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β-AP脑损伤老化鼠认知能力和脑组化改变研究
目的用β-淀粉样肽(β-AP)损伤鼠脑胆碱能神经元,了解β-AP对动物认知能力和神经元的损害及NO在其中的作用.方法将β-AP25-35定位注射至老化18月龄大鼠脑右侧Meynert核,观察损伤动物学习能力改变(Y型迷宫法).分光光度法检测脑胆碱酯酶(AchE)活性,并用免疫组化染色法观察鼠脑一氧化氮合酶(NOS)及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2的表达情况.结果与对照组比较,脑损伤老化鼠表现学习能力及脑胆碱酯酶活性显著降低(均P＜O.O1);NOS2和Bax在额叶皮层和海马的表达均升高,而Bcl-2表达则显著减少(P均＜0.01).结论β-AP25-35定位损伤脑Meynert核老化大鼠显示胆碱能系统损伤,学习能力障碍,NOS2和Bax表达增加而Bc1-2表达降低,提示损伤脑有NO过量生成并诱导发生神经元凋亡损伤.这与AD病人某些临床和病理特征基本一致.
关键词： Alzheimer病 中枢胆碱能系统 β-淀粉样肽 -
苯丙胺类药物依赖与中枢胆碱能系统关系研究进展
苯丙胺类兴奋剂滥用可致强烈精神依赖,引起精神分裂症以及认知功能损害.研究认为中枢神经胆碱能系统参与药物依赖的调控,苯丙胺类兴奋剂依赖后导致了部分脑区乙酰胆碱释放水平、囊泡转运蛋白、胆碱能受体表达以及受体功能发生了适应性的改变,并与依赖行为的表达存在一定的关系;部分胆碱能受体抑制剂可干预依赖行为的表达.目前尚未有研究证实苯丙胺类兴奋剂对胆碱能神经元有直接损害作用.本文对苯丙胺类药物依赖与中枢胆碱能系统关系的研究进展作一综述.
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中枢胆碱能系统投射支配鸣禽鸣唱控制系统并调控鸣唱行为
鸣禽因其独特的习得性鸣唱行为,成为了研究运动学习的理想模型.现已证实,鸣禽的鸣唱行为受前脑内的鸣唱控制系统直接调控.有证据显示,鸣唱控制系统内有胆碱能递质及其受体分布,其中发声运动核团接受来自基底前脑中枢胆碱能系统的胆碱能神经支配,其可通过胆碱能递质影响发声运动核团的神经活动,进而影响鸣唱行为.在哺乳动物中的研究证实,中枢胆碱能系统参与了对运动行为和运动学习神经过程的调控.了解中枢胆碱能系统对鸣禽鸣唱行为的调控作用,有助于更好地理解鸣禽鸣唱运动控制和鸣唱学习记忆的神经机制,并可从比较生理学的角度,为研究其它动物感觉运动和学习记忆的神经过程,乃至人类语言产生的神经过程提供重要参考.本文对迄今国内外在胆碱能递质对鸣禽发声运动核团作用受体的选择性及其对神经元活动影响的研究进展进行了综述,为揭示中枢胆碱能系统调控鸣禽鸣唱行为的神经机理提供有价值的线索.
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中枢胆碱能系统与认知功能障碍
中枢胆碱能系统作为中枢神经系统内一重要部分,参与了学习与记忆的形成过程,特异的拮抗剂或人为的损伤可导致认知功能受损.临床上常由于该系统功能减退而出现相应的疾病.现就胆碱能系统在学习与记忆、术后认知功能障碍(postoperative cognitve dysfunction,POCD)和阿尔茨海姆病(Alzheimer's disease,AD)中的作用作一综述.
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针刺对东莨菪碱大鼠学习记忆的促进作用
目的观察针刺对东莨菪碱所致大鼠学习记忆获得障碍的影响.方法采用跳台法、水迷宫实验测试东莨菪碱大鼠的学习记忆能力.结果针刺具有明显保护和改善学习记忆的作用,在跳台实验中,治疗组与模型组比较学习错误次数明显减少(P《0.01),潜伏期延长,有显著性意义(P《0.05或0.01).在水迷宫实验中,与模型组比较,治疗组从d 2起错误次数明显减少,经统计学处理P《0.05,有显著性差异.结论针刺是一种提高学习记忆力的有效方法,其作用机制可能与针刺激活中枢胆碱能系统有关.
