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61例矮小儿童血清IGF1水平测定的临床价值的研究
目的监测身材矮小儿童血清胰岛素样生长因子1(IGF1)水平与生长激素(GH)水平,探讨是否可以通过测定IGF1水平来替代GH激发试验诊断生长激素缺乏症(GHD).方法对91例儿童进行空腹血清IGF1水平测定,并对61例矮小儿童进行清晨空腹及可乐安,精氨酸+左旋多巴激发试验血清GH水平测定,将GHD儿童与正常健康儿童的IGF1水平进行对照分析.结果GH缺乏的矮小儿童的血清IGF1明显低于正常对照组,GH不缺乏的矮小儿童的血清IGF1与正常对照组无显著差异.结论血清IGF1水平与GH水平相关,可作为GH分泌正常与否的初筛指标.
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胰岛素生长因子1在颅缝闭合中调节作用的实验研究
目的研究胰岛素生长因子1对大鼠颅缝细胞的骨诱导作用和体外调节小鼠矢状缝闭合的作用.方法获取新出生的SD大鼠的矢状缝细胞进行培养和出生8 d的CD1小鼠矢状缝进行体外无血清器官培养基培养,加入胰岛素生长因子1(insulin lilce growth factor 1 IGF1),浓度分别为10 ng/ml和40 ng/ml,并设立不加IGF1者为对照组,应用RT-PCR检测颅缝细胞的成骨细胞表型碱性磷酸酶、骨钙素和骨桥蛋白mRNA表达,ELISA法检测培养液Ⅰ型胶原的分泌,光镜观察小鼠矢状缝闭合的情况.结果加入IGF1的矢状缝细胞的成骨细胞表型碱性磷酸酶、骨钙素和骨桥蛋白mRNA表达以及培养液Ⅰ型胶原分泌量较对照组明显增高.有IGF1干预的矢状缝移植体培养8 d时,颅缝内侧面骨板开始接近,培养20 d时,颅缝小部分闭合,培养30 d时颅缝大部分闭合,无IGF1干预的对照组培养30 d,颅缝未发生闭合.结论胰岛素生长因子1通过增强颅缝细胞的骨诱导促进颅缝的闭合.
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IGF1和IGF1R及AKT与卵巢癌顺铂耐药相关性研究
目的:检测胰岛素生长因子(IGF)信号通路关键蛋白IGF-1、IGF-1R及Akt在顺铂耐药卵巢癌患者血清中的表达,及其与多药耐药蛋白MRP2的相关性.方法:利用ATP-TCA法对40例卵巢癌标本进行药敏试验,其中16例对顺铂耐药,24例对顺铂敏感.ELISA法分别检测顺铂耐药和敏感组患者血清中IGF-1、IGF-1R及Akt和MRP2的表达,进行相关性分析.结果:IGF-1、IGF-1R及Akt在卵巢癌顺铂耐药组的表达显著高于敏感组,P值均为0.000 1；MRP2的表达卵巢癌顺铂耐药组高于敏感组,P=0.035; IGF-1和IGF-1R有显著相关性,r=0.755,P=0.0001；IGF-1、IGF-1R和Akt有显著相关性,r值分别为0.812和0.643,P值均为0.000 1；MRP2和IGF-1有相关性,r=0.493,P=0.018；IGF-1R与MRP2无相关性,r=0.231,P=0.173; Akt和MRP2无相关性,r=0.274,P=0.106.结论:IGF信号通路关键蛋白IGF-1、IGF-1R及Akt可能参与卵巢癌顺铂耐药,IGF-1与多药耐药蛋白有一定的相关性,IGF-1可能作为卵巢癌靶向治疗的新靶点.
