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丙型慢性肝炎时的树突状细胞功能
一、什么是树突状细胞树突状细胞(dendritic cells: DC)是机体内强有力的抗原递呈细胞,是唯一能够刺激天然T细胞的细胞.人树突状细胞依系统分类为髓样树突状细胞(myeloid DC: MDC)和浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid DC: PDC).由骨髓中CD34阳性干细胞诱导为MDC和PDC的前体细胞,并在GM-CSF、TNFα及FLT3配体等细胞因子与造血因子作用下分化为DC.
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CCK8和PGE2对CVB体外攻击人外周血pDC的调控
目的:了解八肽胆囊收缩素(CCK8)是否参与柯萨奇病毒B(CVB)体外攻击人外周血浆细胞样树突状细胞(pDC)的调控.方法:RT-PCR和IF检测CCK受体的表达;FCM分析协同刺激分子的变化,用ELISA和RT-PCR检测IFN-α的分泌.结果:CVB体外攻击pDC,CCK1R和CCK2R 的表达增加;CCK8 可以抑制CD80、CD86 和HLA-DR表达的增高,而PGE2可以进一步促进CD80、CD86和HLA-DR的表达;同时,CCK8抑制CVB攻击后IFN-α的分泌,而PGE2进一步促进IFN-α的分泌.结论:CCK8和PGE2可双向调控CVB体外攻击人外周血pDC的免疫应答.
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浆细胞样树突状细胞与自身免疫性疾病关系的研究进展
树突状细胞(DC)是一类专职的抗原呈递细胞(APC),广泛分布于血液、肝、脾、淋巴结及其他非免疫器官组织中.DC表达丰富的MHC分子、粘附分子及共刺激分子,它不仅能启.动激活T细胞介导的免疫应答,而且能激活初始型T细胞(naive T cell)产生有效的免疫应答[1].
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浆细胞样树突状细胞在感染性、免疫性疾病中的研究进展
浆细胞样树突状细胞(PDC)来源于淋巴系造血干/祖细胞,能选择性的诱导免疫应答,并在一定条件下诱导免疫耐受,在抗病毒感染中起重要作用,并可能参与了某些自身免疫性疾病的发生.PDC产生的Ⅰ型IFN(IFN-α/β)在抗病毒过程中很关键,而一定条件下PDC诱导的免疫耐受与调节性T细胞的产生相关.自身免疫性疾病中持续高水平的Ⅰ型IFN提示PDC可能参与此类疾病的发病机制.
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HIV感染中的浆细胞样树突状细胞研究进展
浆细胞样树突状细胞(pDC)是体内产生干扰素(IFN)-α有力的细胞,并且是固有免疫和适应性免疫之间的重要联系.HIV-1感染者产生IFN-α不足,循环中pDC数量减少并且功能缺陷,其机制尚不明确.IFN-α在HIV感染中是有益还是有害目前仍存在争论.pDC数量和功能的平衡在HIV发病中起重要作用,利用pDC绝对计数和功能检测作为HIV-1感染者生物标记有潜在价值.
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皮肤树突状细胞亚群研究进展
皮肤树突状细胞(DC)作为重要的抗原提呈细胞,在机体免疫应答或自身耐受的发生中扮演着非常重要的角色.皮肤免疫系统中定居着多种DC亚群,主要包括表皮层中的郎格汉斯细胞(LC)与真皮层中的各种真皮DC亚群.健康皮肤中的DC亚群主要有表皮LC、真皮DC(dDC)和浆细胞DC(pDC),dDC又分为Langerin+ dDC及Langerin-dDC等.但在炎症性皮肤,如过敏性皮炎、银屑病等病变皮肤中则存在着炎症性DC亚群.DC由于其复杂的异质性群体,导致了其各亚群的特殊化功能.皮肤DC亚群的特殊化功能,为皮肤性疾病的临床治疗及新型疫苗的研发设计等都提供了良好的新策略.
