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促性腺激素释放激素类似物对化疗大鼠卵巢功能损害的干预作用
目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)和拮抗剂(GnRH-ant)对环磷酰胺(CTX)诱导的大鼠卵巢功能损害的干预作用.方法 将72只雌性SD大鼠随机分为6组,即对照组[腹腔注射生理盐水(NS)0.1 ml/d×11 d]、CTX组(第1天腹腔注射CTX 50 mg/kg,第2天起腹腔注射CTX 5 mg/d×10 d)、GnRH-a+NS组[GnRH-a 0.375 mg 1次深部肌内注射(估计释放量为12.5μg/d,持续28～30 d),于用药第14天左右(连续5 d观察阴道涂片均处于动情间期)开始注射NS,用药方法同对照组]、GnRH-a+CTX组(同GnRH-a+NS组注射GnRH-a后,于用药第14天左右的动情间期开始注射CTX,用药方法同CTX组)、GnRH-ant+NS组[GnRH-ant 0.3 mg皮下注射,以后每隔2天注射1次,共4次(估计释放量为100μg/d,共12 d),于第1次GnRH-ant皮下注射后第2天开始注射NS,用药方法同对照组]及GnRH-ant+CTX组(同GnRH-ant+NS组注射GnRH-ant后,于第1次GnRH-ant皮下注射后第2天开始注射CTX,用药方法同CTX组];每组12只.用药前后采用酶联免疫吸附法动态检测各组大鼠卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及雌二醇水平的变化,并于结束用药后的第1周内和第4～5周内(动情间期),各组分别处死6只大鼠,观察卵泡数量、卵巢重量的变化.结果 (1)血清内分泌激素水平:用药前后,对照组的血清LH、FSH、雌二醇水平无明显变化,CTX组的血清内分泌激素水平呈上升趋势.用药中,血清LH、FSH水平GnRH-a+CTX组为(42±8)、(124±45)μg/L,GnRH-a+NS组为(47±7)、(136±32)μg/L;GnRH-ant+CTX组为(31±5)、(178±54)μg/L,GnRH-ant+NS组为(36±7)、(198±27)μg/L;对照组为(118±16)、(350±35)μg/L;CTX组为(113±15)、(289±42)μg/L;分别比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05).血清雌二醇水平GnRH-ant+CTX组为(3.98±0.74)ng/L,GnRH-ant+NS组为(3.58±0.43)ng/L,GnRH-a+CTX组为(1.46±0.22)ng/L,GnRH-a+NS组为(0.98±0.18)ng/L分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).停药后,GnRH-a+CTX组、GnRH-a+NS组及GnRH-ant+NS组的血清LH、FSH、雌二醇水平逐渐接近对照组水平.但停药第4～5周时,GnRH-ant+CTX组LH、FSH水平[(156±12)、(520±44)μg/L]与CTX组[(178±18)、(546±36)μg/L]比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(2)卵巢重量:停药第1周,GnRH-a+CTX组大鼠双侧卵巢重量为(18±8)mg/100 g,GnRH-a+NS组为(12±5)mg/100 g,均明显低于其他各组[(30±9)～(37±8)mg/100 g],差异均有统计学意义(P＜0.05);停药第4～5周,GnRH-ant+CTX组大鼠双侧卵巢重量为(22±6)mg/100 g,CTX组为(20±4)mg/100 g,均明显低于其他各组,差异均有统计学意义(P＜0.05).(3)卵泡数量:停药第1周,GnRH-a+CTX组大鼠卵巢原始卵泡数为(689±39)个,GnRH-a+NS组为(824±45)个,明显高于GnRH-ant+CTX组[(255±24)个]和CTX组[(343±29)个];生长卵泡数GnRH-a+CTX组为(21±3)个,GnRH-a+NS组为(15±1)个,明显低于GnRH-ant+CTX组[(110±21)个]和CTX组[(87±17)个];分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).停药第4～5周,GnRH-a+CTX组和GnRH-a+NS组的生长卵泡数[(56±16)、(58±11)个]接近对照组水平[(57±9)个];GnRH-ant+CTX组及CTX组的原始卵泡数和生长卵泡数均少于其他4组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 GnRH-a对CTX诱导的大鼠卵巢功能损害具有保护作用,GnRH-ant对CTX诱导的大鼠卵巢功能损害没有明显的保护作用.