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特发性中枢性性早熟儿童血清IGF-1与体格发育的关系
目的：探讨胰岛素生长因子1（IGF1）与特发性中枢性性早熟儿童（ICPP）的体格发育的关系；方法：对106例ICPP女童，正常对照组女童70例测定身高、体重，记录性发育形态指标，采用TW3法计算骨龄；化学发光免疫法测定其血清IGFl；结果：ICPP患儿IGF1水平明显高于对照组（P<0.05），且在不同的发育期，其水平均有显著性差异（P<0.05）；IGF1与骨龄（BA）、身高、体重、BMI均呈正相关（P均<0.001）；结论：ICPP患儿体内IGF1明显高于对照组，且其在患儿骨骼成熟、生长加速的过程中起着促进作用；IGF1可作为肥胖儿童发生性早熟的监测指标之一。
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IGF1信号通路IGF1 IGF1R及AKT在卵巢癌顺铂耐药中表达的研究
目的：检测IGF信号通路关键蛋白IGF1、IGF1R及AKT在卵巢癌患者血清及组织中的表达。方法：ATP-TCA法对卵巢癌标本进行药敏试验，ELISA法检测顺铂耐药和敏感组患者血清中IGF1、IGF1R及P-AKT的表达，免疫组织化学检测卵巢癌组织中IGF1、IGF1R、Akt的表达。自患者完成化疗出院后每个月复查CA125，如CA125有异常则行影像学检查，随访时间1年。结果：IGF1、IGF1R及AKT在卵巢癌顺铂耐药组的表达显著高于敏感组（P=0.0001），免疫组织化学结果显示顺铂耐药组和敏感组IGF1、IGF1R及AKT的表达相比较差异有统计学意义（P<0.05）。随访顺铂敏感组24例中有18例患者超过1年CA125处于正常值；6例患者超过半年CA125处于正常值；耐药组中有16例患者化疗结束后半年内CA125上升高于正常值，彩超或MRI检查提示有复发病灶。结论：IGF信号通路关键蛋白可能参与卵巢癌顺铂耐药，IGF1可能作为卵巢癌靶向治疗的新靶点。
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去卵巢骨质疏松性骨折大鼠胰岛素样生长因子1表达与葛根素的干预效应
目的:观察葛根素对去卵巢骨质疏松性骨折大鼠胰岛素样生长因子1表达的影响.方法:实验于2005-02/2006-01在解放军第四五四医院骨科和南京医学院完成.实验材料:葛根素购自中国生物药品鉴定所.SD雌性大鼠40只,8月龄,体质量(280±19)g,由南京医学院实验动物中心提供.实验方法:将大鼠用4%戊巴比妥钠40 mg/kg腹腔内麻醉,在无菌条件下行双侧卵巢摘除术,术后继续饲养2个月,借助骨折器建立股骨闭合性骨折模型.按随机排列表法分为对照组和治疗组,每组20只.治疗组术后给予灌胃20 mg/(kg·d)剂量的葛根素,对照组给予2 mL生理盐水处理.于骨折后第2周利用Western-blot和RT-PCR方法检测胰岛素样生长因子1蛋白与胰岛素生长因子1 mRNA表达,观察葛根素对胰岛素生长因子1表达的影响.结果:40只大鼠全部进入结果分析.①Western-blot检测胰岛素生长因子1蛋白:与对照组相比,治疗组胰岛素生长因子1蛋白表达明显升高(1.40±0.09,3.2±0.31,P＜0.05).②RT-PCR分析胰岛素生长因子1 m RNA表达:与对照组相比,治疗组胰岛素生长因子1 mRNA表达明显升高(12.3±2.09,23.1±1.32,P＜0.05).结论:葛根素可以通过调节胰岛素生长因子1的表达,从而可能加快去卵巢大鼠骨质疏松性骨折的愈合.
