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1例22q11微缺失合并先天性心脏畸形胎儿的产前分子遗传学分析
目的 了解孕育严重先天性心脏病胎儿和其父母基因组拷贝数变化,确定其发病的遗传学原因.方法 对胎儿及父母进行常规染色体核型分析,用多重连接探针扩增(MLPA)技术检测胎儿及父母22q11.21拷贝数变异,后采用微阵列单核苷酸多态技术(SNP-Array)进行全基因组拷贝数变化(Copy number variations,CNVs)的检测分析. 结果 经过MLPA及SNP-Array技术分析,在胎儿22q11.2区发现存在2.57 Mb的致病性缺失片段位于染色体18889490-21460220区段,其他染色体未见拷贝数变异.其父母基因组未发现同样的片段异常.结论 此胎儿22q11.21微缺失是新发的染色体结构改变,该变异是导致该家系孕育严重先天性心脏病胎儿的原因.MLPA及SNP-Array为准确性高的遗传学分析技术,能够发现核型分析不能发现的染色体微小结构改变,是临床遗传学研究的重要工具.
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一例以甲状旁腺功能减退伴甲亢为特征的DiGeorge综合症的延迟诊断
目的 研究DiGeorge综合症合并甲亢的病因、临床特点,提高对此类罕见疾病的认识和诊断.方法 报告1例甲状腺功能减退合并甲亢患儿的临床表现、辅助检查、全基因组拷贝数检测及治疗情况,总结DiGeorge合并甲亢惠儿的临床表征和诊断思路.结果 患儿,女,8岁,因“2年内反复抽搐发作,发现甲状旁腺功能减退1年,甲亢3月余”就诊我院.患儿有低钙抽搐、甲亢危象、身材矮小、智力发育落后、反复呼吸道感染、面容异常等异常情况,行全基因组拷贝数及全外显子检测显示22q11.21微缺失,缺失片段2540kb,终诊断为DiGeorge综合症合并甲亢.予甲硫咪唑片(10mg,bid)、普萘洛尔片(5mg,po,q8h)、甲泼尼龙琥珀酸(20mg,ivdrop,qd)、卢戈氏碘液(15滴,p0,q6h)以及补钙等对症支持治疗,血钙恢复正常,甲亢症状得到缓解后出院,院外继续口服甲硫咪唑、普萘洛尔及钙剂,随访至今未再发作抽搐.结论 DiGeorge综合症系22q11.2微缺失所致,存在多系统异常,由于基因缺失程度及表现遗传差异,临床表现不一,易出现误诊、漏诊、延迟诊断,建议任何年龄低钙性抽搐均应考虑DiGeorge的可能,并且对于遗传学确诊的DiGeorge综合症需定期监测血钙水平和甲状腺功能.
关键词： DiGeorge综合症 22q11.2微缺失 甲状旁腺功能减退 甲亢 低钙性抽搐 -
荧光原位杂交技术产前诊断先天性心脏病22q11.2微缺失应用价值
目的:探讨荧光原位杂交技术(FISH)检测先天性心脏病22q11.2微缺失产前诊断的临床应用价值.方法:选择70例有高危妊娠指征的孕妇羊水细胞作为病例组,30例临床诊断指征正常、剖宫产分娩的孕妇羊水细胞作为对照组,抽取16～27w孕妇羊水细胞利用21、13染色体位点和18、X、Y染色体着丝粒及22q11.2微缺失3组探针,用FISH技术对未培养羊水细胞进行检测；同时对所有受检者的羊水细胞进行培养,行染色体核型分析.结果:70例病例组FISH检测获得诊断结果,检出10例异常结果,其中5例染色体非整倍体及5例22q11.2微缺失；同时行羊水细胞染色体核型分析,只检出5例染色体非整倍体改变；与5例染色体非整倍体改变FISH检测结果相符；而应用FISH技术检出5例22q11.2微缺失胎儿与其病例的引产前影像学检查结果、尸体解剖结果完全相符.结论:FISH技术检出22q11.2微缺失病例,可明显提高先天性心脏病产前诊断的检出率,作为重要辅助性检查项目,有其临床推广价值.
