首页 > 文献资料
-
补锌对急性冷应激大鼠解偶联蛋白水平的影响
目的研究补锌对大鼠耐寒力的影响及其可能机制.方法雄性SD大鼠60只,随机分为4组,1、3组正常进水进食,2、4组给予正常饲料,饮高锌水[补锌1mg/(kg·d)],5d后,3,4组大鼠于-15℃的冷室中暴露2h,测各组直肠温度后与1,2组一同宰杀,测定血浆和组织中的锌含量;用3H标记的鸟嘌呤核苷酸(3H-GTP)与线粒体上解偶联蛋白(UCI)相结合,用液体闪烁仪测定其放射性活性,经ScatchardPlot测定出两者结合的解离常数(Kd)和大结合量(Bmax).结果未补锌组和补锌组直肠温度下降的幅度分别为-2.95±0.61和-1.16±0.39℃(P＜0.05);冷暴露可以增加组织的锌水平;补锌组、冷暴露组与对照组相比Bmax增加,Kd值无明显差别.结论适量补锌可以通过增加棕色脂肪组织线粒体中UCP含量提高机体的耐寒力.
-
巯基嘌呤甲基转移酶活性和硫鸟嘌呤核苷酸浓度检测在6-MP个体化化疗中的意义
目的探讨巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)活性、基因型和硫鸟嘌呤核苷酸(TGNs)浓度检测对6-巯基嘌呤(6-MP)化疗个体化的意义.方法用放射性核素标记方法测定红细胞TPMT活性,用特异引物序列-PCR和限制性片段长度多态性-PCR方法检测低活性者的基因型,通过高效液相色谱法(HPLC)检测急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿在服用6-MP后红细胞内的TGNs浓度.结果 371名受检者的平均TPMT活性为(16.6±4.5)U/ml pRBCs,其中≤10 U/ml pRBCs的低活性比例为8.1%,男性和女性的平均TPMT活性分别为(16.8±5.0) U/ml pRBCs和(16.5±4.4) U/ml pRBCs,汉族人TPMT活性不存在性别、年龄差异,健康志愿者与白血病患儿之间差异亦无显著性;30名TPMT活性低下者的DNA中包括TPMT*2型5例,TPMT*3A型4例,TPMT*3B型6例,TPMT*3C型10例,另有5例未出现上述基因型;ALL患儿治疗前红细胞TPMT活性与服用6-MP 7～14 d的红细胞内TGNs稳态浓度呈负相关.TGNs浓度与测定后第14天的白细胞计数呈负相关.结论服用6-MP前测定TPMT活性和服药时监测TGNs浓度能够有助于预防抗嘌呤代谢药物的不良反应,指导其化疗个体化,改善疗效.
-
解偶联蛋白的研究进展
解偶联蛋白(UCPs)可以驱散质子电化学梯度,使呼吸链和ATP的合成解偶联,从而影响产热和能量代谢.目前已发现5种不同的UCPs家族成员,组成它们的氨基酸序列具有不同程度的同源性.UCPs的表达受嘌呤核苷酸、去甲肾上腺素、甲状腺素、胰岛素、瘦素、过氧化物酶体增殖物激活受体等因素的调节.肥胖和2型糖尿病患者体内UCPs的表达下降,表明UCPs可能与这些疾病的发生发展相关,了解UCPs的生理作用及调控机制可为将来肥胖和2型糖尿病的治疗提供一种新的途径.
-
嘌呤核苷酸补偿对海洛因依赖大鼠嘌呤核苷酸分解代谢的影响
目的:探讨外源性补偿嘌呤核苷酸对海洛因依赖大鼠嘌呤核苷酸分解代谢的影响,阐明嘌呤核苷酸补偿治疗海洛因依赖效应机制.方法:将50只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、海洛因组、海洛因+AMP+GMP组、海洛因+AMP组、海洛因+GMP组.检测各组血尿酸(UA)、尿素氮(BUN)和肌酐(Cre)含量,以及血浆和大脑皮质腺苷脱氨酶(ADA)和黄嘌呤氧化酶(XO)活性.结果:海洛因组血浆中UA含量及ADA、XO的活性均比对照组明显升高(P<0.05),而海洛因+AMP+GMP组、海洛因+AMP组、海洛因+GMP组血浆UA含量及ADA、XO的活性与海洛因组相比明显降低(P<0.05).各组间BUN和Cre含量差异无显著性(P>0.05).海洛因组大脑皮质中ADA、XO的活性均比对照组明显升高(P<0.05),而海洛因+AMP+GMP组、海洛因+AMP组、海洛因+GMP组大脑皮质ADA、XO的活性与海洛因组相比明显降低(P<0.05).结论:海洛因可促进大鼠整体水平上嘌呤核苷酸的分解代谢,而补偿嘌呤核苷酸可以抑制或拮抗海洛因的上述作用.