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中药骨康对成骨细胞分泌胰岛素样生长因子1的影响
背景:中药骨康在临床上有明确的治疗骨质疏松的疗效.目的:假设中药骨康与雌激素同样具有调节成骨细胞的作用,观察其对成骨细胞胰岛素生长因子1表达的影响.设计、时间及地点:随机对照观察实验,体外细胞因子检测,于2005-09/2007-04在广州中医药大学附属骨伤科医院细胞培养实验室完成.材料:新生24 h内的SD乳鼠,用于成骨细胞的分离培养.新西兰大白兔10只,用于制备药物血清.随机分为5组;空白对照组,中药骨康9.6 g/kg、4.8 g/kg、2.4 g/kg含药血清组及雌二醇含药血清组,每组2只,雌雄各半.方法:各组大白兔按体表面积的方法给予中药骨康方的提取药物、雌激素和生理盐水灌胃,连续给药1周.后一次用药后2 h行心脏采血,分离血清.取第3代成骨细胞,经0.25%胰酶消化,将细胞悬液以终浓度1×107 L-1接种到24孔培养板中,24 h细胞贴壁后换为含10%各组血清的培养液,培养4 d后收集培养上清液.主要观察指标:用酶联免疫吸附法检测培养上清液中胰岛素样生长因子1的含量.结果:中药骨康9.6 g/kg、4.8 g/kg组和雌二醇组胰岛素样生长因子1水平高于空白对照组(P<0.05),中药骨康9.6 g/kg组和雌二醇组胰岛素样生长因子1水平高于中药骨康2.4 g/kg组(P<0.05),中药骨康9.6 g/kg组和雌二醇组之间比较差异无显著性(P>0.05),中药骨康2.4 g/kg组与空白对照组比较差异无显著性(P>0.05).结论:骨康用药量达到一定程度时,在促进成骨细胞生成胰岛素生长因子1方面的能力与雌二醇一致.
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生长因子对椎间盘终板软骨细胞抗氧化能力的影响
背景：维生素E的抗氧化能力众所周知，但其他生长因子是否对终板软骨细胞具有抗氧化能力，国内外未见报道。目的：观察不同生长因子对椎间盘终板软骨细胞抗氧化能力的影响。
方法：将原代培养获取的终板软骨细胞后分为4组，即空白对照组、血清剥夺组、过氧化氢刺激组、过氧化氢刺激后+不同生长因子干预组。第4组再细分为胰岛素生长因子1组、碱性成纤维细胞生长因子组、转化生长因子β组、Forskolin组、维生素E组，共5个亚组，通过RT-PCR检测各组半胱氨酸蛋白酶3、基质金属蛋白酶13、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶抑制剂1及凝血酶4、凝血酶5等基因表达情况；通过凋亡试剂盒及流式细胞仪分析不同组内细胞凋亡情况；Western blot检测细胞的合成与分泌；使用试剂盒检测总抗氧化能力和过氧化氢含量，并进行统计学分析。
结果与结论：①不同生长因子对终板软骨细胞凋亡、分泌和抗氧化能力的影响存在差异；②总体来讲，转化生长因子β和Forskolin对过氧化氢刺激后的细胞具有进一步损伤作用，而胰岛素生长因子1和维生素E对损伤后的细胞存在保护作用。 -
新生儿缺氧缺血性脑病血清IGF-1和GH水平的表达及与病情程度的关系
目的 探究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清胰岛素生长因子1(IGF-1)和生长激素(GH)水平与患儿病情程度之间的关系.方法 选取2005年6月～2014年10月期间该院产科出生的HIE患儿49例为研究对象(分为重度研究组、中度研究组、轻度研究组),选取同期健康新生儿50例作为对照组,分别于出生后72 h内和26～ 28天测量血清IGF-1和GH水平,研究组患儿在出生后72 h内和26 ～28天做神经行为测量(NBNA),分析各个指标之间的关系.结果 新生儿血清IGF-1水平在72 h内和26 ～ 28天4组间比较,其中重度研究组低于其他3组,中度研究组低于轻度研究组和对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);血清GH水平在72 h内和26 ～28天四组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).较出生72 h内,4组血清IGF-1水平在26～28天均上升,除对照组外差异均有统计意义(P＜0.05);4组血清GH水平在26～28天均下降,差异均有统计意义(P＜0.05).研究组患儿血清IGF-1水平与NBNA分值在出生后于72 h内和26 ～ 28天均存在显著正相关(r=0.315,P＜0.05;r=0.249,P＜0.05),而血清GH与NBNA分值在出生后于72 h内和26 ～ 28天均不存在显著的相关性(r=0.210,P＞0.05).结论 新生儿血清IGF-1水平不仅可以预测HIE患儿的病情,且可以影响新生儿HIE的预后情况,但本研究未发现血清GH与HIE病情间的关系.
