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PET引导伽玛刀治疗难治性癫痫75例临床分析
伽玛刀治疗难治性癫痫,近年来取得了一定的经验.笔者在1996-2003年对原发性难治性癫痫病例进行伽玛刀治疗,其中随访6个月以上共75例,报道如下.
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难治性癫痫患者脑电图表现及病因分析
目的 分析难治性癫痫患者脑电图表现及病因.方法 选67例难治性癫痫患者的EEG资料,观察其波幅、频率、波形、位相差、背影波及各种诱发试验情况.结果 67例中,5例正常,62例异常,典型痫样放电19例,非特异性异常43例.儿童组典型痫样放电检出率明显高于成年组,在病程≥5年组中典型痫样放电检出率明显高于病程＜5年者.结论 难治性癫痫EEG表现结果以非特异性异常波较常见,典型痫样放电较少见,异常波的检出与发病年龄、病程长短有密切关系.
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多药耐药机制与难治性癫痫关系的研究进展
难治性癫痫是多年来困扰临床医生的常见问题,其重要特征是大部分患者对许多抗癫痫药物抵抗,尽管这些药物有不同作用机制,说明这种现象可能由非特异性机制所介导.本文对难治性癫痫近年来有关多药耐药现象进行综述.
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奥卡西平添加治疗成人难治性癫痫部分性发作的疗效分析
目的 观察临床应用奥卡西平对于成人难治性癫痫部分发作患者的远期疗效以及安全性.方法本研究选取本院2010 年2 月到2012 年5 月期间收治的难治性癫痫部分性发作成人患者86例为研究对象,保持原治疗方案不变,在此基础上加用奥卡西平,观察期为1 年,采用自身对照组开放性研究,观察治疗的效果、保留率、不良反应率以及安全性.结果 2 例患者由于皮疹等不良反应退出随访,5 例患者由于经济原因退出随访,2 例患者于4 月后疗效不佳陆续退出随访,12 月保留率为89.53%(77/86) ;与治疗前比较,总发作频率减少42.5%(P<0.05) ;其中SPS 发作频率减少43.4%(P<0.05),CPS 发作频率减少39.7%(P<0.05),SGS 发作频率减少44.2%(P<0.05).OXC添加治疗后,患者发作持续时间也有不同程度减少,其中28 例(36.36%) 发作持续时间和治疗前比较明显缩短;其中37 例(48.05%)出现不良反应.结论奥卡西平添加治疗方案对于成人难治性癫痫部分发作疗效显著,安全性高,患者耐受性好,值得在临床上广泛的推广和应用.
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左乙拉西坦在难治性癫痫患者治疗中的应用评价
目的 探究临床治疗难治性癫痫患者的过程中应用左乙拉西坦治疗的临床效果,为临床脑科治疗奠定基础.方法 128例难治性癫痫患者,随机分为试验组和对照组,各64例.对照组患者给予丙戊酸钠缓释片治疗,试验组患者在对照组的基础上给予左乙拉西坦治疗.对比患者应用不同治疗方案进行治疗的临床疗效.结果 试验组患者治疗总有效率为92.2%,高于对照组的75.0%,差异具有统计学意义(P<0.01).治疗后,试验组癫痫发作频率为(11.9±3.5)次、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分为(10.2±2.6)分、神经功能缺损量表(NFD)评分为(12.7±1.4)分,均显著优于对照组的(17.9±3.3)次、(14.2±3.1)分、(8.1±1.2)分,差异具有统计学意义(P<0.05).试验组患者不良反应发生率为15.6%(10/64),低于对照组的25.0%(16/64),但差异无统计学意义(P>0.05).结论 临床治疗难治性癫痫患者的过程中,左乙拉西坦治疗可显著提升疗效,同时有利于减少癫痫发作频率及各项量表的评分,应广泛推广.
