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人参皂苷20(s)-Rg3对llc-pk1细胞中顺铂所致肾毒性的保护作用
目的:探讨人参皂苷20(s)-Rg3对llc-pk1细胞中顺铂所致肾毒性的保护作用.方法:通过基于细胞的肾脏保护试验,研究了发酵黑参(FBG)及其活性成分人参皂苷20(S)-Rg3对猪肾(LLC-PK1)细胞中顺铂(化疗药物)诱导的损伤的保护作用.结果:由顺铂诱导的细胞活力降低,再使用FBG提取物和人参皂苷20(S)-Rg3依赖剂量后明显恢复.用FBG提取物或人参皂苷20(S)-Rg3处理后会降低顺铂诱导升高与磷酸化c-Jun N-末端激酶(JNK),p53和裂解的半胱天冬酶-3升高的蛋白.通过用FBG和人参皂苷20(S)-Rg3的共同处理,由于顺铂的诱导导致凋亡LLC-PK1细胞升高的百分比显著降低.结论:人参皂苷20(s)-Rg3可改善LLC-PK1的细胞毒性,人参皂苷20(S)-RG3可能是通过阻断JNK-P53-caspase-3信号级联反应来介导这种作用的重要组成部分.
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瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦对心肌肥厚大鼠MAPK/ERK和JNK通路的影响
目的 观察瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦对心肌肥厚大鼠心脏损伤的保护作用,并探讨其作用机制.方法 构建心肌肥厚大鼠模型,随机分为4组:模型组、瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦组、瑞舒伐他汀+厄贝沙坦组,每组12只,另设假手术组(sham组)12只.瑞舒伐他汀组、厄贝沙坦组、瑞舒伐他汀+厄贝沙坦组分别给予4 mg/kg瑞舒伐他汀、15 mg/kg厄贝沙坦、4 mg/kg瑞舒伐他汀+15 mg/kg厄贝沙坦灌胃给药;sham组和模型组灌胃给予等体积生理盐水灌胃处理,每天1次,持续4周.无创血压测量法检测大鼠收缩压、舒张压、心率;多普勒彩色超声检测大鼠心肌肥厚情况;HE染色检测心肌组织病理学变化;蛋白免疫印迹分析细胞外信号调节激酶(ERK)、有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、C-JunN-末端激酶(JNK)、核因子κB(NF-κB)蛋白活性.结果 与sham组比较,模型组大鼠左室后壁厚度、室间隔膜厚度显著增加;心率及收缩压显著升高;心肌细胞肥大,细胞破碎、坏死,心肌纤维排列不规则,可见大量炎性细胞浸润等病理损伤;心肌组织p-ERK、p-p38MAPK、p-JNK蛋白相对表达水平显著增加;NF-κB核易位程度增加.与模型组比较,瑞舒伐他汀、厄贝沙坦单独及联合治疗组大鼠左室后壁厚度、室间隔膜厚度显著减少;心率及收缩压显著降低;病理损伤程度减轻;心肌组织p-ERK、p-p38MAPK、p-JNK蛋白相对表达水平显著降低;NF-κB核易位程度降低;且联合治疗组效果显著优于单独治疗组.结论 瑞舒伐他汀联合厄贝沙坦可能通过抑制ERK、JNK、p38 MAPK信号通路的激活,发挥对心肌肥厚大鼠心肌损伤的保护作用.