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浆细胞样树突状细胞研究进展
浆细胞样树突状细胞(pDC)是一类近年来被认识并被证明在免疫应答与免疫耐受中发挥重要作用的免疫细胞,其突出的功能特点是在病毒、CPG ODN的刺激下产生大量的Ⅰ型干扰素,因此又被称为是天然Ⅰ型干扰素产生细胞(IPC).由于其在来源、表型等方面都与我们以前所熟知的髓系树突状细胞有着很大的差异并具备独特的功能而引起广泛的关注.本文综述了pDC的来源、表型、功能特点,包括对T细胞的诱导分化及其与疾病的关系等方面的研究进展.
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树突状细胞在人巨细胞病毒感染中的作用
人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)在人群中感染率极高,通过多种免疫逃避机制,实现在宿主体内的长期潜伏感染.树突状细胞(dendritic cells,DC)是重要的抗原提呈细胞,在诱导和维持特异性免疫应答中发挥重要的作用.人体内的DC根据来源、表型分为两群:髓系DC(myeloid DC,mDC)和浆细胞样DC (plasmacytoid DC,pDC),大量研究证实HCMV介导的多种免疫逃避机制中,部分是通过影响DC功能实现的.HCMV不仅可以感染mDC,影响mDC表型、迁移、分泌细胞因子、激活T细胞功能,而且还可以抑制pDC分泌干扰素水平及激活T细胞能力,并且激活过度的B细胞反应,导致机体抗病毒细胞免疫反应的抑制和体液免疫紊乱,实现病毒长期潜伏感染.本文主要讨论HCMV是如何改变两种DC亚型的功能以实现免疫逃避目的.
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CpG ODN诱导浆细胞样树突状细胞免疫调节的作用机制
CpGODN是包含未甲基化的CpG基序的寡核苷酸,可以通过识别Toll样受体9(TLR9)诱导浆细胞样树突状细胞(PDC),促进其在归巢的同时由未成熟状态向成熟状态转化,并有效地提呈抗原,增加共刺激分子的表达,提供T细胞活化需要的第二信号;另外,CpG ODN诱导PDC释放细胞因子IFN-α、同时在CD40L的协助下释放IL-12,由此引发T细胞向Th1方向分化和活化NK细胞,释放IFN-γ,启动先天性免疫和获得性免疫.对CpG ODN的深入研究,将对抗感染、肿瘤免疫提供新的途径.
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浆细胞样树突状细胞免疫调节功能研究进展
浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,pDC)是近年来颇受关注的一类免疫细胞,其在病毒感染的刺激下可分泌大量的Ⅰ型干扰素,使其在抗病毒免疫中发挥重要的作用.近年来发现pDC尚具有多种免疫功能,且与其不同的组织来源、诱导激活刺激有关.pDC对T细胞免疫功能具有重要的诱导和调控作用,参与CD4+T细胞失能的形成、CD8+Tr的产生和免疫耐受的诱导.此外,尚可诱导B细胞分化为浆细胞,激活NK细胞,诱导单核细胞向DC分化等.其通过分泌趋化因子可对某些免疫细胞产生趋化效应.本文仅就pDC与T、B、NK、单核细胞等的相互关系的研究进展作一综述,以期对pDC的免疫调节功能有更全面的认识.
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Ⅰ型干扰素诱导的内在代谢改变是其免疫功能的关键
随着对Ⅰ型干扰素诱导的复杂宿主反应越来越深刻地了解,科学家们在一些细胞因子相关的疾病治疗方案的研发上取得了新进展。本研究发现,在TLR‐9受体激动剂CpGA的刺激下,通过自分泌Ⅰ型干扰素的受体依赖途径,浆细胞样树突状细胞(pDC)可产生Ⅰ型干扰素,后者可诱导细胞代谢发生变化,包括细胞的脂肪酸氧化(FAO )和氧化磷酸化(OXPHOS)水平增加。直接抑制脂肪酸氧化及其相关过程,如脂肪酸合成,可抑制pDC的完全激活。Ⅰ型干扰素也能促进非造血细胞和病毒感染的细胞FAO和OXPHOS的升高。PPARα参与了Ⅰ型干扰素诱导的代谢变化过程。我们的研究提示了FAO、OXPHOS、PPARα可作为潜在的Ⅰ型干扰素效应的下游干预靶点。
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浆细胞样树突状细胞、干扰素α调节性T细胞在Graves病中免疫致病机制的研究
目的:探讨浆细胞样树突状细胞(pDC)、干扰素α(IFN-α)及CD4+CD25+调节性T细胞(Treg细胞)在Graves病(GD)中的免疫致病机制.方法:收集GD患者及正常对照者的外周血及甲状腺组织,利用实时PCR、免疫组化、流式细胞仪、细胞分选及纯化等技术对组织或体外实验中的细胞数目、mRNA水平或蛋白水平进行分析比较.结果:GD患者中外周血血清IFN-α水平升高,分泌IFN-α的pDC亚群细胞数目增加;IFN-α还可以诱导甲状腺细胞表达IFN-α诱导基因(IFIGs)、人类白细胞抗原(HLA)-DR基因和促甲状腺激素受体(TSHR)基因的mRNA;GD患者外周血中Treg细胞比例降低;DC使Treg细胞更易凋亡.结论:GD的发病与pDC比例增多、IFN-α水平升高以及Treg细胞比例下降等多种免疫调节因素相关.
