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  • 活检诊断子宫内膜非典型增生切除子宫隐匿癌特点

    作者:罗静

    目的:探讨活检诊断子宫内膜非典型增生切除子宫隐匿癌发生率及组织学特点.方法:回顾性总结48例(对)子宫内膜非典型增生子宫切除前后临床病理资料.结果:隐匿癌发生率是25%,绝经前、后差异有显著性.分段诊刮和宫腔镜活检隐匿癌发生率差异无显著性.12例隐匿癌均为子宫内膜样腺癌,随访无复发.术中冷冻切片检查隐匿癌漏诊率是13.33%.结论:子宫内膜非典型增生切除子宫存在隐匿癌的危险性,尤其是绝经后女性,术中冷冻切片对于提高隐匿癌检出率作用有限.隐匿癌多数是Ⅰ期高分化子宫内膜样腺癌,罕见淋巴结转移,子宫切除后无复发预后好.

  • P16与P53在子宫内膜浆液性腺癌与子宫内膜样腺癌鉴别诊断中的作用

    作者:魏丽;刘鹏;刘萌萌;刘若慧

    目的 探讨P16与P53在子宫浆液性腺癌与宫内膜样腺癌鉴别诊断中的作用.方法 采用免疫组织化学检测P16和P53在子宫浆液性腺癌和宫内膜样腺癌中的表达.结果 P16灶性、片状(弱-中等强度)表达:6例于宫内膜样腺癌癌细胞胞核和胞浆,而在18例子宫浆液性腺癌中弥漫强表达表达,2例呈中等强度阳性,两者表达差异有统计学意义(x2=26.61,P <0.01).P53局灶状(弱~中等强度)表达:7例在宫内膜样腺癌的癌细胞胞核,在18例子宫浆液性腺癌中弥漫强表达,两者表达差异有统计学意义(x2=21.94,P<0.01).P16与P53呈强正相关(rs =0.687,P=0.001).结论 P16与P53在子宫浆液性癌中的表达强于子宫宫内膜样腺癌,差异有统计学意义,P16与P53在两者的鉴别诊断中有重要价值,P16与P53在子宫浆液性腺癌中呈强的正相关,在其发生过程中起到了重要作用.

  • 子宫内膜样腺癌中COX-2和KAI1表达的意义

    作者:罗秉庆;郑绍光;唐青梅;龚广;陈琼

    目的:探讨子宫内膜样腺癌中环氧化酶-2(COX-2)和KAI1蛋白表达的意义.方法:应用免疫组化S-P法检测55例子宫内膜样腺癌组织、15例正常子宫内膜组织及30例子宫内膜增生过长组织中COX-2和KAI1蛋白的表达. 结果:COX-2蛋白在正常子宫内膜组织的阳性表达率为13.3%(2/15);增生过长为20%(6/30),其中不典型增生过长为50%(4/8);在子宫内膜样腺癌的阳性表达率为85.4%(47/55),呈等级上升趋势.KAI1蛋白在正常子宫内膜的阳性表达率为93.3%(14/15);增生过长为73.3%(22/30),其中不典型增生过长为37.5%(3/8);在子宫内膜样腺癌为23.6%(13/55),呈等级下降趋势.COX-2高表达及KAI1低表达与子宫内膜样腺癌病理分级及临床分期呈正相关(P<0.05).子宫内膜样腺癌中COX-2表达与KAI1表达呈负相关(r=-1 ,P<0.01).结论:COX-2和KAI1表达与子宫内膜样腺癌发生发展及临床分期密切相关,检测COX-2和KAI1蛋白表达可作为评价子宫内膜样腺癌恶性程度和判断预后的客观指标.

  • 子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN蛋白的表达及意义

    作者:石喆;任占平;戴文斌;张芫

    目的探讨子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中PTEN蛋白表达的相互关系及意义.方法采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、非典型性增生和子宫内膜样腺癌组织中PTEN蛋白的表达.结果非典型性增生和子宫内膜样腺癌组中PTEN蛋白阳性表达率分别为50.0%和45.5%,两组中PTEN阳性表达均显著低于正常子宫内膜和子宫内膜增生组(P<0.001).癌组中PTEN阳性表达的缺失与组织学分级(P<0.002)、肌层浸润深度或伴有转移(P<0.03)及临床分期有关(P<0.002).结论PTEN表达缺失涉及了子宫内膜样腺癌的发生、发展过程,PTEN蛋白的检测可作为子宫内膜样腺癌的早期诊断、判断肿瘤生物学行为的生物学指标.

