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华法林基因导向的个体化抗凝研究进展
华法林是临床广泛使用的抗凝药,但其疗效存在明显个体差异,其中基因多态性是导致华法林剂量差异主要影响因素。本文查阅相关文献,综述与华法林剂量相关的基因,为临床华法林个体化应用提供参考。
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基因多态性对地高辛代谢影响的研究进展
地高辛作为临床上治疗充血性心力衰竭的经典药物,因其作用持久、价格低廉且不容易产生耐药现象,广泛地用于各种急慢性心功能不全、室上性心动过速、心房扑动及心房颤动等疾病的治疗 因地高辛的治疗浓度接近中毒浓度,如何在其狭窄的治疗窗内提高疗效,保证安全有效地应用地高辛,一直是临床亟待解决的问题.近年来,对地高辛的药物基因组学研究发现,某些基因位点的多态性可影响地高辛的药物代谢及作用,从而部分解释了患者对地高辛有效剂量的个体差异 本文就近年来涉及的地高辛药物基因组学研究进行综述,以期为地高辛的个体化用药提供参考.
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心血管疾病常用药的药物基因组学新研究进展
心血管疾病是人类主要的死亡原因之一,也是消耗巨大医疗资源的疾病之一.合理药物治疗是心血管疾病治疗的基石,但是心血管疾病治疗药物的疗效和安全性存在较大个体差异.重点讨论一些证据比较明确的基因变异对β 阻滞剂、他汀类药物、氯吡格雷、阿司匹林、华法林、抗心律失常药、噻嗪类利尿药的药动学、药效学以及临床终点事件和毒副反应的影响.综述心血管疾病常用药在药物基因组学方面的新研究进展,为基于基因检测的个体化用药提供参考.
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药物代谢组学与个体化用药的精准医疗
系统生物学是当今世界上生命科学研究为活跃的领域之一,其包括基因组学、转录组学、蛋白质组学和代谢组学.在系统生物学背景下,以内源性小分子为基础,代谢组学创始人帝国理工学院的NicholsonJK教授领导的团队于2006年在Nature杂志上发表文章,正式提出“Pharmaco-metabonomic”即“药物代谢组学”的概念,定义为“基于数学模型通过对干预前的内源性物质定量数据预测药物或外源性物质给药后的体内结果”[1].
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药物基因组学在新药临床试验及个体化用药中的应用
药物安全性和有效性评价是药物临床试验和个体化用药的核心,也是药物基因组学研究的主要内容.药物基因组学研究贯穿于药物研发、上市评价和临床应用整个过程,根据药物代谢酶、转运体、受体相关基因多态性对用药者进行分层分析,评价与药物体内的处置过程、安全性、有效性个体差异的相关性.综述药物基因组学在新药临床试验、个体化用药中的应用研究新进展.
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焦磷酸测序技术对阿司匹林个体化用药相关SNP位点分型
阿司匹林的抗血小板作用在临床存在显著的个体差异,而rs5918、rs12041331和rs730012 3个单核苷酸多态性位点与阿司匹林的药效和不良反应有着密切的联系.本文基于PCR结合焦磷酸测序技术,建立了阿司匹林相关SNP位点的基因分型方法.自主设计扩增引物和测序引物;优化PCR扩增条件,使3个位点能够在相同的条件下扩增并通过梯度稀释基因组DNA检测方法的灵敏度;后,分别基于本文建立的新方法和Sanger测序技术对20例临床样本进行3个位点的基因分型,验证该方法的准确性.结果显示,本文成功建立了阿司匹林个体化用药相关SNP位点的基因分型方法,检测下限低至0.4 ng基因组DNA,用两种方法对20例临床样本进行3个位点的基因分型,结果完全一致,说明该方法有较高的准确性.
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靶控输注与手控输注异丙酚施行气管插管操作的比较
靶控输注(TCI)是静脉给药技术的重要变革,如今TCI技术正指导临床麻醉从经验给药到个体化用药的转变.作者自2004年5月至2005年8月研究拟比较靶控输注异丙酚(TCI)和手控输注异丙酚(MAN)行全麻诱导、气管插管时的血流动力学变化,为临床选择安全平稳地麻醉诱导方法提供参考依据.