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天蚕素 B-黄体生成素释放激素结合部位重组基因的构建及其抑癌功能的研究
目的 构建天蚕素B-黄体生成素释放激素结合部位(CB-LHRH')重组基因,探讨CB-LHRH'蛋白成为新型抗肿瘤靶向药物的可能性.方法 设计并人工合成CB-LHRH'重组基因序列,应用昆虫细胞-杆状病毒表达系统表达目的 蛋白并通过蛋白斑点印迹法鉴定,采用二甲氧唑黄(XTT)比色法检测不同剂量的目的 蛋白对卵巢上皮性癌细胞株SKOV3(LHRH受体阴性)和子宫内膜癌细胞株HEC-1B(LHRH受体阳性)细胞的生长抑制率,并进行镜下形态观察.结果 蛋白斑点印迹法检测结果显示,重组杆状病毒感染的Sf9细胞裂解液呈现棕色,证实CB-LHRH'蛋白已表达.重组杆状病毒感染的昆虫细胞系Sf9细胞裂解液对SKOV3及HEC-1B细胞的生长抑制率,随作用时间的延长和剂量的增加而增加,SKOV3细胞的生长抑制率从(5.03±0.08)%增加至(53.24±1.22)%,HEC-1B细胞的生长抑制率从(5.13±0.37)%增加至(56.16±1.08)%.相同剂量的重组杆状病毒感染的St9细胞裂解液,作用相同时间,其对HEC-1B细胞的生长抑制率高于SKOV3细胞,差异有统计学意义(P＜0.01).经重组杆状病毒感染的Sf9细胞裂解液作用后,镜下可见癌细胞出现明显改变甚至成片坏死崩解为无定形的颗粒状物质.结论 CB-LHRH'蛋白可有效杀伤LHRH受体阳性的HEC-1B细胞,有望成为治疗表达LHRH受体的肿瘤的抗肿瘤靶向药物.
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促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜胞饮突的影响研究
目的 研究黄体期使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)后子宫内膜胞饮突的变化情况.方法 选取2016年1月至10月在苏州大学附属第一医院因男方因素拟行辅助生殖技术治疗的原发性不孕症妇女40例作为观察对象,按入组的先后顺序分为观察组和对照组(各20例),在自然周期确定排卵后的第7天分别予观察组GnRH-a 0.1 mg和对照组安慰剂(0.9％生理盐水2ml)皮下注射,3d后复诊.测定用药前后血清雌、孕激素的水平,应用蛋白印迹法检测子宫内膜组织中ER 、PR的表达水平,并用扫描电镜观察胞饮突的变化情况.结果 (1)观察组和对照组妇女在用药前后同期的雌二醇水平无差异(P均＞0.05);观察组用药后的孕酮水平[(66.8±14.9) nmol/L]显著高于其用药前(P＜0.05),也明显高于同期的对照组(P＜0.05).(2)观察组在用药前后ER蛋白的表达水平无差异(P＞0.05);观察组用药后PR蛋白的表达水平较用药前显著下降(P＜0.05),也显著低于同期的对照组(P＜0.05).(3)观察组用药后胞饮突的表达量明显高于用药前[表达量丰富的比例分别为65％(13/20)、25％(5/20),P＜0.05],且发育也更成熟[发育成熟的比例分别为75％(15/20)、35％(7/20),P＜0.05];与同期对照组相比,胞饮突的表达量及其发育成熟的比例均显著增加(P＜0.05).结论 黄体支持中的GnRH-a可能是通过黄体发挥作用的,其可通过促进孕激素的分泌,降调PR的表达,促进子宫内膜胞饮突的发育,从而改善子宫内膜的容受性.