  • 子宫内膜样腺癌中P73和PTEN的表达及临床意义

    作者:鲁挥;曲海燕

    目的探讨P73和PTEN的表达与子宫内膜样腺癌发生发展的关系.方法应用免疫组化S-P法检测P73和PTEN在正常增生、增生过长的子宫内膜和子宫内膜样腺癌中的表达.结果 P73在正常增生和增生过长的子宫内膜中阳性表达率低于子宫内膜样腺癌(P<0.01).PTEN在正常增生及增生过长的子宫内膜中的阳性表达则高于子宫内膜样腺癌(P<0.01).结论 P73和PTEN在子宫内膜样腺癌的发生发展过程中发挥作用,且两种抗体的联合检测对于子宫内膜样腺癌的早期诊断及预后判定均有一定意义.

  • 免疫组化标记物在子宫内膜样腺癌与宫颈腺癌诊断中的表达及临床意义

    作者:黄敬皓

    目的:探讨波形蛋白(Vim)、癌胚抗原(CEA)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和P16蛋白等免疫组化标记物在子宫内膜样腺癌与宫颈腺癌鉴别诊断中的表达,并分析其临床意义。方法选取2013年1月至2014年6月广西壮族自治区妇幼保健院收治的子宫内膜样腺癌(A组)与宫颈腺癌(B组)患者各80例。采用免疫组化法检测Vim、CEA、ER和P16蛋白表达,并比较Vim、CEA、ER三联检测与Vim、CEA、ER和P16蛋白四联检测的各项功能指标。结果 A组的Vim和ER阳性率分别为71.25%、73.75%,均高于B组,差异均有统计学意义(P<0.05);B组的CEA和P16阳性率分别为73.75%、67.50%,均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。A组四联检测的特异度、敏感度及准确度分别为92.43%、56.44%、71.21%,B组分别为98.62%、58.57%、74.62%,均分别高于同组三联检测的特异度、敏感度及准确度,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论子宫内膜样腺癌组织Vim和ER阳性表达较高,宫颈腺癌组织CEA和P16阳性表达较高,p16蛋白联合传统三联检测可以提高子宫内膜样腺癌与宫颈腺癌鉴别诊断的准确性。

  • PTEN在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

    作者:周勤;刘睿倩

    目的:了解不同病理指标下抑癌基因PTEN(Phoshatase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)在子宫内膜样腺癌中的表达,探讨其与子宫内膜样腺癌的关系及其临床意义.方法:运用免疫组织化学方法测定FFEN在40例子宫内膜样腺癌、10例非典型增生子宫内膜和10例正常子宫内膜中的表达.结果:子宫内膜样腺癌标本中PTEN阳性染色率为55.00%,正常子宫内膜标本中PTEN阳性染色率为100.00%.但子宫内膜样腺癌中PTEN的表达与临床分期、肌层侵润深度、组织学分级及有无淋巴结转移等无明显相关性.结论:PTEN在子宫内膜样腺癌中有明显丢失现象,其在子宫内膜样腺痛早期发病中有着重要作用.