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66例小儿急淋白血病大剂量甲氨蝶呤化疗血药浓度监测及个体化给药
目的 考察小儿急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤(MTX)化疗时MTX血药浓度的变化规律,为临床制定个体化给药方案提供依据.方法 以接受66例次2.0~4.0g·m-1的大剂量MTX化疗的小儿急性淋巴细胞白血病患者为研究对象,给药后定时采血测定血药浓度,根据消除末端血药浓度结果决定甲酰四氢叶酸钙(CF)救援方案,观察不良反应进行安全性评价.结果 MTX化疗后同一时间不同个体间血药浓度水平差异较大,尤以消除末端血药浓度差异显著.12例患儿MTX剂量从3.0g·m-1增至4.0g·m-1时,初始血药浓度(0~24h)随给药剂量增加而升高,而消除末端的血药浓度(44h以后)与MTX给药剂量无显著相关性,所有病例无不可逆的严重不良反应发生.结论 大剂量MTX化疗时,有必要进行血药浓度监测,以制定个体化给药方案,从而将MTX剂量增至患儿可耐受剂量.消除末端(44h以后)是血药浓度监测的主要取血点.
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临床药师参与伏立康唑治疗方案调整1例并文献复习
目的 探讨临床药师参与1例使用伏立康唑治疗肺部真菌感染患者的治疗方案调整,为复杂患者的个体化用药提供信息支持.方法 临床药师利用治疗药物监测及基因检测作为技术支持,药学指南及文献作为信息支持,为临床医师提供参考意见,改善治疗效果.结果 治疗过程中,临床药师根据患者情况提出用药调整建议,与医师共同制定个体化治疗方案并随时调整,节省了医疗费用,提高了患者的依从性.结论 临床工作中,部分患者存在治疗疗程长、联合用药复杂的问题,治疗药物监测、基因检测等技术的应用,为临床个体化用药提供了技术保障,而临床药学人员的参与,也为个体化用药的逐步完善提供了一定的支持.
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1例头孢克洛缓释胶囊诱发中毒性表皮坏死松解症的个体化治疗方案制订
目的 临床药师通过参与头孢克洛缓释胶囊引发中毒性表皮坏死松解症案例个体化治疗方案的制订,开拓临床切入点.方法 回顾临床药师依据药物诱发中毒性表皮坏死松解症的相关案例结合患者具体体征,参与1例因头孢克洛缓释胶囊引发中毒性表皮坏死松解症个体化治疗方案的制订.结果 临床药师分析该不良反应发生的原因,参照相关文献及患者实际,参与制订患者个体化治疗方案,为患者提供药学监护和用药教育,保证患者用药安全、有效.结论 临床药师依据患者诊断,参照相关案例报道并结合患者实际,制定针对个体化的治疗方案,亦可成为临床药师工作的切入点.
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以治疗药物监测为导向的临床药学实践
目的:探讨以治疗药物监测(TDM)为基础的临床药学实践的方法和意义.方法:回顾我院 2015-2017年间的临床药学实践情况,分析探讨药师参与TDM药学实践工作的意义.结果:药师通过TDM协助临床制定个体化用药方案,保证治疗用药的有效性和安全性.结论:开展以TDM为导向的临床药学实践,提高治疗用药的安全性和有效性,对精准医疗意义重大.
关键词: 治疗药物监测(TDM) 临床药学 血药浓度 个体化用药 -
免疫抑制剂的治疗药物监测研究进展
新型免疫抑制剂的应用,显著地提高了器官或组织移植物的存活率,改善了患者的生存质量,对于器官或组织移植工作的开展起到了巨大的推动作用,具有划时代的意义[1-2].代表性药物如钙神经蛋白抑制剂(CNI)环孢素(CsA)和他克莫司(FK506)、抗代谢药霉酚酸酯(MMF)、哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂西罗莫司(SRL)等临床应用为广泛,但这些药物均存在口服生物利用度低、药动学个体差异大、治疗指数低、有效血药浓度范围窄等缺陷,必须实施个体化用药,以确保药物治疗的安全性和有效性.
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有机阴离子转运多肽1B1遗传多态性与个体化用药
有机阴离子转运多肽1B1(organic anion transporting polypeptide 1B1, OATP1B1) 由SLCO1B1基因编码,对多种内源性物质及药物具有转运作用,其单核苷酸多态性对药物反应个体差异有重要影响.本文阐述了OATP1B1遗传多态性对他汀类药物、抗肿瘤药物及降糖药物等药代动力学及药效学的影响,以利于药物的合理应用及临床个体化用药.
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临床个体化用药的研究现状和评价
本文概述了临床个体化用药的研究现状,如标准体重给药法、治疗药物监测给药法及目前的药物基因组学基因检测法,并对各种理论及方法进行了评价,为临床药物治疗学提供参考.