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阿尔采末病胆碱能学说研究进展
中枢胆碱能系统参与调节哺乳动物的神经元兴奋性、皮质可塑性以及学习记忆过程,与脑认知功能密切相关.阿尔采末病(Alzheimers disease,AD)是老年性痴呆的常见原因,主要表现为进行性的认知功能下降.基底前脑胆碱能损伤导致的中枢胆碱能系统功能低下是AD患者认知功能障碍的基础.在AD病程中存在一个恶性循环,即脑内的胆碱能神经传递早期受损,导致神经退行性病变的易损区内Aβ的大量产生以及tau蛋白过度磷酸化,而Aβ又进一步削弱胆碱能神经传递的效应,中枢胆碱能功能障碍可能是AD患者认知功能障碍的根源.
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七氟醚不同麻醉时间对大鼠认知功能的影响及机制
目的 观察七氟醚不同麻醉时间对大鼠认知功能及海马神经元α7乙酰胆碱受体(α7-nAchR)表达的影响.方法 将96只SD大鼠随机分成七氟醚1、2、3组和对照组各24只,对照组吸入空气,七氟醚1、2、3组分别吸入3％七氟醚1、3、5h.四组分别于麻醉前完成为期5d的定位航行实验,麻醉后1、7d各取12只大鼠进行空间探索实验,记录逃避潜伏期、目标象限持续时间、目标象限路程、总路程、穿越平台次数,计算原平台所在象限时间占总时间比、原平台所在象限路程占总路程比.空间探索实验结束后麻醉大鼠,开颅取海马组织标本,采用Western blotting法检测α7-nAchR蛋白表达,实时荧光定量PCR法检测α7-nAchR mRNA表达.结果 与对照组比较,七氟醚1、2、3组各时点目标象限持续时间均缩短,原平台所在象限时间占总时间比、原平台所在象限路程占总路程比均下降(P均<0.05);与七氟醚1、2组比较,七氟醚3组麻醉后1 d目标象限路程、目标象限持续时间均缩短,原平台所在象限时间占总时间比、原平台所在象限路程占总路程比下降(P均<0.05);与对照组比较,七氟醚1、2、3组各时点α7-nAchR蛋白和mRNA表达量均下降(P均<0.05);七氟醚1、2、3组各时点进行组间比较,α7-nAchR蛋白和mRNA表达呈下降趋势,但差异无统计学意义(P均>0.05).结论 吸入3％七氟醚麻醉1、3、5 h均可导致大鼠认知功能减退,麻醉5 h导致的认知功能减退更明显;其机制可能与α7-nAchR蛋白和mRNA表达下调有关.
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治疗血管性痴呆的中药研究进展
血管性痴呆（vascular dementia ，VD ）是指各种脑血管疾病引起的脑功能障碍而产生的获得性智能损害综合征，以遇事善忘、不能定向、理解错误、计算能力差、情绪失控等认知、记忆、语言、情感、性格的精神减退或消失为特征。就其发病机制而言，可能与中枢胆碱能系统功能障碍、氧自由基生成增加、中枢RN A和蛋白质合成减少、局部炎症反应及机体免疫异常等因素有关。由于发病机制的多样化，现有治疗手段或药物均不能很好改善 VD的一系列症状。因此，如何多途径、多靶点治疗VD成为当今研究的热点。研究显示，中药在防治VD方面具有独特的优势，尤其是单味中药或其有效部位、有效成分在用于VD防治时，具有选择性高、针对性强等特点，因此，单味中药或其有效部位、有效成分防治VD的研究越来越受到中医药研究者的重视。本文就近年来中药用于防治VD的研究进展作一综述。
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中医药对阿尔茨海默病中枢胆碱能系统影响的研究进展
从单味中药及中药复方2个角度阐述了中医药对阿尔茨海默病中枢胆碱能系统功能的影响,研究显示:部分中药及中药复方制剂能改善阿尔茨海默病患者的胆碱能系统功能,从而提高认知能力,减缓病情发展.其对胆碱能系统的改善作用,主要通过增强中枢ChAT活性、降低AChE活性,从而提高Ach含量来实现.