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促性腺激素释放激素激动剂联合戊酸雌二醇及地屈孕酮治疗子宫内膜异位症的临床疗效与安全性
目的 比较促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合地屈孕酮和戊酸雌二醇(反向添加疗法)及单用GnRH-a对子宫内膜异位症(内异症)患者生殖激素水平、低雌激素症状、生活质量及骨密度等的影响.方法 选择经腹腔镜或开腹手术确诊并治疗两个月内的Ⅲ～Ⅳ期内异症患者70例,随机分为GnRH-a组和反加组各35例,GnRH-a组单用戈舍瑞林3.6 mg皮下注射,每28天注射1次,共3次,反加组在应用戈舍瑞林的同时,每天口服戊酸雌二醇0.5 mg及地屈孕酮5 mg.于治疗前后测定两组患者的疼痛症状视觉模拟评分(VAS)、简明健康量表(SF-36)得分、改良Kupperman评分、骨密度、外固血卵泡刺激素(FSH)、雌二醇及血清骨钙素(BGP)水平,并随访治疗结束后第1次月经复潮情况及VAS评分.结果 两组各有3例患者未完成随访.(1)生殖激素水平:治疗末反加组雌二醇水平为(94±71)pmol/L,明显高于GnRH-a组的(54±52)pmol/L,两组比较,差异有统计学意义(P<0.01);反加组FSH水平为(3.0±1.9)U/L,低于GnRH-a组的(5.7±2.9)U/L,两组比较,差异也有统计学意义(P<0.05);(2)VAS评分:两组治疗末VAS评分均较治疗前显著下降(P<0.05),并保持至治疗后第1次月经来潮;(3)Kupperman评分:治疗未反加组Kupperman评分为(10±8)分,明显低于GnRH-a组的(14±6)分,差异有统计学意义(P<0.05);(4)骨密度:GnRH-a组治疗末较治疗前骨密度显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),反加组治疗前后骨密度比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前两组外周血BGP水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗末GnRH-a组外周血BGP水平为(7932±5206)ng/L显著高于反加组的(5419±2917)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05).结论 GnRH-a联合地屈孕酮及戊酸雌二醇能有效缓解内异症患者的疼痛症状,并可减轻GnRH-a引起的低雌激素症状,减少骨质丢失,是一种有效、安全的治疗方法.
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腹腔镜术后应用促性腺激素释放激素激动剂对Ⅰ期子宫内膜异位症不孕患者生育能力的影响
目的 探讨Ⅰ期子官内膜异佗症(内异症)不孕患者腹腔镜术后应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)辅助治疗对生育能力的影响.方法 选择2006年1月-2008年6月于北京大学人民医院经腹腔镜证实为Ⅰ期内异症(即微小病变内异症)并排除其他不孕因素的不孕患者102例,经宫腔镜检查及腹腔镜盆腔内异症病灶电凝术后,根据患者意愿分为GnRH-a组60例和财照组42例,GnRH-a组于腹腔镜术后肌内注射GnRH-a 1-2次,每次3.6 mg;对照组不采用GnRH-a治疗.所有患者术后随访24个月,比较两组患者的妊娠结局及生育能力(定义为每月每100例中妊娠的例数,以百分率表示).结果 GnRH-a组的总临床妊娠率为78%(47/60),高于对照组[55%(23/42)],差异有统计学意义(χ~2=6.376,P=0.012);GnRH-a组的流产率为19%(9/47),对照组为13%(3/23),两组间比较,差异尤统计学意义(χ~2=0.089,P=0.465).GnRH-a组及对照组术后月生育能力分别为6.17%和3.26%,两组间相对危险度(RR)比值为1.9(95%CI:1.1～3.0).结论 Ⅰ期内异症患者经腹腔镜治疗后应用小剂量GnRH-a可提高术后妊娠率及生育能力.
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保守性手术联合长效醋酸甲羟孕酮治疗中重度子宫内膜异位症的临床观察
目的探讨长效醋酸甲羟孕酮(DMPA)用于中重度子宫内膜异位症患者保守性手术后巩固治疗的临床效果及副反应.方法将资料完整的中重度子宫内膜异位症行保守性手术治疗的患者94例,分为DMPA组、促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)组及对照组.DMPA 组34例,术后月经来潮5 d内,深部肌内注射DMPA 150 mg,28～30 d注射1次,共6次;GnRH-a组30例,术后月经来潮5 d内,皮下注射亮丙瑞林3.75 mg,28～30 d注射1次,共6次;对照组30例,术后未用药物治疗.观察治疗前后患者疼痛症状和体征的临床缓解情况、月经变化、体重改变、肝肾功能及性激素水平变化.结果 DMPA组及GnRH-a组患者疼痛症状和体征完全缓解率分别为88%及93%,显著高于对照组的53%,差异有统计学意义(χ2=12.273, P<0.01;χ2=9.604,P<0.01),DMPA组及GnRH-a组患者累积复发率分别为6%及7%,显著低于对照组的27%(χ2=5.222, P<0.05; χ2=4.320, P<0.05),而DMPA组与GnRH-a组比较,差异无统计学意义(χ2=0.488,P>0.05;χ2=0.017,P>0.05).DMPA组用药前雌二醇水平为(200±15)pmol/L,用药后雌二醇水平显著下降至(120±9)pmol/L,但仍维持在卵泡早期水平.GnRH-a组用药前雌二醇水平为(215±16)pmol/L,用药后雌二醇水平显著下降至(62±9)pmol/L,达绝经期水平.结论 DMPA的主要副作用为月经改变、排卵恢复延迟及体重增加.DMPA用于子宫内膜异位症术后的巩固治疗,有效、方便、价廉、依从性高、副作用少.
