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化橘红对特发性肺纤维化大鼠血管新生的影响
目的:探究化橘红对特发性肺纤维化(IPF)的作用及机制.方法:将SPF级大鼠随机分为假手术组、模型组、化橘红组和地塞米松组(Dex组),采用博莱霉素气管滴入方法建立肺纤维化模型,造模后第2天分别给予相应剂量药物灌胃,连续灌胃28d,观察各组肺组织形态、微血管密度(MVD)、肺小动脉管壁厚度、成纤维细胞生长因子(bFGF)及血小板第四因子(PF4)的表达.结果:模型组出现典型肺间质纤维化病变,化橘红组及Dex组明显轻于模型组(P＜0.01),与模型组相比,化橘红组MVD低于模型组(P＜0.05),且能明显抑制肺小动脉管壁增厚,其bFGF表达显著低于模型组(P＜0.01),能明显促进PF4表达(P＜0.01).结论:化橘红可能通过抑制IPF大鼠bFGF表达和促进PF4表达而抑制血管新生,进而抑制IPF进程.
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疏肝活血方促进缺血肢体血管新生及调节相关基因表达的研究
目的:探讨疏肝活血方对肢体缺血后代偿性血管新生及相关基冈表达的调节作用.方法:BALB/c裸鼠120只,随机分为疏肝活血方组、疏肝方组、活血方组、模型对照组和正常对照组,股动脉结扎法建立裸鼠肢体缺血模型,分别于术后1、2、3、4周观察各组裸鼠肢体缺血状态的改变,应用苏木素-伊红(HE)染色和CD34免疫组化染色观察肌肉组织一般形态学及微血管数的改变,应用Western蛋白质印迹检测低氧诱导冈子-1α(HIF-1α)、肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)基因在肌肉组织中的表达.结果:与模型对照组相比,疏肝活血方能明显改善裸鼠肢体的缺血状态.术后2-4周,疏肝活血方组裸鼠缺血肢体肌肉中的微血管数(MVC)明显高于模型对照组(P<0.01),缺血肢体肌肉中HIF-1α、HGF和VEGF的蛋白质表达明显强于其它各组(P<0.05).结论:疏肝活血方具有明显的促血管生成作用,能够明显上调血管新生相关基因HIF-1α、HGF和VEGF的蛋白质表达水平.
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肿瘤标志物及血管新生因子与结直肠癌患者临床分期及肿瘤转移相关
目的 探讨肿瘤标志物及血管新生因子与结直肠癌临床分期及肿瘤转移的关系.方法 用电化学发光法及酶联免疫吸附法检测结直肠癌患者及同期来医院健康体检者各100例静脉血肿瘤标志物与血管新生因子水平,并分析其与肿瘤不同TNM分期及肿瘤转移之间的关系.结果 癌患者CEA、CA19-9、Ang-2、VEGF及IGF-1水平均显著高于对照组(P<0.05);不同TNM分期间CEA、CA19-9、Ang-2、VEGF及IGF-1水平有明显差异(P<0.05),随着肿瘤进展,CA19-9、Ang-2及IGF-1水平均显著升高(P<0.05),Ⅳ期CEA及VEGF水平较Ⅰ、Ⅱ与Ⅲ期显著升高(P<0.05);肿瘤转移组患者的CEA、CA19-9、Ang-2、VEGF及IGF-1水平均显著高于无转移(P<0.05).结论 结直肠癌患者存在肿瘤标志物及血管新生因子水平异常升高,其指标水平检测对评估肿瘤分期及转移预测具有重要临床价值.
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冠心病治疗性血管新生临床研究新进展
治疗性血管新生是近年来冠心病治疗研究的新领域,包括血管新生因子蛋白、基因治疗和细胞治疗3种途径.目前细胞治疗成为研究热点,并获得了一些积极的结果.
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血管新生因子与酶在多发性骨髓瘤不同临床阶段中的变化
目的 比较多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者不同临床阶段骨髓中血管新生因子与酶的水平,分析血管新生因子与酶在病情演变中的变化.方法 选取66例MM患者和14例意义未明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)患者为研究对象.所有研究对象均进行骨髓穿刺.应用ABC-ELISA法测定骨髓中血管新生因子与酶(IL-6、VEGF、bFGF、MMP-2、MMP-9)的水平.结果 新诊断MM患者与复发/难治MM患者的骨髓血管新生因子与酶水平无明显差异,均高于缓解患者与MGUS;MGUS患者除MMP-9低于缓解MM患者外,其余细胞因子与酶水平与缓解患者无明显差异.结论 MM患者骨髓中血管新生因子与酶水平与其病情正相关,测定血管新生因子与酶的浓度可以用来评价患者的病情.
