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不同性激素对大鼠睾丸下降的影响及其与胰岛素样因子3 mRNA表达的关系
目的 观察苯甲酸雌二醇(E2)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)、促黄体激素释放激素(LHRH)对大鼠睾丸下降的影响及其与胰岛素样因子3(INSL3)表达的关系.方法 将刚出生的40只SD雄性大鼠分成4组,每组10只,在生后29 d内分别给每组每天注射生理盐水、E2、hCG+E2、LHRH+E2.第30天从睾丸组织抽提RNA,通过RT-PCR分析INSL3的表达.结果 (1)第30天生理盐水组睾丸下降率100%(20/20),E2组为0%(0/20),hCG+E2组为85%(17/20),LHRH+E2组为70%(14/20).后两组之间差别无统计学意义(P=0.45).(2)各组睾丸重量差异有统计学意义(F=56.67,P＜0.01),轻的是E2组.(3)E2损害了睾丸生精细胞,然而hCG、LHRH能改善上述情况.(4)E2组没有INSL3 mRNA的表达,而其他组均有正常表达.结论 E2能抑制大鼠睾丸的下降,而hCG、LHRH能促使大鼠睾丸的下降,其机制可能与INSL3 mRNA的表达有关.
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达那唑诱导的雌性性早熟大鼠GnRH及其受体mRNA的表达
目的观察达那唑对雌性大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴及下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH受体mRNA表达的影响.方法 5天龄雌性大鼠皮下一次注射300 μg达那唑以诱导真性性早熟.从25日龄起观察和记录阴门开启鼠龄和从阴门开启日起进行阴道涂片以确定第一个动情周期.检查阴道涂片和体重及垂体、肾上腺、子宫、卵巢器官重量,观察雌激素依赖的阴道脱落细胞的周期性变化和主要器官的发育情况.RT-PCR法观察雌性大鼠下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH受体mRNA的表达.结果 5日龄雌性大鼠给予皮下注射达那唑,可诱导大鼠阴门提前开启和建立性周期的时间提前,子宫和卵巢的重量明显增加,下丘脑GnRH mRNA和垂体GnRH受体mRNA的表达升高.结论达那唑对雌性大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴有多层次的作用,可诱导雌性大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的功能提前启动.
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促黄体素释放素类似物靶向卵巢癌脂质体的制备及体外靶向性
目的 构建一种新型的药物传递系统——促黄体素释放素类似物靶向脂质体(LHRHa-Lipo),研究其体外靶向性及细胞毒性.方法 采用薄膜超声法和生物素-链霉亲和素桥接法制备LHRHa-Lipo,采用激光粒度分析仪及透射电镜对该脂质体特质进行表征；以香豆素6为荧光探针,激光共聚焦显微镜检测卵巢癌细胞对载香豆素6的LHRHa-Lipo (LHRHa-Lipo-Cou6)与载香豆素6的普通脂质体(Lipo-Cou6)的摄取；MTT法检测细胞活力.结果 制备的LHRHa-Lipo粒径(165.9±8.9) nm,Zeta电位为-(35.45±1.60) mV,形态圆整,包封率(90.8±3.1)％.经过相同时间孵育,A2780/DDP细胞摄取LHRHa-Lipo-Cou6量高于Lipo-Cou6 (P＜0.05),但SKOV3细胞对两种脂质体的摄取无明显差异(P＞0.05).A2780/DDP细胞与LHRHa-Lipo作用后细胞活力高于90％.结论 采用薄膜超声法成功制备了LHRHa-Lipo,其靶向性和低毒性成为治疗卵巢癌一个有前景的药物传递系统.
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超长降调节超促排卵日促黄体素水平对子宫内膜异位症体外受精结局的影响
目的 探讨改良超长降调节方案超促排卵启动日促黄体素(LH)与子宫内膜异位症患者体外受精(ⅣF)结局的关系.方法 50例子宫内膜异位症患者接受改良超长方案治疗,患者接受性腺素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗3～6mo,每次曲普瑞林1.88 mg肌注,间隔28 d,第2次注射后2 wk开始检测血清CA125,CA125降至18 U·L-1以下后注射曲普瑞林1.88 mg,于末次注射后2～6wk开始促性腺素超促排卵行体外受精-胚胎移植(ⅣF-ET)治疗.按超促排卵启动日血清LH水平分为2组:A组25例,LH＜0.5 U· L-1；B组25例,LH≥0.5 U·L-1,比较2组ⅣF-ET结局.结果 A组促性腺素平均用药天数多于B组[(14.71±24.96)d vs.(8.86±1.92)d,P＜ 0.01],A组种植率低于B组(24.56％ vs.33.33％,P＜ 0.05).结论 改良超长降调节方案治疗子宫内膜异位症患者启动日LH过低将增加促性腺素用药天数,降低种植率.建议将LH作为超排启动的主要指标.