关键词： 甲羟孕酮17-乙酸酯 促性腺素释放激素 子宫内膜异位症 -
促性腺激素释放激素激动剂延长用药间隔治疗子宫内膜异位症和子宫腺肌病的疗效观察
目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)在治疗子宫内膜异位症(内异症)、子宫腺肌病和子宫肌瘤中的作用以及延长用药间隔对疗效的影响.方法 内异症、子宫腺肌病和子宫肌瘤患者共70例,随机分为两组即延长用药间隔组(E组,30例)与常规用药组(C组,40例),分别用曲普瑞林3.75 mg肌内注射4次(间隔6周)或6次(间隔4周),疗程均为24周,比较用药前后症状、子宫体积和病灶体积、血清生殖激素水平变化.结果 E、C两组中内异症和子宫腺肌病患者的痛经缓解率均为100%;药物治疗结束时子宫体积平均缩小35%和37%,治疗前后比较,差异有统计学意义(P＜0.05).两组患者药物治疗前后血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇水平,E组从用药前的(6.7±1.4)U/L、(4.713±1.048)U/L、(209±29)pmol/L,下降到第1次用药后6周的(2.1±0.5)U/L、(0.496±0.212)U/L、(95±18)pmol/L,分别与用药前比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);用药前及第1次用药后12、24、28周,E、C两组分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 GnRHa通过降低血清FSH、LH和雌二醇水平而缓解痛经、缩小病灶;大多数患者用药间隔延长至6周对疗效无影响,并且可降低医疗费用,可在有血清生殖激素监测条件下推荐应用.
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促性腺激素释放激素类似物抑制裸鼠卵巢癌移植瘤生长同时保护化疗后卵巢功能的研究
目的 研究促性腺激素释放激素( GnRH)类似物抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤生长,同时保护化疗裸鼠卵巢功能的双重作用.方法 构建卵巢癌ES-2细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为6组(每组6只):(1)生理盐水(NS)组:皮下注射NS 0.1ml/d,1周后腹腔注射NS 0.2ml/周；(2)顺铂(DDP)组:皮下注射NS 0.1ml/d,1周后每周腹腔注射5 mg/kg DDP；(3)戈舍瑞林(goserelin)组:皮下注射goserelin 100 μg/d,1周后腹腔注射NS0.2 ml/周；(4) goserelin+ DDP组:皮下注射goserelin 100 μg/d,1周后每周腹腔注射5 mg/kg DDP；(5)西曲瑞克(cetrorelix)组:皮下注射cetrorelix 100 μg/d,1周后腹腔注射NS0.2 ml/周；(6) cetrorelix+ DDP组:皮下注射cetrorelix 100 μg/d,1周后每周腹腔注射5 mg/kg DDP.用药21 d,观察29 d.比较各组裸鼠体质量、移植瘤体积、移植瘤组织中细胞增殖相关核抗原Ki-67的阳性率、动情周期、卵巢各级卵泡比例、血清抗苗勒管激素(AMH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇、孕酮水平的差异.结果 各组裸鼠体质量无明显差异(P＞0.05),用药第29天NS组为(19.8 ±2.2)g,DDP组(20.5±1.4)g,gosereline组(19.6±0.9)g,goserelin+DDP组(19.7±1.6)g,cetrorelix组(20.7±2.2)g,cetrorelix+ DDP组(19.0±1.7)g,分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).