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被动吸烟大鼠肺组织中鸟苷素含量的变化
用香烟烟雾使大鼠被动吸烟的方法,复制大鼠慢性支气管炎(慢支)模型,以观察吸烟对大鼠肺组织中鸟苷素含量的影响.采用被动吸烟方法复制大鼠慢支模型.采用放射免疫分析方法测定鸟苷素含量.结果显示,慢支模型组大鼠肺组织经病理证实,出现明显的慢支的病理改变.慢支模型组血浆中鸟苷素含量与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05).肺组织中鸟苷素含量两组比较差异有显著性(P＜0.01).表明被动吸烟可以诱导肺组织中鸟苷素含量增加,这可能是代偿性的抑制小气道微管渗漏及分泌作用.
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钙调神经磷酸酶在大鼠肺组织合成和释放鸟苷素中的作用
研究钙调神经磷酸酶(CaN)依赖的信号通路在肺组织合成和释放鸟苷素中的作用.以乙酰胆碱(Ach)刺激孵育的大鼠离体肺组织,用放射免疫法测定肺组织和孵育液中鸟苷素的含量,以及肺组织CaN活性;同时观察CaN抑制剂环孢霉素A(CsA)对鸟苷素生成的影响.结果发现:(1)Ach呈浓度依赖性增加孵育液中鸟苷素的含量,孵育4h后,分别较对照组增加了63.2%,135.1%和156.6%(P＜0.01).肺组织鸟苷素的含量,分别较对照组增加了2.9%,34.3%(P＜0.01)和42.0%(P＜0.01).(2)Ach10-5mol/L呈时间依赖性增加孵育液中鸟苷素的含量,在2,4,6h分别较对照组增加了90.7%,135.1%和173.8%(P＜0.01);肺组织鸟苷素含量分别增加了7.0%,34.3%(P＜0.01)和33.8%(P＜0.01).(3)CaN抑制剂CsA呈浓度(10-8、10-7和10-6mol/L)依赖性抑制Ach10-5mol/L刺激的孵育液中鸟苷素的含量,分别下降了9%(P＜0.05),20.4%(P＜0.05)和36.1%(P＜0.01).肺组织鸟苷素的含量分别降低2.3%,10.1%(P＜0.05)和20.3%(P＜0.01).(4)Ach10-5mol/L作用4h可刺激肺组织CaN活性增加21.5%(P＜0.05),CsA10-6mol/L则抑制Ach刺激的肺组织CaN活性(P＜0.01).提示乙酰胆碱刺激肺组织合成和释放鸟苷素,钙调神经磷酸酶可能发挥重要的信号转导作用.
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鸟苷素对结肠平滑肌运动的影响
目的:研究鸟苷素在结肠运动中的作用.方法:建立束缚应激诱发排便异常大鼠动物模型,应用放射配基法测定结肠组织及血浆中鸟苷素含量.结果:束缚应激刺激可诱发大鼠排便异常且无结肠粘膜病理组织学改变,可用于模拟人肠易激综合征.束缚应激大鼠血浆及结肠组织中鸟苷素的含量增加.结论:鸟苷素是调节肠道水及电解质的分泌,加强结肠平滑肌的运动的重要物质,是肠易激综合征腹泻产生的重要机制之一.
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鸟苷素家族对肾脏作用的研究进展
鸟苷素家族是近年来发现的调节肠道与肾脏水和电解质分泌的激素.鸟苷素家族通过与鸟苷酸环化酶受体结合,使细胞内的环磷酸鸟苷增多,激活蛋白激酶G-Ⅱ和(或)蛋白激酶A-Ⅱ,磷酸化囊性纤维化跨膜电导调节剂氯离子通道,引起水和电解质的分泌.鸟苷素家族在一些疾病的病理生理变化中也起到重要作用.
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025 鸟苷素与肺
鸟苷素和尿鸟苷素是一种调节肠上皮水、电解质分泌的重要激素,通过与其受体结合,使cGMP升高,参与分泌性腹泻.二者可在肠道及肠道外多种脏器合成.本文对鸟苷素家族的一般特性及它在肺部的分布及效应作一简要综述.
