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低氧预适应对缺氧缺血性脑损伤大鼠脑保护作用及机制研究
目的 探讨低氧预适应对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)大鼠脑保护作用及相关机制.方法 选用生后7 d SD大鼠48只,随机分为对照组(6只)、假手术组(6只)、HIBD组(18只)和HIBD+低氧预适应(HPC)纽(18只).用湿化的氧浓度为8%的氮氧混合气体以0.3 L/min的流量灌入建立HPC模型.用免疫荧光和激光共聚焦显微镜技术,分别行大脑皮层和海马神经细胞凋亡、Bcl-2和Caspase-3表达强度的检测.结果 HIBD、HIBD+HPC组TUNEL染色阳性细胞较假手术组明显增多(P<0.05);HIBD+HPC组较HIBD组明显减少(P<0.05).对照组和假手术组大脑皮层、海马可见极少量Bcl-2和Caspase-3表达,两组比较差异无统计学意义(P>0.05);HIBD、HIBD+HPC组Bcl-2和Caspase-3表达明显高于假手术组,HIBD+HPC组Bcl-2表达高于HIBD组,Caspase-3表达低于HIBD组(P均<0.05).结论 低氧预适应过程中,HIBD大鼠大脑皮层和海马区通过Bcl-2的高表达和Caspase-3的低表达,抵御神经细胞凋亡,参与脑保护机制.
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促红细胞生成素对新生鼠缺氧缺血性脑损伤后神经干细胞的影响
目的 探讨外源性促红细胞生成素(Epo)对新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后神经干细胞的影响以及Epo的神经保护机制.方法 72只新生7日龄Wistar大鼠随机分为对照组、HIBD组和干预组,每组24只.结扎大鼠右侧颈总动脉和8%低氧暴露2 h制备新生大鼠HIBD模型.对照组仅游离右侧颈总动脉,不予结扎和缺氧处理.干预组大鼠缺氧缺血后立即腹腔注射重组人促红细胞生成素(rh-Epo)5000 IU/kg,每天1次,连用3 d.HIBD组大鼠缺氧缺血后连续腹腔注射等量生理盐水3 d.每组随机取8只分别于术后4、7、14 d处死.应用免疫组化方法和计算机图像分析技术检测不同时点海马齿状回巢蛋白(nestin)标记阳性细胞的变化.结果 各时点HIBD组nestin阳性细胞数较对照组增加(P<0.05);各时点干预组nestin阳性细胞较对照组和HIBD组均增加(P<0.05).3组大鼠海马齿状回区nestin阳性细胞数均于术后7 d达高峰.结论 早期给予rh-Epo可促使新生鼠HIBD后海马齿状回区nestin表达增加,促进神经干细胞的增殖再生,在HIBD后神经再生、修复中发挥一定的保护作用.
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鼠源性神经生长因子在缺氧缺血性脑损伤神经修复中作用机制的探讨
目的 探讨鼠源性神经生长因子(NGF)治疗新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)的作用机制.方法 新生7 d SD乳鼠120只,随机分mNGF干预组、HIBD组和正常对照组各40只,各组又分为7、14、21 d组和28 d组.干预组在HIBD模型建立后予以mNGF臀部肌肉注射20 ng·g-1·d-1,5 d,采用免疫组化检测Nestin蛋白表达;采用TUNEL实验检测神经细胞的凋亡.结果 3组Nestin在海马的分布存在差异,对照组主要分布在分子层、锥体细胞层和内颗粒细胞层,HIBD组主要分布在海马CA1、CA2、CA3区,干预组主要分布在DG、CA3区;在7 d时干预组Nestin蛋白表达高于HIBD组及对照组(P<0.01);在14 d时干预组高于HIBD组及对照组(P<0.05);在21 d时3组之间无差异(P>0.05);在28 d时干预组高于HIBD组及对照组(P<0.05).干预组凋亡神经细胞在7 d时低于HIBD组,高于对照组,差异有统计学意义(P均<0.01).干预组14 d时与HIBD组及对照组之间差异有统计学意义(P<0.05),此后21、28 d 3组凋亡神经细胞均减少,但干预组在每一时相点与HIBD组及对照组之间差异有统计学意义(P<0.01).结论 mNGF能够增加新生大鼠HIBD模型神经干细胞S在海马的增殖,抑制神经细胞的凋亡.