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MAPK 在介导人肺泡巨噬细胞模型噬菌中的作用
目的：探讨 MAPK 信号传导途径在介导人肺泡巨噬细胞吞噬细菌中的作用。方法使用 Ficoll-Hypaque 密度梯度法将外周血单核细胞分离自13名健康志愿者外周血,经2μg/L 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子诱导培养12 d 成单核细胞源性巨噬细胞(GM-M?),即肺泡巨噬细胞研究替代细胞模型。用共聚焦荧光显微镜检测 GM-M?吞噬荧光标记的金黄色葡萄球菌；使用多功能酶标仪检测p38 MAPK、ERK、JNK 特异性抑制剂对 GM-M?吞噬金黄色葡萄球菌量的影响。以细胞吞噬抑制剂细胞松弛素 D 为阳性对照。结果 GM-M?吞噬金黄色葡萄球菌呈时间依赖,4 h 后呈逐渐饱和状态。以吞噬反应4 h 为观测终点,共聚焦荧光显微镜检测显示绝大部分金黄色葡萄球菌均被吞噬进细胞内。使用细胞松弛素 D 后,GM-M?对金黄色葡萄球菌的吞噬几乎全部被抑制,其荧光值为(4259±869)RFU；p38αMAPK 特异性抑制剂 GW856553随着浓度的升高可抑制 GM-M?对金黄色葡萄球菌的吞噬,并呈浓度依赖性：浓度为10-6 mol/L 时荧光值为(18290±5491)RFU,浓度为10-5 mol/L 时荧光值为(16802±6440)RFU,与空白对照[(19489±5450)RFU]相比差异均有统计学意义。而ERK 抑制剂 UO126和 JNK 抑制剂 SP600125在各实验浓度下(10-8~10-5 mol/L)均对 GM-M?吞噬金黄色葡萄球菌无影响。结论 p38 MAPK 途径可能参与了介导人肺泡巨噬细胞对细菌的吞噬作用,而ERK 及 JNK 信号传导途径与此无关。
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一种C-Jun N-末端激酶肽抑制剂在沙土鼠全脑缺血中的保护作用
目的 为了进一步研究海马C1区域神经细胞活动中JNK的作用,我们评价了一种JNK抑制剂即D-JNKI1在沙土鼠一过性大脑缺血模型中对迟发性神经细胞死亡(DND)的作用.方法 55只沙土鼠随机分为11个组.5组沙土鼠先接受5 min前脑缺血处理,再灌注3 h后,通过立体定向方法,向每组沙土鼠右侧侧脑室内分别注入不同浓度的D-TNKI1(2μL PBS内加入0.00012,0.0012,0.012,0.12,1.2 μmol/L D-JNKI1,每组n=5).对照组(n=5):沙土鼠先接受5 min前脑缺血处理,再灌注3 h后,通过立体定向方法方法向右侧侧脑室内仅注入PBS 2μL.腹腔内注射组(n=5)沙土鼠;先接受5 min前脑缺血处理,再灌注3 h后,1.2 μmol/L D-JNKI1溶于0.5 mL PBS腹腔内注射.假手术组(n=5);沙土鼠仅暴露双侧颈总动脉,未夹闭.预处理组(共3组,n=15):先将0.0012μmol/L D-JNKI1,0.00012μmol/L D-JNKI1溶于2μL PBS,分别注入两组沙土鼠的右侧侧脑室内,另外一组沙土鼠的右侧侧脑室内仅仅注入PBS 2μL,30 min后三组均夹闭双侧颈总动脉2min,48 h后再次接受双侧颈总动脉夹闭5 min.所有沙土鼠从接受夹闭5 min双侧颈总动脉后4 d处死,作冰冻切片和Niss1染色.结果 缺血再灌注3 h后用D-JNKI-1治疗,有神经保护作用,好的神经保护效应浓度为0.0012μmol/L.D-JNKI-1预处理加强了2 min预处理所诱导的缺血耐受效应.结论 D-JNKI1在沙土鼠全脑缺血模型中对海马CA1区域的迟发性神经细胞死亡有潜在的神经保护作用.
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c-Jun N-末端激酶信号转导通路调节细胞迁移的机制
c-Jun?N-末端激酶（JNK）是促丝裂原激活蛋白激酶家族成员，转导细胞外信号为细胞内反应。JNK信号通路主要被细胞因子和应激刺激激活，调节细胞迁移，参与细胞增殖、分化、炎症和程序性死亡。细胞迁移机制与细胞骨架、黏着斑、黏着斑激酶、整联蛋白、鼠肉瘤病毒同源癌基因家族蛋白、G-蛋白和水通道蛋白等紧密相关，但其调控机制尚不清楚。目前JNK通路调节细胞迁移的研究显示：在上皮和成纤维细胞，JNK信号通路被活化，可促进细胞迁移，增强伤口愈合、组织修复；在肿瘤细胞，JNK信号通路被抑制可降低肿瘤细胞的迁移能力；在炎症环境下，JNK的作用与机制表现出差异性，有待进一步研究。诠释JNK信号转导通路参与调节细胞迁移的具体机制可为组织修复、炎症控制和肿瘤治疗提供新的思路。
关键词： c-Jun N-末端激酶 细胞迁移 信号转导
