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HSP70、突变型P53在复发性、耐药性卵巢癌中的表达及临床意义
目的:探讨卵巢初治和复发上皮癌组织中热休克蛋白70(HSP70)与突变型P53(mtP53)的表达情况及其在临床应用E1B-55KD缺陷型腺病毒联合化疗治疗卵巢癌中的意义,探索一种新的治疗方法.方法:采用免疫组化方法测定卵巢肿瘤组织中HSP70与mtP53的表达情况.同时用Western blot法测定卵巢癌患者血浆中HSP70在手术和化疗前后的表达情况.结果:卵巢癌组织中,复发性卵巢癌HSP70、mtP53阳性率明显高于初治卵巢癌(P＜0.05);HSP70和mtP53的阳性强度在进展期、低分化卵巢癌中明显高于早期、高分化卵巢癌(P＜0.05).卵巢癌中HSP70和mtP53共同阳性率为55.9%(33/59);其中复发癌组织中,HSP70和mtP53共同阳性率明显高于初治癌.复发卵巢癌中,铂类耐药型卵巢癌HSP70、mtP53阳性率明显高于非耐药组(P＜0.05).血浆中HSP70在手术后第2～4天及化疗后第2天明显增高,术后第6天及化疗后第4天恢复原水平.结论:HSP70与mtP53在复发、耐药性卵巢癌中的高表达,使溶瘤性腺病毒的应用成为可能,腺病毒应用时机选择在手术或化疗后2 d之内可能效果更佳.
关键词： 卵巢癌 mtP53 HSP70 E1B-55KD缺陷型腺病毒 -
反义HSC70与mtP53和肿瘤耐药关系的探讨
目的观察反义HSC 70 RNA对MCF7/Adr人乳腺癌细胞耐药性影响,探讨其与突变型p53稳定性和肿瘤耐药间的关系.方法利用DNA重组技术将人HSC70 cDNA片段反向克隆至真核表达载体pLXSN中,构建反义人HSC70真核表达质粒pX-AHSC70.用脂质体方法将重组质粒转染至MCF7/Adr人乳腺癌细胞内,以PCR确定转染细胞中外源DNA存在后,Western blot检测HSC70蛋白的抑制程度.MTT法检测细胞耐药性的影响.p53稳定性实验分析反义HSC70 RNA对突变型p53半衰期的改变.结果经G418筛选获得稳定表达反义HSC70 RNA的细胞株MAc70,与空载体MAX细胞相比,HSC70蛋白表达下降42%,细胞耐药性显著下降.p53稳定性实验表明,其胞内突变型p53含量下降,半衰期缩短,稳定性明显下降.结论反义HSC70 RNA能够明显降低HSC70蛋白表达,导致乳腺癌细胞的耐药性下降,提示HSC70可能通过增强突变型p53稳定性的途径而参与MCF7/Adr乳腺癌细胞的耐药.
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小鼠肝癌细胞H22培养上清液对鼠细胞L929 MTP53、EGFR蛋白表达的影响
目的 探讨小鼠肝癌细胞H22培养上清液对鼠L929细胞MTP53、EGFR蛋白表达的影响.方法 采用肝癌细胞H22的培养上清液诱导正常成纤维细胞L929,诱导细胞为L929-H22.采用免疫细胞化学方法检测MTP53、EGFR蛋白的表达.结果 MTP53、EGFR蛋白的表达L929-H22细胞较L929细胞显著增强(P<0.001).结论 小鼠肝癌细胞培养上清液诱导细胞MTP53、EGFR的表达与正常细胞不同,MTP53、EGFR的表达增强可能在细胞恶性转化过程中发挥作用.
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脑转移瘤中mtp53、二磷酸核苷激酶/nm23-H1的表达和临床意义
目的 探讨突变体p53蛋白(mtp53)和二磷酸核苷激酶(NDPK)/nm23-H1在脑转移瘤中的表达和预后关系.方法 采用免疫组织化学卵白素-生物素复合物(ABC)法检测mtp53和NDPK/nm23-H1在31例脑转移瘤中的表达.结果 31例中19例(61.3%)mtp53、4例(12.9%)NDPK/nm23-H1表达阳性细胞.mtp53与NDPK/nm23-H1表达呈负相关.mtp53阳性、NDPK/nm23-H1阴性组生存时间显著短于mtp53阴性、NDPK/nm23-H1阳性组.结论 mtp53和NDPK/nm23-H1在脑转移瘤中的表达呈负相关,mtp53和NDPK/nm23-H1可作为判断脑转移瘤预后的客观指标.