用药第12天裸鼠移植瘤体积:NS组为(241±179) mm3,DDP组(78±20) mm3,gosereline组(78±55) mm3,goserelin+ DDP组(64±48) mm3,cetrorelix组(78±64) mm3,cetrorelix+ DDP组(70±19) mm3,用药组均明显小于NS组,差异有统计学意义(P＜0.05)；第15、19、22、26、29天各用药组移植瘤体积也均明显小于NS组(P＜0.05).NS组Ki-67阳性率为(33± 10)％,DDP组为3.5％,goserelin组8.8％,goserelin+ DDP组1.5％,cetrorelix组(23±11)％,cetrorelix+ DDP组(8±6)％,DDP组、goserelin组和goserelin +DDP组均明显低于NS组,差异有统计学意义(P＜0.05).goserelin组原始卵泡+窦前卵泡率为(71.5±8.1)％,goserelin+DDP组为(62.4± 4.1)％,cetrorelix组(71.2±7.4)％,cetrorelix+DDP组(63.8±2.9)％,均明显高于DDP组的(47.0±4.8)％,差异均有统计学意义(P＜0.05).goserelin组血清AMH水平为(98±27) ng/ml,明显高于NS组的(66±17) ng/ml,差异有统计学意义(P＜0.05)；各组裸鼠血清FSH、雌二醇和孕酮水平分别比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 GnRH类似物能抑制卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长,同时上调AMH分泌、减少动情次数、延长动情周期时间、增加原始卵泡+窦前卵泡率,从而保护卵巢功能.
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高强度聚焦超声消融技术联合GnRH-a及LNG-IUS治疗子宫腺肌病痛经的临床研究
目的：探讨高强度聚焦超声（HIFU）消融技术联合促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）及左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）治疗子宫腺肌病痛经的临床效果。方法回顾性分析2012年4月至2015年12月在中南大学湘雅三医院予HIFU消融治疗的有痛经症状的子宫腺肌病患者477例的临床及随访资料，比较仅行HIFU消融治疗（H组）、HIFU联合GnRH-a治疗（H+G组）、HIFU联合LNG-IUS治疗（H+M组）、HIFU联合GnRH-a及LNG-IUS治疗（H+G+M组）的疗效，并分析HIFU消融治疗子宫腺肌病痛经疗效的影响因素。结果所有患者治疗后总有效率随时间延长而下降，治疗后3个月有效率为89.4%（345/386），12个月为84.0%（221/263），24个月为74.2%（98/132）；总复发率为12.9%（39/303）。4组患者治疗后3个月的有效率分别为：H组83.7%（170/203）、H+M组95.0%（95/100）、H+G组100.0%（43/43）、H+G+M组96.8%（30/31），12个月的有效率分别为：H组79.4%（123/155）、H+M组93.2%（69/74）、H+G组11/12、H+G+M组15/17，24个月的有效率分别为：H组68.0%（51/75）、H+M组96.4%（27/28）、H+G组6/12、H+G+M组15/15，复发率分别为：H组19.0%（29/153）、H+M组3.3%（3/90）、H+G组19.4%（6/31）、H+G+M组4.5%（1/22），以上指标4组间分别比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；两两比较，治疗后3个月时H组的有效率显著低于H+M组、H+G组（P=0.003、P=0.005），治疗后12个月时H组显著低于H+M组（P=0.006），治疗后24个月时H组显著低于H+G+M组（P=0.005），且24个月时H+G组显著低于H+G+M组（P=0.001）；同时，H组的复发率显著高于H+M组（P<0.008）。H组患者中，HIFU消融治疗子宫腺肌病痛经疗效与子宫体积有关，子宫体积大者的疗效高于子宫体积小者（P=0.017，OR＝2.739，95%CI为1.200~6.251）；且随患者年龄增加，痛经疗效有增高趋势（P<0.05）。结论联合GnRH-a和（或）LNG-IUS能提高HIFU消融治疗子宫腺肌病痛经的疗效、降低复发率，可根据患者的病情个体化选择HIFU消融治疗后的辅助治疗方案。
