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广西壮族自治区HIV感染长期不进展者特征及相关影响因素分析
目的 了解广西壮族自治区(广西)HIV感染长期不进展者特征及相关因素.方法 利用艾滋病综合防治信息系统数据库,对截至2016年底,现住址在广西,存活的,且未经抗病毒治疗,病程尚未进展为AIDS的HIV感染者进行分析.结果 按纳入标准,截至2016年底,HIV感染长期不进展者313例,占报告时间＞10年的2.3％,占报告时间＞10年且现存活的5.4％,占报告时间＞10年且现存活的未经抗病毒治疗HIV感染者的26.6％;HIV感染长期不进展者中男性占87.2％(273例)、报告年龄≤40岁占94.9％(297例)、农民占32.3％(101例)、单身、离异或丧偶占55.6％(174例)、汉族占69.3％(217例)、经注射吸毒感染占68.1％(213例)、来源于监管场所者占52.1％(163例);经多因素logistic回归分析,报告年龄≤40岁(与报告年龄＞40岁相比,aOR=1.55,95％CI:1.31 ～ 3.12)、经注射吸毒感染(与经性传播相比,aOR=1.23,95％CI:1.10～1.74)是HIV感染长期不进展者的影响因素.结论 广西HIV感染长期不进展者存在一定比例,为进一步探究其规律,需开展大样本量宿主免疫学、遗传学及其病毒学等方面的深入研究.
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河南省HIV感染长期不进展者及病毒控制者病例特征分析
目的 调查河南省HIV感染者中长期不进展者(LTNP)和病毒控制者(HC)存在情况及其病例特征.方法 利用我国艾滋病综合防治数据信息管理系统和河南省艾滋病检测实验室数据应用平台中的病例信息,及实验室检测结果判定HC和LTNP,并进行调查核实、样本采集和相关检测.结果 148例LTNP和HC中共随访到71例,其中LTNP有58例,HC有22例,同时是LTNP和HC有12例,仅是LTNP有46例,仅是HC有10例;男性50例(70.4％);≥40岁有55例(77.5％);均为汉族;职业为农民61例(85.9％);感染途径为既往有偿供血52例(73.2％);抗-HCV阳性56例(78.9％);CD4+T淋巴细胞计数均值(四分位数)538(445～654) cell/μl,病毒载量的对数均值(四分位数)为3.14(2.03～ 3.82) log10copies/ml.HC的病毒载量对数均值低于LTNP(P=0.001).结论 河南省HIV感染者中LTNP和HC的病例特征显著,更精确的分类有助于下一步研究.
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洞南省2011-2016年HIV感染长期不进展者人类白细胞抗原基因多态性分析
目的 分析河南省HIV感染长期不进展者(LTNP)病程进展及人类白细胞抗原(HLA)基因多态性特征.方法 采用回顾性研究,对河南省2011-2016年检测及随访信息完整的48例LTNP进行分析,探讨随访期间CD4+T淋巴细胞计数(CD4)、病毒载量(VL)的变化情况.采用聚合酶链式反应-序列特异性寡核苷酸探针技术(PCR-SSOP)对LTNP及健康对照的HLA-A、HLA-B和HLA-DRB1基因位点多态性进行分析.结果 2011-2016年48例LTNP 6次随访检测发现,CD4的四分位数从601.00(488.50 ～ 708.72)个/μl降低至494.00(367.00 ～ 672.00)个/μl,差异有统计学意义(P＜0.05).log10VL的四分位数从3.40(2.87～3.97)上升到3.48(2.60～4.37),差异无统计学意义(P＞0.05).HLA基因位点多态性分析显示,HLA-B* 13:02、HLA-B*40:06位点多分布在LTNP中(P＜0.05),而HLA-B*46:01、HLA-DRB1*09:01在健康对照中常见(P＜0.05).结论 河南省LTNP CD4有逐年下降的趋势,HLA-B *13:02、HLA-B*40:06等位基因位点可能与延缓本地区LTNP疾病进程有关.
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中国HIV感染长期不进展者CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞变化研究
目的 对中国HIV感染长期不进展者(LTNP)CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞水平及其与疾病进展相关性进行研究,探讨CD4+CD25+Foxp3+ 调节性T细胞在LTNP保护机制中发挥的作用.方法 选取74名HIV-1感染者(LTNP、典型进展HIV组、AIDS组)及16名健康对照,应用流式细胞仪胞内染色技术在单细胞水平检测CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞表达水平,分析其与CD4+ T细胞数量、病毒载量、淋巴细胞活化、凋亡水平的相关性.结果 中国HIV感染LTNP CD4+CD25+Foxp3+ T细胞百分率明显低于典型进展HIV、AIDS组及健康对照组(P<0.05).HIV/AIDS患者CD4+CD25+Foxp3+ T细胞百分率与CD4+ T细胞显著负相关(r=-0.509,P<0.001),与病毒载量明显正相关(r=0.414,P<0.01),与CD4、CD8+ T细胞表面CD38、CD95表达水平明显正相关(P<0.05),与CD4、CD8+ T细胞表面HLA-DR表达无显著相关性.结论 中国HIV感染LTNP CD4+CD25+Foxp3+ 调节性T细胞百分率明显低于典型进展者,提示调节性T细胞与LTNP保护机制相关.