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以CYP2C19基因多态性指导经皮冠状动脉介入治疗术后抗凝临床疗效观察
目的:对进行经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的患者体内CYP2C19的基因多态性进行分析,并根据基因分型对术后患者进行不同的抗凝治疗,以观察临床疗效.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测技术对进行PCI手术患者体内CYP2 C19的基因型进行分析并分组,分为快、中、慢三种代谢型组,快代谢型组和中间代谢型组在术前24 h内给予负荷剂量氯吡格雷300 mg,之后分别服用氯吡格雷75 mg/d和150 mg/d;对于慢代谢型组起始单次负荷剂量替格瑞洛180 mg,维持量90 mg,bid;上述三组患者术后均联合服用阿司匹林100 mg/d,均连用12个月;观察术后一年内患者主要不良心血管事件的发生率.结果:178例患者中共检测出5种CYP2 C19的基因分型,分别为?1/?1型、?1/?2型、?1/?3型、?2/?2型和?2/?3型;其中快代谢型(?1/?1型)67例,占37.6%,中间代谢型(?1/?2型和?1/?3型)99例,占55.6%,慢代谢型(?2/?2型和?2/?3)12例,占6.8%;术后一年主要不良心血管事件的发生率在三组之间相近(P>0.05).结论:CYP2 C19基因分型可以用于PCI术后患者的用药指导,对于快代谢型的患者可以给予常规剂量的氯吡格雷,对于发生突变的患者可以考虑增加氯吡格雷的剂量或更换其他抗凝药物.
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遗传药理学的学科发展与未来
个体化用药疗效差异现象的发现促成了遗传药理学的诞生,并使药学研究的学科范式发生了根本性的改变.而基因组学研究的学术背景,使遗传药理学的核心概念得到系统证实.基因芯片技术等新知识载体和新技术的发展将使个体化用药的理论成为现实.
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临床个体化用药中的药物基因组学考虑
虽然引起药物反应个体差异的原因很多,但遗传因素起相当重要的作用.药物代谢酶、转运药物的蛋白质、受体和其它药物靶体的遗传多态性与药物效应、毒性的个体差异密切相关.药物基因组学是利用已知的基因组学理论,研究遗传因素对药物反应的影响,即研究药物动力学和药效学差异的基因特征,以及基因变异所致的不同个体对药物的不同反应.深入研究遗传因素与临床合理用药之间的重要关系,确定引起个体对药物处置和疗效差异的遗传学特征,将为个体化合理用药提供强有力的科学依据.本文简要介绍药物在血浆中结合的蛋白质的基因多态性和与高血压相关的药物基因组学在临床个体化合理用药中的意义.
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1例慢性肾功能不全患者个体化抗栓药物治疗实践
目的:探讨临床药师在慢性肾功能不全患者个体化应用抗栓药物治疗中的作用.方法:回顾性分析临床药师参与1例慢性肾功能不全患者个体化抗栓药物治疗的案例.结果:临床药师依据阿司匹林及依诺肝素药动学及药效学特征分析患者慢性肾衰竭及皮肤血肿形成原因,参与抗血栓治疗方案的调整,并为患者提供药学监护和用药教育.结论:以关注特殊人群个体化用药,保证临床疗效,避免不良反应发生,保证患者用药合理、安全、有效、经济,可作为临床药师药学服务的切入点.
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前交叉韧带重建术后患者感染治疗方案的选择与个体化用药的思考
目的:探讨临床药师在前交叉韧带重建术后感染患者个体化药物治疗方案中的作用,为临床合理用药提供参考.方法:临床药师参与前交叉韧带重建术后感染患者的药物治疗,根据患者情况,协助医师制订初始抗感染及结合万古霉素血药浓度监测和群体药动学模型拟合,进行个体化治疗方案的调整,对患者用药全程进行药学监护,评价药物治疗效果.结果:临床药师及时根据血药浓度监测结果,给出医师换药的建议,治疗效果佳.结论:临床药师通过参与前交叉韧带重建术后患者感染的治疗过程,为患者制定个体化的用药方案,保证了患者用药的安全、有效、合理.
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安徽地区汉族人群肿瘤患者UGT1 A1?6基因多态性分布的差异性研究
目的 研究安徽地区汉族人群肿瘤患者UGT1A1?6基因多态性分布情况.方法 选取来自安徽省不同区域222例汉族肿瘤患者血液样本,采用原位杂交荧光染色分析技术检测患者UGT1A1?6基因型.结果 222例汉族肿瘤患者UGT1A1?6基因型具体分布情况为:UGT1A1?6野生型(GG)159例次,占总例次71.62%;突变杂合型(GA)52例次,占总例次23.42%;突变纯合型(AA)11例次,占总例次4.96%.UGT1A1?6突变率为16.67%,且在食道癌患者中该基因突变率为43.75%,在马鞍山及滁州地区患者中基因突变率分别为40.01%和34.62%,均明显高于其他部位肿瘤及地区患者水平(P<0.05).结论 安徽地区汉族人群肿瘤患者UGT1A1?6突变频率较高,通过UGT1A1?6基因分型,可以预测伊立替康不良反应发生风险,为实施伊立替康个体化治疗提供用药参考.