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肺瘤平膏对非小细胞肺癌患者树突状细胞亚型及免疫功能的影响
目的 观察中药肺瘤平膏对非小细胞肺癌患者外周血树突状细胞亚型及免疫功能的影响.方法 将40例非小细胞肺癌患者随机分为中药组和化疗组,10例健康受试者为对照组,三组均采用用流式细胞仪检测树突细胞(DC)亚群、T细胞亚群及自杀性免疫细胞(NK)的含量.中药组在化疗的同时接受中药肺瘤平膏治疗,化疗组单纯接受化疗治疗.结果 非小细胞肺癌患者较正常人外周血髓系树突状细胞(MDC)低表达,机体免疫功能显著下降.中药组患者治疗后的MDC含量、MDC/淋巴系树突状细胞(LDC)比值较化疗组显著提高(P＜0.01),CD+3、CD+4、NK细胞数量及CD+4/CD+8比值均提高,CD+8细胞含量则下降(P＜0.05).结论 中药肺瘤平膏结合化疗对非小细胞肺癌有明显的治疗作用;快速调整体内免疫反应向Th1方向极化,从而调动细胞免疫消灭肿瘤细胞可能是其作用机理.
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肺瘤平膏对共培养条件下A549细胞uPA、MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达的影响
目的 肺瘤平膏对共培养条件下人肺腺癌细胞(A549细胞)尿激酶类纤溶酶(uPA)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、MMP-9 mRNA及蛋白表达的影响.方法 制备肺瘤平膏含药血清,建立A549细胞与巨噬细胞的共培养体系,通过荧光定量PCR、Western blot及ELISA法观察肺瘤平膏对共培养条件下uPA、MMP-2、MMP-9 mRNA及蛋白表达的影响.结果 共培养条件下,A549细胞变成间充质细胞样,而加入肺瘤平膏含药血清组,部分A549细胞形态恢复上皮细胞样.共培养条件下A549细胞中MMP-2、MMP-9及uPA蛋白的编码基因PLAU的mRNA表达量显著升高(P＜0.05),肺瘤平膏含药血清干预后,其表达量均显著降低(P＜0.05);共培养条件下A549细胞中MMP-2、MMP-9蛋白表达量显著升高(P＜0.05),肺瘤平膏含药血清干预后,其表达量均显著降低(P＜0.05);共培养上清液中MMP-2、MMP-9、uPA蛋白浓度均随时间延长逐渐升高,肺瘤平膏可以降低24h后上清液中uPA的浓度(P＜0.05),而对MMP-2、MMp-9的浓度无明显影响(P＞0.05).结论 肺瘤平膏可以降低共培养条件下A549细胞中MMP-2和MMP-9的含量及上清液中uPA的含量,但不能降低上清液中MMP-2和MMP-9的含量.
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肺瘤平膏及其拆方含药血清对人外周血树突状细胞迁移功能影响及机制研究
目的:探讨中药肺瘤平膏及其拆方对树突状细胞(dendritic cell,DC)迁移功能的影响及分子机制.方法:采用transwell小室法测定DC的迁移能力;realtime-PCR法测定DC表面CCR7,CXCR4等趋化因子受体mRNA的表达.结果:解毒中药有抑制DC迁移的趋势,而肺瘤平膏、益气药物、活血药物则可促进DC迁移;在不同趋化因子作用下,药物对DC迁移的影响不同;不同药物作用下,DC表面趋化因子受体表达不同,益气组CCR7表达高,活血组、肺瘤平组次之,解毒组低,益气组、活血组与解毒组比较,P＜0.05;CXCR4在益气组、肺瘤平组表达高,活血组次之,解毒组低,肺瘤平组、益气组、解毒组与对照组比较,P＜0.01,解毒组与其他各组比较,P＜0.01.结论:肺瘤平膏及益气组分、活血组分对DC的迁移有促进作用,解毒组分则明显抑制DC的迁移,不同中药作用下DC趋化能力的改变可能与趋化因子受体的表达有关.
