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齐墩果酸纳米脂质体的制备及其大鼠体内药动学
目的:制备齐墩果酸纳米脂质体,初步考察其在大鼠体内的药动学行为.方法:采用逆相蒸发法制备齐墩果酸纳米脂质体并对其进行表征,采用葡聚糖凝胶柱色谱法测定包封率.大鼠尾静脉注射齐墩果酸纳米脂质体和自制齐墩果酸溶液,以原人参二醇为内标物,采用HPLC测定不同时间血浆中齐墩果酸含量,采用PK-Solver2.0药动学软件进行非房室模型处理,并将药动学参数进行统计学分析.结果:制得的脂质体为圆形或类圆形的小囊泡,平均粒径(98.11 ±0.32) nm,包封率(81.2±1.21)％.与齐墩果酸溶液相比,齐墩果酸纳米脂质体静脉注射后,其t1/2和MRT延长,AUC0-t提高,CL_obs降低.结论:制备的齐墩果酸纳米脂质体具有较小粒径和较高包封率,显著提高了齐墩果酸的生物利用度,延长了其在体内的滞留时间.
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苍术麸炒前后苍术苷A的药动学行为
目的 考察苍术麸炒前后苍术苷A的药动学行为.方法 SD大鼠灌胃给予生、麸炒苍术提取液(3.75 g/kg),采用UPLC-MS/MS法测定血浆中苍术苷A的含有量,应用DAS 3.2.8软件计算药动学参数.结果 苍术苷A在3.2～430 ng/mL范围内线性关系良好.给药生苍术后,苍术苷A的tmax为(0.95±0.11)h,Cmax为(57.80±21.65) ng/mL,t1/2为(3.95±2.22)h,AUC0-t为(138.41±60.13) μg·h/L;给药麸炒苍术后,苍术苷A的tmax为1.50 h,Cmax为(69.38 ±8.29) ng/mL,t1/2为(2.55±0.98)h,AUC0-t为(306.91 ±73.75) μg·h/L.结论 麸炒可提高苍术中苍术苷A的体内吸收和生物利用度,可能是其炮制后健脾作用增强的机制.
关键词： 苍术 麸炒 苍术苷A 药动学行为 UPLC-MS/MS法 -
川芎-天麻不同配比在血瘀型偏头痛大鼠中的药动学行为
目的 考察川芎-天麻不同配比在血瘀型偏头痛大鼠中的药动学行为.方法 18只大鼠随机分为川芎组、川芎-天麻(1∶0.25)组、川芎-天麻(1∶1)组,每组6只,分别灌胃给予不同配比剂量的阿魏酸/川芎嗪、天麻素/天麻苷元.采用皮下注射硝酸甘油+肾上腺皮质激素+冰浴法制备血瘀型偏头痛大鼠模型,于颈静脉插入微透析探针实时收集不同时间点血透析液,UPLC-MS法测定样品中阿魏酸、川芎嗪含有量,绘制药时曲线,计算药动学参数.结果 对川芎嗪而言,川芎-天麻组其T1/2、Cmax、AUC0～∞与川芎组比较显著增加(P＜0.05,P＜0.01),以1∶0.25组更显著(P＜0.05,P＜0.01),并且该组MRT0～∞也显著增加(P＜0.01);对阿魏酸而言,川芎-天麻组其Cmax与川芎组比较显著增加(P＜0.05,P＜0.01),其中1∶0.25组T1/2、MRT0～∞也显著增加(P ＜0.05,P＜0.01),并且该组71/2、MRT0～∞、AUC0～∞显著高于1∶1组(P＜0.05).结论 天麻可延长川芎中阿魏酸、川芎嗪在体内的作用时间,从而使其更好地发挥治疗血瘀型偏头痛的作用.
