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尿激酶抑制哮喘小鼠气道重塑
气道重塑是慢性哮喘的病理特征之一,是导致不可逆性气流阻塞及持续性非特异性气道高反应性的主要原因.尿激酶是组织纤溶酶原激活剂,国内外许多研究将其应用于肺等器官纤维化的治疗,但在哮喘气道重塑中的作用尚无报道.
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非瓣膜性心房颤动患者凝血-纤溶系统活性的变化及临床意义
目的:探讨非瓣膜性心房颤动患者凝血-纤溶系统改变及其意义.方法:选择慢性非瓣膜性心房颤动患者(心房颤动组)54例,其中男28例,女26例,平均年龄(58.4±12.3)岁;存在相同心血管疾病(高血压或冠心病)的窦性心律者(窦性心律组)40例,男20例,女20例,平均年龄(57.6±11.7)岁;健康体检者35例为对照组,其中男17例,女18例,平均年龄(52.4±18.5)岁.测定以上3组患者血浆纤维蛋白原、D-二聚体、组织纤溶酶原激活剂、组织纤溶酶原抑制剂水平及凝血酶原时间、凝血酶时间和部分凝血活酶时间.结果:非瓣膜性心房颤动患者血浆纤维蛋白原、D-二聚体和组织纤溶酶原抑制剂水平显著升高,血浆组织纤溶酶原激活剂水平显著降低.凝血酶原时间、凝血酶时间和部分凝血活酶时间则无显著变化.结论:非瓣膜性心房颤动患者存在高凝和低纤溶状态.
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急性缺血性脑卒中功能磁共振成像三例
1临床资料例1,男,70岁.因左侧肢体麻木1天于2006年3月12日就诊,体检:神经系统未见异常,头颅CT未见异常.留观察室输液过程中突发左侧肢体无力,并进行性加重,重时左侧肢体肌力Ⅰ级.肢体无力后3 h常规MRI及功能MRI(f-MRI)未见异常.症状发生后6 h重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)50 mg静脉溶栓,左侧肢体肌力逐渐恢复至Ⅳ级.溶栓后4 h左侧肢体无力再次加重,肌力Ⅰ级.症状加重后复查MRI,弥散成像(DWI)见脑干新发梗塞,考虑肢体无力加重为再发梗塞所致.诊断脑干梗死.
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妊娠高血压综合征患者抗氧化能力及凝血、纤溶系统的变化
妊娠高血压综合征(妊高征)是危害母要健康的常见疾病之一,其发病原因及发病机理目前尚不十分清楚.妊高征的发生与体内自由基代谢失调、氧化和抗氧化平衡失调有关,血液的纤溶、凝血功能的变化在妊高征的发生与发展过程中也有一定的作用[1,2].我们观察妊高征患者血中超氧化物歧化酶(SOD)、组织纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物1(PAI-1)活性及还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、纤维蛋白原(FG)含量的变化,以探讨妊高征患者抗氧化能力及凝血、纤溶系统变化及其与妊高征发病的关系.
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内源性脑保护的研究进展
脑血管病具有高发病率、高致残率的特点,对缺血性脑血管病的有效治疗手段并不多,重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓、卒中单元、抗血小板治疗得到了认可[1-2],而脑保护治疗虽然经基础研究证实有效,但临床运用并没能得到理想的效果[3],其中一个重要的原因是外源性给予脑保护药物常常作用于单一靶点,而脑缺血损害的病理生理涉及多个环节.
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脑血栓患者纤溶酶原激活剂储备功能的动态观察
脑血栓患者影像学检查常可发现在颈内动脉或椎-基动脉系内有闭塞性血栓形成,即使是短暂性脑缺血发作(TIA),在动脉内也有较高的微血栓发生率.研究已证实脑血栓有明显的纤溶紊乱,血浆组织纤溶酶原激活剂(tPA)和纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)均升高;同时伴发凝血机制的异常,表现为凝血酶含量及其活性的升高和纤维蛋白降解产物的增高.我们在不同时间采静脉血样测定纤溶和凝血指标,以评估内皮tPA储备功能的变化规律和特征,为临床应用溶栓和抗凝治疗的时机及疗程提供科学依据.