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促性腺素释放素类似物联合体外受精治疗子宫内膜异位症不孕症
目的:探讨不孕症合并子宫内膜异位症病人应用促性腺素释放素类似物(GnRH-A)联合体外受精(IVF)的妊娠效果.方法:5例子宫内膜异位症,其中3例为子宫肌腺病.先使用GnRH-A治疗3～6 mo,待月经来潮后采用促性腺激素超排卵治疗,卵泡成熟后采卵,常规体外受精-胚胎移植(IVF-ET).结果:发现排卵期血催乳素(PRL)增高,治疗后5例妊娠,住院保胎,3例足月妊娠分娩,2例流产.结论:子宫内膜异位症合并不孕症应用GnRH-A治疗3～6 mo后IVF效果较好.
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亮丙瑞林治疗25例特发性真性性早熟女童
目的:观察亮丙瑞林治疗性早熟女童疗效.方法:25例性早熟女童用亮丙瑞林治疗,初3 mo剂量为80～100 μg*kg-1,后改为60～70 μg*kg-1,每4 wk皮下注射1次.于治疗前后进行卵巢B超、促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验、身高、骨龄测定.结果:卵巢容积治疗前(1.8± s 0.6) mL,治疗后3 mo,6 mo分别为(0.7±0.4),( 0.56± 0.24) mL;GnRH激发试验治疗3 mo,LH和FSH峰分别为(3±3),( 3.2±2.8) IU*L-1,治疗6 mo分别为(0.56±0.24),(0.12±0.11) IU*L-1,与治疗前(21±7),( 19±6) IU*L-1比较有显著差别,P< 0.05.治疗3mo, 6 mo时2组病人生长速率分别为(6.4±0.5),(5.44±0.14) cm*a-1,6 mo骨龄增长了(0.33±0.08) a,Δ骨龄/Δ年龄=0.66.结论:亮丙瑞林治疗性早熟女童临床疗效满意.
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促性腺素释放素类似物治疗下丘脑错构瘤致性早熟4例
目的:探讨促性腺素释放素类似物(GnRHa)治疗下丘脑错构瘤引起青春期提前的疗效.方法:4例病儿,男性3例,女性1例,发病年龄(14± s 14) mo,5～22 mo.均给予GnRHa,0.1 mg*kg-1起,每4 wk肌内注射1次.对其治疗前后临床表现、激素水平、骨龄、头颅磁共振成像(MRI)进行分析比较.结果:所有病儿对治疗有良好反应.表现为第二性征明显减退,激素水平抑制,骨龄增长减缓,身高龄与骨龄差距缩小.对治疗1 a以上的2例病儿随访头颅MRI,肿物大小形状未见改变.4例均未有明显不良反应.结论:GnRHa治疗下丘脑错构瘤所致性早熟有良好疗效,但对肿物本身的大小形态无作用.
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促性腺激素释放激素激动剂联合左炔诺孕酮宫内节育系统用于子宫内膜异位症术后效果
目的：探讨促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）联合左炔诺孕酮宫内节育系统在子宫内膜异位症（EMT）术后患者中的效果观察。方法选取 EMT 患者56例，均行腹腔镜手术治疗。按随机数字表法分为观察组（n ＝28）和对照组（n ＝28），对照组患者接受 GnRH-a 治疗，观察组患者接受 GnRH-a 联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗。对两组患者随访1年的痛经评分和血清 CA125，同时亦对两组患者的治疗有效率和复发率进行评估和比较。结果两组患者术后痛经评分以及 CA125值均低于术前（P ＜0．05），观察组的术后1年与术后3个月、6个月以及9个月比较，差异无统计学意义（P ＞0．05）。而对照组术后1年的痛经评分和 CA125值明显高于术后3个月、6个月以及9个月，差异有统计学意义（P ＜0．05）。观察组治疗有效率为82．14％，对照组为64．29％，两组比较差异有统计学意义（P ＜0．05）。观察组复发率为7．14％，远远低于对照组（39．29％），差异有统计学意义（P ＜0．05）。结论 GnRH-a 联合左炔诺孕酮宫内节育系统治疗 EMT 术后患者，可有效改善患者的疼痛程度，并减轻术后复发的情况，提高了临床疗效。
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腹腔镜下子宫腺肌瘤病灶挖除术的临床研究
目的 探讨腹腔镜下子宫腺肌瘤挖除术的临床特点与近期疗效.方法 回顾性分析41例腹腔镜下子宫腺肌瘤病灶挖除术的临床资料、症状改善情况,讨论该术式的临床特点和近期疗效.结果 41例子宫腺肌瘤患者均行腹腔镜下病灶挖除术,无一例中转开腹,术中出血量40~100 ml(平均60 ml),术后痛经程度减轻,子宫体积缩小,术后血清CA125水平[(24.3±4.7)u/ml]下降,和术前[(78.7±6.3)u/ml]相比差异有统计学意义(P<0.05).术后症状复发率31.5%,复发中位时间28个月.术后15例应用促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a),与单纯手术病例相比较,两者复发率无统计学差异.结论 腹腔镜下子宫腺肌瘤挖除术,对于年轻、未生育或要求保留子宫者值得应用,对于复发高危患者,术后可应用GnRH-a.熟练掌握手术技巧,特别是缝合技术,仍需要一定的训练.