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司坦唑醇激活大鼠生长板软骨细胞雌激素受体α、胰岛素样生长因子1受体和细胞外信号调节激酶1/2的交联对话
目的 探讨司坦唑醇(ST)对离体培养的促性腺激素释放激素拟似物(GnRHa)处理后青春期大鼠生长板软骨细胞的作用及其分子层面机制.方法设计并处理后获得胫骨原代软骨细胞,采用免疫组织化学法,检测ST处理后软骨细胞核增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;采用WesternBlot法,分析ST作用后软骨细胞雌激素受体α(ERα)、雄激素受体(AR)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)及细胞外信号调节激酶(ERK1/2)表达的改变.结果 (1)ST处理后,PCNA呈阳性的细胞明显增加,与0 d组(0.05%)比较,1 d、2 d、3 d组的阳性率差值显著增加(分别为11.0%,24.0%,14.0%).(2)延长ST作用时间和增加ST浓度,AR均未能被激活.ST作用后磷酸化(P)-ERα、p-IGF-1R、p-ERK1/2表达上调,并存在时间和浓度依赖;ERα或丝裂原激活蛋白激酶激酶(MAPK)被阻断后,ST所致的p-ERα表达较未阻断时减弱(1.18±0.07、2.35±0.05;1.45±0.17、2.77±0.39,P均<0.05);ERα或IGF-1R阻断后的p-IGF-1R较ST组显著减弱(4.42±0.42、8.00±0.30;0.77±0.17、11.37±0.97,P均<0.05);MAPKK或IGF-1R被阻断后p-ERK1/2较未阻断组显著减弱(0.61±0.14、9.26±0.92;4.27±0.76、8.59±0.52,P均<0.05).结论 ST可以促进软骨细胞增殖,其作用主要经ERα介导,包括了经典的与ERα以配体结合方式和以非配体激活的MAPK途径,并同时激活IGF-1R,实现其促长骨生长板软骨细胞生长和成熟的生物效应.
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人促黄体激素释放素-血管生成素重组毒素的表达及其体外抗肿瘤效应的实验
目的 构建表达人促黄体激素释放素-血管生成素(luteinizing hormone releasing hormoneangiogenin,LHRH-PII-ANG)重组毒素并研究体外抗肿瘤活性.方法 利用分子生物学技术构建并在大肠杆菌中表达LHRH-PII-ANG重组毒素,对以包涵体形式表达的重组毒素进行了复性.利用结晶紫法检测了复性重组毒素对人喉癌细胞系Hep2和CNE-2生长的影响并计算IC50值.结果 利用基因工程技术,成功构建并在大肠杆菌中表达了LHRH-PII-ANG重组毒素.重组毒素以包涵体的形式表达获得了表达.用梯度透析法对变性重组毒素进行了复性.复性后的重组毒素对正常细胞系没有毒性,而对人喉癌细胞系Hep2和CNE-2具有特异性杀伤作用,IC50值分别为21.37 μg/ml和28.61 μg/ml.结论 成功构建了LHRH-PII-ANG重组毒素,复性后的重组毒素对人喉表皮样细胞癌细胞Hep2和鼻咽癌细胞CNE-2-2的生长有明显的抑制作用.
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不同类型子宫内膜组织中GnRH及其受体的表达及意义
目的在蛋白水平检测促性腺激素释放激素(GnRH)及其受体(GnRH-R)在不同类型子宫内膜组织中的表达,探讨其可能存在的意义.方法采用免疫组化法检测子宫内膜异位症(EMS)的在位内膜和异位内膜以及子宫内膜增生、子宫内膜癌和对照组子宫内膜上GnRH及GnRH-R的表达及分布.结果 GnRH和GnRH-R在EMS和对照组在位内膜持续表达,阳性物质位于腺上皮和间质上皮胞浆内,分泌期染色强;异位内膜组织中二者的表达率近50%;子宫内膜增生组织中GnRH和GnRH-R表达率分别为92.3%、92.3%,而子宫内膜癌组织中则分别为58.8%、82.4%.结论在子宫内膜组织中存在着GnRH及GnRH-R的蛋白表达,其在异位内膜组织、内膜增生和内膜癌中的高表达可能成为临床诊断指标和治疗的靶点.