关键词： 荧光原位杂交技术 先天性心脏病 22q11.2微缺失 -
胎儿右位主动脉弓相关异常、遗传物质异常及预后
目的 分析胎儿右位主动脉弓产前超声的相关异常、遗传物质改变及其预后.方法 回顾性分析2013～2016年在本院产前超声诊断的右位主动脉弓并采用AffymetrixCytoScan HD行染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA)病例.结果 研究期间产前超声共诊断右位主动脉弓病例92例,6例失访,26例未行染色体微阵列分析.常合并的产前超声异常是法洛四联症.60例染色体核型已知病例中,1例46,X,Yqh+,der(13)t(8;13)(q22.3;q33.2),1例47,XYY,余58例染色体核型正常.本研究中,临床意义未明拷贝数变异和致病性拷贝数变异在胎儿右位主动脉弓的检出率分别是5.2％和5.2％.所有的致病性拷贝数变异均是22q11.2微缺失.右位主动脉弓合并异常组和单纯性右位主动脉弓组其合并染色体异常、分娩孕周和出生后存活率差异均无统计学意义.1例合并左锁骨下动脉迷走因出现呼吸系统症状需行手术治疗.结论 胎儿右位主动脉弓合并22q11.2微缺失风险约是5％,产前超声检测发现右位主动脉弓,建议CMA检测排除染色体异常.
关键词： 右位主动脉弓 22q11.2微缺失 染色体微阵列分析 拷贝数变异 超声 -
染色体22q11.2微缺失综合征的临床诊断
22q11.2缺失综合征(22q11.2 deletion syndrome,22q11.2 DS)主要包括了以临床特征定义的DiGeorge综合征(DiGeorge syndrome,DGS)、腭-心-面综合征(velocardiofacial syndrome,VCFS)和圆锥动脉干-异常面容综合征(conotruncal anomaly face syndrome,CAFS)等,上述综合征均具有共同的遗传学基础,即22q11微缺失的比例均较高,分别为88%、85%和100%.
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先天性心脏畸形22q11.2微缺失研究进展
22q11.2微缺失是常见的染色体微缺失疾病，它的临床表现复杂多样，可表现为心脏、颅面、四肢、免疫和内分泌等多系统的异常。22q11.2微缺失是先天性心脏病患者的重要遗传病因。22q11.2微缺失产生的机制是缺失区域内低拷贝重复序列之间的不对称重组。对22q11.2微缺失的临床表现、遗传机制、关键基因以及当前对先心病22q11.2微缺失的研究方法进行综述。
关键词： 先天性心脏病 22q11.2微缺失 关键基因 遗传机制 -
应用QF-PCR检测先心病患儿22q11.2微缺失方法的建立
目的:探讨运用荧光定量PCR方法检测先心病患儿22号染色体q11.2微缺失的准确度及灵敏度,在此基础上,建立一种准确度高、特异性强、快速、高通量、费用低且适合在国内开展的诊断22q11.2微缺失的方法.方法:对84例CHD患儿进行外周血染色体检查,以染色体核型正常的先心病患儿TBX1基因附近SNP位点为靶位点采用QF-PCR方法检测22q11.2的微缺失,将其结果与FISH结果进行比较,同时选取30例正常儿童作为对照.结果:84例CHD患儿中有2例染色体异常,其余82例患儿中,有5例QF-PCR方法显示存在22q11.2微缺失,与FISH检测结果完全一致,而正常对照组均未见异常.结论:QF-PCR方法检测先心病患儿22q11.2微缺失准确度高、特异性强,与传统的FISH方法比较,具有快速、简便、高通量的特点,可以作为22号染色体微缺失的诊断依据,为明确CHD患儿病因提供可靠的实验室依据.
