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亮丙瑞林和曲普瑞林治疗子宫内膜异位症术后不良症状的临床疗效观察
目的 比较亮丙瑞林和曲普瑞林治疗子宫内膜异位症(EMs)的近期不良反应与激素水平的下降情况.方法 将80例卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术后的患者随机分成2组,进行前瞻性临床观察.术后亮丙瑞林组注射亮丙瑞林3.75 mg,曲普瑞林组注射曲普瑞林3.75 mg,两组均治疗3～6个月,每28～30天1次.观察2组的近期不良反应,同时测定用药第0、7、21天血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体激素(LH)和雌二醇(E2)水平.结果 亮丙瑞林组27例与曲普瑞林组33例全程完成了治疗.两组患者均可发生潮热、盗汗,痤疮,肌肉、关节痛,头痛,异常阴道出血等不良反应,痤疮、头痛的发生率两组有显著性差异(P＜0.01,0.05).两组患者用药前基础性激素水平差异无统计学意义;用药治疗7d后血清FSH、LH、E2水平差异均有统计学意义(P＜0.05,0.01)；用药治疗21 d后血清FSH、E2水平差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 亮丙瑞林与曲普瑞林治疗子宫内膜异位症后其激素水平变化和近期不良反应均不同.亮丙瑞林治疗后激素水平下降缓和,不良反应发生率低.临床上应该根据不同剂型的特点,实施个体化治疗.
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人重组干扰素-α-2b在子宫内膜异位症治疗中的研究
目的:探讨手术联合人重组干扰素-α-2b(IFN-α-2b)治疗子宫内膜异位症(内异症)的效果.方法:45例内异症患者分为3组,试验组(手术+人重组IFN-α-2b联合治疗)15例, 对照组A(手术+达菲林联合治疗) 20例,对照组B(单纯手术治疗)10例.各组患者分别于术前、术后1、2、3个月,采用微粒子酶免疫化学发光法检测血清CA125 水平和用ELISA方法检测血清子宫内膜抗体(EMAb)水平.术后随访,评估临床情况,并记录联合应用人重组IFN-α-2b治疗的不良反应.结果:(1)试验组和对照组A于术后1～3个月血清CA125和EMAb水平均较术前明显降低 (均P ＜ 0.05);试验组和对照组A间术前、术后1、2、3个月血清CA125和EMAb水平差异无统计学意义(均P ＞ 0.05);试验组和对照组B间术前血清CA125和EMAb水平差异无统计学意义(均P > 0.05),而术后1个月时试验组较对照组B的EMAb水平降低(P ＜ 0.05).(2)随访观察联合使用人重组IFN-α-2b治疗后有低热、关节肌肉酸痛及胃肠道不适等不良反应,停药后症状完全消失.结论:手术联合人重组IFN-α-2b治疗内异症的CA125和EMAb的水平与联合达菲林治疗基本相似,均比单纯手术治疗效果好.
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丙氨瑞林对卵巢癌细胞增殖及凋亡的影响
目的:探讨丙氨瑞林对卵巢癌细胞株CoCl/cDDP增殖及凋亡的影响及其作用机制.方法:将丙氨瑞林与CoCl/cDDP一起培养,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖抑制率,流式细胞仪进行细胞周期时相及凋亡分析,瑞氏-姬姆萨染色后观察凋亡细胞形态,放射免疫法测定培养液中CA125的变化,半定量RT-PCR法检测作用前后CoCl/cDDP细胞Survivin-AEx3及Caspase-3mRNA的表达.结果:(1)随着丙氨瑞林浓度的升高,作用时间的延长,细胞生长抑制率逐渐上升(P<0.01).(2)丙氨瑞林作用后的CoCl/cDDP细胞,G0/G1期细胞比例增加,S期及G2/M期细胞比例减少,细胞增殖指数(PI)降低(P<0.01);培养液中CA125的水平下降,与PI正相关(r=0.893,P<0.05);并且这些变化与丙氨瑞林的浓度相关.(3)作用后亚G1期及Annexin V+/PI-细胞的百分率较对照组明显升高(P<0.01),并出现明显的凋亡细胞形态的改变;Survivin-AEx3 mRNA表达与对照组比较无明显变化(P>0.05),而Caspase-3mRNA的表达上调,并随着丙氨瑞林浓度的升高而表达增加(P<0.01),且与亚G1期及Annexin V+/PI-细胞的比例呈正相关(r分别为0.994及0.978,P<0.01).结论:丙氨瑞林能直接抑制卵巢癌细胞株CoCl/cDDP细胞的增殖,并诱导其凋亡,作用机制与丙氨瑞林上调caspase-3mRNA的表达有关.
