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一贯煎对大鼠肝纤维化拮抗作用的影响
目的:探讨一贯煎对大鼠肝纤维化的拮抗作用.方法:将SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、一贯煎组.除正常组外,其余3组均建立四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型.造模后,一贯煎组和秋水仙碱组予相应药物灌胃、正常组和模型组以0.9％氯化钠溶液灌胃,灌胃次数为1次/d.灌胃4周后,检测大鼠肝组织基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1),通过病理染色评价肝纤维化程度.结果:与正常组相比,模型组肝纤维化程度增加,MMP-1降低、TIMP-1升高、MMP-1/TIMP降低(P＜0.05,P＜0.01).与模型组相比,一贯煎组及秋水仙碱组肝纤维化程度减轻,TIMP-1降低(P＜0.05);秋水仙碱组MMP-1有降低趋势,一贯煎组MMP-1有升高趋势;两治疗组MMP-1/TIMP-1有升高趋势.结论:一贯煎可拮抗CCl4诱导的大鼠肝纤维化,其机制可能与调节肝组织内MMP-1/TIMP-1含量,促进胶原纤维降解有关.
关键词： 一贯煎 肝纤维化 基质金属蛋白酶-1 金属蛋白酶抑制因子-1 胶原纤维 -
大黄(庶虫)虫丸加黄芪、水红花子对拮抗大鼠肝纤维化作用的影响
目的:探讨大黄(庶虫)虫丸加黄芪、水红花子后对拮抗大鼠肝纤维化作用的影响.方法:将35只SD大鼠随机分为正常组、模型组、秋水仙碱组、大黄(庶虫)虫丸组和大黄(庶虫)虫丸加味组进行造模和实验共12周,于12周末采集组织样本,通过病理染色评价大鼠肝脏炎性反应及纤维化程度,通过RT-PCR技术检测基质金属蛋白酶(MMP-1)、金属蛋白酶抑制因子-1 (TIMP-1)对应的mRNA表达水平.结果:与正常组相比,模型组MMP-1 mRNA降低、TIMP-1 mRNA升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组相比,大黄(庶虫)虫丸组、大黄(庶虫)虫丸加味组MMP-1 mRNA有升高趋势、TIMP-1 mRNA有降低趋势,其中大黄(庶虫)虫丸加味组差异显著(P＜0.05,P＜0.01).结论:大黄(庶虫)虫丸加黄芪、水红花子后能改善TIMP-1、MMP-1的mRNA表达水平,抗大鼠肝纤维化作用更明显.
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肾肝宁胶囊联合来氟米特治疗狼疮性肾炎的临床研究
目的 探讨肾肝宁胶囊联合来氟米特片治疗狼疮性肾炎的临床疗效.方法 选取2017年2月—2017年9月在资阳市第一人民医院治疗的狼疮性肾炎患者72例,根据用药差别分为对照组(36例)和治疗组(36例).对照组口服来氟米特片,20 mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服肾肝宁胶囊,5粒/次,3次/d.两组均治疗6个月.观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者24 h尿蛋白定量(24 h UPR)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿红细胞(RBC)、金属蛋白酶抑制因子-1(TMP-1)、白细胞介素-33(IL-33)和白细胞介素-34(IL-34)水平.结果 治疗后,对照组和治疗组临床有效率分别为77.78％和94.44％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组24 h UPR、Scr、BUN、尿RBC、TMP-1、IL-33和IL-34水平均显著降低(P<0.05),而ALB和MMP-9均显著升高(P<0.05),同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组这些指标治疗后水平明显优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 肾肝宁胶囊联合来氟米特片治疗狼疮性肾炎可有效改善患者临床症状和肾功能,具有一定的临床推广应用价值.
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金属蛋白酶组织抑制因子-1对心室重构影响的研究进展
心力衰竭是各种原因导致的心脏病的终末阶段,其发生和发展的基本机制是心室重构,而后者主要归结于细胞外基质合成和降解间失衡.金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue matrix metalloproteinase inhibitor-1,TIMP-1)是一种重要的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)特异性抑制因子,可局部调节MMPs的活性,减少细胞外基质的降解,从而在许多心血管疾病的心室重构过程中发挥了重要作用,本研究就TIMP-1对心室重构影响的研究进展做一综述.