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几种新癫痫药分别联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的对比
目的：探讨部分难治性癫痫(RE)在添加拉莫三嗪(LTG)或奥卡西平(OXC)或托吡酯(TPM)联合丙戊酸钠(VPA)治疗的临床疗效。方法累积收集2009年1月~2014年1月符合标准的212例难治性部分性癫痫患者，对照治疗3个月前癫痫发作频度，并对治疗2年结束后的疗效、不良反应(ADR)及安全性和脑电图进行自身分析对比。结果患者应用LTG或OXC或TPM联合VPA治疗RE 2年结束后，患者发作频率均比用药前明显减少，患者治疗结束后的总有效率分别为89%、88.5%、78.1%， ADR的发生率分别为9.6%、19.2%、21.9%，脑电图总的好转率分别为89.9%、78.5%、76.9%。结论 LTG或OXC或TPM联合VPA治疗RE患者的疗效确切，耐受性好，安全性高， ADR轻。
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伊来西胺添加治疗难治性癫痫的疗效及安全性研究
目的:评价伊来西胺添加用药治疗难治性癫痫的临床疗效及安全性.方法:采用开放性自身对照临床试验,对48例难治性癫痫加用伊来西胺,观察加用前后总发作频率的变化,并计算总体有效率,同时观察其不良反应.结果:伊来西胺治疗前8周(基线期)与治疗后24周总发作频率相比较,治疗前总平均发作频率为每周23.38次,治疗后总平均发作频率是每周7.88次.经配对样本t检验,伊来西胺治疗后总发作频率变化具有显著差异(P＜0.05),添加伊来西胺治疗难治性癫痫总体有效率为72.91％.不良反应以胃肠道症状为主,绝大部分轻微,可自行消失.结论:伊来西胺添加治疗难治性癫痫疗效显著,安全性好.
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P糖蛋白在难治性癫痫耐药机制中作用的研究进展
难治性癫痫的耐药机制一直是研究的焦点.近年来,通过对脑组织P糖蛋白及其他耐药相关蛋白的研究发现,无论是在动物还是临床患者身上,难治性癫痫试验均存在P糖蛋白表达量增高现象;而且癫痫发作还会引起P糖蛋白表达部位增加,一定程度上促进了难治性癫痫的耐药机制阐明.基于此原理,人们对P糖蛋白抑制剂进行研究,为将来解决难治性癫痫的新药研发起到促进作用.文中综述癫痫耐药机制、多药耐药转运体学说、P糖蛋白的特征以及在癫痫耐药中的作用机制研究进展,并展望P糖蛋白抑制剂治疗难治性癫痫的前景.
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托吡酯单药及合并用药治疗癫痫32例
目的：观察托吡酯单药及合并用药治疗癫 痫的临床疗 效。方法：对11例癫痫患者采用托吡酯单药治疗，对21例难治性癫痫 患者采用托吡酯附加治疗，观察治疗前后癫痫发作频率变化。同时观察脑电图和药物的不良 反应。结果：单药治疗组发作频率减少72.50%，总有效率为8 1.83 %；托吡酯合并用药治疗组发作频率减少78.59%，总有效率为85.71 %。脑 电图明显改善。结论：托吡酯单用及合用其他药治疗各型癫痫均有效 ，未见明显不良反应，有较高的临床应用价值。
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托吡酯加用传统抗癫痫药治疗难治性癫痫部分性发作16例
目的：观察托吡酯加用传统抗癫痫药对难治性癫痫部 分发作治疗的临床疗效和耐受性。方法：对16例难治性部分性发作患 者加用托吡酯进行治疗，25mg/d为起始剂量，每周增加25mg,至200mg/d维持治疗，观察加用 治疗前后癫痫发作频率的改变和耐受性。结果:观察24周后7例(43.8% )发作频率减少≥50%，其中3例(18.8%)停止发作，2例(12.5%)发作频率减少26%～49%，5例 发作频率减少≤25%，1例发作频率明显增加，1例观察12周后失访。结论:托吡酯作为具有多重作用机制的抗癫痫新药，加用治疗难治性癫痫部分性发作的总有效 率为56.3%(9/16)，无明显的必须停药的不良反应，耐受性良好。