  • 子宫内膜样腺癌与ER、PR、p53及PCNA表达的相关性研究

    作者:李蓉;周琦;叶学正;朱晓玲

    目的 研究子宫内膜样腺癌中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、p53蛋白的表达情况及p53蛋白的表达与增殖细胞核抗原(PCNA)的相关性,探讨其临床意义.方法 应用免疫组织化学S-P方法检测48例子宫内膜样腺癌组织中ER、PR、p53蛋白及PCNA蛋白的表达,并结合临床病理因素进行分析.结果 48例子宫内膜样腺癌组织中,p53蛋白的阳性表达为21例,阳性率为43.75%,ER的阳性表达为32例,PR的阳性表达为33例,阳性率分别为66.67%和68.75%,进一步分析发现p53蛋白的阳性表达与手术病理分期、组织学分级及肌层浸润深度呈正相关(P<0.05);而ER、PR的阳性表达与临床分期、组织学分级及肌层浸润深度呈负相关(P<0.05).在p53蛋白表达阳性的病例,PCNA计数明显高于阴性表达者,差异有统计学意义(P<0.05).结论 ER、PR、p53及PCNA的异常表达与子宫内膜样腺癌的生物学行为密切相关,p53阳性表达、ER、PR缺失表达及p53阳性表达组织中PCNA的高表达均提示肿瘤组织的分化差,恶性程度高,预后不良.综合分析上述指标,有助于判断子宫内膜样腺癌的恶性程度及预后,指导临床治疗.

  • 子宫内膜样腺癌中PTEN蛋白表达及MVD检测的意义

    作者:刘建辉;高志安

    [目的]研究子宫内膜样腺癌中PTEN蛋白(张力蛋白同源第十号染色体丢失的磷酸酶基因)表达及肿瘤血管形成的状况,探讨其在肿瘤发生发展中的可能作用. [方法]应用免疫组化S-P法检测20例正常子宫内膜和60例子宫内膜样腺癌中PIEN和CD34蛋白表达,计数相应的徽血管密度(MVD). [结果](1)正常子宫内膜中PTEN阳性表达率100%,癌组织中PTEN阳性表达率55%,差异有统计学意义(P<0.01). (2)癌组织中PIEN表达的缺失与组织学分级、肌层浸润深度及临床分期有关. (3)癌组织中MVD明显高于正常子宫内膜组织(P<0.05). (4)癌组织中PTEN表达与MVD呈负相关(r=-0.81,P<0.05). [结论]PTEN基因突变和/或缺失可能在子宫内膜样腺癌的发生、发展和血管形成中发挥重要作用.

  • 特殊病理类型子宫内膜癌术前、术后相关因素及预后的分析

    作者:戴晓怡;卢建军;郭丽;刘亚萍

    目的 对比特殊病理类型子宫内膜癌(endometrial carcinoma,EC)与子宫内膜样腺癌术前、术后相关因素的影响.方法 收集2006年12 月至2011年12月内蒙古医科大学附属医院病理诊断为特殊病理类型(子宫乳头状浆液性腺癌、透明细胞癌、癌肉瘤)的EC患者,均行分期手术,术后病理证实仍为此类病理类型的患者57例,将其与同一时间段子宫内膜样腺癌患者538例作对比,进行EC预后的单因素及多因素分析.结果 子宫内膜样腺癌患者就诊年龄、初潮年龄小于特殊病理类型EC患者,高血压、糖尿病、肥胖(体质量指数>28 kg/m2)所占比例、术前血清糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)125 阳性率、术前雌二醇(estradiol,E2)水平均高于特殊病理类型EC患者(P<0.05).两组原发不孕、继发不孕、绝经年龄、绝经后阴道出血、血清 CA 199阳性率比较,差异无统计学意义(P>0.05).术后分期,特殊病理类型EC患者中Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期所占比例高于、Ⅰ期所占比例低于子宫内膜样腺癌患者(P<0.05).术后特殊病理类型EC患者腹水细胞阳性率、p 53阳性率高于、雌激素受体阳性率低于子宫内膜样腺癌患者(P<0.05);两组孕激素受体阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05).子宫内膜样腺癌术后生存率高于、复发率低于特殊病理类型EC患者(P<0.05).结论 术前E2增高、CA 125增高,子宫内膜样腺癌可能性大.特殊病理类型EC患者发病时期别较晚,恶性程度高,危险因素多,易复发,5年生存率低,预后差.故早发现、早治疗,对提高患者预后有重要意义.