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肺瘤平膏对共培养条件下A549细胞NF-κB通路mRNA及蛋白表达的影响
目的:观察肺瘤平膏对共培养条件下人肺腺瘤细胞(A549细胞)核因子-κB(NF-κB)通路mRNA及蛋白表达的影响.方法:制备肺瘤平膏含药血清;建立A549细胞与巨噬细胞的共培养体系;通过荧光定量PCR和Western blot观察肺瘤平膏对共培养条件下A549细胞NF-κB通路mRNA及蛋白表达的影响.结果:共培养条件下,A549细胞变成间充质细胞样,部分可被肺瘤平膏所逆转.共培养条件下,A549细胞中CHUK、IKBKB、NFKBIA、RelA mRNA表达量明显升高(P＜0.05);干预后,除NFKBIA外,CHUK、IKBKB、RelA表达量均显著降低(P＜0.05).而A549细胞总蛋白中NF-κB p65、p-IKKα/β、p-IκBα的表达量升高(P＜0.05),IKKβ、IκBα的表达量降低(P＜0.05),IKK α表达量无明显变化;干预后可降低IKKα、p-IKK α/β、p-IκB α的表达量(P＜0.05),升高IκBα的表达量(P＜0.05).胞浆和胞核蛋白中p-NF-κB p65的含量亦明显升高(P＜0.05),干预后可降低此其表达量(P＜0.05),并且降低其胞核胞浆比例.结论:肺瘤平膏可以通过抑制CHUK基因的表达,并且减少IKKα/β的磷酸化,抑制其激活,从而抑制IkBα的磷酸化,避免IκBα的磷酸化带来的NF-κB p65核转位.
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肺瘤平膏及其联合塞来昔布干预时间对Lewis肺癌小鼠不同肿瘤微环境中COX-2表达的影响
目的:观察肺瘤平膏及其联合塞来昔布对癌组织(肿瘤核心微环境)与非癌组织(转移微环境)中环氧合酶-2(COX-2)表达的影响,揭示中药干预时间对不同肿瘤微环境中关键炎性分子的作用优势.方法:建立Lewis肺癌移植瘤小鼠模型,分别在肺瘤平膏干预14、21、28d收集瘤体、肺组织,并通过免疫组化、Westernblotting方法检测COX-2的表达.结果:肿瘤核心微环境中:与对照组相比,14d时,各组瘤体COX-2的表达明显降低,28d时,各组瘤体COX-2的表达无明显变化.肿瘤转移微环境中:与对照组比较,21d时,肺瘤平膏可明显抑制COX-2的表达(P＜0.05),28d时,抑制COX-2的作用增强(P＜0.01);肺瘤平膏联合塞来昔布在各阶段均可以抑制COX-2的表达,并且其抑制作用随时间不断增强.结论:长时间应用肺瘤平膏对转移微环境中COX-2关键分子的调控作用优于对肿瘤核心微环境,其联合塞来昔布具有协同或者叠加作用.
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肺瘤平膏及其拆方对Lewis肺癌移植瘤的抑瘤作用及对S-100蛋白和VEGF表达的影响
1 材料1.1 药物1.1.1 益气解毒活血方即肺瘤平膏,由中国中医科学院广安门医院制剂室提供,生理盐水稀释终浓度为1.71g/ml备用.
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肺瘤平膏及其联合不同类别药物对肺转移微环境中PI3K/AKT/NF-κB表达的研究
观察肺瘤平膏及其联合不同类别药物(塞来昔布、环磷酰胺)对肺转移微环境中PI3 K/AKT/NF-κB表达的影响,揭示中药干预时间对肺转移微环境中关键分子的作用优势.建立Lewis肺癌移植瘤小鼠模型,分别在肺瘤平膏干预14,21,28 d收集肺组织,并通过免疫组化、Western blot法检测PI3K,AKT,NF-κB的表达.14 d时,与对照组比较,各组PI3K表达无明显差别,塞来昔布(CLB)组、肺瘤平膏+环磷酰胺(FLP+ CTX)组、肺瘤平膏+塞来昔布(FLP+ CLB)组均可明显抑制AKT蛋白表达(P＜0.05),其中FLP+ CLB组抑制AKT蛋白表达具有优势;FLP+ CLB组可抑制NF-κB蛋白表达(P＜0.05).21 d时,与对照组比较,肺瘤平膏(FLP)组及FLP+ CTX组可抑制PI3K表达(P＜0.05),FLP+ CLB组抑制PI3K表达的效果佳(P＜0.001);仅有FLP+ CLB组可以明显抑制AKT蛋白表达(P＜0.01);FLP+ CTX组抑制NF-κB蛋白表达的效果佳(P＜0.001).28 d时,与对照组比较,FLP+ CLB组可抑制PI3K,AKT表达(P ＜0.001).肺瘤平膏联合塞来昔布在调控肺转移微环境PI3 K/AKT/NF-κB分子表达方面具有优势.