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多发性骨髓瘤与血管新生相关因子的研究
目的 测定不同临床阶段多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓中血管新生因子的水平,分析其与疾病临床分期之间的关系.方法 选取66例MM(其中新诊断1例,难治/复发1例)和7例意义未明的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)为研究对象.所有研究对象均进行骨髓穿刺,采骨髓5ml,以肝素抗凝,分离血浆.对于新诊断的MM患者,经过6个疗程的积极治疗后,再次进行骨髓穿刺.应用ELISA法测定骨髓中血管新生因子(IL-6、VEGF、bFGF、MMp-2、MMP-9)的浓度.结果 新诊断MM患者与复发/难治患者的骨髓血管新生因子水平显著高于缓解患者与MGUS;MGUS患者除MMP-9低于缓解患者外,其余细胞因子水平与缓解患者无明显差异.新诊断MM患者经治疗后,有效者骨髓血管新生因子水平下降.结论 促血管新生因子促进血管新生,在多发性骨髓瘤的发病机制中发挥重要作用,抗血管新生或拮抗血管新生因子可以有效治疗多发性骨髓瘤.
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复方丹参片对急性脑缺血大鼠药理作用的探讨
目的 观察复方丹参片对急性脑缺血大鼠的治疗效果,探讨其对急性脑缺血大鼠的保护作用和机制.方法 采用Longa改良栓线法制备大鼠大脑中动脉缺血模型.实验大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、血塞通胶囊组、复方丹参片组5组,术后后正常组、假手术组、模型组予蒸馏水灌胃.血塞通胶囊组予血塞通胶囊灌胃,复方丹参片组予复方丹参片灌胃.分别在24 h,3d,7d等时间点对以上5组进行神经功能缺损评分.断头取脑,TTC染色观察脑梗死面积,免疫组织化学方法及积分光密度值观察梗死周围区脑组织血管新生因子蛋白的表达.结果 复方丹参片可明显改善急性脑缺血大鼠的行为学评分,减少梗死面积百分率,显著增加大鼠脑内血管新生因子蛋白的表达,促进急性脑缺血大鼠脑缺血组织侧支循环的建立.结论 复方丹参片增强急性脑缺血大鼠梗死灶周围血管生长因子的表达,促进了梗死灶周围的血管新生.
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CYP1B1对肥胖小鼠脂肪组织血管新生因子影响
目的 探讨血管新生因子血管生成素Ⅰ和Ⅱ在保护幼年细胞色素P4501 B1(CYP1 B1)基因敲除小鼠营养性肥胖中作用.方法 CYP1 B1基因敲除和野生型雄性C57/BL小鼠(3周龄)各16只,给予低脂膳食(10％脂肪)、高脂膳食(60％脂肪)饲料11周；小鼠处死后取附睾脂肪组织检测血管密度及血管新生因子基因和蛋白表达.结果 野生高脂组小鼠脂肪组织血管密度下降,基因敲除小鼠脂肪组织血管分布不受影响；高脂膳食诱导下,野生型和基因敲除小鼠血小板-内皮细胞粘附分子CD31 mRNA表达下调(P＜0.05),野生型小鼠CD31蛋白表达下调(P＜0.05)；与野生低脂组比较,高脂诱导后野生型和基因敲除小鼠血管生成素Ⅰ表达量分别为0.35和0.50(P ＜0.05),瘦素表达量则分别为2.48和1.42(P＜0.05)；敲除高脂组瘦素表达量较野生高脂组下降(P＜0.05).结论 CYP1B1基因敲除对血管新生相关因子的调控可能在其营养性肥胖中起一定保护作用.