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难治性癫痫患者脑组织内致痫灶与其周围组织P糖蛋白表达量的比较
目的:比较难治性癫痫患者手术切除脑组织致痫灶和灶旁组织P糖蛋白表达量的差异,探讨其在难治性癫痫发生过程中的作用,促进阐明难治性癫痫的耐药机制.方法:收集自2007年4月-2008年1月在首都医科大学宣武医院功能神经外科行"致痫灶切除术"的难治性癫痫患者,所有患者均在术前获得知情同意,术中使用神经电生理手段,区分致痫灶和灶旁组织;使用Western-blot蛋白分析技术定量检测P糖蛋白的表达量;用Image-J软件对蛋白条带进行分析,蛋白条带面积与灰度的乘积为分析指标;使用SPSS 11.5进行配对t检验,分析其差异.结果:11例致痫灶内P糖蛋白与内参?-肌动蛋白(?-Actin)灰度和面积之积的比值(V-P/V-Actin)为0.69±s 0.53,灶旁组织V-P/V/Actin为0.53±s 0.39;P糖蛋白在致痫灶中表达量明显高于灶旁组织,P<0.05.结论:P糖蛋白在难治性癫痫患者脑组织致病灶中的高表达,提示难治性癫痫耐药机制与P糖蛋白高表达相关.
关键词： 难治性癫痫 致痫灶 灶旁组织 P糖蛋白 Western-Blot -
难治性癫痫患者脑组织致痫灶与灶旁组织药物浓度的比较研究
目的 通过比较难治性癫痫(IE)患者脑内致痈灶、灶旁组织的药物浓度的差异,促进阐明IE的耐药机制.方法 收集自2007年4月～2009年3月在首都医科大学宣武医院功能神经外科行"致痫灶切除术"的IE患者.用高效液相色谱法(HPLC)测定脑组织致痫灶和灶旁组织药物浓度,比较其差异.所有患者均在术前获得知情同意.结果 ①共收集到23例患者的脑组织,分别服用苯巴比妥(PB)、苯妥英钠(PHT)、卡马西平(CBZ)和拉莫三嗪(LTG),将致痫灶和灶旁组织用电生理的方法进行分离,用于脑组织药物浓度的测定.剔除3例,剩余20例,包括PB4例,CBZ 16例.(至)20例患者脑组织致痫灶的平均药物浓度为(1.83±0.39)μg·mL-1,灶旁组织的平均药物浓度为(2.11±0.45)μg·mL-1,采用配对t检验的方法,P=0.000<0.05,结果有统计学差异,致痫灶的药物浓度低于灶旁组织.分别观察PB组与CBZ组的结果,得出一致性结论.结论 本试验的前续研究已经证实P糖蛋白(P-gP)在脑组织的致痫灶中比灶旁组织表达量多,且本试验所选药物均是P-gP的底物,在P-gP表达产物外排泵的作用下,使致痫灶中的药物浓度低于灶旁组织,导致了患者的耐药.
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加巴喷丁添加治疗难治性癫痫的系统评价
目的:系统评价加巴喷丁(gabapentin,GBP)添加治疗难治性癫痫的有效性及安全性.方法:使用计算机检索PubMed、EMbase、MEDLINE(Ovid)、Cochrane图书馆、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库、万方数据库等,查找GBP添加治疗难治性癫痫的随机对照试验(RCT),检索时间均从建库至2013年6月.对符合纳入标准的RCT,由2位评价员按Cochrane系统评价的方法,独立进行资料提取、质量评价并交叉核对后,采用RevMan 5.2软件进行文献荟萃分析(Meta分析).结果:共纳入9个研究,合计1 498例患者.Meta分析结果显示,与安慰剂相比,GBP添加治疗可以提高难治性癫痫治疗的有效率(RR=1.90,95％CI=1.45 ～2.48,P＜0.000叭);2组因不良反应而退出研究的患者所占比例比较,差异无统计学意义(RR=1.03,95％ CI=0.72 ～1.47,P=0.88);嗜睡、头晕、疲劳、共济失调等不良反应发生率方面,GBP添加治疗组高于安慰剂组,差异有统计学意义(P＜0.05);头痛、恶心、呕吐、复视、体质量增加、鼻炎、抽搐、震颤等不良反应发生率方面,2组相近,差异无统计学意义(P＞0.05).在阳性对照研究中,GBP添加治疗难治性癫痫的有效性和安全性与氨己烯酸、拉莫三嗪相近.结论:目前的研究结果表明,GBP添加治疗难治性癫痫,明显有效,且安全性较好.
