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应用强斯氧化还原扫描仪探测小鼠体内组织代谢状态空间分布
氧化还原状态能为癌症等多种疾病提供组织内与能量相关的生物过程和信号活动等方面的重要信息.强斯氧化还原扫描仪根据还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)和氧化型黄素蛋白(Fp,包括黄素腺嘌呤二核苷酸即FAD)的荧光信号建立组织内线粒体氧化还原三维高清图像.本文阐述了强斯氧化还原扫描仪的基本原理和方法,分析了对正常和肿瘤组织的扫描结果,显示组织内氧化还原态空间分布的异质性,并对强斯氧化还原扫描仪在医学中的应用潜力进行初步的探讨.
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人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1与卵巢癌的研究进展
人类脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶/氧化还原因子-1(apurinic/apyrimidinic endonuclease/redox factor-1,APE/Ref-1)是一个多功能DNA修复蛋白和基因调控蛋白,既有脱嘌呤/脱嘧啶位点(apurinc/apyrimidinic sites,AP位点)核酸内切酶活性,又具调节转录因子的DNA结合活性.APE/Ref-1的缺失会引起细胞生长停止、线粒体病损、细胞凋亡及细胞内氧化还原态和细胞骨架结构的改变.大量研究表明,APE/Ref-1与肿瘤发生发展和预后及肿瘤的放化疗敏感性有关,被认为是将来癌症治疗中具潜能的靶向分子之一.本文将就APE/Ref-1在卵巢癌中的研究进展作一综述.
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流行性乙型脑炎患者机体氧化还原态初探
目的：探讨流行性乙型脑炎患者机体氧化还原态。方法选取40例流行性乙型脑炎患儿为研究对象，分别测定发病极期和恢复期血浆还原型谷胱甘肽（GSH）与氧化型谷胱甘肽（GSSG），还原型辅酶Ⅱ（NADPH）与氧化型辅酶Ⅱ（NADP+），计算GSH/GSSG和NADPH/NADP+比值，评价HIV/AIDS患者机体氧化还原态。结果流行性乙型脑炎患儿发病极期血浆氧化还原态向氧化方向偏移。结论氧化还原态失衡、氧化还原态向氧化方向偏移与流行性乙型脑炎疾病进展有一定相关性。
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创新抗肿瘤药物-乙烷硒啉对小鼠H22肝癌皮下移植瘤的氧化还原状态研究
我们研究了以硫氧还蛋白还原酶为靶点的创新抗肿瘤药物-乙烷硒啉在不同剂量下,对小鼠H22肝癌肿瘤组织中的氧化还原状态的影响.主要考察了小分子抗氧化物质谷胱甘肽(GSH),脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量及重要的抗氧化物酶活性以反映H22肿瘤组织中的氧还状态.我们发现,GSH含量,硫氧还蛋白还原酶和超氧化物歧化酶的活性的降低.以及丙二醛含量的升高,都和肿瘤生长抑制及乙烷硒啉的剂量密切相关.而谷胱甘肽还原酶以及谷胱甘肽过氧化物酶在一些药物剂量下.有代偿性的活性上升趋势.过氧化氧酶几乎不受影响.后,我们研究了肿瘤生长抑制率与这些肿瘤氧还因子的关系.我们的研究显示:乙烷硒啉可能是通过诱导氧化应激水平抑制小鼠体内H22肿瘤细胞的生长.
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短讯
肺癌患者耐药发生与LKB1缺失有关我国肺癌研究取得新成果
本刊讯2015年5月18日，国家自然科学基金委员会网站首页报道了中科院研究员季红斌与上海交通大学医学院附属胸科医院教授陈海泉带领的研究团队的新科研成果。该成果首次揭示LKB1缺失引起的氧化还原态失衡可调控非小细胞肺癌细胞的可塑性及对药物的响应。 -
冠心病患者血浆氧化还原状态的改变及其临床意义
目的 探讨冠心病患者血浆氧化还原状态的改变及其临床意义.方法 采用心导管冠状动脉造影技术,将144例拟诊或可疑冠心病患者分为冠心病组59例,冠心病前期组53例,冠状动脉正常组32例.测定所有患者血浆还原型谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽(GSSG)、氧化型低密度脂蛋白胆固醇(ox-LDL-C)和丙二醛(MDA)浓度.根据Nernst方程计算GSH/GSSG氧化还原电位,对GSH/GSSG氧化还原电位与oxLDL-C、冠状动脉狭窄程度行相关分析.结果 随着冠状动脉狭窄程度增加(冠状动脉正常组、冠心病期组、冠心痛组),GSH、GSH/GSSG渐次减低[分别为(321.27±56.80)、(309.52±44.97)、(285.71±38.38)μmoL/L;10.56±1.70,9.86±1.58,8.65±1.18;F值分别为29.49和26.18,P均<0.05].GSH/GSSG氧化还原电位渐次升高[(-142.23±1.35)、(-140.41±1.13)、(-136.61±1.21)mV;F:20.69,P<0.05],向氧化方向偏移;氧化应激损伤产物oxLDL-C、MDA亦随着冠状动脉狭窄程度增加明显增加[分别为(417.24±126.64)、(557.45±171.85)、(691.96±203.56)μg/L;(2.39±1.24)、(3.25±1.37)、(4.39±1.52)μmol/L;F值分别为26.28和25.39,P均<0.05];GSH/GSSG氧化还原电位与oxLDL-C成显著正相关(r=0.798,P<0.05).结论 氧化还原态失衡、向氧化方向偏移与冠状动脉粥样硬化的发生、发展可能有某种紧密的内在联系.