关键词： 血管新生因子 细胞色素P4501B1(CYP1B1) 肥胖 -
营养干预联合有氧运动对妊娠期高血压疾病患者血清血管新生因子水平及妊娠结局的影响
目的 探讨营养干预联合有氧运动对妊娠期高血压疾病患者血清血管新生因子水平及妊娠结局的影响.方法 选取2015年8月-2017年2月在湖北医药学院附属随州医院分娩的妊娠期高血压疾病患者90例为研究对象,根据随机数字表法均分成对照组与观察组,每组各45例.对照组予以常规治疗干预,观察组在对照组的基础上予以营养干预联合有氧运动干预.两组患者均干预至分娩结束.分别比较两组干预后血清血管新生因子水平、胎盘缺血缺氧损伤性指标水平以及妊娠结局情况.结果 干预后,观察组肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、促血管生成素-2(Ang-2)以及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平均较对照组明显升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05).观察组一氧化氮(NO)水平明显高于对照组,而内皮素-1(ET-1)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、丙二醛(MDA)水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).观察组患者产后出血、子痫、胎盘早剥、剖宫产发生率均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).观察组围生儿早产、窒息发生率均明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 营养干预联合有氧运动可有效改善妊娠期高血压疾病患者血清血管新生因子水平,减少胎盘缺血缺氧损伤,降低妊娠不良结局的发生.
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血管新生因子的治疗应用前景
血管新生在多种生理和病理过程中都起到至关重要的作用，随着对血管生成因子分子机制的逐渐研究发现其可以作为一种可靠的治疗方案。血管生成的异常是引起许多疾病的原因之一，在病理紊乱条件下可能会引起血管功能不全，如心肌衰弱或引起血管增生类疾病，如血管瘤、银屑病、视网膜病变、子宫内膜异位症、风湿性关节炎等病症。然而，以病患部位的新生血管为靶点进行血管新生抑制治疗可能缓解或治愈这些疾病。本篇文章主要讨论促进或抑制血管生成因子的发展前景与为癌症和血管类疾病提供潜在联合治疗方案。
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川芎嗪对激素性股骨头缺血坏死模型兔血管新生因子的影响及促成骨作用的研究
目的 探讨川芎嗪对激素性股骨头缺血坏死模型兔血管新生因子的影响及其促成骨作用.方法 选取28只健康新西兰大白兔,雌雄各半,体质量(2.5±0.6)kg,随机分成A、B2组.A组10只,每周肌注2次生理盐水,为对照组;B组18只,每周肌注2次8 mg/kg地塞米松磷酸钠造模,为模型组.连续处理4周后,随机选取对照组和模型组各2只大白兔,行影像检查并做病理组织切片.证实造模成功后,将B组随机分成模型组和治疗组,每组8只.治疗组给予耳缘静脉注射14 mg/kg盐酸川芎嗪注射液,模型组给予1.5 mL生理盐水.实验8周后处死动物,采用Western blot法检测旋股内侧动脉和股静脉血管VEGF的表达,数字减影血管造影法检测股骨头血管数目及高倍显微镜下计算空骨陷窝比列.结果 治疗组旋股动脉和股静脉血管VEGF表达量较模型组高,差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组股骨头血管数目较模型组多,差异有统计学意义(P＜0.01);空骨陷窝比例,治疗组较模型组低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 川芎嗪能上调激素性股骨头坏死模型兔的血管新生因子表达,且对股骨头的重生具有促进作用.
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血管新生与肿瘤生长的研究进展
肿瘤血管新生对于肿瘤的生长、转移具有重要作用.血管新生是一个由多因素参与调控的复杂过程.肿瘤内促进血管新生因子活性离子抑制血管新生因子活性,两者处于失衡状态,从而启动并促进血管新生.肿瘤血管网紊乱,管腔不规则且基底膜不完整,有利于肿瘤转移.深入对肿瘤血管新生的研究有助于肿瘤临床治疗和预后.