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不同类型子宫内膜组织中GnRH及其受体的表达及意义
目的在蛋白水平检测促性腺激素释放激素(GnRH)及其受体(GnRH-R)在不同类型子宫内膜组织中的表达,探讨其可能存在的意义.方法采用免疫组化法检测子宫内膜异位症(EMS)的在位内膜和异位内膜以及子宫内膜增生、子宫内膜癌和对照组子宫内膜上GnRH及GnRH-R的表达及分布.结果 GnRH和GnRH-R在EMS和对照组在位内膜持续表达,阳性物质位于腺上皮和间质上皮胞浆内,分泌期染色强;异位内膜组织中二者的表达率近50%;子宫内膜增生组织中GnRH和GnRH-R表达率分别为92.3%、92.3%,而子宫内膜癌组织中则分别为58.8%、82.4%.结论在子宫内膜组织中存在着GnRH及GnRH-R的蛋白表达,其在异位内膜组织、内膜增生和内膜癌中的高表达可能成为临床诊断指标和治疗的靶点.
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促性腺激素释放激素激动剂长方案与拮抗剂方案对体外受精治疗妊娠结局的影响
目的:探讨采用促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone agonist,GnRH-a)长方案和促性腺激素释放激素拮抗剂(gonadotropin releasing hormone antagonist,GnRH-ant)方案促排卵对体外受精患者治疗的效果和对妊娠结局的影响.方法:对北京大学第三医院生殖医学中心2010年6月1日至2012年6月1日体外受精-胚胎移植的2 444个周期进行回顾性分析.根据促排卵方案不同将其分为:GnRH-a组(激动剂组,1 706周期)和GnRH-ant方案组(拮抗剂组,738周期),对患者的一般资料、治疗和妊娠结局进行比较.结果:患者的体重指数、年龄、不孕年限、窦卵泡数等一般情况组间比较差异均无统计学意义,人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)注射日血E2激动剂组更高[(10 595 ±7 368) pmol/L vs.(9 087 ±7 035)pmol/L],Gn用药天数激动剂组更长[(12.5±1.8)d vs.(9.4±1.7)d],Gn用量更大[(3 107 ±1 377) IU vs.(2 084±903) IU],获卵总数激动剂组更多[(13.4±6.6) vs.(11.8±6.4)],差异均具有统计学意义(P＜0.05);两组患者移植胚胎数、卵裂率、受精率相互比较,组间差异无统计学意义,可利用胚胎数激动剂组多于拮抗剂组[(5.6±4.5) vs.(5.1±4.3)],差异具有统计学意义(P＜0.05).两种促排卵方案的流产率、胚胎停育率、异位妊娠率和早产率、过期产率和活胎畸形率比较差异无统计学意义,但激动剂组临床妊娠率较高(44.0％ vs.38.3％),足月分娩率亦较高(64.2％ vs.56.9％),差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:GnRH激动剂长方案促排卵治疗临床妊娠结局和分娩结局均优于拮抗剂方案.
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盆腔子宫内膜异位症保留生育功能手术后促性腺激素释放激素联合反加疗法的疗效观察
目的 探讨促性腺激素释放激素(GnRH)联合替勃龙(利维爱)或戊酸雌二醇(补佳乐)反加疗法用于中、重型盆腔子宫内膜异位症保留生育功能手术后激素替代治疗的临床疗效.方法 将行腹腔镜下保留生育功能手术后的60例中、重型子宫内膜异位症患者按就诊顺序分层分为三组,每组各20例:对照组患者术后肌肉注射曲普瑞林(达菲林)3.75 mg,1次/4周,连续用6次,利维爱组和补佳乐组在对照组基础上第3个月起分别加用利维爱和补佳乐.结果 利维爱组和补佳乐组添加相应药物4个月后低雌激素症状改善明显[利维爱组低雌激素症状发生率降为15%(3/20),补佳乐组降为20%(4/20),对照组仍为100%(20/20)](P＜0.01).三组患者治疗6个月后血清卵泡刺激素、黄体生成激素、雌二醇水平均较治疗前明显下降(P＜0.05).治疗6个月后,腰椎骨密度均较治疗前下降,对照组治疗前后比较差异有统计学意义(P＜0.05),补佳乐组下降较利维爱组明显,但差异无统计学意义(P＞0.05);补佳乐组子宫内膜厚度明显高于利维爱组(P＜0.05);利维爱组2例出现轻微乳房胀痛或不适感,补佳乐组7例出现轻微乳房胀痛或不适感、4例出现较明显乳房胀痛、2例有轻度乳腺增生,对照组6例乳腺腺体厚度变小、1例出现局灶纤维化.结论 GnRH联合利维爱或补佳乐反加疗法能减轻GnRH的不良反应而不影响其疗效.利维爱在改善类似绝经症状方面与补佳乐一样有效,在改善骨质疏松方面优于补佳乐,重要的是,利维爱不会刺激子宫内膜、乳腺增生,起到保护子宫内膜、乳腺的作用.