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012 玻璃体内注入组织纤溶酶原激活剂治疗新近发生的视网膜中央静脉阻塞
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脑卒中溶栓后出血转化的发生机制及治疗药物研究进展
出血转化(hemorrhagictransformation,HT)是急性脑卒中及其溶栓治疗的主要并发症,是组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,t-PA)溶栓后致死和致残的主要原因.使用t-PA溶栓可以使HT的发生率增加10倍,死亡率达60%.较窄的治疗时间窗及较高的HT发生率限制了t-PA的临床应用,只有约3.4%~5.2%的急性脑卒中患者能够接受t-PA治疗.由于HT发生机制和治疗靶点不明,临床尚无有效防治药物.HT发生的主要机制是血脑屏障的完整性丧失和神经血管稳态的破坏,涉及多种分子信号通路.在动物及临床研究中已经发现一些药物与t-PA联用能够降低HT的发生,增加溶栓治疗的安全性.本文就近年来溶栓引起HT的发生机制、靶点和治疗药物进行综述,为HT的基础研究及药物研发提供参考.
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局部血管内低剂量促红细胞生成素和联合 tPA 注射对大鼠脑缺血的影响
目的:探讨局部血管内低剂量促红细胞生成素( erythropoietin,EPO)联合组织纤溶酶原激活剂( tissue plasminogen activator,tPA)注射是否可以降低 tPA 单独应用时的不良反应及机制。方法成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠进行大脑中动脉闭塞手术,将健康雄性 SD 大鼠按数字表法随机分为5组,每组10只,分别缺血2 h 和4 h,再灌注30 min 后通过大脑中动脉单独注射 tPA,或联合注射 EPO(800 IU/ kg)及 tPA。结果局部血管内低剂量 EPO 联合 tPA 注射可以减小大鼠脑缺血再灌注24 h 后的病死率、改善神经功能、减少脑水肿和脑出血,并且没有产生血液学不良反应。局部血管内低剂量 EPO 联合 tPA 注射组与0.9%(质量分数)氯化钠注射液联合 tPA 注射组比较,p-AKT 和 p-ERK 的表达水平明显升高。结论大鼠脑缺血后,局部血管内低剂量 EPO 和 tPA 联合使用,可减少 tPA 单独使用时的不良反应,并发挥 EPO 的神经保护作用,可能与 AKT 和 ERK 通路激活有关。
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大脑中动脉内促红细胞生成素或联合tPA注射对大鼠脑缺血再灌注的作用及机制
目的 探讨大脑中动脉内低剂量促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)或联合组织纤溶酶原激活剂(tissue plasminogen activator,tPA)注射是否有神经保护作用及对内质网应激通路的影响.方法 将60只成年雄性Sprague-Dawley大鼠采用数字表法随机分为5组,假手术(sham)组、大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型对照组、EPO组、tPA组及EPO联合tPA组,线栓法制备右侧大脑中动脉缺血2h/再灌注24 h模型,在缺血2h/再灌注即刻通过大脑中动脉单独注射EPO(800IU/kg)、tPA(10 mg/kg)以及联合注射EPO(800IU/kg)及tPA (10 mg/kg).再灌注24 h后评价神经功能缺损,测定梗死体积,检测C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)及磷酸化的真核起始因子(phosphorylated form of eukaryotie initiation factor 2α,p-eIF2α)的表达.结果 与MCAO模型组相比,EPO、tPA+ EPO可以显著减小大鼠脑缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,L/R)后的梗死体积,改善神经功能,并显著降低微血管和脑组织中p-eIF2α和CHOP的表达,但单独给予tPA没有作用;与tPA组相比,tPA+ EPO可以显著减小梗死体积、改善神经功能,并显著降低微血管和脑组织中p-eIF2α和CHOP的表达.免疫荧光显示,CHOP与末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记法(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)有共定位.结论 在再灌注即刻通过大脑中动脉内注射低剂量EPO或者低剂量EPO联合tPA可以减轻脑I/R损伤,可能与EPO抑制内质网应激,从而减少神经细胞凋亡有关.