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卵巢及子宫形态学检查与GnRH激发试验的关系
目的:探讨性早熟女童血清E2及促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验与子宫和卵巢形态改变的关系.方法:对36例性早熟女童进行盆腔B超检查,测量卵巢、子宫体积、卵泡大直径,基础血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的水平及GnRH激发试验后血清FSH、LH水平并进行比较.结果:不同卵泡大直径组的基础血清E2,GnRH激发试验30 min及60 min LH/FSH值差异有统计学意义(P＜0.05).卵泡大直径与基础血清E2和LH值,GnRH激发试验后30 min及60 min LH/FSH值呈正相关(P＜0.05或P＜0.01).子宫容积与基础血清LH、E2及GnRH激发试验30 min及60 min LH/FSH值呈正相关(p＜0.01).卵巢容积与基础值LH及GnRH激发试验30 min及60 min LH/FSH值呈正相关(P＜0.05或P＜0.01).特发性中枢性性早熟组与外周性性早熟组子宫容积及卵巢容积值差异有统计学意义(P＜0.05).结论:卵巢、子宫形态学检查对于筛选GnRH激发试验有重要意义.
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GnRHa对体外培养的卵巢黄素化颗粒细胞分泌功能的影响
目的:研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)对体外培养的卵巢黄素化颗粒细胞分泌功能的影响.方法:对16例接受体外受精患者卵泡液中分离的卵巢黄素化颗粒细胞进行体外培养,利用免疫组化法检测颗粒细胞的卵泡刺激素受体(FSHR)蛋白表达鉴定颗粒细胞的纯度,检测加入GnRHa(实验组)体外培养颗粒细胞分泌雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T)、表皮生长因子(EGF)和胰岛素样生长因子1(IGF-1)的水平并与未加GnRHa(对照组)比较.结果:从卵泡液中分离培养的卵巢黄素化颗粒细胞,75%以上呈FSHR蛋白阳性表达;100ng/L的GnRHa对体外培养颗粒细胞作用24 h后上清液中每1000个细胞中E2含量为(0.83±0.46)ng/L,明显低于对照组的(2.60±1.53)ng/L(P＜0.05);P,T,IGF-1和EGF的含量与对照组差别无统计学意义.结论:GnRHa减弱了颗粒细胞分泌E2的功能,推测GnRHa对卵泡发育和卵母细胞可能有负面影响.
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滋水清肝饮加减改善促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫内膜异位症副反应的初步临床观察
目的 观察滋水清肝饮改善促性腺激素释放激素激动剂( GnRH-a)治疗子宫内膜异位症副反应的临床疗效.方法 选择确诊为子宫内膜异位症并接受GnRh-a治疗,而在治疗过程中出现低雌激素相关副作用需就诊的患者21例,辨证给予滋水清肝饮加减治疗,观察潮热、汗出、烦躁、失眠等副反应的改善情况.结果 滋水清肝饮加减治疗后痊愈9例(42.8％),有效12例(57.2％),无效0例,总有效率100％.结论 滋水清肝饮改善GnRh-a治疗子宫内膜异位症副反应效果明显.
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促性腺激素释放激素分泌系统的研究进展
促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)是一种10肽,分布在下丘脑、胎盘绒毛、胰腺癌和乳腺癌组织、消化道、胸腺等多种组织中[1,2].不同器官内的GnRH发挥着不同的功能.胎盘绒毛的GnRH主要调节绒毛促性腺激素等多种绒毛激素的释放.乳腺癌的GnRH则对癌细胞生长起抑制性自调节作用.而脑内GnRH主要通过对垂体-性腺轴的神经内分泌调控,发挥着重要的生殖调节功能.本文综述近年来这方面的研究进展.