关键词： 心室重构 金属蛋白酶抑制因子-1 基质金属蛋白酶 -
基质金属蛋白酶-7异常表达与子宫内膜癌发病关系的探讨
目的:探讨MMP-7与子宫内膜癌发病及转移的关系.方法:利用免疫组化的方法观察72例子宫内膜癌病变组织、64例内膜癌前病变组织和80例正常子宫内膜中MMP-7及其天然抑制物TIMP-1的表达情况.结果:在内膜癌组、内膜癌前病变组MMP-7的阳性表达分别为87.5%(63/72)、75%(48/64),明显高于正常内膜组43.8%(35/80)(P＜0.01),而两组之间无显著差异.内膜癌组和癌前病变组TIMP-1的阳性表达分别为80.6%(58/72)、65.6%(42/64),也明显高于正常内膜组38.8%(31/80)(P＜0.01).随着内膜癌临床分期的增加,MMP-7的表达明显增强,Ⅱ期以上的内膜癌MMP-7表哒均明显高于I期(P＜0.05).在不同组织学分类中,组织分化程度低的内膜癌MMP-7表达明显高于组织分化程度高者.淋巴结转移阳性的内膜癌组织,MMP-7表达高于淋巴结转移阴性的内膜癌组织(P＜0.01).而TIMP-1则与上述病理学参数无显著相关性.结论:MMP-7在内膜癌发生过程中起到了重要作用,MMP-7表达增强和TIMP-1分泌相对不足,是内膜癌浸润和转移的重要促进因素.
关键词： 子宫内膜癌 基质金属蛋白酶-7 金属蛋白酶抑制因子-1 -
急性脑梗死患者血清MMP-9及TIMP-1的表达及意义
目的 观察急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitor of matrixmetalloproteinase-1,TIMP-1)的含量变化.探讨其在脑梗死发生发展过程中的作用和意义.方法 用ELISA法检测70例急性脑血栓形成,54例腔隙性脑梗死患者以及104例健康体检者血清MMP-9和TIMP-1的含量.同时采用免疫比浊法测高敏C-反应蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平,并进行外周血白细胞计数.结果 急性脑血栓形成组的血清MMP-9、TIMP-1的水平显著高于腔隙性脑梗死组和健康对照组(P<0.01).脑血栓形成组血清MMP-9、TIMP-1水平与白细胞计数、hs-CRP呈正相关(P<0.01);与空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇无明显相关性(P>0.05).结论 脑梗死急性期检测外周血MMP-9、白细胞计数、hs-CRP水平对于判断脑梗死的病灶大小、严重程度及近期预后有着一定的临床意义.
关键词： 脑梗死 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶抑制因子-1 -
芹菜素纳米乳抗大鼠肝纤维化作用及对MMP-1,TIMP-1的影响
目的:观察芹菜素纳米乳对CCl4诱导大鼠肝纤维化模型的作用及对基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的影响.方法:采用CC14复制大鼠肝纤维化模型,自造模之日开始,灌胃给药,1次/d,连续8周.末次给药后24h,取大鼠血和肝脏,观察芹菜素纳米乳对血清肝功能指标(ALT、AST)、肝纤维化指标(HA、LN、Ⅲ-C、Ⅳ-C)和肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、羟脯氨酸(Hyp)、MMP-1、TIMP-1水平的影响.结果:与模型组比较,各给药组肝功能和肝纤维化均有不同程度的改善.结论:芹菜素纳米乳对CCl4诱导肝纤维化大鼠具有一定的治疗作用,其作用可能与抗脂质过氧化反应、影响MMP-1和TIMP-1表达有关.