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不同疾病进展阶段的HIV-1 B亚型毒株感染者对Gag、Nef肽段库的特异性CTL应答比例的比较和分析
目的 对不同疾病进展阶段的HIV-1 B亚型毒株感染者Gag、Nef特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic Tlymphocyte,CTL)应答进行研究,比较和分析不同患者群对不同肽段库应答比例的异同,探讨针对不同肽段库的特异性CTL应答在延缓病程进展中所起的作用.方法 选取56例未经抗病毒治疗的中国HIV-1 B亚型毒株感染者.其中包括长期无进展者(long-term nonprogressors,LTNP)、HIV感染早中期患者和AIDS患者3组不同疾病进展阶段患者.以覆盖HIV-1 Gag全长和部分Nef的14个肽段库为刺激原,应用IFN-γ ELISPOT法测定3组患者的特异性CTL应答,并比较3组患者对不同肽段库的应答比例.结果 3组不同进展阶段患者对14个肽段库总体的特异性CTL应答的平均反应宽度和强度间差异均无统计学意义.3组患者对14个肽段库的识别模式可分为两种类型:(1)对Gag-p24-1、Gag-p24-5、Gag-p2/7/1/6-1以及Gag-p2/7/1/6-3这4个肽段库的识别比例高低与病情进展情况相平行.3组患者对4个肽段库整体的识别比例间差异有统计学意义(P=0.041);(2)对其他10个肽段库的识别与病情进展不平行,在HIV感染早中期患者中比例高,而在LTNP中低.结论 针对不同肽段库的ClL应答可能在控制病毒复制过程中发挥不同的作用,对疾病进展的控制可能需要针对多个抗原表位的有效CTL应答.
关键词： 人免疫缺陷病毒1型B亚型 细胞毒性T淋巴细胞 长期不进展者 -
经血感染HIV/AIDS患者pDCs与艾滋病疾病进展关系的研究
目的了解中国HIV/AIDS患者外周血中类浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells, pDC)绝对值的变化,分析其与HIV感染及疾病进展的关系. 方法采集56例未经治疗的HIV/AIDS患者及34例健康人抗凝静脉血,采用流式细胞仪单平台检测技术,分析计算三色荧光抗体标记的全血中pDC(Lin1-/HLA-DR+/CD123+)绝对值. 结果 AIDS组pDC绝对值为3.31个/μl(0.31～6.46个/μl),显著低于正常对照组、HIV慢性感染组及HIV感染疾病长期不进展(long term non-progressors, LTNP)组(P<0.01).HIV慢性感染组pDC绝对值为5.27个/μl(2.25～9.80个/μl),显著低于正常对照组及LTNP组(P<0.01).LTNP组pDC绝对值为9.95个/μl(6.16～20.88个/μl),显著高于正常对照组(7.84个/μl, 3.45～13.97个/μl, P<0.01).56例HIV/AIDS患者pDC绝对值与CD4+ T淋巴细胞绝对值及百分率呈显著正相关(r=0.422, P<0.01; r=0.488, P<0.01),与病毒载量呈显著负相关(r=-0.444, P<0.05). 结论 HIV/AIDS患者pDC数量减少,并且随疾病进展逐渐下降;HIV感染LTNP的血pDC数量显著高于HIV慢性感染者及AIDS患者,甚至高于正常对照.提示外周血pDC在控制HIV感染方面有重要作用,与艾滋病疾病进展明显相关.
关键词： 人类免疫缺陷病毒-1 树突状细胞 艾滋病 长期不进展者 -
丽水市HIV感染长期不进展者HLA-A、HLA-B和HLA-DRB1基因多态性的研究
目的 从基因水平了解丽水市艾滋病病毒(HIV)感染长期不进展者(LTNPs)与典型进展者(TPs)的人类白细胞抗原(HLA)-A、HLA-B和HLA-DRB1位点等位基因频率,比较两类人群的差异,初步探索保护性基因和易感基因.方法 应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术(PCR-SSP),对丽水市42例LTNPs和48例TPs进行HLA-A、HLA-B和HLA-DRB1等位基因分型.结果 共鉴定出9个HLA-A等位基因,16个HLA-B等位基因,12个HLA-DRB1等位基因.HLA-A* 02频率LTNPs组(44.05％)高于TPs组(20.83％)(P＜0.01),而A*11频率则是LINPs组(20.24％)低于TPs组(42.71％) (P＜0.01);HLA-B* 40频率LTNPs组(17.86％)低于TPs组(28.13％) (P＞0.05);HLA-DRB* 15频率LTNPs组(5.95％)低于TPs组(29.17％) (P＜0.01);LTNPs组HLA基因座纯合子频率(15.87％)低于TPs组(33.33％)(P＜0.01).结论 在该人群中,HLA-A* 02等位基因可能与延缓艾滋病疾病进程相关,而HLA-A* 11、B* 40、DRB1* 15可能加速艾滋病疾病进程.含HLA基因杂合子者对疾病显示出更好的抵御能力.