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鸟苷酸环化酶C及其内生性配体在人胃癌和癌前病变组织中的表达及临床意义
目的：研究鸟苷酸环化酶C(guanylyl cyclase C, GC-C)和两个配体内生性肽类激素鸟苷素(guanylin, GN)和尿鸟苷素(uroguanylin, UGN)在胃癌、肠上皮化生和异型增生组织中的表达及与胃癌生物学行为之间的关系，并探讨其临床意义。方法：采用实时荧光定量聚合酶链反应法(real-time quantitative polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测胃癌(60例)、肠上皮化生(23例)、异型增生(25例)和远癌胃(30例)组织中GC-C、GN和UGN mRNA的表达。进一步对三者与临床病理参数的关系及三者间的相关性进行分析。结果：qRT-PCR显示，GC-C和GN mRNA在肠上皮化生、异型增生及胃癌中高表达，而远癌胃组织中则不表达(均 P=0.0000)。 GC-C 和 GN mRNA 在肠型胃癌中的表达高于弥漫型(P=0.0004和0.0008)，与年龄、性别、病灶大小、临床病理分期、分化程度、淋巴结转移和浸润深度等因素无关(均P＞0.05)。在肠上皮化生、异型增生和胃癌组织中GC-C和GN的表达呈正相关(r=0.6829、0.4954和0.7774，P=0.0003、0.0118和0.0000)。而UGN在远癌胃组织、肠上皮化生、异型增生及胃癌组织中都有表达，差异无统计学意义(均P＞0.05)。结论：胃黏膜癌变过程中GC-C的异位表达与其内生性配体GN的表达有关，检测两者的变化将有助于胃癌高危人群监测和胃癌早期诊断。
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胃癌组织中GC-C和GN mRNA的表达及临床意义
目的 探讨鸟苷酸环化酶C信使核糖核酸(GC-C mRNA)及其配体内生性肽类激素鸟苷素mRNA(GN mRNA)在胃癌组织中的表达及其临床意义.方法 应用实时荧光定量PCR法检测GC-C和GN mRNA在60例胃癌和相应30例远癌胃黏膜组织中的表达.结果 GC-C和GNmRNA在胃癌组织中高表达(40.95±25.20和36.95±21.66),而正常胃黏膜组织中不表达.两者在肠型胃癌中的表达高于弥漫型(P＜0.01),而与年龄、性别、病灶大小、临床病理分期、分化程度、浸润深度、淋巴结转移和Borrmann分型等因素无关(P＞0.05).两者在胃癌中的表达呈正相关(P＜0.01).结论 GC-C和GN的异常表达与胃黏膜癌变有关,可能参与肠型胃癌的发生发展.
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逍遥散对内脏高敏感大鼠血浆及结肠黏膜鸟苷素表达的干预作用
目的:观察逍遥散对内脏高敏感肠易激综合征(IBS)大鼠血浆及结肠黏膜鸟苷素表达的干预作用.方法:70只SD大鼠随机分为正常组20只和实验组50只,实验组采用慢性束缚+夹尾刺激作为复合应激原复制IBS大鼠模型.造模第28天,正常组、实验组各随机抽取10只大鼠处死,检测结肠黏膜病理.实验组再随机分为模型组、匹维溴胺组、逍遥散高、中、低剂量组,各8只.检测各组大鼠血浆、结肠黏膜鸟苷素的表达水平及内脏敏感性变化.结果:模型组大鼠结肠分泌增加,结肠运动增强,内脏敏感性增高,血浆、结肠黏膜鸟苷素表达水平增高,与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01).逍遥散能提高大鼠腹部收缩反射小容量阈值(P<0.05),降低血浆、结肠黏膜鸟苷素含量,降低结肠运动(P<0.05,P<0.01).结论:IBS大鼠血浆、结肠黏膜鸟苷素表达与结肠运动功能障碍、内脏敏感性异常有一定的相关性,逍遥散可降低内脏高敏感IBS大鼠结肠分泌与运动,其机制可能与降低血浆、结肠黏膜鸟苷素的表达水平,调节其肠道运动障碍有关.
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鸟苷素家族研究进展
鸟苷素家族是近10年来发现的一类在结构和功能上与细菌热稳定性肠毒素(heat-stable enterotoxins，STs)相似的小分子肽,已经发现的有鸟苷素(guanylin,GN)[1,2],尿鸟苷素(uroguanylin,UGN)[3,4]和淋巴鸟苷素(lymphoguanylin,LGN)[5].它们都富含半胱氨酸,能激活上皮细胞的鸟苷酸环化酶(guanylyl cyclase，GC-C)受体,通过介导第二信使cGMP而发挥生物学效应.