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Toll样受体7及9在慢性粒细胞白血病患者浆细胞样树突状细胞内的表达
目的:研究Toll样受体7(Toll-like receptor 7,TLR7) mRNA及TLR9 mRNA在慢性粒细胞白血病(chronic myeloidleukemia,CML)患者外周血浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cell,pDC)内的表达及pDC分泌干扰素-α(interferon-α,IFN-α)的能力.方法:收集兰州大学第二医院血液科2010年11月至2011年7月间收治的30例CML患者(初诊未治组15例,缓解组15例)和体检中心的15例健康对照者,运用免疫磁珠法分选外周血pDC,利用real time-PCR检测pDC内TLR7及TLR9 mRNA表达水平.CpG ODN 2216刺激pDC24 h后,ELISA检测上清液中IFN-α水平.结果:初诊组CML患者外周血pDC内TLR7 mRNA表达水平显著低于缓解组[(0.34±0.11)vs(0.93±0.21),P<0.05],初诊CML患者TLR9 mRNA表达水平显著低于缓解组[(0.44±0.15)vs (0.94±0.18),P<0.05].CpG ODN 2216刺激后,初诊组pDC产生的IFN-α明显低于缓解组及健康对照组[(408.61 ±77.11)vs(611.39±84.86)、(651.67±93.39) ng/L,P<0.05].结论:CML患者pDC内TLR7和TLR9 mRNA明显降低可能是pDC功能缺陷的主要原因,提示TLR7和TLR9可能参与CML的发病.
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TLR7介导耐受的恶性B淋巴细胞对化疗药物敏感
TLR信号通路的慢性活化状态在很多病理环境下存在, 但是有关这方面的研究并没有像TLR通路的活化及调节那样受到更多的关注.人TLR7主要表达在B细胞和某些树突状细胞(DC)上,如浆细胞样树突状细胞(Plasmocytoid dentritic cells, pDC).
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浆细胞样树突状细胞能提呈同种抗原并介导血管性移植物的耐受
对于血管性移植物,同种抗原并不是局限于某个部位而是弥散地分布于多个淋巴器官,因此需要诱导系统性免疫耐受.论文报告通过静脉回输供者脾脏细胞以及抗CD40L的单抗,成功建立了同种血管性心脏移植达10周的耐受动物模型,并首次发现小鼠浆细胞样树突状细胞(pDC)具有吞噬功能,其在针对血管性心脏移植物的耐受中起着至关重要的作用.
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浆细胞样树突状细胞通过GITRL活化NK细胞
NK细胞是天然免疫中一类十分重要的淋巴细胞,通过其细胞毒活性和产生淋巴因子,在机体抗感染、抗肿瘤、免疫调节和造血调控等方面发挥重要的免疫功能.该文报告通过基因芯片分析发现,静息和活化的NK细胞表面表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor,GITR),而活化浆细胞样树突状细胞(pDC)表面优先表达糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体配体(GITRL),由受体与配体相互作用的模式推测pDC与NK细胞之间可能通过GITRL和GITR发生相互作用而调节固有免疫系统的功能.