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Meynert核损伤老化鼠脑组化改变及神经元凋亡机制研究
目的用兴奋性神经毒素N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA) 损伤大鼠脑胆碱能神经元, 研究NMDA损伤对认知能力和神经元凋亡的影响及NO在其中的作用.方法用 NMDA定位注射损伤老化大鼠脑右侧Meynert核.测定损伤动物学习能力改变(Y型迷宫法),检测脑胆碱酯酶活性(分光光度法),并用免疫组化染色法观察动物脑皮层及海马一氧化氮合酶(NOS)及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2表达阳性神经元的变化情况.结果与对照组比较, 经NMDA损伤后老化大鼠显示学习能力及脑胆碱酯酶活性显著降低.(P＜0.01)NOS和Bax在额叶皮层和海马的表达阳性神经元数量均显著升高,而Bcl-2阳性神经元数量则显著减少.(P＜ 0.01).结论兴奋性毒素NMDA定位损伤脑Meynert核后,老化大鼠显示胆碱能系统损伤,学习能力障碍.损伤脑NOS酶表达增加,提示有NO过量生成.Bax过表达而Bcl-2表达降低,显示脑中诱导发生神经元凋亡.这与AD病人某些临床和病理特征基本一致.
关键词： Alzheimer病 中枢胆碱能系统 NMDA 神经元凋亡 鼠 -
第二代胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐的药理作用及临床应用
阿尔茨海默病( Alzheimer's disease, AD)是一种与年龄有关的,以记忆力丧失和认知功能障碍为主要特征的原发性灰质脑病,临床表现为进行性痴呆.基础研究发现,中枢胆碱能系统与人的学习记忆能力关系极为密切,在 AD患者脑中,该系统受到严重损害.胆碱酯酶抑制剂可改善 AD患者脑胆碱系统功能,主要用于缓解症状.其中,他克林( tacrine)和多奈哌齐( donepezil)已被美国食品与药品管理局( FDA)正式批准用于临床治疗 AD.多奈哌齐是以哌啶环为基础的、有选择性的、非竞争性的、可逆的第 2代乙酰胆碱酯酶抑制剂,具有剂量小、毒性低和费用低等优点,是治疗轻、中度 AD更有价值的药物.本文着重综述该药的药代动力学、药理作用和临床应用等方面的研究进展.
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益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响
目的:观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆及中枢胆碱能系统的影响.方法:以自然衰老大鼠为研究对象,通过Morris水迷宫实验、尼氏染色及免疫组织化学等方法的检测,观察益智健脑颗粒对老年大鼠空间学习记忆、基底前脑胆碱能神经元及海马CA1与CA3区和第一躯体感觉区(S1Tr)M1受体阳性神经元的影响.结果:与老年对照组相比,益智健脑颗粒(10g/kg)治疗组平均逃避潜伏期至第四天两者有极显著差异,其空间探索实验中穿越平台次数及潜伏期呈极显著性差异;在内侧隔核(MSN)与斜角带核(VDB)内,胆碱能神经元数目增多,两者有显著性差异,在Meynert核(NBM)内有极显著性差异;海马区与大脑皮质神经元、M1受体阳性神经元数目有所增加,且在CA1与CA3区和S1Tr内有极显著性差异.结论:益智健脑颗粒能改善自然衰老大鼠空间学习记忆能力,机制可能是通过增强基底前脑胆碱能神经元ChAT的表达水平,提高乙酰胆碱合成量,海马及大脑皮质胆碱能毒草碱M1受体表达水平上调则可接受更多来自基底前脑的投射,触发受体后效应,进而对衰老大鼠中枢胆碱能系统具有一定的保护作用.