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女贞子中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为
目的 研究女贞子Ligustrum Lucidum Ait.中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为.方法 大鼠灌胃给药(0.6 mmol/kg)后,于0.083、0.25、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、10 h采血.UPLC-MS/MS法测定4种成分血药浓度,DAS 2.0软件绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数.结果特女贞苷、油女贞苷、女贞苷G13、红景天苷Cmax分别为(1 030.2±125.8)、(920.2±98.9)、(582.3±44.6)、(13 635.2±1 217.5) ng/mL,Tmax分别为(0.6±0.2)、(0.6±0.2)、(0.5±0.1)、(0.6±0.3)h,t1/2分别为(3.2±0.6)、(4.3±0.4)、(4.2±1.1)、(6.2±3.2)h,AUCo-∞分别为(2 370.7±152.5)、(2 343.8±148.2)、(1 917.5±136.6)、(23 483.6±2 014.3)ng/(mL·h),其血药浓度-时间曲线均符合二室模型.结论与女贞子中特女贞苷、油女贞苷、女贞苷G13比较,红景天苷生物利用度更高,更有利于机体吸收.
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黄连香薷饮中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为
目的 考察黄连香薷饮中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为.方法 大鼠灌胃给予该药物稀释液(9 g/kg)后取血,HPLC法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数.结果 盐酸小檗碱、芹菜素、和厚朴酚、厚朴酚的血药浓度-时间曲线均符合开放性一室模型,其Tpeak分别为(1.4365 ±0.311 9)、(2.049 5±0.705 5)、(1.359 0±0.3434)、(1.195 9 ±0.334 6)h,AUC分别为(1.477 8±0.484 0)、(1.063 0±0.452 1)、(0.863 5±0.269 7)、(7.010 5±2.5847) μg/(mL·h),Cmax分别为(0.245 9±0.019 4)、(0.129 6±0.016 7)、(0.1809±0.021 3)、(0.966 7±0.042 0)μg/mL.结论 与黄连香薷饮中其他3种成分比较,厚朴酚体内吸收更好,生物利用度更高.
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心脑苏颗粒(无糖型)中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为
目的 考察心脑苏颗粒(无糖型)中4种成分在大鼠血浆中的药动学行为.方法 大鼠灌胃给予该药物0.5％CMC-Na混悬液(3 g/kg)后取血,UHPLC-MS/MS法测定血药浓度.然后,DAS2.0软件计算药动学参数.结果 丹参酮ⅡA、丹酚酸B、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1的血药浓度-时间曲线符合二室模型,其t1/2分别为(1.68 ±0.56)、(4.13 ±0.87)、(3.62 ±0.87)、(9.77±3.12)h,Tmax分别为(0.51 ±0.19)、(1±0)、(6±0)、(4.00±1.09)h,Cmax分别为(0.42 ±0.08)、(0.17 ±0.02)、(0.46 ±0.11)、(0.41 ±0.12) mg/L.结论 心脑苏颗粒(无糖型)中4种成分的生物利用度均较高.
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淫羊藿总黄酮在骨质疏松大鼠体内的药动学行为
目的 研究淫羊藿Epimedii Folium总黄酮在骨质疏松大鼠体内的药动学行为.方法 12只大鼠分为模型组和假手术组,双侧卵巢摘除法复制骨质疏松大鼠模型.灌胃总黄酮(500 mg/kg)后,HPLC-DAD法测定13个时间点(0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、3、4、6、8、12、24、48 h)总黄酮原型苷(朝藿定A、朝藿定B、朝藿定C、淫羊藿苷)及其代谢产物(箭藿苷A、箭藿苷B、2"-O-鼠李糖基淫羊藿次苷Ⅱ、宝藿苷Ⅰ、淫羊藿苷元)的血药浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数.结果 总黄酮原型苷及其代谢产物在2组大鼠体内的药-时曲线均呈双峰.与假手术组相比,模型组的整合AUC和Cmax均显著降低(P＜0.01),t1/2显著延长(P＜0.01).结论 在大鼠骨质疏松状态下,淫羊藿总黄酮的体内吸收和代谢显著变慢,从而影响其药效发挥.