-
嘌呤核苷酸对海洛因依赖及戒断大鼠睾丸和附睾组织中腺苷脱氨酶活性及基因表达的影响
目的:研究嘌呤核苷酸对海洛因依赖及戒断大鼠睾丸、附睾腺苷脱氨酶(ADA)活性及基因表达的影响,阐明海洛因对男性生殖系统嘌呤核苷酸代谢的损害及嘌呤核苷酸补偿的对抗作用.方法:建立海洛因依赖及戒断大鼠模型,80只建模成功的雄性Wistar大鼠随机分为对照组(生理盐水)、海洛因组、海洛因戒断3 d组、海洛因戒断9 d组、核苷酸组(不给海洛因)、海洛因+核苷酸组(同时给药)、核苷酸3 d组及核苷酸9 d组(每组10只),检测睾丸和附睾组织内ADA活性及基因表达的情况.结果:睾丸和附睾组织中ADA活性,海洛因组和海洛因戒断3 d组均明显高于对照组(P<0.05),其他各组与对照组比较,差异均无显著性(P>0.05);睾丸组织中ADA mRNA水平,海洛因组明显高于对照组(P<0.05),附睾组织中ADA mRNA水平,海洛因组、海洛因戒断3 d组和海洛因戒断9 d组均明显高于对照组(P<0.05),其他各组与对照组比较,差异均无显著性(P>0.05).结论:海洛因对大鼠睾丸和附睾组织中ADA活性和基因表达有持续增强作用.补偿嘌呤核苷酸可以对抗海洛因的作用.
-
嘌呤核苷酸补偿对海洛因依赖大鼠脑组织中DA和NE水平的影响及其机制
目的:探讨外源性嘌呤核苷酸补偿对海洛因依赖大鼠脑组织中多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)水平以及代谢关键酶的影响,探索嘌呤核苷酸治疗药物依赖的可能性.方法:6S只雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C)、海洛因组(H)、海洛因+嘌呤核苷酸组(HAG)、海洛因+腺嘌呤核苷酸组(HA)、海洛因+鸟嘌呤核苷酸组(HG),每组13只.荧光分光光度计法检测各组大鼠中脑组织中DA和NE水平,ELISA试剂盒检测酪氨酸羟化酶(TH)水平,实时定量PCR法检测TH的表达.电镜下观察大鼠VTA区神经结构的形态变化.结果:与C组比较,H组DA、NE、TH水平和TH表达水平降低(P<0.05).与H组比较,HAG组DA、NE、TH水平升高(P<0.05),HA组TH水平升高(P<0.05),HG组TH、NE水平升高(P<0.05).与C组比较,H组TH基因表达降低;与H组比较,HAG、HA及HG组中TH基因表达水平升高(P<0.05).电镜下H组出现神经毡水肿及髓鞘脱落现象,HAG、HA和HG组常染色体稍有增多,超微结构损伤都较H组减轻.结论:嘌呤核苷酸补偿能提高大鼠脑组织中DA和NE的水平,能够减轻海洛因对大鼠造成的损伤,提示嘌呤核苷酸治疗药物依赖具有可行性.
-
嘌呤核苷酸减弱吗啡抑制的PC12细胞嘌呤核苷酸合成代谢
目的:探讨外源性嘌呤核苷酸对吗啡致神经细胞核苷酸合成代谢降低的影响.方法:大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤(PC12细胞)分为对照组、吗啡组、单嘌呤核苷酸(AMP+GMP)组、三嘌呤核苷酸(ATP+GTP)组、吗啡+AMP+GMP组及吗啡+ATP+GTP组.应用RT-PCR法检测各实验组腺苷激酶(AK)和次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)基因转录产物含量的变化.结果:吗啡组AK mRNA及HGPRT mRNA表达量(分别为1.330±0.108和1.407±0.141)与对照组(1.874±0.161和1.923±0.155)比较明显降低(P＜0.01,P＜0.05).吗啡+AMP+GMP组AK mRNA表达量(1.626±0.171)与吗啡组和对照组比较差异无显著性(P＞0.05),HGPRT mRNA表达量(1.796±0.168)高于吗啡组(P＜0.05).吗啡+ATP+GTP组AK mRNA表达量(1.107±0.164)低于对照组(P＜0.01),HGPRT mRNA表达量(1.563±0.209)与吗啡组及对照组比较差异无显著性(P＞0.05).结论:外源性补充嘌呤核苷酸能改善吗啡所致的PC12细胞嘌呤核苷酸合成代谢关键酶基因表达降低.
关键词： 嘌呤核苷酸类 吗啡 PC12细胞 腺苷激酶 次黄嘌呤磷酸核糖转移酶 -
全反式维甲酸对大鼠棕色脂肪线粒体上解偶联蛋白活性和含量的影响
目的:探讨全反式维甲酸(tRA)对大鼠棕色脂肪组织线粒体上解偶联蛋白(UCP)活性和含量的影响.方法:将大鼠分为tRA组和对照组,用3H标记的鸟嘌呤核苷酸(3H-GTP)与线粒体上解偶联蛋白相结合,用液体闪烁仪测定其放射性活性,经Scatchard Plot测定出两者结合的解离常数(Kd)和大结合量(Bmax).结果:t RA组Bmax比对照组增加1.48倍, Kd值两组无明显差别,tRA组大鼠体重下降,棕色脂肪体积变小,白色脂肪变成淡红色 .结论:tRA能使棕色脂肪组织线粒体中UCP含量增加,但不改变其活性;能增加棕色脂肪组织中脂肪消耗,可能在白色脂肪组织中诱导产生UCP.
-
泛昔洛韦片剂口服治疗生殖器疱疹临床疗效观察
泛昔洛韦(Famciclovir,FCV)是新一代嘌呤核苷酸类抗病毒药.我们于1998年9～11月对FCV治疗生殖器疱疹(Genitalherpes,GH)的临床疗效作了初步观察,并与阿昔洛韦(Acyclovir,ACV)比较,现报道如下.
