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来氟米特对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠T细胞亚群及Th1型细胞因子的影响
目的 探讨来氟米特(Leflunomide,LEF)对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型发病防治作用及 可能的免疫学机制.方法 将30只雌性C57BL/6小鼠随机分为EAE对照组及高、低剂量LEF防治组,每组10只.通过注射髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫介导构建EAE模型.从造模前三天开始起EAE对照组及高、低剂量LEF防治组分别予以生理盐水和LEF 8 mg/kg/d与2mg/kg/d灌胃,连续10天.观察小鼠发病情况及外周血中T细胞亚群及IFN-γ、IL-2水平的变化.结果 两组使用LEF小鼠临床症状较轻,发病高峰期外周血T细胞亚群CD4+、CD8+分布比例较EAE对照组明显升高(P＜0.01),CD4 +/CD8+值明显降低(P＜0.01);发病高峰期外周血IL-2、INF-γ含量较EAE对照组明显降低(P＜0.01),且高剂量组降低更明显(P＜0.01).结论 LEF对EAE具有防治作用,且效果与LEF剂量有关.其防治作用可能与调节T淋巴细胞亚群分布及抑制IFN-γ、IL-2水平有关.
关键词： 实验性变态反应性脑脊髓炎 多发性硬化 来氟米特 T细胞亚群 Thl型细胞因子 -
Nestin在EAE大鼠脑中的表达及意义
目的研究神经干细胞标记蛋白--神经巢蛋白(Nestin)在实验性变态反应性脑脊髓炎(Experimentalallergic encephalomyelitis,EAE)大鼠脑中的表达及意义.方法以豚鼠脑脊髓匀浆加完全福氏佐剂作为抗原,给予Wistar大鼠四足皮内注射,建立EAE模型.应用免疫组织化学技术检测EAE大鼠脑中Nestin的表达,与对照组比较,并做成组t检验分析其表达是否具有统计学意义.结果Nestin在EAE大鼠脑室管膜下区和皮质中表达增多,与正常对照组比较有显著性差异(P＜0.01).结论Nestin表达显著性增强,表明神经干细胞在EAE大鼠脑中有增殖,增殖的神经干细胞可以为神经系统的结构和功能修复提供一定的物质基础.
关键词： 神经干细胞 巢蛋白 实验性变态反应性脑脊髓炎 -
大鼠急性实验性变态反应性脑脊髓炎模型的建立
目的建立大鼠急性实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)模型.方法采用豚鼠脊髓和福氏完全佐剂混合乳剂一次性注入Wistar大鼠双足垫和尾部,同时腹腔注射左旋咪唑诱导大鼠发生EAE.观察发病情况;HE染色观察病理变化;Loyez氏髓鞘染色法观察髓鞘改变.结果空白对照组大鼠均未出现症状,HE染色大脑白质及脊髓无炎性细胞浸润;Loyez氏染色未见髓鞘脱失;模型组临床症状发生率为87.5%,HE染色见大脑白质及脊髓血管周围有大量炎性细胞浸润;Loyez氏染色见部分脱髓鞘改变.结论用豚鼠脊髓髓鞘蛋白和福氏完全佐剂混合乳剂同时辅以左旋咪唑成功地诱导Wistar大鼠发生急性EAE.
关键词： 实验性变态反应性脑脊髓炎 髓鞘蛋白 左旋咪唑 -
α-硫辛酸对实验大鼠变态反应性脑脊髓炎作用
目的:研究α-硫辛酸(ALA)对实验大鼠变态反应性脑脊髓炎(EAE)的作用.方法:用豚鼠6只制备实验用免疫抗原.选择Wistar大鼠30只,随机分为5组(n=6):(1)正常对照组(NC组);(2)EAE-7 d和(3)EAE-14 d组,于皮下注射抗原匀浆观察7d和14 d;(4) ALA-7 d和(5) ALA-14 d组,于第1次发病时给予ALA腹腔注射,连续用7d和14 d.在研究时间点处死大鼠,HE染色观察病理学改变,免疫细胞化学染色观察白介素-17(IL-17)的表达,同时测定大鼠脑组织丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH).结果:HE染色显示,在α-硫辛酸治疗的ALA-7 d和14 d组,均能减轻脊髓组织的炎性反应和髓鞘损伤.免疫细胞化学染色表明,EAE大鼠IL-17蛋白表达明显增加(P ＜0.05～0.01),经α-硫辛酸处理后IL-17蛋白表达降低并于14 d接近对照水平.与NC组比较,EAE组大鼠MDA含量明显升高,GSH则明显降低;经ALA处理后,MDA显著降低,而GSH则明显增加(P ＜0.05 ～0.01).相关性分析表明,IL-17表达与MDA含量呈正相关(r=0.466,P＜0.05),而与GSH含量则呈负相关(r=-0.478,P＜0.05).结论:在EAE大鼠模型中ALA可以改善和缓解炎症反应,其保护作用可能通过调节IL-17表达实现,并表现为MDA和GSH含量的变化.