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促性腺激素释放激素激动剂联合反向添加疗法治疗术后中重度子宫内膜异位症的 Meta 分析
目的：评价促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）联合反向添加疗法用于我国中重度子宫内膜异位症患者术后疗效。方法检索 cochrane central Register of Controlled Trials（CENTRAL）、the cochrane Li-brary、PubMed、Medline、EMBASE、SCI、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库、维普数据库、万方数据资源，检索时间截止2013年3月，国家限制为中国，并辅以手工检索，根据入选标准选出 RCT 文献7篇，对其进行文献质量评价。采用 RevMan5．1软件进行 meta 分析。结果①反加疗法组较 GnRHa 组增加雌激素（E2）水平，P ＜0．01，降低卵泡刺激素（FSH）水平，P ＝0．006，两组差异均有统计学意义。反加组与 GnRHa 组间 CA125水平、黄体生成素（LH）水平差异无统计学意义。②在缓解疼痛 VAS 评分上反加疗法组与 GnRHa 组差异无统计学意义。③在药物不良反应中绝经症状严重程度（Kupperman 评分）上反加疗法组缓解了使用 GnRHa 造成的绝经症状，两组差异有统计学意义，P ＝0．001，在骨密度、骨钙素水平上，两组差异无统计学意义。结论保守手术后中重度子宫内膜异位症患者应用反加疗法，可以减少由GnRHa引起的低雌激素水平，但是未能对于骨密度水平和疼痛症状有显著地改善。
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PCOS与抑郁对雌鼠下丘脑单胺类神经递质和血清黄体生成素、睾酮分泌的影响
目的 研究多囊卵巢综合征(PCOS)及抑郁2种因素对雌性大鼠下丘脑中单胺类神经递质[多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、促性腺素释放素(GnRH)]及血清中黄体生成素(LH)、睾酮(T)分泌的影响,分析抑郁与PCOS之间的相互关系. 方法 将40只雌性6周龄清洁级SD大鼠分为:空白组、抑郁组及PCOS组及PCOS合并抑郁组.采用放射免疫法测定大鼠血清T及LH水平;ELISA法检测大鼠下丘脑中GnRH水平;高效液相色谱-荧光检测流速梯度法检测大鼠下丘脑中NE,DA及5-HT水平. 结果 4组大鼠血清LH及T水平、下丘脑GnRH水平比较,差别具有统计学意义(P<0.05),且呈递增趋势.4组大鼠下丘脑的DA,NE及5-HT水平比较,差别具有统计学意义(P<0.05),NE呈递增趋势,DA及5-HT呈递减趋势.GnRH变化趋势与DA(P<0.05,r=-0.874)、5-HT(P<0.05,r=-0.821)变化趋势呈负相关,而与NE变化趋势呈正相关(P<0.05,r=0.809). 结论 PCOS及抑郁2种因素均会使机体中枢DA,NE及5-HT分泌异常,影响下丘脑GnRH、血清LH及T的分泌,影响雌性大鼠的神经内分泌系统,引起机体卵巢组织学、临床表征及心理等发生变化;抑郁可能是PCOS发生及产生远期并发症的重要诱因,而PCOS又可导致抑郁的发生及加剧其发展.