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中西医两种方法评价肺瘤平膏联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌疗效
目的 应用中医及西医两种疗效评价方法评价肺瘤平膏联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效. 方法 采用前瞻性随机对照的方法共观察中晚期非小细胞肺癌患者119例,分为两组,其中单纯化疗组56例、化疗+肺瘤平组63例.两组采用国际通用的化疗方案治疗,化疗+肺瘤平组同时合并服用肺瘤平膏,两组疗程均42天.以包含临床症状、瘤体、Karnofsky(KPS)评分、体重、免疫功能评价的中医治疗中晚期肺癌患者临床受益(疗效)评定标准和WHO实体瘤疗效评价标准同步进行疗效观察.结果 按照WHO实体瘤疗效评价标准评价,两组疗效差异无统计学意义(P＞0.05)；按照中医治疗中晚期肺癌患者临床受益(疗效)评定标准评价,化疗+肺瘤平组疗效优于单纯化疗组(P＜0.05).化疗+肺瘤平组在改善临床症状、免疫功能降低方面优于单纯化疗组(P＜0.05).化疗+肺瘤平能够改善化疗引起的白细胞、粒细胞降低、减少肺部症状(P＜0.05),并能显著改善便秘症状(P＜0.01).两组在KPS评分、体重、中位生存期和1年生存率方面比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 中医治疗中晚期肺癌患者临床受益(疗效)评定标准与WHO实体瘤疗效评价标准相比更能反映中医治疗肿瘤的特色与优势,益气养阴活血解毒中药肺瘤平膏在治疗中晚期非小细胞肺癌方面具有增效减毒作用.
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肺瘤平膏及其拆方含药血清对体外负载肿瘤抗原树突状细胞与T细胞形成免疫突触的影响
目的 探讨肺瘤平膏抗肿瘤的可能免疫调节机制.方法 肺瘤平膏拆方分为解毒方、益气方、益气解毒方,分别制备含药血清.应用扫描电镜及激光共聚焦显微镜观察成熟树突状细胞与T细胞体外相互作用动态过程.树突状细胞培养设为空白组,将负载肿瘤抗原树突状细胞分为负载组、解毒组、益气组、益气解毒组、全方组和地米低、中、高剂量组,每组设定106/106、106/105、105/106、105/105(树突状细胞/T细胞)4个浓度配比.细胞培养第2天,解毒组、益气组、益气解毒组、全方组吸取相应中药血清1 ml加入细胞中,地米低、中、高剂量组分别加入浓度为37.5、75.0、150.0 mg/ml地塞米松磷酸钠注射液1 ml,空白组、负载组加入不完全RPMI-1640培养液1 ml.于培养第8天,比较各组在混合培养3、6h时T细胞数和免疫突触数.结果 体外负载肿瘤抗原树突状细胞与T细胞体外混合培养30 min时观察到免疫突触形成.3h时T细胞发生了明显增殖,6h后随着免疫突触的减少,细胞分布逐渐趋于均匀.全方组在3、6h时T细胞数和免疫突触数均明显高于其余各组(P＜0.05).各给药组在106/106配比下免疫突触数均明显高于其他配比(P＜0.01).各组细胞在不同配比下培养6h与本组3h时免疫突触数比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 肺瘤平膏具有一定调节免疫突触形成及促进负载肿瘤抗原树突状细胞刺激T细胞增殖作用,且全方效果优于其拆方.