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浆细胞样树突状细胞及TLR7 TLR9在BP皮损中的表达及临床意义
目的 检测浆细胞样树突状细胞(pDC)及Tol样受体7、9(TLR7,TLR9)在鲍温样丘疹病(BP)皮损中的分布及表达情况,探讨其在BP发病机制中的作用.方法 采用免疫组化SP法检测36例BP患者皮损中CD123+pDCs及TLR7、TLR9的表达情况,以皮损旁正常皮肤组织作为对照.并对CD123+pDCs密度与TLR7、TLR9表达水平进行相关性分析.结果 CD123+pDCs、TLR7、TLR9阳性细胞主要位于真皮乳头层.与皮损旁正常皮肤组织比较,BP皮损中CD123+pDCs密度(0.351±0.107)增高,胞体较大呈多角形.TLR7和TLR9在皮损真皮中的阳性率半定量评分[分别为(5.083±2.285)和(4.639±2.072)]均比在皮损旁正常皮肤组织真皮和表皮中的阳性率[(3.611±1.498)和(3.278±1.137)]升高.真皮乳头层CD123+pDCs密度与TLR7、TLR9的表达强度在皮损组织及皮损旁正常皮肤组织均呈直线正相关(P<0.05).结论 BP皮损真皮组织中CD123+pDCs密度增高,TLR7、TLR9表达增强,提示HPV感染时三者有一定程度的激活,推测这种激活程度可能并不足以清除临床病毒感染而使BP皮损持续存在,这可能与BP的发生发展密切相关.
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浆细胞样树突状细胞及其在动脉粥样硬化中的作用
动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的发病率越来越高, AS相关心血管疾病在未来数年中仍是发病率和病死率高的疾病,但它的发病机制目前尚未明确。传统的学说有损伤应答学说和脂质渗入学说,而现在有越来越多的研究表明动脉粥样硬化可能与免疫炎症有关[1,2]。浆细胞样树突状细胞(Plasmacytoid Dendritic Cells,pDC)作为树突状细胞的亚群之一,具有介导免疫应答和免疫耐受的功能,已证实参与多种感染性、免疫性疾病的发生发展。以下作者将重点阐述pDC的功能及其在动脉粥样硬化中的作用,望能为动脉粥样硬化的防治提供新思路。
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浆细胞样树突状细胞(pDCs)在慢性乙肝中的研究进展
乙型肝炎病毒在体内持续存在的机制复杂,其中机体细胞免疫功能低下是病毒不能有效清除的重要原因.树突状细胞在清除病毒及肿瘤免疫中发挥激活特异性免疫的效应.浆细胞样树突状细胞(pDCs)是树突状细胞的一个亚型,它是体内产生IFN-α的主要细胞,并放大对病原体的免疫杀伤效应,从而在抗病毒过程中起重要作用.在慢性乙肝患者外周血中pDCs的功能和数量都有所降低,可能与慢性乙型肝炎病毒不能有效清除有关.本文简述了pDCs基本功能及可能参与慢性乙型肝炎的有关机制.
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白芍总苷对原发性干燥综合征浆细胞样树突状细胞影响的研究
目的 探讨白芍总苷( TGP)治疗对原发性干燥综合征( pSS)患者外周血浆细胞样树突状细胞( pDC)的影响. 方法 收集新发pSS患者17例作为疾病组,每日予以TGP 1. 8 g治疗3个月,对照组17例. 采用流式细胞术检测疾病组治疗前、后及对照组pDC及其表面CD32、CD86、CXCR4和Blys表达;ELISA法检测血浆干扰素-α( IFN-α)、白细胞介素-6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组化法检测25例pSS患者唇腺pDC浸润. 结果 ① pSS患者外周血pDC比例较对照组下降,pDC表达CXCR4比例较对照组增加,血浆IL-6、TNF-α、IFN-α水平较对照组上升,25 例pSS患者唇腺中19例有pDC浸润;②TGP治疗后,pSS患者外周血pDC比例较治疗前上升;pDC表达CXCR4、Blys比例较治疗前下降;TGP治疗后血沉下降;血浆 IL-6、TNF-α 水平治疗后下降. 结论 新发pSS患者较正常者外周血pDC比例降低,表达CXCR4增加,唇腺组织中有pDC浸润;TGP可能抑制pSS患者pDC活化.