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新生大鼠重度缺氧缺血性脑损伤模型的建立
目的 对经典Rice法进行改良,制作新生大鼠重度缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型,应用多种方法鉴定建模是否成功,为进一步研究重度HIBD的治疗提供信息.方法 7日龄新生大鼠左侧颈总动脉结扎并剪断后,置于密闭缺氧箱中,通入8%O2+92%N2混合气体2 h,密闭缺氧箱部分置于39℃水浴箱中保持环境温度恒定.不同时间点进行行为学检测、大脑解剖观察及大脑重量测定,取标本进行病理检测.结果 用该法建模后,模型鼠的运动行为落后,大体解剖、大脑重量、HE染色及Nissl染色均有明显改变.结论 经改良的建模方法成功可行,为进一步对重度HIBD的治疗提供了可靠的模型.
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2018昆士兰临床指南:缺氧缺血性脑病介绍
新生儿缺氧缺血性脑病是指围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停所导致的新生儿脑病,发生率占活产儿的4‰～6‰,是引起新生儿死亡和远期后遗症的主要原因之一.早期发现和诊断新生儿缺氧缺血性脑病并及时给予合理处置尤为重要.2018年昆士兰卫生组织在2017年缺氧缺血性脑病指南的基础上发布了2018修正版,再次重点讨论了新生儿缺氧缺血性脑病的诊断标准、临床分度、支持治疗和亚低温治疗,主要对脑病严重程度的评估、亚低温治疗的指征做出了修正.
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西藏拉萨地区藏族新生儿缺氧缺血性脑病临床高危因素及头颅磁共振成像特点分析
目的 探讨高海拔地区足月新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemia enchphalopathy,HIE)的临床高危因素及头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)特点.方法 采取回顾性分析方法,选择2014年1月至2016年12月西藏自治区人民医院儿科收治且资料完整的足月藏族新生儿HIE患儿为HIE组,按照1:1的比例选择同期产科分娩的健康足月藏族新生儿为对照组.比较两组新生儿一般情况及围产期情况,分别采用单因素和多因素分析藏族新生儿发生HIE的高危因素.并对HIE患儿头颅MRI特点进行研究,分析损伤部位,以及临床诊断HIE分度与MRI分度的相关性.结果 研究期间共分娩藏族足月新生儿5 172名,发生HIE 198例,HIE发生率3.8％;临床分度轻度31例,中度110例,重度57例;MRI分度轻度34例,中度131例,重度33例;MRI表现以白质损伤为主,尤其是额顶枕叶皮层下白质损伤,其次为灰质受累及弥漫性脑水肿.临床诊断轻度HIE患儿与MRI分度有一定相关性,临床诊断重度HIE患儿与MRI分度相关性较差.多因素Logistic回归分析显示,出生体重异常(＜2 500 g和＞4 000 g)、宫内窘迫是藏族足月新生儿发生HIE的独立危险因素,OR (95 ％CI)分别为3.663(1.961～6.843)、5.419 (2.487～ 11.807).结论 巨大儿和低出生体重儿、宫内窘迫是西藏拉萨地区藏族足月新生儿发生HIE的独立危险因素;HIE患儿MRI表现以白质损伤为主,临床诊断轻度HIE患儿MRI分度与临床分度一致性较好,临床诊断中重度HIE患儿MRI分度轻于临床分度.