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中药复方肺瘤平膏对树突状细胞功能影响的拆方研究
目的 观察肺瘤平膏及其拆方干预体外培养体系中树突状细胞(DC)抗原递呈功能的作用并探讨其分子机制.方法 建立体外人外周血单个核细胞(PBMC)诱导分化成熟DC的诱导培养体系,从健康人外周血中分离获得PBMC,采用多种细胞因子(TNFα、IL-4、GM-CSF)联合诱导,获得了分化与功能相对成熟的DC,用流式细胞仪检测肺瘤平膏及其拆方含药血清干预DC与抗原递呈功能相关表面分子表达,及其对DC分泌IL-12含量的影响,进行初步研究.结果 肺瘤平膏可上调DC与抗原递呈功能相关膜分子MHC-Ⅱ、CD80、CD83、CD86及CD40的表达,并促进DC分泌IL-12含量.结论 肺瘤平膏能够调节DC抗原递呈功能,提高机体的抗肿瘤免疫监视功能.
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肺瘤平膏联合化疗对肺癌患者细胞免疫功能及相关炎症因子水平的影响
目的 研究肺瘤平膏联合化疗对肺癌患者细胞免疫功能及相关炎症因子水平的影响.方法 选取2014年5月-2016年12月本院收治的202例非小细胞肺癌患者作为研究对象,按信封法随机分为单化疗组(对照组)和肺瘤平膏与化疗联合治疗组(观察组),每组各101例.观察两组近期治疗疗效、治疗前后细胞免疫功能、炎症因子水平,并记录不良反应发生情况.结果 观察组治疗后有效率及稳定率均显著高于对照组(P＜0.05).治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK均显著高于对照组(P＜0.05),而CD8+显著低于对照组(P＜0.05).治疗后与对照组相比,观察组血清中IL-6、TNF-α、hs-CPR水平均显著降低(P＜0.05).治疗后观察组不良反应情况显著低于对照组(P＜0.05).结论 肺瘤平膏联合化疗可有效提高肺癌患者临床疗效,调节机体免疫机制,降低炎症因子水平,改善病情,降低不良反应发生,值得推广.
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肺瘤平膏及其拆方对树突状细胞抗原递呈功能影响的分子机制研究
目的:观察肺瘤平膏及其拆方干预体外培养体系中DC抗原递呈功能的作用并探讨其分子机制.方法:建立体外人血PBMC诱导分化成熟DC的诱导培养体系,从健康人外周血中分离获得PBMC,采用多种细胞因子(TNFα、IL-4、GM-CSF)联合诱导,获得了分化与功能相对成熟的DC,并采用流式细胞仪检测技术,对肺瘤平膏及其拆方含药血清干预成熟DC与抗原递呈功能相关表面分子表达,及其对DC分泌IL-12水平影响进行初步研究.结果:肺瘤平膏可上调DC与抗原递呈功能相关膜分子MHC-Ⅱ、CD80、CD83、CD86及CD40的表达,并促进DC分泌IL-12水平,其方中扶正部分的作用不容忽视.结论:在扶正培本治则指导下的肺瘤平膏能够调节DC抗原递呈功能,提高机体的抗肿瘤免疫监视功能.
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中药肺瘤平膏合并化疗对非小细胞肺癌患者树突状细胞亚型的影响
[目的]观察中药肺瘤平膏合并化疗对非小细胞肺癌患者外周血树突状细胞亚型的影响.[方法]用流式细胞仪检测10例健康受试者和37例非小细胞肺癌患者治疗前、治疗后的DC亚群、T细胞亚群及NK细胞含量.所有患者分为中医治疗组(n=18)和化疗组(n=19),中医组即在化疗的同时接受中药肺瘤平膏治疗,化疗组为单纯接受化疗.[结果]非小细胞肺癌患者髓系树突状细胞(MDC)较正常人低表达(0.72±0.08 vs 0.56±0.18)(P<0.01),机体免疫功能显著下降.中医组患者MDC含量(0.93±0.23 vs 0.33±0.24)、MDC/LDC比值(2.97±1.56 vs 1.39±0.57)较化疗组提高(P<0.01),中医组CD3+(72.53±6.25 vs 65.26±10.66)、CD4+细胞数量(41.44±10.86 vs 31.56±7.58)、NK细胞含量(25.23±13.45 vs 16.51±11.30)及CD4+/CDs+比值(1.92±0.64 vs 1.07±0.49)均提高,CD8+细胞含量(25.60±9.46vs 32.19±8.67)则下降(P<0.05).[结论]中药肺瘤平膏结合化疗对非小细胞肺癌有调整体内免疫反应向Th1方向极化,从而调动细胞免疫的作用.