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促性腺激素释放激素激动剂联合去氧孕烯炔雌醇治疗重度子宫内膜异位症的疗效观察
目的：探讨促性腺激素释放激素激动剂（ GnRH-a）联合去氧孕烯炔雌醇（妈富隆）治疗重度子宫内膜异位症（ EM）的临床疗效。方法选取2009年1月-2012年5月我院收治的80例重度EM患者，均行腹腔镜保守性手术。将患者随机分为两组：对照组38例，术后单纯给予GnRH-a治疗；观察组42例，术后给予GnRH-a联合妈富隆治疗。随访观察1年，比较两组患者术前和术后1年内分泌激素〔卵泡刺激素（ FSH）、黄体生成素（ LH）、雌二醇（ E2）〕水平、围绝经期症状的严重程度（ Kupperman评分）及患者围绝经期症状的主观感受。结果术前两组患者FSH、LH、E2水平间无差异（P>0.05）；而术后均较本组术前下降（P<0.05），但术后两组患者上述指标间无差异（P>0.05）。术前两组患者潮热出汗评分，外阴、阴道不适评分，关节痛评分，Kupperman总分间无差异（P>0.05）；术后观察组外阴、阴道不适评分及Kupperman总分均低于对照组〔（1.1±1.0）分与（2.0±1.5）分，（9.0±1.2）分与（10.5±1.3）分，P<0.05〕，而两组潮热出汗、关节痛评分间无差异（ P>0.05）。术前两组患者痛经、慢性盆腔痛、性交痛评分及主观感受总分间无差异（ P>0.05）；术后观察组患者慢性盆腔痛评分、主观感受总分均低于对照组〔（0.20±0.32）分与（0.40±0.53）分，（2.53±1.21）分与（3.47±1.31）分，P<0.05〕，而两组痛经、性交痛评分间无差异（ P≥0.05）。结论妈富隆可减轻重度EM患者GnRH-a治疗后引起的低雌激素症状，并能有效缓解EM的疼痛症状。
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曲普瑞林在试管内受精中的降调节作用及对促性腺激素用量的影响
目的探讨应用曲普瑞林(triptorelin)在试管内受精(IVF)中的降调节作用及其与使用促性腺激素用量的关系.方法通过对接受IVF治疗的60例不孕症妇女随机分组,A组(triptorelin组)30例,B组(布舍瑞林,buserelin组)30例,观察应用GnRH兴奋剂后阴道出血第3天血卵泡刺激素(FSH)及雌二醇(E2)值及促卵泡激素的用量.结果 A组的血FSH及E2值明显低于B组,差异有显著性(P＜0.01).A组的促性腺激素用量明显多于B组,差异有非常显著性(P＜0.01).结论应用曲普瑞林后10～14 d,垂体极度抑制,此时的卵巢也处于极低的功能状态,从而增加了Gn征集卵泡及促卵泡发育的用量.
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预先艾灸对随后不同阶段更年期大鼠促性激素释放激素、卵泡刺激素和黄体生成素的干预作用
目的:观察逆灸关元穴对更年期大鼠促性激素释放激素、卵泡刺激素和黄体生成素等相关激素的影响,以及逆灸对更年期下丘脑-垂体-卵巢轴稳态维护的机制.方法:实验于2003-11/2004-06在北京中医药大学针灸学院针灸机理实验室完成.①选取鼠龄4个月的健康大鼠10只为年轻正常组,另将鼠龄10个月的大鼠70只数字表法随机分为2组,逆灸组(n=30),自然对照组(n=40),根据处死时的鼠龄,逆灸组又分12,14,16月龄3个时间点,自然对照组分10,12,14,16月龄4个时间点,每个时间点10只.②逆灸组于10月龄时采用艾炷直接灸大鼠关元穴,每次1壮,2次/周,灸后局部皮肤略潮红,共灸8周;其他2组不干预.③各组于相应时间点分批取材,采用放射免疫方法检测血浆卵泡刺激素、黄体生成素水平,下丘脑及血液促性激素释放激素水平.结果:大鼠80只全部进入结果分析.①血浆卵泡刺激素水平:自然对照组16月龄大鼠高于年轻正常组[(23.757±6.212),(10.565±0.817)U/L,P＜0.05],逆灸组16月龄大鼠低于同月龄自然对照组[(17.952±2.231)U/L,P＜0.05].②血浆黄体生成素水平各组比较差异不显著(P＞0.05).③卵泡刺激素/黄体生成素比值:自然对照组16月龄大鼠大于年轻正常组(0.171±0.021,0.094±0.006,P＜0.05),逆灸组16月龄大鼠小于同月龄自然对照组(0.125±0.007,P＜0.05).④下丘脑促性激素释放激素水平:自然对照组14,16月龄大鼠低于年轻正常组[(3.566±2.387),(3.032±0.602),(12.041±4.815)mg/L,P＜0.05,0.01],逆灸组12,14,16月龄大鼠均高于同月龄自然对照组(P＜0.05).⑤血浆促性激素释放激素水平:自然对照组16月龄大鼠高于年轻正常组[(99.425±21.657),(23.816±6.058)ng/L,P＜0.05],逆灸组12,16月龄大鼠显著高于同月龄自然对照组(P＜0.05).结论:更年期大鼠随月龄的增加,下丘脑-垂体-卵巢轴促性激素释放激素、卵泡刺激素和黄体生成素等相关激素逐渐紊乱,逆灸关元穴可缓解更年期各激素的紊乱状况,对下丘脑-垂体-卵巢轴稳态维护具有保护作用.