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长期不进展者与艾滋病患者HIV-1 nef特异性CD8+ T细胞应答的初步研究
目的探讨我国HIV-1 nef特异性CD8+ T细胞应答的特点及其免疫保护作用.方法以长期不进展组(LTNP)7例和艾滋病组9例为研究对象,以覆盖HIV-1 nef全长的26个重叠肽段组成的3个肽段库作为刺激原,用IFN-ELISPOT方法检测LTNP组与艾滋病组患者HIV-1 nef特异性CD8+ T细胞应答,并测定其CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和病毒载量,观察两组间HIV-1 nef特异性CD8+ T细胞应答的差异及其与CD4+ T细胞和病毒载量的相关性.结果 LTNP组和艾滋病组HIV-1 nef特异性CD8+ T细胞应答的强度分别为404±334和59±121 SFC/106外周血单个核细胞(PBMC), LTNP组显著高于艾滋病组;HIV-1 nef特异性CD8+ T细胞应答的强度与CD4+ T细胞计数呈正相关,但与病毒载量没有显著的相关性.结论 HIV-1 nef特异性CD8+ T细胞应答在艾滋病发病中具有一定的保护作用,欧美流行株与我国流行株之间具有免疫交叉反应性.
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广西南宁HIV感染长期不进展者流行病学特征分析
目的 了解广西壮族自治区南宁市艾滋病病毒(HIV)感染者中长期不进展者(LTNP)的流行病学特征及影响因素.方法 从国家艾滋病综合防治信息管理系统下载1996-2014年8月31日的历史卡片,选取报告时间≥10年(即2004年及以前报告)、现住址为南宁的574例艾滋病病例进行描述性流行病学分析及logistic回归分析.结果 符合入选标准的研究对象574例,根据严格定义归类为LTNP 202例(1.6％,202/12 545),可随访并存活病例95例.多因素logistic回归分析显示年龄、感染途径、抗病毒治疗情况、随访状态是LTNP分布的影响因素.结论 南宁市存在一定比例的LTNP,为艾滋病长期不进展状态的前瞻性研究和相关性研究提供基础数据.
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中国经采供血HIV感染长期不进展者CD4+T淋巴细胞趋化因子受体表达研究
目的:了解中国经采供血HIV感染长期不进展者CD4+T淋巴细胞趋化因子受体表达,分析其与疾病不进展的关系.方法:收集43例经采供血HIV感染长期不进展者、82例无症状HIV感染者、35例AIDS病人及40例健康对照的抗凝全血,用流式细胞仪检测趋化因子受体CCR5、CXCR4的表达,并分析其与病毒载量、CD4+T淋巴细胞绝对值及T淋巴细胞活化的相关性.结果:长期不进展组CD4+T细胞表面CCR5的表达明显低于无症状HIV感染组及AIDS组(P＜0.01),与健康对照无显著差异;CD4+T细胞表面CXCR4的表达各组无显著差异.CD4+T细胞表面CCR5的表达与CD4+T细胞数量显著负相关(r=-0.498,P＜0.05),与病毒载量无显著相关性.CD4+T细胞表面CCR5的表达与HLA、CD38在CD4+、CD8+T细胞的表达水平显著正相关(P＜0.001,CD38在CD4+T细胞的表达除外),CD4+T细胞表面CXCR4的表达与HLA在CD4、CD8+T细胞的表达水平显著负相关(P＜0.01).结论:HIV感染长期不进展者CD4+T细胞趋化因子受体CCR5表达维持较低水平,与疾病不进展相关.
