的表达与GSTPI表达的列联系数为0.874,P<0.001,与APC表达的列联系数为0.797,P<0.001.结论:DNMT1的表达增高和GSTP1、APC的表达降低可能在PCa的发生发展中起促进作用.
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谷胱甘肽S转移酶P1Ile105Val多态性与肺癌易感性关系的Meta分析
目的 用Meta分析的方法综合评价谷胱甘肽S转移酶P1基因(GSTP1) 105氨基酸位点Ile/Val多态性与肺癌易感性的关系.方法 检索公开发表的关于谷胱甘肽S转移酶P1基因105氨基酸位点Ile/Val多态性与肺癌易感性关系的文献,把研究人群分为高加索人群及东亚人群,以病例组及对照组比值比(OR值)为效应指标,应用Meta分析软件RevMan 4.2分别计算两种人群及其亚组的合并OR值及95％CI,进行敏感度分析和发表偏倚评估,给出Meta分析森林图和漏斗图.结果 共纳入文献24篇,其中高加索人群15篇,纳入病例6 601例,对照6 821例,东亚人群9篇,纳入病例1 822例,对照2 017例,分别计算两组人群及其各亚组的GG+ AG/AA合并OR值,两种人群总体OR值及各亚组OR值均未提示有相关性,敏感度分析表明结果稳定,高加索人群研究有发表偏倚,东亚人群研究未见发表偏倚.结论 谷胱甘肽S转移酶P1基因(GSTP1) 105氨基酸位点Ile/Val多态性与高加索人群和东亚人群肺癌易感性均不具有相关性,但是没有根据吸烟量进行亚组分析.
关键词： 肺癌 谷胱甘肽S转移酶P1 多态性 Meta分析 -
前列腺癌组织中DNMT1的表达与GSTP1、APC甲基化状态的关系及临床意义
目的 探讨前列腺癌组织中DNA甲基转移酶l(DNA methyltransferase 1,DNMT1)的表达与谷胱甘肽S转移酶P1(glutathione S transferase P1,GSTP1)、结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)甲基化状态的关系及临床意义.方法 采用RT-PCR的方法检测56例前列腺癌(prostate cancer,Pca)组织和10例前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)组织中DNMT1和GSTP1、APC的mRNA表达,采用甲基化特异性PCR( MS-PCR)的方法检测GSTP1、APC的启动子区CpG岛甲基化状态.结果 大多数Pca组织中DNMT1 mRNA高表达(在低分化癌中阳性率为90.0%),而GSTP1和APC低表达(在低分化癌中阳性率分别为23.3%和33.3%),BPH组织中DNMT1 mRNA低表达(40.0%),而GSTP1和APC高表达(分别为90.0%和80.0%),低分化癌与BPH相比,差异有统计学意义(P＜0.05)；大多数Pca组织中GSTP1、APC启动子区CpG岛呈高甲基化状态(在低分化癌中阳性率分别为83.3%和73.3%),而BPH组织中呈低甲基化(阳性率分别为10.0%和20.0%),低分化癌与BPH相比,差异有统计学意义(P＜0.05).结论Pca组织中GSTP1、APC失活的机制可能与DNMT1的高表达导致其启动子区CpG岛异常高甲基化有关.
关键词： 前列腺癌 DNA甲基转移酶l 谷胱甘肽S转移酶P1 结肠腺瘤性息肉病 甲基化 -
GSTP1第5外显子多态性与COPD关系研究
目的研究谷胱甘肽S转移酶P1基因(GSTP1)第5外显子遗传多态(A/G)与中国西南汉族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)的相关性.方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析法(PCR-RFLP),检测91例COPD患者与87例健康对照者GSTP1第5外显子各种基因型和等位基因频率,并分析其与COPD两种临床表型、肺损伤CT改变的关系.结果 GSTP1第5外显子各种基因型频率及等位基因频率在COPD组与对照组间的分布差异无显著性(P》0.05),Ile105的频率在肺气肿型(红喘型)中显著高于支气管炎型(紫肿型)(P《0.05),携有Ile105的患者,其CT肺气肿损伤评分显著高于携有Ile105的患者(P《0.05).结论 GSTP1第5外显子遗传多态(A/G)可能与中国西南汉族人群COPD易感性无关,但可能与COPD的临床表型、肺实质损伤有关.
关键词： 慢性阻塞性肺病 谷胱甘肽S转移酶P1 遗传多态 临床表型 CT