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促性腺激素释放激素拮抗剂在性早熟治疗中的研究进展
促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂是目前治疗真性性早熟的首选药物.但是在使用初期会引起促性腺激素一过性升高(即flare-up效应),该效应不利于性早熟的治疗.动物实验和临床研究结果表明,CnRH拮抗剂对性激素有很强的抑制作用,并且无flare-up效应,因此成为更理想的替代GnRH激动剂治疗性早熟的药物.
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特发性中枢性性早熟的发病机制及其诊断
数10年来,儿童性早熟渐趋增多,绝大多数为特发性中枢性性早熟,表现为患儿骨成熟加速,长骨骨骺提前愈合,其成年后身高较正常人矮,性发育提前,月经早潮,给家庭和患儿带来一定的社会心理压力,因而正确认识此病,及时明确诊断,有利于采取正确而有效的治疗措施.本文从青春期的发动年龄、机制、性早熟的诊断及其评估等几个方面作一综述.
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促性腺激素释放激素受体的研究进展
促性腺激素释放激素(GnRH)受体是G蛋白偶联受体家族中的一员,是介导GnRH生理功能所必需的.该受体在体内分布广泛,除位于下丘脑-垂体-性腺轴外,在胃肠道、某些肿瘤细胞及外周血单核细胞中也有表达,其表达水平可受GnRH自身、性甾体激素及激活素等神经内分泌激素的调控.
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促性腺激素释放激素受体的研究进展
促性腺激素释放激素(GnRH)受体是G蛋白偶联受体家族中的一员,是介导GnRH生理功能所必需的.该受体在体内分布广泛,除位于下丘脑-垂体-性腺轴外,在胃肠道、某些肿瘤细胞及外周血单核细胞中也有表达,其表达水平可受GnRH自身、性甾体激素及激活素等神经内分泌激素的调控.
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促性腺激素释放激素类似物(曲普瑞林)治疗女童特发性中枢性性早熟23例疗效观察
目的 观察促性腺激素释放激素类似物(曲普瑞林)治疗女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的临床疗效.方法 应用曲普瑞林治疗23例ICPP女童6个月,观察治疗前后第二性征、子宫、卵巢、骨龄(BA)、血清雌二醇(E2)、促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验激素水平、预测成人终身高的变化及药物副反应.结果 治疗后患儿乳房、子宫、卵巢体积均有缩小,E2、促黄体生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)峰值均显著降低,骨龄成熟延迟,骨龄/实际生活年龄(BA/CA)值下降,预测成人终身高治疗前为(155.5±0.81)cm,治疗后为(157.0±0.81)cm,较治疗前有改善,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 曲普瑞林治疗ICPP能够抑制性腺轴及性腺发育,延缓BA成熟,终对改善成人终身高有意义.
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特发性真性性早熟女童采用滋阴降火法治疗后卵巢容积的变化
特发性真性性早熟(ICPP)是指性发育早于正常人群平均年龄2.5岁.目前本病病因尚未明确,多数资料认为主要与促性腺素释放激素、生长激素释放激素、生长抑素及抑制性氨基酸递质的失衡有关.目前临床治疗多以促性腺激素释放激素拟似剂治疗,但该种药物治疗因价格昂贵临床应用受到限制.中医认为:ICPP的发生与小儿肾阴阳失衡有关,皆是由于肾阴虚火旺所致.本文作者利用滋阴降火法对收治的52例ICPP女童进行治疗,现报道如下.
