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LPA1介导溶血磷脂酸对卵巢癌细胞系基质金属蛋白酶2和9释放与活化的调控作用
目的:将溶血磷脂酸(LPA)受体LPA1基因的质粒载体导入卵巢癌细胞系SKOV3和3AO,建立高表达LPA1的卵巢癌细胞株,观察转染细胞株的生物学特性,探讨LPA对稳定表达LPA1的人卵巢癌细胞株基质金属蛋白酶2和9(MMP-2和MMP-9)表达及活性的影响.方法:用脂质体介导法将pcDNA3.1flag-LPA1转入人卵巢癌细胞系(SKOV3和3AO),同时设细胞对照组及空载体组.利用RT-PCR鉴定转染细胞株表达水平,并通过检测细胞株生长、增殖变化观察转染细胞株的生物学特性.明胶酶谱检测LPA对稳定表达LPA1的卵巢癌细胞株.MMP-2和MMP-9表达及活性的影响.结果:LPA1基因的质粒载体成功导入卵巢癌细胞系SKOV3和3AO,建立高表达LPA1的卵巢癌细胞株,转染前后细胞生物学特性无明显变化.利用RT-PCR半定量检测转染细胞LPA1mRNA表达水平,经转染后的SKOV3-LPA1和3AO-LPA1细胞LPA1mRNA表达水平明显高于对照组SKOV3、3AO细胞及空载体组SKOV3-Vector、3AO-Vector细胞LPA1 mRNA的表达水平,差异有统计学意义(P＜0.05),对照组3AO、SKOV3细胞与空载体组SKOV3-Vector、3AO-Vector细胞的表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.5).明胶酶谱法检测结果表明,实验组SKOV3-LPA1和3AO-LPA1细胞MMP-9、MMP-2释放和活化量与对照组SKOV3、3AO和空载体组SKOV3-Vector比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:经鉴定获得了生物学特性稳定的LPA1高表达的卵巢癌细胞株.在LPA诱导的MMPs的活化过程中,LPA1可能作为-个负性调节因子.
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溶血磷脂酸对离体培养的大鼠胚胎神经干细胞向神经胶质细胞分化的影响
本研究用免疫细胞化学荧光双标技术观察了溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)对大鼠胚胎神经干细胞(neural stem cells,NSCs)分化为少突胶质细胞(galactocerebroside-positive,Gal-C阳性)和星形胶质细胞(glial fibrillary acidic protein-positive,GFAP阳性)的影响,并且用RT-PCR技术对NSCs可能表达的LPA受体进行分析.结果显示:(1)加入不同浓度(0.01~3.0μmol/L)LPA,第7天进行检测时,少突胶质细胞数量呈明显的剂量依赖性增加,峰值出现在1.0μmol/L LPA组,少突胶质细胞所占百分比从对照组的8.5%增加到32.6%:(2)星形胶质细胞的分化几乎不受LPA的影响,第7天时各LPA处理组星形胶质细胞百分比与对照组相比均无显著性差异;(3)RT-PCR结果显示,大鼠胚胎NSCs的LPA1和LPA3受体表达明显,而LPA2受体表达很弱.以上结果表明,较低浓度的LPA可能作为细胞外信号,通过LPA1和LPA3受体促进大鼠胚胎NSCs向少突胶质细胞分化和生成,但对星形胶质细胞的分化过程无明显影响.
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溶血磷脂酸受体及下游信号通路在心脏细胞生长中的调节作用
溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)是一种十分活跃的磷脂信号分子,具有广泛的生物学效应,包括诱导神经轴突回缩、应力纤维形成、促进血小板凝集、诱导平滑肌收缩、刺激血管平滑肌细胞增殖等.LPA通过其受体及耦联的G蛋白调节细胞内信号途径,介导各种生物学效应.心脏组织中存在多种LPA受体亚型,尤其受体LPA1亚型在心脏组织中的含量仅次于脑,位居第二,暗示LPA在心脏中有重要的生物学功能.本文着重对LPA的5种受体亚型的组织分布、与G蛋白的耦联和对第二信使的活性调节,以及LPA及其受体亚型对心脏细胞的生长调节作一综述.