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托吡酯致反复尿路结石1例
托吡酯(topiramate,TPM)是1996年上市、由氨基磺酸酯取代单糖的新型广谱抗癫痫药[1],可单独应用或者辅助其他抗癫痫药,适用于成人和儿童癫痫的治疗[4].与其他抗癫痫药比较,TPM口服后吸收迅速、完全,药代动力学呈线性,主要经肾清除,半衰期长,1日服用1～2次即可维持有效血液药物浓度,蛋白结合率低,无活性代谢物;除可能增加某些患者的苯妥英的血药浓度,并不影响其他抗癫痫药如卡马西平、丙戊酸和苯巴比妥的血药浓度;与其他抗癫痫药之间无相互作用;对卡马西平、苯妥英无效的难治性癫痫有效.自TPM应用以来,陆续有其引起肾结石的报道[3],但未见有TPM引起反复肾结石的报道,Kuo等[3]报道1例21岁女性服用TPM后致2次肾结石,后即改服其他抗癫痫药.现报告1例长期服用TPM引起反复尿路结石的病例,并对TPM致尿路结石的发病率、发病机制以及预防进行分析.
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托吡酯联合丙戊酸钠对难治性癫痫患者癫痫发作次数及生活质量的影响
目的:探讨托吡酯联合丙戊酸钠对难治性癫痫患者癫痫发作次数及生活质量的影响.方法:选取我院2016年1月-2017年1月收治的难治性癫痫患者66例,按随机数字表法分为观察组与对照组,各33例.对照组采用丙戊酸钠(儿童30 mg,qd,成人1 g,分别于早、晚口服)治疗,观察组采用托吡酯(儿童0.5 mg,qd,成人25 mg/d,分别于清晨、中午口服)联合丙戊酸钠(同治疗组)治疗,治疗3个月后,比较两组疗效、治疗前后癫痫(失神发作、失张力发作、强直-阵挛发作)发作次数及生活质量.结果:治疗3个月后,观察组治疗总有效率为96.97％,高于对照组的69.70％,差异有统计学意义(P＜0.05);治疗前,两组癫痫发作次数、生活质量比较,差异无统计学意义(P＞0.05);治疗3个月后,观察组癫痫发作次数低于对照组,生活质量水平高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫,疗效显著,可降低癫痫发作次数,提高患者生活质量.
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临床药师在癫痫治疗安全用药中的作用
临床药师是医院药学服务的主要力量,药师运用自己的专业知识,参与临床治疗工作,开展药学服务,通过与医护人员的知识互补,达到保证临床安全使用药物的目的,这是医院药学发展的新模式.首都医科大学宣武医院的临床药师从2003年10月走入功能神经外科病房,与医护人员合作,对癫痫术后患者抗癫痫药药物浓度进行监测,对围手术期患者的用药情况,药物不良反应,药物相互作用进行动态监测,对患者进行个体化用药教育及出院后用药情况追踪,提高了患者用药依从性,保证了抗癫痫药使用的安全性、有效性,在协助临床提高难治性癫痫治疗质量方面进行了尝试.