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持续脑功能监测评估亚低温治疗缺氧缺血性脑病新生儿预后的临床价值
目的 探讨持续脑功能监测评估亚低温治疗缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemicencephalopathy,HIE)新生儿预后的临床价值.方法 选择2014年4月至2016年5月本院新生儿重症救护中心收治的生后行亚低温治疗的中重度HIE患儿进行回顾性研究.入选患儿均于亚低温治疗前行振幅整合脑电图(amplitude-integrated electroencephalogram,aEEG)监测,根据结果分为中度异常组和重度异常组,并分别于亚低温治疗后24、48、72 h和96 h内观察aEEG恢复情况.6月龄时采用标准化Bayley婴儿发育量表行神经行为发育评价,通过随访判断神经预后情况.比较不同aEEG恢复时间预测患儿不良预后的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及约登指数,评价不同aEEG恢复情况对中重度HIE患儿不良预后的预测能力.结果 共纳入生后行亚低温治疗的中重度HIE患儿30例,中度异常组13例,重度异常组17例.两组患儿性别、胎龄、出生体重、分娩方式差异无统计学意义(P＞0.05);重度异常组1 min Apgar评分、pH、碱剩余低于中度异常组,血乳酸水平高于中度异常组,差异有统计学意义(P＜0.05).6月龄时神经行为发育评价16例预后不良,14例预后良好.亚低温治疗前aEEG判断患儿神经预后的敏感度和特异度分别为81.3％、71.4％;治疗后24 h及48 h内判断患儿神经预后的敏感度和阴性预测值高为100％,但特异度较低(24 h内42.8％、48 h内57.1％);治疗后72 h内判断患儿神经预后的约登指数高,为0.661.结论 单纯观察亚低温治疗前aEEG情况对治疗后HIE患儿不良预后的预测能力较低,亚低温治疗后72 h内aEEG恢复情况对不良预后的预测能力高,持续监测HIE患儿aEEG对判断预后有重要的临床价值.
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缺氧缺血性脑病新生儿血清髓鞘碱性蛋白的变化
目的 了解缺氧缺血性脑病(HIE)新生儿血清中髓鞘碱性蛋白(MBP)浓度的变化.方法 选择21例经临床及影像学诊断为HIE的足月新生儿为实验组,21例临床无HIE病史的足月新生儿为对照组,于出生后第3天取静脉血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法测定其血清MBP浓度,并进行比较.结果 实验组新生儿血清MBP浓度高于对照组,差异有显著性(t′=5.905,P<0.01).结论 HIE新生儿血清中MBP浓度明显升高,对明确诊断、判断病情及预后有一定帮助.
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17β-雌二醇对缺氧缺血性脑病新生大鼠海马CA1区细胞凋亡的影响
目的 观察17β-雌二醇(17β-E2)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型脑细胞凋亡及血清sFas、sFasL水平的影响.方法 将7日龄SD大鼠75只随机分为假手术组、HIBD组以及HIBD+E2组,每组25只.采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA法)分别测定血浆sFas、sFasL的含量,TUNEL法检测脑细胞凋亡率.结果 HIBD+E2组与HIBD组相比,CA1区的凋亡细胞数明显减少,尤其在24 h明显;sFas、sFasL水平在各个时间点均明显降低,尤其在48 h明显(F=2.37～21.02,q=2.32～8.34,P<0.05、0.01).结论 腹腔内给予17β-E2可明显减少HIBD模型鼠海马CA1区细胞凋亡,sFas、sFasL水平呈明显回降.
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CT诊断新生儿缺氧缺血性脑病的临床价值
目的探讨CT诊断新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)与临床症状的关系.方法 CT轴位扫描46例新生儿,观察脑实质密度及脑脊液腔系统的变化.结果 HIE以脑白质密度减低为主力(100%),可伴有蛛网膜下腔出血,CT诊断正确率97.6%.结论 CT诊断HIE较有优势,但应密切结合临床.早期正确诊断该病,对新生儿预后较为有利.
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姜黄素对缺氧缺血性大鼠脑组织中丙二醛和c-fos的影响
目的 探讨姜黄素对大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxia-ischemic brain damage,HIBD)后丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和c-fos蛋白表达的影响. 方法将SD雄性大鼠随机分为假手术对照组、脑缺氧缺血组、姜黄素组和溶剂对照组.用比色法测定脑组织中MDA含量,免疫组织化学方法检测脑皮质区c-fos蛋白的表达,电镜观察脑皮质神经元的形态学变化.结果 姜黄素干预组与其他组的相应时间段相比,MDA含量下降,脑皮质区c-fos蛋白表达显著增高(P<0.05),电镜观察脑皮质神经元损伤减轻.结论 姜黄素可降低HIBD大鼠脑组织的MDA含量,上调c-fos蛋白的表达,减轻神经元的损伤.