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热休克蛋白70对突变型p53稳定性的影响
目的：探讨热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)对突变型p53(mutantt ypep53,mtp53)稳定性的影响。方法:将反义HSP70真核表达重组质粒pXAHSP70脂质体介导转染至MCF7/Adr人乳腺癌细胞，PCR确定转染细胞中外源DNA存在，Western blot检测HSP70蛋白的抑制程度，p53稳定性实验分析反义HSP70RNA对mtp53半衰期的改变。结果：转染重组质粒的MCF7/Adr细胞中HSP70蛋白表达下降42％，其胞内mtp53含量下降，半衰期缩短了6h，稳定性下降。结论：反义HSP70RNA能够明显地降低mtp53稳定性，提示肿瘤细胞中HSP70高表达可增强mtp53的稳定性。
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Bub1和Mtp53蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义
目的:探讨苯并咪唑出芽抑制解除同源物蛋白-1(Bub1)和突变型p53(Mtp53)蛋白在人正常子宫内膜、复杂型增生子宫内膜和子宫内膜癌中的表达及意义.方法:采用免疫组织化学SP法检测Bub1和Mtp53蛋白在30例正常子宫内膜(A组)、30例复杂型增生子宫内膜(B组)和63例子宫内膜癌组织(C组)中的表达情况.结果:(1)Bub1蛋白在A、B、C、组的表达阳性率分别为:86.67%、56.67%、28.57%,内膜癌的分化程度越低或临床分期越晚.Bub1蛋白阳性率越低(P＜0.05),但与有无淋巴结转移无关(P＞0.05).(2)Mtp53蛋白的阳性率分别为0、26.67%、69.84%,Mtp53蛋白的阳性率与内膜癌临床分期、淋巴结转移及分化程度均相关(P＜0.05).(3)Bub1和Mtp53蛋白在子宫内膜癌组织中表达呈负相关(r=-0.514,P＜0.001).结论:Bub1和Mtp53在子宫内膜癌中表达异常,与内膜癌的发生、发展相关,可能是内膜癌的发病机制之一,联合检测Bub1和Mtp53蛋白更具有预后意义,也为内膜癌的治疗提供一条新的临床思路.
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Barrett食管组织HIF-1α、mtP53、IMP3蛋白表达及意义
目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及mtP53、IMP3蛋白在Barrett食管中的表达情况,分析HIF-1α及mtP53、IMP3在Barrett食管发生、发展中的意义.方法 取100例Barrett食管胃镜标本进行免疫组织化学分析HIF-1α、mtP53、IMP3蛋白的含量,并与50例反流性食管炎组织比较.结果 与反流性食管炎组比较,Barrett食管组HIF-1α、mtP53、IMP3蛋白表达均明显增强(P<0.05),HIF-1α、mtP53、IMP3三者的表达呈正相关(均P<0.01).结论 HIF-1α、mtP53、IMP3在Barrett食管的发生、发展中起着很大的作用,有可能是Barrett食管发生及恶变的机制之一.
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TIMP-3和mtp53在非小细胞肺癌中的表达及意义
背景与目的 基质金属蛋白酶组织抑制剂-3(tissue inhibitor of metalloproteinases-3,TIMP-3)可通过多种途径调节肿瘤的浸润和转移,且可能与突变型p53(mutant-type p53,mtp53)存在一定的相关性.本研究旨在利用组织芯片技术检测TIMP-3和mtp53在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织及其淋巴结转移癌中的表达并探讨其意义.方法 应用免疫组织化学LSAB法和Elivision法检测24例良性病变肺支气管黏膜上皮组织(对照组)、288例NSCLC组织(原发灶)及106例淋巴结转移灶癌组织(转移灶)中TIMP-3和mtp53的表达.结果 原发灶与转移灶中TIMP-3的表达明显低于对照组(P＜0.001),而mtp53的表达明显高于对照组(P＜0.001)；TIMP-3和mtp53在伴有/不伴有淋巴结转移的原发灶中的表达差异有统计学意义( P=0.015,P=0.030).TIMP-3的表达与NSCLC的病理学分级有关( P=0.030),mtp53的表达与NSCLC的TNM分期和组织学类型有关(P=0.016,P=0.004).TIMP-3与mtp53 在原发灶中的表达呈负相关( P=0.008),其表达均与NSCLC患者的术后生存率有关(P=0.011,P=0.003).结论 TIMP-3的低表达和mtp53的高表达都可促进肺癌的转移,且二者在肺癌转移中相互抑制,可能成为研究NSCLC转移机制的新靶点.
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肝细胞肝癌DNA损伤修复基因MGMT的表达及其与p53的关系
目的探讨原发性肝细胞肝癌(HCC)中O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase,MGMT)的表达与临床病理特征以及突变型p53(mutant p53,mtp53)表达的关系.方法应用免疫组化S-P二步法分别检测10例正常肝组织、40例结节性肝硬化组织和103例人原发性肝细胞性肝癌组织中MGMT和mtp53表达情况.结果 MGMT在正常肝组织、肝硬化和HCC组织中均可表达,正常组表达显著高于肝硬化组(P＜0.01)和HCC组(P＜0.05),同时HCC组的平均得分又明显高于肝硬化组(P＜0.05).在HCC组织中MGMT表达与mtp53呈显著负相关(P＜0.01).结论 MGMT表达的改变与P53基因突变存在密切联系,对于HCC的发生、发展可能有重要作用,MGMT在肝组织中表达的改变可能作为肝肿瘤易感性标志物.