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柴贝止痫汤对难治性癫痫大鼠多药耐药蛋白P-gp表达影响的研究
目的 通过比较不同药物干预对多药耐药蛋白P-gp的影响,观察难治性癫痫大鼠脑内P-gp的表达和分布,探讨难治性癫痫多药耐药可能的分子病理机制,及中药复方柴贝止痫汤对其表达的影响.方法 80只Wistar大鼠腹腔注射氯化锂-盐酸匹罗卡品建立难治性癫痫模型,12只同周龄Wistar大鼠作为正常组.筛选出59只造模成功大鼠,随机分为模型组14只,柴贝止痫汤组(15只;8.1 g/kg灌胃),卡马西平组(15只;36 mg/kg灌胃)和联合用药组(15只;柴贝止痫汤和卡马西平联合灌胃).干预2周后观察各致痫组大鼠癫痫发作的平均持续时间、癫痫发作级别,以判定、分析药物的疗效.采用免疫组织化学和蛋白质印迹法,分析、比较P-gp在各组大鼠海马和皮质等部位的表达和分布.结果 与正常组大鼠比较,在难治性癫痫大鼠海马和皮质部位,各致痫组P-gp表达含量均有明显增高,具有统计学意义(P<0.05).结论 柴贝止痫汤联合卡马西平的给药方式对难治性癫痫大鼠的疗效优于单独应用卡马西平及柴贝止痫汤.中药复方柴贝止痫汤具有一定的抑制P-gp药物转运体功能.
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PET/MRI在儿童难治性癫痫定位诊断中的应用
目的 比较MRI和PET/MRI对儿童难治性癫痫致痫灶的定位诊断价值.方法 回顾性分析2015年9月-2018月4月于解放军总医院行PET/MRI检查的61例难治性癫痫患儿资料.根据脑电图放电部位、临床发作症状、发作视频、MRI以及PET/MRI判断可能的病灶,以手术及病理结果证实癫痫灶的存在.结果 61例患儿中男性32例,女性29例,男性平均发病年龄(6.45±3.04)个月,女性平均发病年龄(7.21±3.44)个月,差异无统计学意义.61例EEG均有异常放电.MRI脑显像发现病灶28例,阳性检出率45.9％.61例均于癫痫发作间期做了18F-FDG PET/MRI显像,全部显示为低代谢灶,其中单部位代谢减低17例,多部位代谢减低44例.在MRI阴性的33例中,PET/MRI显像单部位代谢减低10例(30.3％),多部位代谢减低23例(69.7％);MRI阳性的28例中,PET/MRI显像7例(25％)为单部位低代谢,21例(75％)为多部位低代谢,两种检查方法比较,PET/MRI更多显像为多灶异常(x2=7.50,P=0.006).61例中19例(311％)进行了手术,其中7例行半球离断术,10例行癫痫灶切除术,2例行热凝术.在手术切除的10例中,1例病理报告为中枢神经细胞瘤,1例为左颞囊肿,8例为局灶性皮质发育不良.19例手术患儿中,16例(84.2％)与术前定位完全一致.随访6～ 24个月,其中2例(10.5％)(1例行半球离断术,1例行胼胝体前段切开并左额皮质热灼术)术后半年复发,但发作较术前减少50％,17例(89.5％)术后无发作.结论 难治性癫痫患儿MRI脑显像阳性检出率为45.9％,对于MRI阴性病例,PET/MRI能显著提高病灶的检出率,表现为多部位代谢减低.对难治性癫痫患儿,有手术适应证的尽量手术切除,能更好地控制癫痫发作.
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迷走神经刺激术治疗癫痫疗效分析及参数调节体会
目的 探讨迷走神经刺激术治疗癫痫的疗效及参数调节体会.方法 对46 例药物难治性癫痫患者进行迷走神经刺激手术治疗,术后2-3 周开机.分次调试参数,脉冲发生器输出电流从0.25mA 逐渐增加,但不超过3.0mA,刺激周期为开30s,间歇5min,频率20-30Hz,脉宽250-1 000μs.刺激8 个月以上进行随访.结果 随访39 例患者,McHugh I 级13 例,II 级11 例,III 级11 例,IV+V 级4 例.其中4 例(10.3%) 术后无发作,24 例(61.5%) 发作减少50% 以上.结论 迷走神经刺激是治疗成人和儿童药物难治性癫痫安全、有效的方法,超过60% 的患者癫痫发作减少50% 以上.治疗效果与刺激时间及参数调节有关.