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Pro-BDNF及其受体在实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠中枢神经系统的表达变化
目的:探讨实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)的小鼠模型中枢神经系统中脑源神经营养因子前体(pro-BDNF)及其受体(Sortilin)的表达变化.方法:小鼠随机分为正常对照组和实验组,实验组小鼠上、下背部左右两侧及左、右侧尾根部分2次予以MOG35-55抗原多肽进行免疫,建立EAE模型.EAE组又分为发病前期(9 d)、发病初期(17 d)、发病高峰期(25 d)和发病缓解期(32 d)四组.采用免疫组织化学和Western Blot方法检测pro-BDNF及Sortilin在中枢神经系统(CNS)的表达变化.结果:pro-BDNF在EAE模型小鼠的皮质、胼胝体、海马、脊髓的表达与对照组相比,第9d、第17 d出现下降,在发病高峰期即第25 d表达增加,在发病缓解期即第32 d时表达恢复至正常水平.Sortilin在EAE模型小鼠的皮质、胼胝体、海马、脊髓的表达与对照组相比,第9d出现下降,在发病高峰期即第25 d表达增加,其他时间点与对照组相比差异无显著性.结论:pro-BDNF与Sortilin在EAE小鼠模型中枢神经系统的表达与其病情密切相关,提示它们可能参与EAE病理的发生发展.
关键词： 脑源性神经营养因子前体 实验性变态反应性脑脊髓炎 多发性硬化 小鼠 -
慢性实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠模型不同阶段抗原提呈细胞免疫应答作用分析
目的 对MOG35-55肽段诱导的实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠不同时期病理变化特点进行观察分析,探讨在EAE的发生、发展和迁延过程中抗原提呈细胞(APC)所起的作用及其作用机制.方法 利用MOG35-55肽段作为免疫原诱导C57BL/6小鼠制作慢性非缓解型EAE模型,在不同时期观察实验动物神经功能变化,进行组织病理学检查,通过WB、RT-PCR等方法检测部分免疫指标.结果 研究发现MOG35-55肽段可以成功诱导出慢性非缓解型EAE动物模型.与对照组比较,EAE组小鼠在发病过程中,脑组织出现以单核巨噬细胞、淋巴细胞为主的浸润;脑组织中C3表达降低(P＜0.05),MHC Ⅰ、MHCⅡ和IL-12蛋白表达增加(P＜0.05);IL-27和B7 mRNA表达增加(P＜0.05).结论 中枢神经系统内APC的活化、MHC分子、IL-12表达增加是EAE发生的早期事件并贯穿整个病理变化过程,由APC免疫应答引发的下游伴随事件可以造成EAE动物模型髓鞘直接损伤,APC可能是慢性EAE终发生的重要启动和致病因素之一.
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一种新型融合免疫球蛋白-mGE对慢性小鼠EAE治疗作用的分析评估
目的 利用一种新型融合免疫球蛋白-mGE对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)进行治疗并评估疗效,以期能够为单独或联合其他药物治疗此病提供新的思路和方法.方法 MOG35-55肽段诱导C57BL/6小鼠制作慢性非缓解型EAE模型成功后,随机抽取部分模型小鼠,利用一种新型IgG-IGE的Fc段融合免疫球蛋白进行治疗,观察临床体征及组织病理变化情况,同时检测一些重要的免疫相关指标并加以比对分析.结果 mGE可以通过降低抗原提呈细胞(APC)的主要组织相容性复合物(MHC)类分子,上调抑制性Fc受体CD32的表达从而阻断APC抗原提呈及淋巴细胞激活,明显缓解慢性EAE的神经功能损害症状.结论 mGE可以通过减少APC抗原提呈而缓解慢性EAE的神经功能损伤症状.mGE治疗慢性非缓解型EAE的作用确切,可作为单独或联合其他药物治疗EAE的备选方法之一.