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溶血磷脂酸及其受体与脑血管病
溶血磷脂酸(LPA)是一类结构简单的天然磷脂,为正常细胞膜成分和脂质代谢中间体.近的研究表明,LPA是一种重要的细胞内外信号分子,与特异性受体结合后发挥作用,与神经发生、髓鞘形成、血管发生、创伤愈合、肿瘤演进等重要生物学过程有关.文章就LPA及其受体与脑血管病关系的研究进展做了综述.
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溶血磷脂酸受体在小鼠血管平滑肌细胞的表达及意义
目的 探讨溶血磷脂酸(LPA)受体亚型(LPA1、LPA2、LPA3)在小鼠血管平滑肌细胞的表达及意义.方法 小鼠被随机分为LPA1组、LPA2组及LPA3组,每组24只.以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术和Western Blot方法检测小鼠血管平滑肌细胞LPA受体各亚型基因和蛋白的表达水平.结果 (1)LPA1、LPA2和LPA3 mRNA在小鼠血管平滑肌细胞均有表达,表达量LPA1(0.79±0.05)、LPA2(0.82±0.06)明显高于LPA3 mRNA(0.53±0.05)(均P<0.001);LPA1与LPA2 mRNAs表达差异无统计学意义.(2)LPA1、LPA2和LPA3蛋白在小鼠血管平滑肌细胞均有表达,LPA1(0.98±0.23)与LPA2(1.04±0.17)蛋白表达显著高于LPA3(0.75±0.14)(均P<0.001),LPA1与LPA2蛋白表达差异无统计学意义.结论 LPA1、LPA2和LPA3受体在小鼠血管平滑肌细胞均能表达,LPA可能与其受体结合,参与调控动脉粥样硬化的发生与发展.
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溶血磷脂酸受体在人卵巢肿瘤中的表达及意义
目的:探讨溶血磷脂酸受体(LPA) 1-3在人上皮性卵巢癌发生、发展中的可能作用.方法:采用组织微阵和免疫组化染色方法,分别对128例不同性质人卵巢肿瘤(良性、交界性、上皮性卵巢癌)及6例正常卵巢组织中LPA1 3蛋白的表达进行对比观察.结果:①LPA1蛋白在上皮性卵巢癌中的高表达率(19.48％)分别明显低于正常卵巢上皮(83.33％)、良性肿瘤(67.86％)、交界性肿瘤(58.82％),差异具有显著性(P均＜0.01);上皮性卵巢癌LPA2和LPA3蛋白高表达率(59.74％,64.94％)则分别明显高于正常卵巢上皮(16.67％,16.67％)、良性肿瘤(17.86％,28.57％)和交界性肿瘤(29.41％,35.29％),差异具有统计学意义(P＜0.05或0.01).②在77例上皮性卵巢癌中,LPA1、LPA2和LPA3蛋白的高表达率在不同组织学类型(浆液性、黏液性、子宫内膜样及透明细胞性)及不同分化程度(高、中分化和低分化)的上皮性卵巢癌中均无明显差异(P均＞0.05).③LPA1蛋白高表达率在复发性病例(5.88％)和非复发性病例(23.33％)中的表达无明显差异(P＞0.05),但LPA2和LPA3蛋白在复发性卵巢癌的高表达率(82.35％,82.35％)分别明显高于非复发性卵巢癌病例(53.33％,55.00％)(P均＜0.05).结论:LPA1蛋白在卵巢癌发生中的作用不明显,而LPA2和LPA3蛋白的高表达与上皮性卵巢癌的发生和复发明显相关.
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溶血磷脂酸与肾纤维化的研究进展
溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid, LPA)是目前已知的结构简单的甘油磷脂,其系统命名为:1-酰基-3-磷酸甘油,属于脂类中的小分子物质.
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溶血磷脂酸对细胞迁移的影响及相关分子机制
溶血磷脂酸(LPA)是一种广泛存在的生物活性磷脂,参与调节细胞的多种生物学行为.研究表明,LPA可以通过特定的G蛋白耦联受体(GPCRs)调控细胞的增殖、分化、迁移和侵袭等生物学行为.已有研究表明,肿瘤的恶化及干细胞介导的组织修复与细胞迁移能力紧密相关.鉴于LPA对肿瘤细胞及干细胞迁移能力的显著影响,本文主要从LPA受体和受体下游主要信号分子两个方面介绍了LPA对肿瘤细胞和干细胞迁移行为的影响及其相关分子机制.