  • miR-145和IL-10在子宫内膜样腺癌的表达及其相关性

    作者:李婷婷;王福玲;张桂萍;李艳梅;侯元双

    目的 分析微小RNA-145(miR-145)和白细胞介素-10(IL-10)在子宫内膜样腺癌中的表达及两者表达的相关性.方法 收集65例子宫内膜样腺癌手术患者的组织标本作为实验组,其中高分化患者21例,中分化患者27例,低分化患者17例.取同期在门诊刮宫经病理证实为子宫内膜单纯性增生的患者23例作为对照组.采用实时荧光定量PCR法技术检测miR-145和IL-10 mRNA在2组患者中的表达水平.结果 miR-145在子宫内膜样腺癌患者中的表达水平低于对照组,随着分化程度的降低而降低;IL-10在子宫内膜样腺癌患者中的表达水平明显高于对照组,随着分化程度的降低而升高;miR-145与IL-10之间呈负相关;差异均具有统计学意义.结论 miR-145在子宫内膜样腺癌患者中表达下降,IL-10在子宫内膜样腺癌患者中表达升高,且两者呈负相关.

  • 区别子宫内膜样腺癌和子宫内膜不典型增生的参考指标探讨

    作者:夏仙根;斯露;苏旭

    目的:探讨筛状结构、实性团块、间质纤维组织增生能否区别子宫内膜样腺癌和子宫内膜非典型增生.方法:通过显微镜观察100例子宫内膜样腺癌和100例子宫内膜不典型增生,了解有无筛状结构、实性团块、间质纤维组织增生.结果:子宫内膜样腺癌中筛状结构100例,实性团块80例,间质纤维组织增生50例;子宫内膜不典型增生中筛状结构0例,实性团块0例,间质纤维组织增生3例.两组比较有极显著性差异(P<0.01).结论:根据筛状结构、实性团块、间质纤维组织增生等参考指标较易区别子宫内膜样腺癌和子宫内膜非典型增生.

  • 子宫内膜样腺癌MELF浸润模式的临床病理特征及其预后价值研究

    作者:韩虹宇;姜继勇

    目的:研究子宫内膜样腺癌微囊性、伸长及碎片状(MELF)浸润模式患者的临床病理特征及其在子宫内膜样腺癌患者中的预后价值.方法:回顾性收集179例子宫内膜样腺癌患者的临床及病理资料.由两名高年资且经验丰富的病理医生对所有病例的病理切片进行重新阅片.通过单因素分析研究子宫内膜样腺癌MELF浸润模式的临床病理特征;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线;采用Cox风险比例模型进行预后相关的多因素分析.结果:MELF浸润模式的发生率为15.6% (28/179).MELF浸润模式在低级别的子宫内膜样腺癌中发生率较高级别高(19.3%与2.6%,P<0.05).MELF浸润模式与FIGO分期较高、子宫颈间质受累、淋巴脉管间隙浸润、肌层浸润≥1/2、淋巴结转移有关(P<0.05).有MELF浸润模式的宫内膜样腺癌患者与无MELF浸润模式的患者相比,总生存率和无复发生存率差异均无统计学意义(P>0.05).结论:MELF浸润模式与宫内膜样腺癌FIGO分期高、子宫颈间质受累、淋巴脉管间隙浸润、肌层浸润≥1/2、淋巴结转移等不良临床病理因素相关.MELF浸润模式对子宫内膜样腺癌的患者预后影响不大.

  • VEGF和CD31在子宫内膜样腺癌中的表达及其临床意义

    作者:夏秀红;范江涛;李莉莉;陈红燕

    目的:检测血管内皮生长因子(VEGF)和CD31在不同子宫内膜组织中的表达情况.方法:采用免疫组化方法检测VEGF、CD31在52例子宫内膜样腺癌组织、22例子宫内膜不典型增生组织及21例正常子宫内膜组织中的表达,对结果进行量化分析.结果:①VEGF在正常子宫内膜组织、不典型增生组织及子宫内膜样腺癌中表达的阳性率分别为23.8%、31.8%、65.4%;CD31在正常子宫内膜组织、不典型增生组织及子宫内膜样腺癌组织中标记的微血管密度(microvessel density,MVD)分别为23.6±11.7、31.5±17.7、51.9±21.1.VEGF的阳性表达及CD31-MVD(CD31标记的MVD)在子宫内膜样腺癌组织中明显高于不典型增生及正常子宫内膜组织(P<0.05).②VEGF在子宫内膜样腺癌中的表达,与淋巴结转移有关(P<0.05).CD31-MVD与肿瘤分期、浸润肌层深度、组织学类型有关(P<0.05).③在子宫内膜样腺癌组织,VEGF表达与CD31-MVD无明显相关性(r =0.095,P=0.504).结论:VEGF表达、CD31-MVD在子宫内膜样腺癌组织中增高,可能促进子宫内膜样腺癌的发生发展及转移浸润.