关键词： 芹菜素纳米乳 肝纤维化 基质金属蛋白酶-1 金属蛋白酶抑制因子-1 -
姜黄素衍生物对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗作用
目的:探讨姜黄素衍生物(Curc-OEG)对四氯化碳诱导肝纤维化的治疗效果.方法:以四氯化碳诱导形成大鼠肝实质损伤性肝纤维化模型.大鼠分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、低剂量组(C组)、中剂量组(D组)、高剂量组(E组)、秋水仙碱组(F组).除A组外,各组给予四氯化碳和橄榄油混合液皮下注射,2次/周,4周后B组给予生理盐水尾静脉注射,C、D、E组分别给予25、50、100 mg·kg-1·d-1的Curc-OEG尾静脉注射,F组给予0.1 mg· kg-1·d-1秋水仙碱灌胃.10周后测定肝功能及肝组织羟脯氧酸(Hyp)含量；做肝脏HE和天狼星红染色；定量PCR法测金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、金属蛋白酶-13 (MMP-13)基因的表达,Western Blot 法测Collagen Ⅰ蛋白的表达.结果:与模型组比较,中、高剂量组ALT、AST明显降低(P＜0.05),羟脯氨酸及Collagen Ⅰ蛋白表达明显降低(P＜0.05),MMP-13 mRNA明显上调(P＜0.05),以及TIMP-1 mRNA明显下调(P＜0.05),并且HE及天狼星红染色结果也观察到肝脏炎症及纤维化程度明显减轻.结论:Curc-OEG能减轻四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化.
关键词： 肝纤维化 姜黄素 金属蛋白酶-13 金属蛋白酶抑制因子-1 -
布加综合征患者血清中TIMP-1、NF-κB、TNF-α水平变化及意义
目的 观察布加综合征(BCS)患者血清中基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)、核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平变化,并探讨其意义.方法 选取BCS患者103例(BCS组),肝硬化患者55例(对照肝硬化组),体检中心健康人群130例(正常对照组)为调查对象.采用ELISA法检测三组血清中TIMP-1、NF-κB、TNF-α水平,并采用Spearman对其进行相关性分析.结果 BCS组和对照肝硬化组血清TIMP-1、NF-κB、TNF-α水平均高于正常对照组(P均＜0.05),BCS组血清TIMP-1水平低于对照肝硬化组(P＜0.05),NF-κB、TNF-α水平高于对照肝硬化组(P均＜0.05);BCS合并肝硬化者和BCS合并肝癌者血清TIMP-1、NF-κB、TNF-α水平均高于单纯BCS者(P均＜0.05),BCS合并肝癌者血清TIMP-1、NF-κB、TNF-α水平高于BCS合并淤血性肝硬化者(P均＜0.05);BCS组血清NF-κB和TIMP-1呈正相关(r=0.659,P＜0.001),TNF-α和TIMP-1呈正相关(r=0.774,P＜0.001),NF-κB和TNF-α呈正相关(r=0.601,P＜0.001),血清TIMP-1、NF-κB、TNF-α与BCS疾病严重程度均呈正相关(r分别为0.628、0.742、0.621,P均＜0.001);ROC曲线分析结果显示,血清TIMP-1、NF-κB、TNF-α诊断BCS合并肝硬化的曲线下面积分别为0.791、0.901、0.808.结论 随着BCS病程进展,血清TIMP-1、NF-κB、TNF-α水平逐渐升高;TIMP-1、NF-κB、TNF-α可作为判断BCS患者是否发生肝硬化的参考指标.
关键词： 布加综合征 金属蛋白酶抑制因子-1 核因子-κB 肿瘤坏死因子-α -
姜黄素和γ-干扰素对肝纤维化大鼠肝组织病理变化及TIMP-1表达的作用
目的:观察肝纤维化大鼠肝组织病理学变化及金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)的表达水平,探讨姜黄索和γ-干扰素及两者联合治疗抗肝纤维化的作用.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和治疗组,治疗组中又分为姜黄素治疗、γ-干扰素治疗及联合治疗3个亚组,采用CCl4腹腔注射制作大鼠肝纤维化模型.各治疗组采取相应药物和剂量平行治疗4周,第10周末将各组大鼠处死,取肝组织切片HE染色观察组织病理学变化(包括肝纤维化程度);用半定量RT-PCR方法检测各组肝组织TIMP-1mRNA相对表达量.结果:肝组织病理学观察显示.模型组大鼠肝索排列紊乱,肝细胞变性坏死,汇管区和小叶内出现局限性纤维化,部分区域出现纤维纵隔,甚至假小叶形成,纤维化分级为Ⅳ～Ⅴ级(Ⅴ级为主).TIMP-1mRNA相对表达量较正常对照组明显升高(P<0.01);各治疗组肝组织病理变化明显改善,肝细胞变性坏死减少,肝纤维化程度明显减轻(以Ⅲ级为主),TIMF-1mRNA表达量明显低于模型组(P<0.01).结论:姜黄索和γ-干扰素及两者联合治疗均能减轻肝纤维化大鼠组织病理学变化并下调肝组织TIMP-1mRNA表达,改善和逆转肝纤维化进程.