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非瓣膜性心房颤凝血-纤溶系统活性改变研究
目的心房纤颤凝血-纤溶系统改变及其意义.方法为选择慢性非瓣膜性心房纤颤患者(AF组)54例(男28例,女26例,年龄58.4±12.3岁),并入选与以上非瓣膜性心房纤颤病人存在相同心血管疾病(高血压或冠心病)的窦性心律者(SR组)40例(男20例,女20例,年龄57.6±11.7岁)及健康体检者35例为对照组(C组)(男17例,女18例,年龄52.4±18.5岁).测定以上三组患者血浆纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、组织纤溶酶原激活剂(tPA)和组织纤溶酶原抑制剂(PAI)浓度,及凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和部分凝血活酶时间(APTT).结果提示非瓣膜性心房纤颤患者血浆FIB、D-D和PAI显著升高,tPA显著降低.PT、TT和APTT则无显著变化.结论非瓣膜性心房纤颤患者存在高凝和低纤溶状态.
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超声帮助溶解致命的血凝块
正像汤匙用来将糖搅拌进入一杯茶中一样,高频声波可以帮助医生除去脑中致命的血凝块.研究人员报道说,他们能提高基因技术公司生产的血块深解剂--组织纤溶酶原激活剂的效力63%,方法是在药物起作用的时候将凝块前面的部位用超声进行冲刷.
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127例糖尿病肾病t-PA和PAI活性以及抗原含量检测
血管病变是2型糖尿病较常见的并发症,其由许多原因引起,主要原因之一是由于高血糖及脂代谢异常引起血管内皮损伤,导致血栓或广泛微血栓形成.由于肾脏血管内皮细胞中含有组织型血浆酶原激活剂(t—PA),故糖尿病肾病变时纤溶系统的变化已引起了临床的关注.为探讨糖尿病肾病变时t—PA和血浆酶原激活抑制剂(PAI)的变化规律及临床意义,我们对糖尿病肾病患者进行临床分期,并对其t-PA和PAI活性以及抗原含量进行了检测.
关键词: 糖尿病肾病 组织纤溶酶原激活剂 纤溶酶原激活剂抑制物 -
TAME法测定金龙消栓合剂中吲激酶单位效价
金龙消栓合剂由地龙、川芎等5 味中药组成,具有化痰熄风,祛瘀通络之功,用于中风引起的半身不遂,口舌歪斜等症.地龙为其主药,其有效成分为纤溶蛋白水解酶.为了控制该药品内在质量,我们对其酶活性进行效价测定.蚓激酶的效价测定有对甲苯磺酰-L-精氨酸甲酯法(TAME)、尿激酶琼脂糖-纤维蛋白平板法及组织纤溶酶原激活剂琼脂-纤维蛋白平板法[1].我们采用TAME法,并对其进行了一些改变,以期对中药复方中酶活力的效价测定也能够运用.
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心肌梗死患者介入术前后血小板活化及纤溶功能的变化
目的观察急性心肌梗死(AMI)患者冠状动脉介入术后外周循环血中血小板活化及凝血-纤溶功能的变化.方法采用ELISA检测PTCA和冠状动脉内支架术前后血小板表面α-颗粒膜蛋白(GMP-140)、血管性假血友病因子(vWF)、组织纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)、D-二聚体(D-D)的含量.结果 35例急性心肌梗死患者PTCA术后10分钟,GMP-140、tPA和vWF明显增高,术后24小时vWF仍显著增高.结论 AMI患者介入术后血小板活化和纤溶功能均出现改变.