  • 抗苗勒管激素及其Ⅱ型受体在子宫内膜样腺癌中的表达

    作者:陈蕾;路平;尹善德;夏松云;王蔼明

    目的:观察抗苗勒管激素(AMH)及其Ⅱ型受体(AMHR-Ⅱ)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及分布,探讨二者在子宫内膜样腺癌发生发展中的作用.方法:采用免疫组织化学方法对39例不同分化级别(高分化腺癌16例、中分化腺癌13例、低分化腺癌10例)的子宫内膜样腺癌组织进行AMH及AMHR-Ⅱ的检测,并对其阳性表达进行比较.结果:在不同分化级别的子宫内膜样腺癌组织中均有AMH及AMHR-Ⅱ的阳性表达,免疫反应阳性物质主要位于腺癌细胞质内,细胞核阴性.AMH在低分化腺癌的阳性表达率(30.0%)低于高分化腺癌(87.5%)和中分化腺癌(76.9%),差异均有统计学意义(P<0.05);AMHR-Ⅱ在低分化腺癌的阳性表达率(20.0%)低于高分化腺癌(81.3%)和中分化腺癌(69.2%),差异均有统计学意义(P<0.05).结论:AMH及AMHR-Ⅱ与子宫内膜样腺癌的发生有一定关系,而且随着分化程度的降低,二者的表达呈递减趋势.

  • Twist与E-cadherin在子宫内膜样腺癌中的表达及意义

    作者:余繁荣;胡玉红;张蓉;周卫强;张继红

    目的:检测转录因子(Twist)及上皮钙黏蛋白(E-cadherin)在子宫内膜样腺癌中的表达水平,探讨两者在子宫内膜样腺癌的发生发展中的作用.方法:利用免疫组化方法检测36例子宫内膜样腺癌及20例正常子宫内膜组织中Twist及E-cadherin的表达情况,分析两者与子宫内膜样腺癌临床病理参数的关系.结果:Twist在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率(91.7%)显著高于正常子宫内膜组织(35.0%),其差异有统计学意义(U=3.856,P=0.000);而E-cadherin在正常子宫内膜中的阳性表达率(100.0%)明显高于在子宫内膜样腺癌组织(44.4%),差异有统计学意义(U=3.725,P=0.000).Twist在子宫内膜样腺癌组织中的表达与组织学分级(x2=8.806,P=0.012)及肌层浸润程度(U=2.31,P=0.021)有关.E-cadherin的表达与子宫内膜样腺癌组织学分级(x2=7.069,P=0.029)、肌层浸润深度(U=2.086,P=0.037)、临床FIGO分期(U =2.569,P=0.010)及有无淋巴结转移(U=2.263,P=0.024)有关.Twist表达与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.446,P=0.006).结论:Twist在子宫内膜样腺癌的表达增高,而E-cadherin的表达降低.两者在子宫内膜样腺癌发生发展过程中起着一定的作用,两者之间存在着一定的联系.

  • 子宫内膜样腺癌肩关节软组织转移1例

    作者:朱焱;管睿;郑唯强

    1 病例报告患者,83岁,因子宫内膜样腺癌术后3个月,左侧肩关节疼痛4个月,加剧1周,于2010年8月4日入院检查.患者6月前无明显诱因自觉下腹胀痛,次月出现极少量的阴道流血于2010年4月26日入我院就诊.妇科检查见:宫体前位,子宫增大如孕5+月大小,质硬,可及肌瘤样物,活动差,无压痛;双侧附件区未及异常包块,无压痛.B超检查提示:多发性子宫肌瘤,子宫内膜请结合临床.遂于2010年5月11日行剖腹探查术,术中见:子宫增大约孕3月余大小,宫底有一直径约5 cm的肌瘤.子宫前壁近宫颈处见肿瘤,质硬,子宫后壁与子宫直肠凹陷部分粘连.切除子宫后剖视子宫底见肌瘤直径约5cm,宫腔内见数个菜花样肿物,平均大小约2cm×2cm×1cm,明显侵犯子宫壁.宫颈管未累及.术后病理组织检查提示:子宫前壁低分化子宫内膜样腺癌,浸润至肌层.术后诊断为:子宫内膜样腺癌,IB期.术后服用1周甲羟孕酮(倍恩),剂量0.25 g/d,因肩痛停药.