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黄连提取物中盐酸小檗碱及其单体在家兔体内的药动学差异
目的 比较黄连Coptidis Rhizoma提取物中盐酸小檗碱及其单体在家兔体内的药动学行为.方法 家兔分别灌胃盐酸小檗碱和黄连提取物后,HPLC法测定血浆中盐酸小檗碱的质量浓度,拟合药时曲线,计算药动学参数.结果 黄连提取物中盐酸小檗碱在1.25 h即达到血药浓度大值,入血速度快于其单体,而且前者AUC0-∞、AUC0～t、Cmax、t1/2高于后者,Tmax也更短.结论 黄连提取物中其他生物碱可能在一定程度上加快了盐酸小檗碱的吸收.
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白杨素磷脂复合物的制备及其药动学行为
目的 制备白杨素磷脂复合物,并考察其药动学行为.方法 溶剂挥发法制备复合物.以制备温度、制备时间、白杨素质量浓度、药脂比(白杨素-磷脂)为影响因素,复合率为评价指标,正交试验优化制备工艺.对所得复合物进行X射线衍射、差示扫描量热、1 H-NMR、31P-NMR分析,并考察其溶解性.SD大鼠分别灌胃给予白杨素及其磷脂复合物,HPLC法测定白杨素血药浓度,计算药动学参数.结果 佳条件为制备温度40℃、制备时间2h,白杨素质量浓度20 mg/mL,药脂比1∶2,复合率接近100％.白杨素以无定型状态存在于复合物中,是一种新物相,而非物理混合物(白杨素-磷脂酰胆碱),并未形成新化学键.磷脂复合物可显著增加白杨素在水和正辛醇中的表观溶解度,其Cmax、AUC0-t、AUC0-∞与原料药相比也均明显提高.结论 磷脂复合物可改善白杨素溶解性,并提高其口服生物利用度.
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辣椒碱磷脂复合凝胶的制备及其药动学行为
目的 制备辣椒碱磷脂复合凝胶,并考察其药动学行为.方法 溶剂挥发法制备磷脂复合物,再将其PBS溶液倒人卡波姆940溶液中以制备凝胶.在单因素试验基础上,以投料比(磷脂-辣椒碱)、辣椒碱质量浓度、反应时间为影响因素,磷脂复合物复合率为评价指标,星点设计-响应面法优化制备工艺.家兔分别经皮给药磷脂复合凝胶、普通凝胶后,LC-MS/MS法测定血浆中辣椒碱含有量,再绘制2种凝胶的药-时曲线,计算其药动学参数.结果 佳条件为投料比2.3:1,辣椒碱质量浓度16 mg/mL,反应时间2h,反应温度55℃,复合率97.849.与普通凝胶相比,磷脂复合凝胶的Cmax、AUC0→∞更高,tmax更低.结论 辣椒碱制备成磷脂复合凝胶后,可显著增加其生物利用度,并促进药物经皮吸收.
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制何首乌3种成分在动脉粥样硬化大鼠血浆中的测定
目的 测定制何首乌Polygoni multiflori Radix Praeparata 3种成分在动脉粥样硬化大鼠血浆中的含有量.方法 大鼠灌胃制何首乌CMC-Na溶液后,采集血浆.HPLC分析采用Hypersil C18色潜柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相乙腈-0.03％磷酸,梯度洗脱;体积流量0.9 mL/min;检测波长280 nm,柱温30℃.DAS2.0软件绘制血药浓度-时间曲线,计算药动学参数.结果 二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚分别在61.25 ～6 125 μg/L(r =0.999 8)、12.6～3 150 μg/L (r=0.999 3)、24.1～6 030 μg/L(r=0.999 5)范围内线性关系良好,方法回收率99.5％ ～ 105.8％,RSD 1.3％ ～3.3％;提取回收率87.2％～96.3％,RSD 3.2％ ～ 5.9％.3种成分的药动学行为均符合二室模型,但其在血浆中的含有量远低于在药材中.结论 二苯乙烯苷、大黄素和大黄素甲醚在动脉粥样硬化大鼠血浆中生物利用率较低,可能与灌胃制何首乌后成分的肠道吸收有关.