关键词： 冠心病 氧化还原态 谷胱甘肽 氧化型低密度脂蛋白胆固醇 -
氧化还原态改变和淋巴细胞凋亡与系统性红斑狼疮疾病活动度的相关性研究
目的:通过测定系统性红斑狼疮(SLE)患者氧化应激相关指标和淋巴细胞凋亡情况探讨氧化还原态和淋巴细胞凋亡与疾病活动度的相关性.方法:采集40例SLE患者和40名健康成年人(正常对照组)的静脉血,采用化学比色法测定2组人群红细胞溶解产物的还原型谷胱甘肽(GSH)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和蛋白质氧化产物(蛋白质羰基)浓度,超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和淋巴细胞Caspase-3活性.采用Ficoll法分离静脉血中的单个核细胞,吸附柱过滤法分离单个核细胞中的淋巴细胞,Annexin V-FITC/PI双染法检测淋巴细胞凋亡情况.根据SLE疾病活动度评分(SLEDAI-2000)评定SLE活动性.结果:SLE患者氧化应激相关指标和淋巴细胞凋亡率与正常对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.01),其中MDA、蛋白质羰基浓度、淋巴细胞Caspase-3活性和淋巴细胞凋亡率明显升高(P＜0.01),红细胞内GSH浓度及SOD、CAT、GPx活性明显降低(P＜0.01).淋巴细胞Caspase-3活性、MDA、蛋白质羰基浓度、淋巴细胞凋亡率与SLEDAI呈明显正相关(P＜0.01),GSH浓度与SLEDAI呈明显负相关(P＜0.01);GSH浓度与Caspase-3活性、淋巴细胞凋亡率、MDA、蛋白质羰基浓度呈明显负相关(P＜0.01).结论:处于活动状态的SLE患者存在不同程度的脂质氧化和蛋白质氧化损伤,且与疾病活动度呈正相关.GSH的减少导致体内氧化还原态失衡,可能激活Caspase-3活性促进淋巴细胞凋亡,加剧SLE患者病情恶化.
关键词： 系统性红斑狼疮 氧化还原态 天冬氨酸蛋白水解酶3 细胞凋亡 -
Toll样受体通过调节锌离子的稳态影响树突状细胞的功能
锌离子是维持很多酶和转录因子功能所必需的微量元素.锌离子缺乏会导致固有免疫和获得性免疫缺陷.与钙离子相似,锌离子是一种非氧化还原态离子,对细胞的生长、发育和分化起至关重要的作用.锌离子主要是作为细胞蛋白、核酸、碳水化合物和脂类的共因子存在.超过300种蛋白含有锌离子作用区域,如锌指基序、RING指样或LIM区,从而通过调节锌离子影响细胞反应.锌离子稳态主要通过两种锌离子转运体表达的平衡以及锌离子结合金属蛋白6来维持.人类基因组测序显示,锌离子转运体的Zip家族(由Slc39基因编码)有14个成员组成,主要是锌离子输入的功能,而Znt家族(由Slc30基因编码)有9个成员组成,主要是锌离子输出的功能.在对斑马鱼的研究中,Zip6 被发现其对细胞的运动和原肠胚的内皮细胞-间充质细胞的转化起关键的作用.
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艾滋病合并结核病与单纯结核病患者机体氧化还原态比较
目的 比较艾滋病合并结核病与单纯性结核病患者机体氧化还原态是否存在差异.方法 研究对象分为两组,艾滋病合并肺结核组(40例)及单纯肺结核组(40例).以30名健康体检者为对照组.取静脉血,测血还原型谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽(GSSG),NADPH 与NADP+,以GSH/GSSG、NADPH/NADP+ 比值表示患者机体氧化还原态,对艾滋病合并肺结核与原发性肺结核患者机体氧化还原态进行比较.结果 无论是依据GSH浓度还是依据NADPH浓度计算机体氧化还原态,AIDS合并结核病患者与单纯性结核病患者氧化还原态均向氧化方向偏移,而且AIDS合并结核病患者较单纯结核病患者机体氧化还原态向氧化方向偏移更为明显.结论 机体的氧化还原态改变是AIDS 发生发展的重要机制之一,与AIDS疾病进展具有一定的相关性.