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GnRHa对子宫内膜异位症内膜间质细胞生长增殖及血管形成的影响
目的:研究GnRHa对子宫内膜异位症异位及在位内膜间质细胞增殖、凋亡及血管形成的影响.方法:体外原代培养人内异症异位及在位子宫内膜间质细胞,用不同浓度的GnRHa分别干预,四甲基偶氮噻唑蓝(MTT)法测定内膜间质细胞的生长增殖活力;Annexin V-FITC和PI双染、流式细胞仪(FCM)检测异位及在位内膜间质细胞凋亡及周期变化;免疫细胞化学检测血管内皮生长因子(VEGF)表达的改变.结果:GnRHa可抑制内异症异位及在位内膜间质细胞增殖且呈剂量依赖关系;GnRHa能明显增加异位及在位内膜细胞的凋亡率(P＜0.05),且异位内膜细胞凋亡率明显高于在位内膜(P＜0.05);不同浓度的GnRHa作用后,内膜间质细胞均发生细胞周期阻滞,G1期细胞增加,S期细胞减少,此作用随浓度增加而增强(P＜0.05);免疫细胞化学测定表明,GnRHa可降低异位及在位内膜间质细胞VEGF的表达(P＜0.05),且随GnRHa浓度增加而增强(P＜0.05).结论:GnRHa可明显抑制人内异症异位及在位子宫内膜间质细胞的生长并促进其凋亡,降低异位及在位内膜间质细胞VEGF的表达.
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LHRH拮抗剂Cetrorelix对子宫内膜癌细胞生长周期的影响及其机理
目的:研究LHRH拮抗剂Cetrorelix对子宫内膜癌细胞生长周期及周期相关蛋白的影响,探讨其抑制内膜癌细胞生长的机理.方法:用流式细胞仪细胞周期分析及Western blotting蛋白分析法,研究在Cetrorelix的作用下子宫内膜癌细胞系HEC-1A细胞生长周期及相关周期蛋白的改变.结果:10-5mol/L Cetrorelix可导致HEC-1A细胞生长停滞于G2/M期,而与G2/M期停滞相关的p53, 磷酸化p53 (phospho-p53)(丝氨酸392)及磷酸化cdc2 (phospho-cdc2)(酪氨酸15)蛋白水平均显著增高.结论:Cetrorelix抑制内膜癌细胞增殖作用的机理是结合细胞表面受体后引起一系列抑制性信号传递,导致细胞周期停滞于G2/M期,主要表现为G2期停滞.其中p53激活及cdc2磷酸化失活是引起细胞周期停滞的重要因素.
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GnRHa与小剂量利维爱反加疗法在治疗子宫内膜异位症中的应用
目的:探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)对子宫内膜异位症(内异症)的治疗作用,比较国产药物阿拉瑞林与进口药物高舍瑞林的疗效;探讨小剂量利维爱反加疗法的应用价值.方法:随机将内异症40例分为两组.研究组20例予以阿拉瑞林治疗,150μg/d,连用6个月,再随机分为HRTO组(10例,单用GnRHa)和HRT1组(10例,同时加用利维爱1.25mg/d).对照组20例,予以高舍瑞林治疗,3.6mg/4周,也随机分为HRT'0组(10例,单用GnRHa)和HRT'1组(10例,同时加用利维爱1.25mg/d).结果:治疗1月各组患者血清FSH、LH水平均降低,E2降至绝经期水平;患者的自觉症状明显改善,异位症的体征减少或消失,有效率为90.0%;卵巢巧克力囊肿缩小或消失,有效率为80.0%～90.0%;血清学指标CA125、AEMAb阳性率明显下降.各组疗效无显著性差异(P＞0.05).单用GnRHa组几乎均出现低雌激素症状.反加疗法组未出现低雌激素症状或症状很轻.结论:GnRHa能有效治疗内异症,阿拉瑞林与高舍瑞林具有相同的疗效.反加疗法能减轻GnRHa的副作用而不影响其疗效.GnRHa与利维爱反加疗法联合应用是治疗内异症较为理想的方案.