  • 真核细胞翻译起始因子4E在子宫内膜癌中的表达及意义

    作者:王晓丽;杨华;黄娟;李林;何跃东

    目的:探讨子宫内膜样腺癌组织中真核细胞翻译起始因子4E(eIF4E)的表达情况及意义.方法:应用免疫组织化学技术检测124例子宫内膜样腺癌及20例正常子宫内膜组织中eIF4E的表达情况,同时结合患者的临床病理资料进行分析.结果:子宫内膜样腺癌和正常子宫内膜组织中eIF4E的阳性表达率分别为72.6%和5.0%,差异有统计学意义(P=0.000<0.05).eIF4E的表达与肿瘤组织分化程度明显相关(P=0.039<0.05),而与FIGO分期无明显相关(P=0.296>0.05).结论:过度表达的eIF4E可能作为判断子宫内膜恶变及恶性程度的分子标志.

  • 人子宫内膜样腺癌组织和正常子宫内膜组织中LRP16表达分析

    作者:刘玲;张宇骄;汪春燕;詹平;伍宗惠;毛熙光

    目的:检测子宫内膜样腺癌组织中LRP16的表达,探讨其与人子宫内膜样腺癌的关联及其与E-cadherin的调控关系。方法 RT-PCR法检测子宫内膜样腺癌组织中LRP16 mRNA的表达;免疫组化方法检测子宫内膜样腺癌组织中LRP16和E-cadherin表达部位及表达水平,分析两者之间的关系。结果子宫内膜样腺癌组织中LRP16mRNA的阳性表达率及表达水平均高于正常子宫内膜组织(P<0.05)。子宫内膜样腺癌组织中,LRP16核表达程度与病理学分级相关(P<0.05),而LRP16浆表达与病理学分级无相关性(P>0.05);LRP16浆表达与手术病理分期呈负相关(P<0.05),而LRP16核表达与手术病理分期无相关性( P>0.05);LRP16和E-cadherin的表达无相关性( P>0.05)。结论子宫内膜样腺癌组织中LRP16 mRNA的表达明显高于正常子宫内膜组织;且LRP16蛋白产物核表达水平与癌细胞的分化程度呈负相关;LRP16的过表达与子宫内膜样腺癌的发生和发展可能存在重要联系;而LRP16蛋白的表达水平与E-cadherin的表达可能无相关性。

  • P57KIP2在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中表达的意义

    作者:肖庆邦;罗祖强;周正平

    目的 通过检测p57KIP2蛋白在子宫内膜癌及子宫内膜不同病变组织中的表达情况,探讨p57KIP2在子宫内膜癌发生、发展中的作用.方法 选取100例子宫内膜样腺癌( endometrioid adenocarcinoma,EA),以及子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生组织各10例,子宫内膜上皮内瘤变(Endometrial intraepithelial neoplasia,EIN) 20例,用免疫组织化学Elivision法检测这些病变组织中p57KIP2蛋白的表达情况.结果 p57KIP2蛋白在EA、子宫内膜增生期、分泌期、单纯性增生、复杂性增生、EIN组织中的阳性表达率分别为26.00%、0.00%、60.00%、0.00%、10.00%、40.00%.p57KIP2蛋白在EA组织中的阳性表达与在分泌期组织中的阳性表达比较,在分泌期组织中的阳性表达与在复杂性增生中的阳性表达比较,差异均有显著性(P<0.05);在EA中,p57KIP2蛋白的阳性表达与组织学分级有关(P<0.05),与年龄大小、盆腔淋巴结有无转移等无关(P>0.05).结论 p57KIP2参与了子宫内膜癌的发生发展过程.

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