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IGF-Ⅰ和GH在缺氧缺血性脑病新生儿血清中的表达及其临床意义
目的:探究新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血清胰岛素生长因子1(IGF=Ⅰ)和生长激素(GH)水平与患儿病情程度之间的关系.方法:选取2005年6月～2014年10月期间我院产科出生的HIE患儿49例为研究对象(研究组),选取同期健康新生儿50例作为对照组,分别于出生后72小时内和26～28天测量IGF-Ⅰ和GH水平,HIE组患儿在急性期和恢复期做神经行为测定(NBNA),分析各个指标之间的关系.结果:新生儿血清IGF-Ⅰ水平在72h内和26-28d四组间比较,其中重度组低于其他三组,中度组低于轻度和对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05);新生儿血清GH水平在72h内和26～28 d四组间比较,差异无统计学意义(P＞0.5);新生儿血清IGF-Ⅰ与GH不存在显著相关性(r=0.193,P＞0.05);HIE组患儿IGF-Ⅰ水平与NBNA分值在急性期和恢复期均存在显著正相关(r=0.315,P＜0.05;r=0.249,P＜0.05),而GH与NBNA分值在急性期和恢复期均不存在显著的相关性(r=0.210,P＞0.05).结论:新生儿IGF-Ⅰ水平不仅可以预测HIE患儿的病情,且可以影响新生儿HIE的预后情况.
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孕妇血清性激素、IGF-1与25(OH)D的关系
目的 探讨孕期妇女血清性激素及胰岛素生长因子1(IGF-1)与25-羟基维生素D[25(OH)D]之间的关系.方法 用随机抽样法抽取362名孕早期孕妇作为实验组,同时纳入与实验组年龄、抽样时间相匹配的未孕妇女136名作为对照组.将受试者根据抽样所处季节分组:1—6月抽样的受试者被纳入第1组,其中实验组Ⅰ125名、对照组Ⅰ62名;7—12月抽样的受试者被纳入第2组,其中实验组Ⅱ237名、对照组Ⅱ74名.用相关性和线性回归模型分析性激素、IGF-1和25(OH)D三者之间的关系.结果 不同月份25(OH)D水平有一定差异,其在4月时低[(24.1±7.9)nmol/L],在8月时高[(50.2±8.3)nmol/L],实验组Ⅰ与实验组Ⅱ间25(OH)D水平差异具有统计学意义(P=0.006).经产妇的血清25(OH)D水平[(39.7±8.4)nmol/L]显著高于初产妇[(30.8±7.9)nmol/L,P=0.013];实验组25(OH)D、雌二醇、孕酮和17-羟孕酮(17-OHP)水平显著高于对照组(P<0.05),睾酮、雄烯二酮和IGF-12组间差异无统计学意义(P>0.05);25(OH)D的水平与生育次数存在弱相关性(r=0.21,P=0.04);25(OH)D水平与性激素及IGF-1间的相关性较弱;当血清25(OH)D的水平增加1 IU时,雌二醇的水平减少7.9%.在不同25(OH)D水平组的孕妇间,各性激素及IGF-1水平差异无统计学意义(P>0.05).结论 孕早期血清25(OH)D水平与性激素或IGF-1的水平间不存在相关性.