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电针对去卵巢大鼠下丘脑GnRH系统影响的分子机制
目的探索电针调整下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常的中枢机制,观察切除卵巢后大鼠下丘脑GnRH及其受体的改变,以及电针对它们的影响.方法应用免疫组化和RT-PCR方法,观察大鼠切除卵巢4星期后,下丘脑GnRH免疫阳性神经元数量和分型、GnRH免疫阳性纤维的变化以及GnRHmRNA和垂体GnRH受体mRNA的改变,及电针对它们的影响.结果电针后,大鼠下丘脑GnRH神经元数目较去卵巢4星期时明显增多,棘型细胞比例增加,纤维膨体密度增加,下丘脑组织GnRHmRNA表达增高,垂体GnRH受体mRNA表达升高.结论电针可在分子水平调整去卵巢大鼠中枢GnRH的合成与释放,以及垂体GnRH受体的表达,这可能是电针调整下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常的中枢机制.
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电针对去卵巢大鼠下丘脑GnRH系统影响的分子机制
目的探索电针调整下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常的中枢机制,观察切除卵巢后大鼠下丘脑GnRH及其受体的改变,以及电针对它们的影响.方法应用免疫组化和RT-PCR方法,观察大鼠切除卵巢4星期后,下丘脑GnRH免疫阳性神经元数量和分型、GnRH免疫阳性纤维的变化以及GnRHmRNA和垂体GnRH受体mRNA的改变,及电针对它们的影响.结果电针后,大鼠下丘脑GnRH神经元数目较去卵巢4星期时明显增多,棘型细胞比例增加,纤维膨体密度增加,下丘脑组织GnRHmRNA表达增高,垂体GnRH受体mRNA表达升高.结论电针可在分子水平调整去卵巢大鼠中枢GnRH的合成与释放,以及垂体GnRH受体的表达,这可能是电针调整下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常的中枢机制.
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药物去势加缓退瘤治疗转移性前列腺癌
目的观察药物去势加雄激素阻断剂-缓退瘤(Flutamide)之全雄激素阻断疗法治疗转移性前列腺癌疗效.方法回顾性分析14例药物去势加缓退瘤治疗转移性前列腺癌的临床资料.结果所有病人在用促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物一个月后血睾酮均降至去势水平.12例有治疗效果.3例出现肝功能异常,5例出现食欲减退,14例出现性欲减退和阳痿,2例出现血象异常,5例出现潮热、盗汗.结论药物去势加雄激素阻断剂之全雄激素阻断疗法,治疗初发的转移性前列腺癌疗效肯定,去势稳定.
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GnRH类似物对特发性中枢性性早熟女孩血IGF-Ⅰ和IGF结合蛋白-3水平的影响
目的研究特发性中枢性性早熟(ICPP)女孩经促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗后促生长素轴功能的改变和生长减速的原因.方法比较14例ICPP女孩GnRHa治疗开始时和治疗6个月末的生长速度.于治疗前后行阴道涂片计算阴道上皮细胞成熟指数(MI)、测定空腹血清E2、胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ、IGF结合蛋白3(IGFBP-3)浓度,计算IGF-Ⅰ/IGFBP-3,并进行比较.13例年龄相匹配的健康青春前期女孩作为对照.结果 ICPP女孩经6个月的GnRHa治疗后,生长速度较治疗开始时显著减慢[治疗开始时(8.23±1.67)cm/年,治疗6个月末(6.27±1.54)cm/年,P＜0.001];MI和血E2浓度回复至青春前期水平.治疗开始时,ICPP女孩血IGF-Ⅰ、IGFBP-3浓度和IGF-Ⅰ/IGFBP-3[(0.49±0.16)mg/L,(4.91±1.17)mg/L,0.10±0.03]显著高于青春前期对照组[(0.21±0.14)mg/L、(4.04±0.51)mg/L和0.05±0.02,P分别＜0.001、＜0.05和＜0.001].治疗6个月末血IGF-Ⅰ浓度[(0.49±0.15)mg/L]较治疗开始时差异无显著性;治疗6个月末血IGFBP-3浓度[(5.29±1.24)mg/L]较治疗开始时有增加趋势但差异无显著性;治疗6个月末血IGF-Ⅰ/IGFBP-3(0.09±0.02)较治疗开始时差异无显著性.结论 GnRHa治疗使ICPP女孩生长速度显著减慢,生长减速与血游离IGF-Ⅰ浓度的改变无关.
关键词： 青春期 早熟 促性腺素释放激素 胰岛素样生长因子Ⅰ 胰岛素样生长因子结合蛋白3