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手术前应用GnRH-a治疗子宫腺肌病的临床疗效研究
目的:探讨行全子宫切除术术前应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗子宫腺肌病的临床应用价值.方法:选取2014年1月-2016年8月莆田学院附属医院行腹腔镜全子宫切除的子宫腺肌病患者65例,按照随机数字表法分为治疗组30例和对照组35例.治疗组术前予皮下注射GnRH-a两个周期后再行手术,对照组直接手术,比较两组患者的手术时间、术中出血量、中转开腹率、术后病率、住院天数等指标.结果:治疗组患者术前血红蛋白含量、子宫大径及CA125水平均优于注射GnRH-a前,比较差异均有统计学意义(P<0.05).治疗组患者手术时间、术中出血量、中转开腹率、术后病率、住院天数几个均优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:子宫腺肌病行子宫切除术前使用GnRH-a预处理具有出血少、住院时间短、恢复快等优点,在严格掌握手术适应证情况下,值得临床推广.
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长效GnRHa在子宫内膜异位症合并不孕中的应用进展
子宫内膜异位症(EMs)是一种常见妇科疾病,生育期妇女EMs发病率约10％～15％,高达50％的EMs患者伴有不孕.促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)是治疗EMs的常用药,可通过不同作用机制作用于下丘脑一垂体系统和子宫内膜.多数报道肯定了保守性手术术后GnRHa治疗在提高EMs合并不孕患者的妊娠率以及降低复发率上的疗效.在预防卵巢子宫内膜异位囊肿术后复发、缓解深部浸润型EMs疼痛方面,GnRHa电有一定的疗效.在治疗青春期EMs方面,多应用GnRHa联合激素反加疗法,以提高患者生活质量.GnRHa超长方案并不影响鲜胚移植的获卵数,冻胚移植前GnRHa预处理也可提高体外受精(IVF)成功率.
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促性腺激素释放激素激动剂在辅助生殖技术黄体支持中的应用
在辅助生殖技术（assisted reproduction technique，ART）周期中，控制性超促排卵及取卵后容易导致黄体功能不全，为了解决这个问题，常规需要在ART周期中进行黄体支持（luteal phase support，LPS）。目前疗效肯定的LPS方案是单独或者联合使用不同剂量孕激素和人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG），但hCG会增加卵巢过度刺激综合征（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）发生的风险。近年来有学者发现在LPS中添加促性腺激素释放激素激动剂（gonadotropin-releasing hormone agonist， GnRHa）不仅可减少OHSS的发生，还能获得良好的妊娠结局。虽然如此，目前有关GnRHa使用剂型、剂量、给药途径、时间、机制和效果仍不清楚，尚需进一步探索。
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促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜容受性的调控
在辅助生殖技术中,促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)长方案已被广泛应用于超促排卵过程中,GnRHa有效解决了单纯促排卵所致早发的黄体生成激素(LH)峰造成卵子质量下降和周期取消率高的问题.有研究表明超促排卵过程中子宫内膜容受性较自然周期发生改变,总结GnRH-a的生理功能,讨论GnRHa对子宫内膜容受性相关细胞因子(整合素、转化生长因子)、超微结构及颗粒细胞凋亡的影响,探究GnRHa对于内膜内分泌环境和早期胚胎着床的作用,综述新近GnRHa在超促排卵过程中的使用策略,旨在为制定合理科学的GnRHa个体化使用方案提供参考.
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垂体降调节与卵泡发育同步化的研究进展
人类生殖周期以单卵泡发育排卵为特征,辅助生殖技术应用垂体降调节控制性促排卵可以促使多个卵泡发育,获取更多卵母细胞,但因年龄增长、卵巢反应不均和多囊卵巢综合征等原因却无法避免卵泡生长发育的不同步现象.根据患者临床适应证选择合理的降调节促排卵方案,可以通过调整促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)剂量和使用时间、辅助用药以及大卵泡穿刺等方式改善促排卵过程中卵泡发育不同步的现象,以期获得较好的临床结局.