关键词： 姜黄素 γ-干扰素 肝纤维化 金属蛋白酶抑制因子-1 大鼠 -
干扰素-γ对大鼠肝组织中的MMP-13与TIMP-1表达的干预作用
目的 探讨干扰素-γ对实验性大鼠肝组织中的基质金属蛋白酶-13(MMP-13)与金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响.方法 SD大鼠22只,随机分为3组:正常组(7只)、模型组(6只)和干扰素-γ组(9只);用四氯化碳制备大鼠肝纤维化模型,在10周末处死各组大鼠,取肝脏进行HE染色,并运用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织中MMP-13 mRNA与TIMP-1 mRNA的表达量.结果 MMP-13 mRNA的表达,与正常组对比,模型组和干扰素-γ组的MMP-13 mRNA的表达量增高(P<0.01),但模型组和干扰素-γ组之间还不能认为有统计学差别(P>0.01);而TIMP-1 mRNA表达与正常组相比,模型组和干扰素-γ组中的TIMP-1 mRNA的表达都升高(P<0.01),而且模型组中的TIMP-1 mRNA表达量比干扰素-γ组高(P<0.01).在肝纤维化病理学观察的量化秩和分析中,各组之间的差别明显(P<0.005).结论 干扰素-γ逆转肝纤维化的机制可能是减少肝纤维化大鼠肝脏中的TIMP-1 mR-NA的表达,从而逆转肝纤维化.
关键词： 肝纤维化 干扰素-γ 基质金属蛋白酶-13 金属蛋白酶抑制因子-1 -
2型糖尿病并脑梗死患者血清MMP-2、TIMP-1水平变化
目的 观察2型糖尿病并脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)的水平变化,探讨其在脑梗死发生发展过程中的作用和意义. 方法 用ELISA法检测48例2型糖尿病并脑梗死患者发病24 h,以及35例2型糖尿病非脑梗死患者、29例非糖尿病脑梗死组、39例健康体检者血清MMP-2和TIMP-1的含量. 结果 2型糖尿病脑梗死患者血清MMP-2、TIMP-1水平显著高于2型糖尿病非脑梗死组、非糖尿病脑梗死组、对照组(P＜0.05).2型糖尿病脑梗死发病24 h的血清MMP-2水平与空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)正相关(r=0.296,r=0.339);2型糖尿病脑梗死发病24 h血清TIMP-1水平与空腹血糖呈正相关(r=0.293),与HbA1c呈正相关(r=0.391).与神经功能缺损程度评分(脑卒中分值)、总胆固醇、甘油三脂均无明显相关性(P＞0.05). 结论 2型糖尿病并脑梗死患者血清MMP-2和TIMP-1水平增高且与血糖水平呈正相关,MMP-2和TIMP-1在2型糖尿病脑梗死发病过程中起着重要的作用.
关键词： 2型糖尿病 脑梗死 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶抑制因子-1 -
金属蛋白酶组织抑制因子-1对心室重构影响的研究进展
心室重构是慢性心力衰竭发生、发展的重要病理基础,金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)是基质金属蛋白酶内源性、特异性抑制因子,可抑制MMPs的活性,减少细胞外基质的降解.近年来研究发现,TIMP-1与多种心血管疾病的心室重构相关,该文就TIMP-1对心室重构影响的研究进展进行综述.