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CCR2和CCL2与缺氧缺血性脑损伤的相关性研究进展
缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)是指由于外力作用造成的脑皮质浅层出血而软脑膜完整的一种脑部损伤.近年来的研究表明,多种免疫细胞及细胞因子参与了HIBD的发生.CC趋化因子受体2(CC chemokine receptor 2,CCR2)是CC型趋化因子的代表受体,广泛分布于脑组织内神经元、星形胶质细胞及小胶质细胞,是脑组织中主要的趋化因子受体.CC趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)为碱性蛋白,是CCR2的配体,在炎症反应中发挥重要的作用.本文对CCR2和CCL2的生物学特性进行介绍,并对CCR2和CCL2与HIBD的关系进行阐述,以期为HIBD的相关研究提供线索.
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新生大鼠缺氧缺血性脑损伤TLR4表达及与细胞凋亡的关系
目的 通过检测TLR4在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)中表达变化,并与凋亡情况对比,研究TLR4在新生儿缺氧缺血性脑损伤发病机制中的作用,为临床的进一步研究提供客观的实验依据.方法 选取80只7d龄新生健康大鼠,随机分为实验组和对照组各40只.TUNEL法检测脑组织细胞凋亡状况,免疫组化SP法检测TLR4表达变化.结果 细胞凋亡缺氧缺血术后6h阳性率上升,至24 h达到高峰,72 h和7d表达下降.T1R4实验组于缺氧缺血6h即出现阳性表达,12h表达到峰值,24 h无明显变化,72 h和7d表达下降.实验组与对照组在各时间点比较差异均有统计学意义(P＜0.05).TLR4与细胞凋亡呈正相关(r=0.452).结论 新生大鼠缺氧缺血性脑损伤组织中TLR4高表达,可能促进细胞凋亡发生,在脑损害的形成过程中起到了重要的作用.
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探讨MRI对中、重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的评估分级价值
目的:探讨MRI对中、重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)的评估分级价值.方法:对我院被确诊为中、重度HIE的38例患儿的病况资料进行分析,对患儿进行MRI常规平扫以及DWI扫描,对中、重度HIE患儿的脑损伤部位与累及范围通过Fisher确切概率法进行统计学比较.结果:在38例患儿中,有21例中度HIE患儿,17例重度HIE患儿.中、重度HIE患儿中脑损伤累及范围差异具有统计学意义(P=0.0037).结论:通过MRI可以有效判断出患儿脑部受损的程度以及累及范围,是诊断中、重度HIE患儿的重要评估方法,对后期患儿的诊断及治疗具有重要的参考意义.
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钠钾氯离子共转运体1在新生儿缺氧缺血性脑损伤中的表达研究
目的 分析新生儿缺氧缺血患儿血中NKCC1的表达及其活性变化,探讨其在新生儿缺氧缺血治疗中的临床意义.方法 选取本院50例新生儿缺氧缺血纳入缺氧缺血组(HIBD组),将本院同期40例健康体检新生儿纳入正常对照组,采用荧光定量PCR检测两组研究对象血中NKCC1基因表达,酶标法检测两组血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)及S100β蛋白表达水平.结果 HIBD组中NKCC1、NSE、S100β表达水平均明显高于正常对照组(P＜0.001).结论 NKCC1、NSE、S100β变化可能参与新生儿缺氧缺血的发病,抑制NKCC1基因表达可能成为治疗新生儿缺氧缺血的重要方法.
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重症感染相关性脑病发病机制研究进展
重症感染患者常合并神经系统功能障碍。重症感染相关性脑病在重症监护室（ICU）中发病率较高，与不良预后直接相关。其发病机制包括：缺血缺氧性损伤造成的脑灌注不足，“炎症反应弧”激活导致的神经内分泌功能失调，因内皮细胞激活，血-脑屏障功能衰竭引起的神经炎症反应，线粒体功能障碍及氧化应激导致的神经细胞凋亡。目前除了有效控制感染，维持脑灌注外缺乏针对脑病有效的治疗手段。减轻过度的炎症反应可能为治疗带来新的曙光，但目前仅仅停留在动物实验阶段，尚未能应用于临床。
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新生儿缺氧缺血性脑病综合监护干涉应用
目的:探讨新生儿缺氧缺血性脑病综合监护干涉应用.方法:收集我科172例缺氧缺血性脑病患儿,给予惊厥控制,降低颅内压和防治脑水肿和保护脑细胞,保证脑能量的供应和综合护理.结果:经过综合护理后患儿病情得到有效控制及改善.结论:新生儿缺氧缺血性脑病的综合护理干预十分必要,它更科学、有效地贯彻实施,及时发现病情的变化并给予处理,提供了周到的医疗护理服务,提高满意度.