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氟西汀对抑郁大鼠海马血管新生因子表达的影响
目的 探讨氟西汀对抑郁大鼠海马血管新生因子表达的影响.方法 SPF级雄性SD大鼠(3月龄)32只,根据随机数字表分为氟西汀组(n=8)、氟西汀±LY294002干预组(n=8)、模型组(n=8)、对照组(n=8).对照组不进行任何处理,自由进食及摄水5周.其余各组大鼠均采用慢性温和不可预测的多相应激方法建立抑郁建模.建模后氟西汀组给予氟西汀治疗2周,氟西汀±LY294002干预组给予LY294002干预后,氟西汀治疗2周,模型组自由进食、饮水2周.实验第5周末所有大鼠(直接将大鼠断头处死,冰浴上取出海马)行免疫印迹实验(Western blot).结果 氟西汀组VEGF(0.98±0.13)、FLK1(1.09±0.21)、AKT1(1.05±0.05)、p-AKT1 (1.01±0.13)较模型组VEGF(0.44±0.08)、FLK1 (0.37±0.15)、AKT1 (0.40±0.10)、p-AKT1 (0.53±0.07)的蛋白表达水平明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01).氟西汀组海马VEGF、FLK1、p-AKT1较氟西汀±LY294002干预组的VEGF(0.55±0.08)、FLK1(0.55±0.14)、p-AKT1 (0.60±0.05)蛋白表达明显增加,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 氟西汀可增强抑郁大鼠海马血管新生因子VEGF/FLK1、p-AKT1蛋白的表达,进而参与海马血管的新生,而氟西汀的这种作用可能与PI3K/AKT信号通路有关.
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术前应用生脉注射液对老年结肠癌患者术后血管新生因子和细胞免疫功能的影响
[目的]观察术前应用生脉注射液对老年结肠癌患者术后血管新生因子、细胞免疫功能的影响和安全性.[方法]收集76例老年结肠癌患者作为观察对象,回顾性分析其临床资料,按照治疗方案分为对照组和试验组,每组各38例.所有患者均接受手术治疗.术前,对照组给予常规治疗,试验组在对照组基础上给予生脉注射液50ml,1次/d,静脉滴注.比较2组患者血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素1(Ang-1)血管新生因子水平、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平、CD4+/CD8+比值及药物不良反应.[结果]术后,试验组和对照组的VEGF分别为(180.72±16.14)ng/L和(201.36±19.51)ng/L,Ang-1分别为(16.50±2.17)ng/L和(20.57±2.43)ng/L,CD4+分别为(43.82±5.86)％和(30.24±4.08)％,CD8+分别为(23.55±3.28)％和(31.45±4.53)％,CD4+/CD8+分别为(1.95±0.23)和(0.94±0.12),经检验分析显示有统计学差异(均P＜0.05).不良反应观察显示,试验组和对照组药物不良反应发生率组间比较差异无统计学意义(21.05％:18.42％,P＞0.05).[结论]术前应用生脉注射液在老年结肠癌患者中效果良好,能够降低相关血管新生因子,减轻免疫功能损伤,且不良反应轻微.
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肢体缺血后代偿性血管新生及相关基因表达的动态变化和意义
目的 探讨肢体缺血后代偿性血管新生及相关基因表达的动态变化和意义.方法 股动脉结扎法建立裸鼠肢体缺血模型,分别于术后3天及术后1、2、3、4周观察裸鼠肢体缺血的改变,应用苏木素-伊红染色和CD34免疫组织化学染色观察缺血肌肉组织形态学的改变,应用Western Blotting和逆转录聚合酶链反应检测低氧诱导因子1α、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子蛋白和基因在缺血肌肉中表达的动态变化.结果 裸鼠肢体坏疽于术后1～2周为严重,至术后3～4周时有所改善.缺血后的肌肉纤维萎缩、变形,3～4周时逐渐好转.微血管数于缺血后2周时多.低氧诱导因子1α和肝细胞生长因子的基因表达于缺血后3天时为强烈,血管内皮生长因子的基因表达于缺血后1周时达高峰,至缺血后3～4周时,各基因的表述均接近正常对照.结论 肢体缺血发生后,低氧诱导因子1α、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子基因表达的变化介导了短暂的血管新生过程,但微血管的生成数量有限,尚不足以代偿肢体缺血的状态.