关键词： 荧光定量PCR 22q11.2微缺失 先天性心脏病 TBX1基因 SNP位点 -
22q11.2微缺失综合征快速分子诊断方法的建立
目的:探索一种快速、经济和准确地检测22q11.2微缺失综合征的分子诊断方法.方法:随机采集2004年1月至2005年1月在我科住院的无血缘关系的江苏地区汉人群室间隔缺损(ventricular septal defect,VSD)患儿50例外周血标本及其双亲100例口腔拭子,选取3个高信息量的短串联重复序列多态(short tandem repeat polymorphic,STRP)位点(D22S944和本研究选取的22D_4_2,22D_4_3)进行STRP分析和荧光原位杂交(fluorescentin situ hybridization,FISH)检测.结果:22D_4_2,22D_4_3位点基因的电泳条带清晰,检测简便迅速;3个STRP位点均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,在江苏地区汉人群中具有较高的多态性;50例VSD患儿中5例由STRP分析检出有微缺失,均经FISH检测证实. 结论:选取3个高信息量的位点(D22S944、22D_4_2、 22D_4_3)进行STRP初筛分析,必要时结合FISH检测是一种有效可行、值得推广的检测22q11.2微缺失的诊断方法.
关键词： 22q11.2微缺失 短串联重复序列多态 荧光原位杂交 室间隔缺损 -
微阵列在22 q11 . 2微缺失综合征诊断和产前诊断中的应用
目的 对外周血样和产前诊断样品进行微阵列比较基因组杂交( aCGH)检测结果进行回顾性分析.方法 对2012年至2014年本院进行aCGH检测的病例进行基因组拷贝数变异分析,其中外周血样品448例,产前诊断样品2 177例,外周血及产前标本应用aCGH技术进行基因组拷贝数变异分析. 结果 检测出10例22q11. 2微缺失,其中4例为新生儿,3例有22q11. 2微缺失综合征的临床表型;6例为产前诊断病例,其中2例有22q11. 2缺失综合征的临床表型. 结论 aCGH产前检测能有效检出22q11. 2微缺失综合征,对于优生优育、明确胎儿预后具有重要意义.
关键词： 微阵列比较基因组杂交 产前诊断 22q11.2微缺失 -
微阵列比较基因组杂交技术检测先天性心脏畸形胎儿的隐藏基因组拷贝数变异
目的 检测1例先天性主动脉弓离断和室间隔缺损胎儿的基因组拷贝数变异(copy number variations,CNVs),寻找其致病的遗传学证据,探讨微阵列比较基因组杂交技术(array-based comparative genomic hybridization,array-CGH)在分子细胞遗传诊断中应用的可行性.方法 对该患儿脐血及其父母外周血进行常规G显带核型分析,发现胎儿核型为46,XX,t(7;9)(q12;q21),双亲核型正常.进而应用array-CGH芯片对患儿进行全基因组高分辨率扫描分析,采用荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)对新发现的CNVs进行实验验证.结果 array-CGH分析发现胎儿基因组存在1个病理性亚显微结构的拷贝数变异:del(22)(q11.2)(17 370 128～19 790 009,2.42 Mb).FISH实验结果验证了此22q11.2微缺失的存在.结论 隐藏的22q11.2微缺失可能是此胎儿致病的原因;染色体平衡易位的先天缺陷胎儿可能会含有位于重排断裂点区域之外的亚显微结构基因组拷贝数变异;微阵列比较基因组杂交具有高分辨率、高通量和高准确性等优点,适用于亚显微基因组拷贝数变异的检测.
关键词： 微阵列比较基因组杂交 22q11.2微缺失 平衡易位 拷贝数变异 产前诊断 -
22q11.2微缺失在贵州少数民族先天性心脏病患者中的研究
目的 探索22q1i.2微缺失在贵州少数民族先天性心脏病患者中的发病情况.方法 选取44例苗族、侗族及布依族先天性心脏病患者,在UCSC数据库中选择合适的BAC克隆,自制双色BAC探针,采用双色细菌人工染色体-荧光原位杂交技术对上述患者进行22q11.2微缺失检测.结果 在2例法洛四联症患者中检测到22q11.2微缺失,缺失率为4.5％(2/44).结论 在苗族、布依族、侗族等少数民族先天性心脏病患者中存在22q11.2微缺失现象,对发现的阳性患者应密切观察其行为和认知方面的发育情况,一旦发现异常,应予以积极干预.