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HIV/AIDS患者机体氧化还原态与CD4细胞计数相关性分析
目的:探讨HIV/AIDS患者机体氧化还原态与CD4细胞计数的相关性.方法:采用流式细胞仪检测CD4+和CD8+计数,计算CD4+/CD8+比值.将患者分为AIDS组(54例)和HIV感染组(26例),正常体检者为对照组(30例).取静脉血,测血还原型谷胱甘肽(GSH)与氧化型谷胱甘肽(GSSG),NADPH与NADP+,以GSH/GSSG、NADPH/NADP+比值表示患者机体氧化还原态,分析氧化还原态与CD4细胞计数的相关性.结果:HIV/AIDS患者血CD4细胞计数及CD4+/CD8+比值均随机体氧化还原态向氧化方向偏移而减少.结论:AIDS/HIV患者机体氧化还原态越向氧化方向偏移,标志着AIDS患者病情进展.
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阴阳平衡人群氧化还原态研究
目的:通过检测血浆的氧化还原对,了解不同年龄段阴阳平衡健康人体的氧化还原状态.方法:按中医健康成人阴阳平衡基本诊断标准各选择200人,分为20～29、30～39、40～49、50岁以上年龄段,男、女各半；清晨采空腹静脉血3ml.运用荧光探针法检测血浆中还原型谷胱甘肽(GSH)及氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含量.利用紫外分光光度法测定血浆中还原型辅酶Ⅱ(NADPH)及氧化型辅酶Ⅱ(NADP+)的含量.结果:相同年龄段男女之间,GSH、GSSG含量、GSH/GSSG比值、Eh(GSH/GSSG)值、NADPH、NADP+含量、NADPH/NADP+比值、Eh(NAPH/NAP+)值均无明显差异(P＞0.05).各年龄段结果:20～29岁和30～39岁年龄段血浆中GSH、GSSG含量、GSH/GSSG比值、Eh(GSH/GSSG)值、NADPH、NADP+含量、NADPH/NADP+比值、Eh(NADPH/NAP+)值无明显差异(P＞0.05)；40～49岁和50岁以上年龄段血浆中GSH、NADPH含量明显比前两个年龄段低(P＜0.05),GSSG、NADP+含量比前两个年龄段明显增高(P＜0.05).且50岁以上年龄段较40～49岁年龄段GSH、NADPH含量更低,GSSG、NADP+含量更高.结论:中医阴阳平衡健康人群相同年龄段机体均维持恒定的氧化还原状态,男女无差异.40岁以前,机体氧化还原态平衡无明显改变；40岁以后,随着年龄增高,氧化还原态平衡逐渐向氧化方向偏移,提示40岁可能是人体开始衰老的转折点.
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中医阴阳平衡与氧化还原态平衡的关系及评价
中医学,在几千年的实践中被继承发展,对人类的健康甚至历史的演进做出了不可磨灭的贡献.但是随着生命科学的发展,人体生命活动的客观规律被越来越多的揭示,中医理论的主观性与神秘性阻碍了中医学向全世界范围的传播和发展.如何用客观的西医检测指标来反映中医理论,使中医与西医找到客观的物质结合基础,使传统医学理论客观化更容易被客观接受和传承,一直是医学界孜孜不倦研究的课题.
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原花青素体内外抗肝癌活性及其自由基机理研究
目的:探讨葡萄籽原花青素(Grape Seed Proanthocyanidin Extract,GSPE)的抗肝癌活性及可能的机制.方法:以离体人肝癌HepG2细胞及在体荷瘤小鼠为研究对象,利用MTT法及流式细胞术评价葡萄籽原花青素体外对人肝癌HepG2细胞增殖及凋亡的影响.建立人肝癌HepG2细胞裸鼠皮下种植瘤模型,腹腔注射GSPE,观察其对体内种植瘤模型的作用.结果:GSPE对人肝癌HepG2细胞具有明显的增殖抑制作用,并将人肝癌HepG2细胞阻滞在S期.在体内则可显著抑制皮下移植瘤的生长.进一步研究结果显示,GSPE可降低HepG2细胞中活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)含量,同时可明显增高HepG2细胞中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)的活性.结论:GSPE可明显抑制体内外肝癌的生长及发展,这可能与其较强的抗氧化活性有关.