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急性心肌梗死患者血脂异常对纤溶能力的影响
组织纤溶酶原激活剂(t-PA)活性是反映血液纤溶能力的主要指标。
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心血管手术时炎症反应
体外循环心脏手术时,有许多环节都扰乱机体生理环境,即大量与机体不相容因素产生,带来一系列机体反应,首先启动机体的炎症反应.1.血液的吸引手术中,尤其心脏手术中血液被吸引时,由于血液和空气大量接触而激活血小板,白细胞释放血管活性物质和细胞毒性物质,这时被激活的血液中含有抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ),组织纤溶酶原激活剂(t-PA),纤维蛋白降解产物,红细胞破坏后的游离血红蛋白等.
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脑梗塞早期溶栓的护理
急性脑梗塞(AICD)超早期溶栓治疗是目前国内外急性脑梗塞治疗的研究热点.已知用于临床治疗的溶栓药物有链激梅、尿激梅和基因重组组织纤溶酶原激活剂.给药途径包括静滴注和局部动脉内灌注溶栓.用药时间在6h以内[1].由于溶栓药物在AICD超早期溶栓应用可能带来严重出血的潜在危险[2],所以,此项治疗仍处于探索阶段,只能在具备监护条件的医院进行.而溶栓治疗中各个环节的护理技术配合非常重要.现就近年来AICD超早期溶栓治疗护理技术的现状及进展综述如下:
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急性冠脉综合征患者纤溶活性与脂蛋白(a)的关系探讨
目的 通过测定急性冠脉综合征(ACS)患者血浆中组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)抗原含量及脂蛋白(a)[Lp(a)]的水平,探讨纤溶活性与Lp(a)对冠脉血栓形成的影响及相互关系.方法 选取54例发病1 h~8 h以内的ACS患者作为病例组,并据病情分为不稳定型心绞痛(UAP)组及急性心肌梗死(AMI)组;42名健康体检者作为对照组.用ELISA法检测研究对象血浆t-PA、PAI-1抗原含量,用免疫透射比浊法检测Lp(a)的浓度,比较两组中各指标的变化.结果 UAP组及AMI组血浆t-PA、 PAI-1含量较对照组明显升高(P<0.05或P<0.01),t-PA在UAP组与AMI患者之间无统计学意义,而AMI组PAI-1含量较UAP组明显增高.UAP组及AMI组血浆Lp(a)浓度较对照组明显升高,AMI组又较UAP组明显升高.血浆Lp(a)水平与PAI-1含量存在着显著的正相关,而与t-PA含量之间无显著的相关关系.结论 冠脉血栓疾病发生时,血浆纤溶活性下降,t-PA、PAI-1抗原含量增加,以PAI-1增加为明显;血浆Lp(a)水平增高.Lp(a)促进PAI-1的分泌,抑制t-PA的分泌,减弱t-PA活性,打破了t-PA与PAI-1的动态平衡.
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刺桐胰蛋白酶抑制剂突变体在大肠杆菌中表达及在tPA纯化中的应用
目的 构建刺桐胰蛋白酶抑制剂突变体(rserETI)原核表达载体,制备表达产物,用于tPA的纯化.方法 设计合成rserETI编码序列DNA片段,以PCR法扩增出全长编码区序列,经酶切后克隆至pET9a表达载体,转化大肠杆菌JM109DE3,以IPTG诱导表达.表达产物经变性、复性、QFF层析纯化后,测定其活性,并与溴化氰活化的Sepharose偶联合成亲和层析柱,纯化rtPA.结果 rserETI的表达量约占大肠杆菌菌体总蛋白的30%,复性率为80%,经QFF层析纯化后,蛋白浓度为1.58 mg/ml,SDS-PAGE检测显示无杂蛋白污染,纯度大于95%,对rtPA突变体的抑制比活性为4×104 IU/mg.偶联合成的rserETI-Sepharose亲和层析柱能特异性地纯化rtPA,rtPA突变体纯度达96%,比活性为5.07×105 IU/mg.结论 已成功构建了rserETI原核表达载体,并在大肠杆菌中高效表达,制备的表达产物可用于rtPA的纯化.