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中国HIV感染长期不进展者相关免疫指标的研究
目的:研究中国HIV感染长期不进展者(Long-term nonprogressors, LTNP)相关免疫指标的变化.方法:采集284例未经抗HIV治疗的LTNP、典型进展的HIV感染者和AIDS病人及130例HIV抗体阴性健康人的抗凝全血,应用流式细胞仪分析技术对CD8+T淋巴细胞、NK细胞及DC细胞进行测定.结果:LTNP CD8+T淋巴细胞绝对值[(1 104.51±511.81)个/μl]高于AIDS病人[(678.40±295.39)个/μl,P＜0.05].LTNP NK细胞的绝对值[(377.59±289.23)个/μl]显著高于HIV感染者[(292.49±445.87)个/μl]和AIDS病人[(153.62±110.36)个/μl,P＜0.05].LTNP CD123+DCs细胞绝对值[(6.76±3.74)个/μl]高于HIV感染者[(5.30±3.16)个/μl]和AIDS病人[(3.32±2.09)个/μl,P＜0.05].LTNP CD11c+DCs细胞绝对值[(21.73±11.92)个/μl]高于HIV感染者[(14.51±9.53)个/μl]和AIDS病人[(7.27±3.74)个/μl,P＜0.05].结论:LTNP CD8+T淋巴细胞、NK细胞和DC细胞高于典型进展的HIV感染者和AIDS病人,是延缓疾病进程的重要因素.
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艾滋病长期不进展人群宿主遗传学研究进展和启示
人类感染人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)后,在未进行抗病毒治疗的情况下,小部分感染个体会呈现对病毒持续控制或疾病不发生进展的现象.在过去的20多年,一系列的概念被用来分类和定义这些感染者.这一类患者被定义为长期不进展者(long-term non-progressors,LTNP),主要是针对一类感染HIV后不进行抗病毒治疗而长期无临床表现,并且CD4细胞计数长期稳定的患者[1].目前,对LTNP的主要衡量标准是CD4细胞计数和不进展为艾滋病的时间.具体定义为:在感染HIV 7～ 10 a后,在未经抗病毒治疗的情况下不进展为艾滋病,并且CD4细胞计数保持大于500个/μl.有研究称,这种个体间的差异主要是由宿主的遗传背景所决定的[2].
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衡阳市HIV感染长期不进展者保护性社会机制研究
目的 对确证的长期不进展HIV感染者(LTNP)进行回顾性调查分析,试图发现HIV感染长期不进展者保护性社会机制发挥的作用. 方法 从艾滋病综合防治信息数据库筛选出2007年10月- 2011年10月在衡阳市疾病预防控制中心检测CD4+T细胞的HIV感染者中LTNP者40例,同时随机选取快速进展者47例作为对照组.对两组人群进行问卷调查,调查内容包括社会人口学特征、HIV感染者性行为近五年满意度、心理因素、经济状况、健康情况及主动参加社会活动等方面,通过卡方检验分析相关性. 结果 共调查87例HIV感染者,平均47.4岁,其中40～ 50岁占45.98％.通过卡方检验,两组之间经济因素、社会活动、心理状况等因素差异有统计学意义(P＜0.05). 结论 本研究得出HIV长期不进展者相对HIV感染组的生活质量较好,诸多因素中工作及经济收入、防艾知识、医疗保障、社会活动和AIDS耻辱等是保护因素,可应用于制定针对性的保护措施.
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HIV感染者外周血CD4+ CD25+ Foxp3+/CD127low/-调节性T细胞表达水平对疾病进展的影响
目的:探讨HIV感染者外周血中CD4+ CD25+Foxp3+调节性T细胞(Treg)、CD4+ CD25+ CD127low/-Treg的水平及其与其他免疫指标的关系.方法:采集68例未经抗HIV治疗的HIV/AIDS患者(长期不进展组即LTNP组29例、典型进展的HIV感染组27例、AIDS组12例)及20例健康成人的外周抗凝全血,经免疫荧光染色,应用流式细胞仪分析CD4+T细胞、CD8+T细胞、NK细胞及CD4+CD25+Foxp3+/CD127low/-Treg的含量,并进行统计学分析.结果:除CD8+T细胞外,HIV/AIDS患者外周血中CD4+T细胞、NK细胞、CD4 +/CD8+结果均明显低于健康对照组(P＜0.05)；随着疾病的进展,LTNP组、HIV组、AIDS组CD4+T细胞百分比、绝对值计数,CD8+T细胞绝对计数,NK细胞绝对计数,CD4 +/CD8+比值逐渐下降,而CD8+T细胞百分比逐渐上升.对CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg与CD4+ CD25+CD127low/-Treg百分含量、绝对计数进行多重比较发现,各组间CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg与CD4-CD25+ CD127low/-Treg所占CD4+T细胞百分含量的差异均有统计学意义(P＜0.05),并且随着疾病的发展,CD4+ CD25+ Foxp3+/CD127low/ Treg细胞百分含量逐渐上升,LTNP组与健康对照组之间、HIV组和AIDS组之间CD4+ CD25+Foxp3+/CD127low/ Treg绝对计数差异无统计学意义(P＞0.05),其余各组间的差异均有统计学意义(P＜0.05),并且随着疾病的发展,CD4+ CD25+ Foxp3-/CD127low/-Treg绝对计数逐渐下降.结论:CD4+ CD25+ Foxp3 +/CD127low/-Treg在HIV持续感染的免疫发病机制中有一定作用.