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肺瘤平膏抑制肺癌A549细胞增殖及炎性肿瘤微环境下的迁移和侵袭
[目的]观察肺瘤平膏对肺癌A549细胞增殖作用的影响和炎性肿瘤微环境下A549细胞迁移和侵袭能力的影响。[方法]40只Wistar大鼠随机分成5组，分别给予生理盐水、肺瘤平膏不同剂量灌胃及环磷酰胺腹腔注射，2次/d，给药3d后，取血，制备含药血清；通过MTT法观察肺瘤平膏不同剂量对A549细胞增殖的影响；建立A549细胞与巨噬细胞的共培养体系，观察炎性肿瘤微环境对A549细胞形态的影响及肺瘤平膏的干预作用；通过Transwell实验观察肺瘤平膏对炎性肿瘤微环境下A549细胞迁移和侵袭能力的影响。[结果]各含药血清组均在药物干预24h后出现抑制作用，48h后抑制作用强，72h后抑制率又有所下降。共培养条件下，A549细胞变成间充质细胞样，而加入肺瘤平膏含药血清组，部分A549细胞形态恢复上皮细胞样。Transwell迁移和侵袭实验结果表明，各组含药血清均能降低炎性肿瘤微环境下A549细胞迁移和侵袭能力，其中肺瘤平膏中剂量组效果好。[结论]肺瘤平膏可以抑制A549细胞的增殖，并能降低炎性肿瘤微环境下A549细胞的迁移和侵袭能力。
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基于正交设计析因分析法评价肺瘤平膏的组方配伍
目的:建立Lewis肺癌荷瘤小鼠模型,采用正交设计法分组,观察肺瘤平膏及其拆方的抑瘤率,分析复方中两大类药物(扶正类和祛邪类)所起的作用,评价该药主要组分的疗效.方法:观察不同组分中药对Lewis肺癌小鼠体瘤体的影响,采用析因分析法分析评价中药复方肺瘤平膏的组方配伍的合理性.结果:肺瘤平膏可明显抑制Lewis肺癌移植瘤的生长,其抑制率为45.09％.益气方、解毒方和益气解毒方的抑制率分别为23.36％,35.51％和39.20％;析因分析的结果表明,解毒类药物的主效应与其他类药物比较,差异有统计学意义(P=0.001),即该方中的解毒类药物发挥主要抑瘤作用,而益气类药物可协同提高其作用.结论 肺瘤平膏中祛邪类药物主要发挥抑瘤作用,扶正类药物在提高机体免疫功能的基础上,在一定程度上可以减轻祛邪类药物的副作用,从而间接提高抑瘤作用.
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肺瘤平膏及其拆方对DC刺激LPAK抗肿瘤活性的影响
目的 比较不同中药含药血清对树突状细胞(dendritic cell,DC)刺激LPAK抗肿瘤活性,为指导临床用药提供初步的实验依据.方法从健康人外周血中分离获得PBMC,采用多种细胞因子诱导,获取DC及LPAK,采用中性红摄入比色法检测肺瘤平膏及其拆方含药血清干预DC LPAK细胞杀伤肿瘤细胞活性的不同.结果 LPAK∶Tumor(L∶T)为10∶1或5∶1组时,各中药组DC诱导的LPAK细胞,杀伤活性明显高于对照组(P＜0.05).组内杀伤活性比较,即L∶T(10∶1)与L∶T(5∶1)比较,解毒组、空白DC对照组、T+ LPAK组,P＜0.05,余各组比较,P＞0.05；肺瘤平膏组、益气组、活血组在L∶T为5∶1与10∶1时,诱导LPAK的杀伤活性基本相同.结论 肺瘤平膏、活血药、益气药可不同程度增强DCLPAK杀伤肿瘤细胞的作用,而解毒药则对其有抑制作用.
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肺瘤平膏防治非小细胞肺癌的研究进展
结合古今文献对肺癌的认识,总结了近10年来肺瘤平膏治疗肺癌的中医基础理论、临床观察和实验研究,并分析肺瘤平膏治疗肺癌的优势、存在的问题和今后的设想,为中医药治疗肺癌提供研究思路.