关键词： 心室重构 金属蛋白酶抑制因子-1 基质金属蛋白酶 慢性心力衰竭 细胞外基质 -
2型糖尿病脑梗死患者血清MMP-2、TIMP-1的测定及临床意义
目的:观察2型糖尿病脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)及其抑制因子基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)的含量变化,探讨其在脑梗死发生发展过程中的作用和意义.方法:用ELISA法检测39例2型糖尿病脑梗死患者发病24h,以及32例2型糖尿病非脑梗死患者、26例非糖尿病脑梗死组、36例健康体检者血清MMP-2和TIMP-1的含量.结果:2型糖尿病脑梗死患者血清MMP-2、TIMP-1水平显著高于2型糖尿病非脑梗死组、非糖尿病脑梗死组、对照组(P＜0.05).2型糖尿病脑梗死发病24h的血清MMP-2水平与空腹血糖、糖化血红蛋白(HbA1c)正相关(r＝0.286,r＝0.327);2型糖尿病脑梗死发病24h血清TIMP-1水平与空腹血糖呈正相关(r＝0.271),与HbA1c呈正相关(r＝0.373).与神经功能缺损程度评分(脑卒中分值)、总胆固醇、甘油三脂均无明显相关性(P＞0.05).结论:2型糖尿病脑梗死患者血清MMP-2和TIMP-1水平增高且与血糖水平呈正相关,MMP-2和TIMP-1在2型糖尿病脑梗死发病过程中起着重要的作用.
关键词： 2型糖尿病 脑梗死 基质金属蛋白酶-2 金属蛋白酶抑制因子-1 -
基质金属蛋白酶-9、金属蛋白酶抑制因子-1及CD147在食管鳞状细胞癌组织中的表达
目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)及CD147在食管鳞状细胞癌(鳞癌)的表达及意义.方法 选择2005年1月～2007年1月在新乡医学院第一附属医院胸心外科行食管癌根治术切除的标本52例,术后均经病理证实为食管鳞癌.采用免疫组织化学方法 检测食管癌组织及癌旁正常食管组织中MMP-9、TIMP-1及CD147的表达.结果 食管鳞癌组织中MMP-9、TIMP-1及CD147的阳性表达率分别为73.0%、44.2%和80.8%,与癌旁正常食管组织(23.1%、30.8%、19.2%)比较有显著性差异(P＜0.05).鳞癌组织中MMP-9阳性表达率与TIMP-1无明显相关性(P＞0.05),与CD147成正相关(r=0.457,P＜0.05).MMP-9阳性表达率与肿瘤浸润及淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 食管鳞癌组织中MMP-9/TIMP-1失衡参与了其侵袭转移过程,CD147可能作为诱导剂促进了MMP-9的表达.
关键词： 基质金属蛋白酶-9 金属蛋白酶抑制因子-1 CD147 食管鳞状细胞癌 -
MMP-3与TIMP-1在肝细粒棘球蚴外囊壁中的表达
目的:探讨MMP-3与TIMP-1在形成肝细粒棘球蚴周围纤维囊壁中的作用.方法:应用免疫组化技术检测基质金属蛋白酶-3(MMP-3)与金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)在30例肝细粒棘球蚴周围纤维囊壁的表达.结果:MMP-3、TIMP-1在肝细粒棘球蚴周围纤维囊壁中呈现特异性分层表达,MMP-3、TIMP-1的阳性细胞在外囊中的表达率分别为10%(3/30)、13.3%(4/30).靠近肝实质侧的外膜中MMP-3、TIMP-1的阳性细胞表达率分别为80%(24/30)、90%(27/30).在两层中表达的差异均有显著意义(P＜0.01).肝细粒棘球蚴外膜及周围肝组织中MMP-3、TIMP-1的表达两者呈负相关(P＜0.01).结论:肝包虫周围纤维性囊壁可分为内层和外层,且各自形成机制不同;MMP-3、TIMP-1与肝实质侧纤维囊壁的形成有密切关系.
关键词： 肝细粒棘球蚴 棘球蚴囊 基质金属蛋白酶-3 金属蛋白酶抑制因子-1