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脓毒症大鼠模型脑胰岛素生长因子1表达的变化及影响
目的：探讨脓毒症大鼠模型胰岛素生长因子1（IGF-1）表达的变化及影响。方法采用盲肠结扎穿孔法（CLP）制作脓毒症大鼠模型，应用免疫荧光染色观察皮层IGF-1阳性细胞， western blot法检测IGF-1和caspase-3蛋白表达，TUNEL染色观察脑神经元凋亡。在脓毒症模型基础上，给予侧脑室定位注射IGF-1或生理盐水，相同方法检测caspase-3蛋白表达及脑神经元凋亡。结果与假手术组相比，脓毒症组大鼠皮层IGF-1阳性细胞数明显减少，caspase-3表达增高，IGF-1表达减低，神经元凋亡增加（均P＜0．05）。侧脑室注射IGF-1后，caspase-3表达和神经元凋亡较假手术组无明显变化；而侧脑室给予生理盐水大鼠caspase-3表达和神经元凋亡与脓毒症组相似。结论脓毒症大鼠的脑皮层IGF-1表达明显减低，细胞凋亡增多。给予外源性IGF-1后，细胞凋亡减少。提示IGF-1可能通过抑制caspase-3的上调对脓毒症大鼠起到脑保护作用。
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IGF-1及IGF-1R在SD大鼠前列腺组织中的表达
目的 研究不同饮食和丙酸睾酮对SD大鼠前列腺组织的改变及胰岛素生长因子( IGF)-1、IGF-1R 的表达强度. 方法 采用高脂高糖饲料饮食及去势后皮下注射丙酸睾酮建造前列腺增生模型,40 d后处死大鼠;取出前列腺组织,称重并HE染色观察前列腺增生情况;用免疫组化法检测前列腺组织中IGF-1、IGF-1R的表达强度. 结果 高脂高糖饮食组前列腺组织增生,IGF-1、IGF-1R的表达强度均高于普通饮食组(P<0. 05);去势+低剂量丙酸睾酮皮下注射组前列腺组织明显增生,IGF-1、IGF-1R的表达强度明显增加(P<0. 05). 结论 高脂高糖饮食及低剂量丙酸睾酮均可促进大鼠前列腺组织的增生,IGF-1、IGF-1R与前列腺增生的发展呈正相关性.
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91例儿童血清IGF1水平测定的临床研究
目的监测身材矮小儿童血清胰岛素样生长因子1(IGF1)水平与生长激素(GH)水平,探讨是否可以通过测定IGF1水平来替代GH激发试验诊断生长激素缺乏症(GHD);方法对91例儿童进行空腹血清IGF1水平测定,并对61例矮小儿童进行清晨空腹及可乐定,精氨酸+左旋多巴激发试验血清GH水平测定,将GHD儿童与正常健康儿童的IGF1水平进行对照分析;结果GH缺乏的矮小儿童的血清IGF1明显低于正常对照组,GH不缺乏的矮小儿童的血清IGF1与正常对照组无显著差异.结论血清IGF1水平与GH水平相关,可作为GH分泌正常与否的初筛指标.
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卵巢癌患者血清中 IGF1、IGF1R 及 AKT 表达、血清 CA125 半衰期与耐药的关系
目的:检测IGF信号通路关键蛋白IGF1、IGF1R及AKT在顺铂耐药卵巢癌患者血清中的表达,检测血清CA125的动态变化,探讨与卵巢癌耐药患者预后的关系.方法:利用ATP-TCA法对40例卵巢癌标本进行药敏试验,其中16例对顺铂耐药,24例对顺铂敏感,ELISA法分别检测顺铂耐药和敏感组患者血清中IGF1、IGF1R及AKT的表达.采用微粒子捕捉免疫发光技术(MEIA)测定40例卵巢上皮癌患者治疗前、手术前及手术后7-14天、每疗程化疗后血清中CA125浓度,计算CA125半衰期,探讨与预后的关系.结果:IGF1、IGF1R及AKT在卵巢癌顺铂耐药组的表达显著高于敏感组(P值均为0.0001),顺铂耐药患者CA125半衰期与敏感组患者相比有统计学意义.结论:IGF信号通路关键蛋白IGF1、IGF1R及AKT可能参与卵巢癌顺铂耐药,CA125半衰期联合IGF1、IGF1R及AKT检测可早期预测卵巢癌化疗耐药.
