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肺瘤平膏及其联合不同类别药物对肺转移微环境中PI3K/AKT/NF-κB表达的研究
观察肺瘤平膏及其联合不同类别药物(塞来昔布、环磷酰胺)对肺转移微环境中PI3 K/AKT/NF-κB表达的影响,揭示中药干预时间对肺转移微环境中关键分子的作用优势.建立Lewis肺癌移植瘤小鼠模型,分别在肺瘤平膏干预14,21,28 d收集肺组织,并通过免疫组化、Western blot法检测PI3K,AKT,NF-κB的表达.14 d时,与对照组比较,各组PI3K表达无明显差别,塞来昔布(CLB)组、肺瘤平膏+环磷酰胺(FLP+ CTX)组、肺瘤平膏+塞来昔布(FLP+ CLB)组均可明显抑制AKT蛋白表达(P＜0.05),其中FLP+ CLB组抑制AKT蛋白表达具有优势;FLP+ CLB组可抑制NF-κB蛋白表达(P＜0.05).21 d时,与对照组比较,肺瘤平膏(FLP)组及FLP+ CTX组可抑制PI3K表达(P＜0.05),FLP+ CLB组抑制PI3K表达的效果佳(P＜0.001);仅有FLP+ CLB组可以明显抑制AKT蛋白表达(P＜0.01);FLP+ CTX组抑制NF-κB蛋白表达的效果佳(P＜0.001).28 d时,与对照组比较,FLP+ CLB组可抑制PI3K,AKT表达(P ＜0.001).肺瘤平膏联合塞来昔布在调控肺转移微环境PI3 K/AKT/NF-κB分子表达方面具有优势.
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肺转移瘤的转移前微环境与转移微环境
一个多世纪前Paget就肿瘤器官特异性转移现象提出了“种子与土壤”学说.时下研究热点集中在一些特殊因子介导的靶器官环境改造,肿瘤细胞归巢行为.有动物实验证实肺转移瘤形成前,肺部已发生大量炎症因子聚集.宿主靶器官的改变影响转移瘤形成的每一个步骤.Bethan Psaila与David Lyden针对这一土壤变化过程提出转移前微环境(pre-metastatic niche)及转移微环境(metastatic niche)假说,指出土壤的变化是转移瘤形成的保障.该假说提出后迅速引起肿瘤研究界轰动.研究这一系列细胞分子生物学的改变,有助于阐明肿瘤转移这一复杂的过程,为转移干预带来新的思路.