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促性腺激素释放激素激动剂对体外培养子宫肌瘤细胞的作用
目的：探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)对体外培养子宫肌瘤细胞的作用。方法：选取绝经前妇女子宫切除标本35例，原代单层培养子宫肌瘤细胞，分别在10%小牛血清及DMEM培养液中加入GnRH-a，每24h显微镜下观察细胞形态的改变，连续观察4天，并分别计细胞数，用半定量反转录PCR法于GnRH-a作用0，6，12，24，48h后，分别检测肌瘤细胞中GnRH受体mRNA的量。结果：GnRH-a在含10%小牛血清培养条件下，可抑制实验组出现细胞球状凝集构造(P＜0.05)，减少细胞数(P＜0.01)，而对GnRH受体mRNA的表达无明显影响。结论：GnRH-a能通过直接作用抑制子宫肌瘤细胞的生长。
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GnRH-a体外对人卵巢黄素化颗粒细胞雌二醇和孕酮分泌量的影响
目的：观察促性 腺素释放激素 激动剂(GnRH-a)在体外对人卵巢黄素化颗粒细胞雌二醇(E2)和孕酮(P)分泌量的影响。方法：培养人卵巢黄素化颗粒细胞，分别用终浓度为1.0、10.0、100.0ng/ml的G nRH -a刺激，同时设对照组，培养时间为2、4、6d。用放射免疫法检测黄素化颗粒细胞E2和P 的分 泌量。结果：培养2d，GnRH-a中、高浓度组E2和P分泌量分别为(122±3 7 )%、(128±24)%；(143±32)%、(137±29)%对照组为100%，均显著高于对照组(P＜0.05)；低浓度组E2和P分泌量与对照组差异无显著性。随着细胞培养天数的增加 ， GnRH-a中、高浓度组E2分泌量明显低于对照组，高浓度组E2分泌量与培养天数呈负相关 (r=-0.75,P＜0.05)。结论：GnRH-a对黄素化颗粒细胞分 泌甾体激素功能的影响随着作用时间和浓度的不同而变化。
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育龄期乳腺癌辅助治疗对卵巢功能的影响
育龄期乳腺癌的辅助治疗往往会影响患者的卵巢功能.辅助化疗对卵巢功能的损害巨大,他莫昔芬(TAM)的损害程度尚不明确,而促性腺激素释放激素(GnRH)对卵巢功能具有保护作用.在辅助治疗中,综合权衡利弊,制定佳的个体化方案,是未来乳腺癌治疗的方向.
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化疗致卵巢功能损伤的研究进展
化疗药物对女性癌症患者的卵巢功能造成损害,可引起卵巢功能早衰.损伤发生率及机制尚需进一步的研究,促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)似能够保护化疗时的卵巢功能,卵巢组织移植保护卵巢功能技术上可行,但尚需解决一些问题.
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阿拉瑞林与小剂量利维爱联合应用治疗子宫内膜异位症合并不孕症的研究
目的:探讨阿拉瑞林与小剂量利维爱(替勃龙)联合应用治疗子宫内膜异位症合并不孕症的疗效及其耐受性.方法:研究对象为1998年1月～2001年6月期间在我院诊治的40例子宫内膜异位症合并不孕症患者.实验组给以阿拉瑞林及利维爱,对照组单用阿拉瑞林.结果:用药后两组患者血清E2、P、FSH、LH水平及AEMAb、CA125阳性率均明显下降;症状体征明显改善;在治疗结束后6个月,实验组中55%、对照组中45%患者妊娠,两组间差异无统计学意义(P＞0.05).实验组未出现低雌激素症候群,而对照组中85%患者出现该症候群,两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论:阿拉瑞林与小剂量利维爱联合应用不仅疗效好,而且副作用小.
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外源性褪黑素水平对雌性性早熟大鼠的影响
目的 观察外源性褪黑素(MT)对达那唑诱导的性早熟模型大鼠下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)和垂体GnRH受体(GnRH-R)mRNA表达的影响,探讨其作用机制.方法 将50只SD大鼠分为正常组,模型组,MT 1组、2组和3组.除正常组外其余各组动物均于5日龄皮下注射达那唑300 μg;MT组在15日龄时开始皮下注射MT.MT 1组1.0 mg/kg,MT 2组1.5 mg/kg,MT 3组3.0 mg/kg,各组均1次/d.检查阴道涂片、体质量及子宫、卵巢质量,用化学发光法测其血清黄体生成素水平;半定量RT-PCR观察下丘脑GnRH和垂体GnRH-R mRNA的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠阴门开启和建立性周期时间提前,下丘脑GnRH和垂体GnRH-R mRNA表达升高;与模型组比较,MT组大鼠阴门开启和建立性周期的时间延迟,下丘脑GnRH和垂体GnRH-R mRNA的表达降低.结论 MT可能通过抑制雌性大鼠下丘脑GnRH的合成和释放,及降低垂体对GnRH的反应性,抑制提前启动的下丘脑-垂体-性腺轴功能.