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窒息新生儿缺氧缺血心肌损伤的变化及意义
目的 本研究旨在探讨窒息后新生儿缺氧缺血性心肌损伤的相应病理变化与意义.方法 通过对38例窒息足月新生儿分别于日龄1d、8d、28d进行血清、心肌肌酸激酶同Ⅰ酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(CTn-Ⅰ)测定;二维超声心动图(UCG)测定,心输出量(CO)、左室射血分数(LEF)、右室射血分数(REF)及同步心电图(ECG)检测,并与正常对照组进行对比分析.结果 ①窒息组新生儿发生缺氧缺血性心肌损伤的比率为57.8%(22/38).②窒息组日龄1d时,血清CK-MB、CTn-Ⅰ水平均非常显著地增高,与正常对照组比较,具有非常显著的统计学意义(P＜0.01);日龄8d、28d后均显著地降低,与正常对照组相比较,无显著性差异(P＞0.05),表明新生儿心肌细胞具有良好的再生修复能力.③窒息组日龄1d时,轻重窒息组CO、LEF、REF均显著降低,与正常对照组比较,具有显著的统计学差异(P＜0.05);轻、重窒息之间比较,亦具有显著的统计学差异(P＜0.05),轻、重窒息组CO与REF均具有显著的正相关性(P＜0.05),与LEF无显著相关性(P＞0.05).④窒息组日龄1d时,血清CK-MB的敏感性为92.1%(35/38),特异性为100%(35/35),血清CTn-Ⅰ的敏感性为94.7%(36/38),特异性为97.2%(35/36).⑤窒息组日龄1d时,UCG检查的的敏感为92.1%(35/38),特异性为62.9%(22/35);ECG检查的敏感性为63.2%(24/35),特异性为91.7%(22/24).结论 ①窒息后足月新生儿发生缺氧缺血性心肌损伤的比率为57.8%,表明其心肌损伤发病率较高,应予以足够的重视.②窒息后新儿心肌损伤主要累及右心室,且发生于日龄1d～8d内,日龄8d后显著修复,表明新生儿心肌细胞具有良好的再生修复能力.③选择地检测血清CTn-Ⅰ水平及ECG变化对窒息早期心功能损伤具有较好的敏感性与特异性,具有较好的社会效益.
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不同血糖浓度对重度新生儿缺氧缺血性脑病的预后影响
目的 回顾性分析21例体内不同血糖浓度的重度缺氧缺血性脑病新生儿的预后情况.方法 应用罗氏ACCU-CHEK Active血糖检测仪及相应配套试纸监测21例重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿生后血糖动态变化,并应用婴幼儿发育检查手册(即Gesell量表)测量患儿6个月、12个月发育状况.结果 重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿均出现不同程度的高血糖,血糖偏离正常值范围越大,Gesell评分达到正常范围的患儿数越少.结论 重度新生儿缺氧缺血性脑病患儿血糖越紊乱,预后越差.
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小剂量甘露醇早期治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察
目的 观察小剂量甘露醇早期治疗新生儿缺氧缺血性脑病的疗效.方法 治疗组40例,在新生儿缺氧缺血性脑病第1天开始吸氧、保持呼吸道通畅,维持正常血糖、血压等综合治疗.并给予20%的甘露醇,0.25～0.5 g/kg,静脉滴注8 h/次,连用3d,与对照组48例综合治疗及用地塞米松0.5 mg/kg,呋噻米1 mg/kg静脉滴注相比较.结果 治疗组有效率达95%对照组有效率85%,两组疗效对比,治疗组有效率明显高于对照组.结论 小剂量甘露醇早期治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效显著,是安全的.甘露醇越早应用,效果越显著,并大大改善新生儿缺氧缺血性脑病的愈后不良率.