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医学营养和运动联合干预对妊娠期高血压患者胎盘缺血缺氧损伤、血清中血管新生因子的影响
目的:探讨医学营养和运动联合干预对妊娠期高血压患者胎盘缺血缺氧损伤、血清中血管新生因子的影响.方法:收集在本院进行产检及分娩的妊娠期高血压患者90例,随机分为对照组、观察组各45例.对照组接受常规治疗,观察组接受常规治疗+营养联合运动干预,对比两组胎盘组织中缺血缺氧损伤指标表达量、分娩前血清中血管新生因子含量的差异.结果:干预后,观察组胎盘碾磨液中缺血缺氧损伤性指标NO的含量高于对照组患者,ET-1、HIF-1α、Bax、Caspase-3、MDA的含量低于对照组;血清中血管新生因子TGFβ1、HGF、bFGF、VEGF、Ang-2的含量均显著高于对照组患者,sFlt-1的含量低于对照组患者(P<0.05).结论:医学营养和运动联合干预可有效减少妊娠期高血压患者的胎盘缺血缺氧损伤,减少血管新生.
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曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者术后临床疗效及相关指标的影响
目的:探讨曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者术后临床疗效及血清中血管新生因子、乳腺组织中凋亡分子的影响.方法:选择2012年1月-2014年12年在我院接受住院治疗的乳腺癌患者116例作为研究对象,按照随机数表法分为对照组和观察组,各58例.对照组术前给予注射用卡铂100 mg(加入5%葡萄糖注射液稀释至10 mg/mL,再加入500 mL葡萄糖注射液中),于每个化疗周期的第1天ivgtt,200~400 mg/m2;多西他赛注射液于每个化疗周期的第1天ivgtt,75 mg/m2.观察组在对照组基础上加用注射用曲妥珠单抗,第1周剂量4 mg/kg,第2~18周剂量为2 mg/kg,每周1次,ivgtt.3周为1个周期,两组患者均持续治疗6个周期,治疗结束2周后行乳腺癌改良根治术.观察两组患者治疗前后血清血管新生因子水平和乳腺组织凋亡分子水平,并比较两组患者治疗结束后1年时的临床疗效及不良反应发生情况.结果:治疗前,两组患者血清血管新生因子和乳腺组织凋亡分子水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血清血管新生因子和乳腺组织凋亡分子水平显著降低,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组患者临床有效率为82.76%,显著高于对照组的56.90%,差异有统计学意义(P<0.05).两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论:曲妥珠单抗联合新辅助化疗有助于提高乳腺癌治疗效果、防止复发,降低血清中血管新生因子及乳腺组织凋亡分子表达水平,且安全性较好.
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妊娠高血压视网膜病变患者产前血管新生因子和血管内皮功能的检测及意义
目的:探讨妊娠期高血压视网膜病变患者产前血管新生因子及血管内皮功能变化,分析其与视网膜病变程度的关系.方法:以82例妊娠期高血压视网膜病变患者作为研究对象,设为观察组,依据Duker-Elder眼底分期标准可分为Ⅰ期(n=42)、Ⅱ期(n=25)和Ⅲ期(n=15),另选取妊娠高血压无视网膜病变者作为对照组,比较各组患者血管新生因子及血管内皮功能指标水平,并分析各指标与视网膜病变程度的关系.结果:观察组患者VEGF、IGF-1和ET-1水平显著高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.01),且随着眼底病变程度的加重,VEGF、IGF-1和ET-1水平均显著升高;观察组患者NO水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),且随着眼底病变程度的加重,NO水平显著降低.Spearman相关分析结果表明,妊娠高血压视网膜病变程度与VEGF、IGF-1和ET-1水平呈显著正相关性,与NO呈负相关性.结论:妊娠期高血压视网膜病变患者存在明显血管新生因子水平异常,血管内皮功能紊乱,与视网膜病变程度呈一定相关性.
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术前应用曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血清中血管新生因子及乳腺组织中凋亡相关分子的影响
目的 研究术前应用曲妥珠单抗联合新辅助化疗对乳腺癌患者血清中血管新生因子及乳腺组织中凋亡相关分子的影响.方法 以我院就诊的乳腺癌患者进行研究观察,共选取50例,其中观察组25例,给予曲妥珠单抗联合新辅助化疗方式,对照组25例,给予新辅助化疗单一治疗方式,通过对比两组患者临床治疗效果.结果 两组患者血清中血管新生因子与乳腺组织中凋亡相关分子表达水平治疗前均无明显差异,治疗后均显著优于治疗前,组间对比观察组显著优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义.结论 术前应用曲妥珠单抗联合新辅助化疗能够有效降低血清中血管新生因子与乳腺组织中凋亡相关分子表达水平,抑制肿瘤生长,安全性高,临床应用价值较高,值得推广.
