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ZEB1在散发性伯基特淋巴瘤中的表达及意义
目的 探讨ZEB1表达与散发性伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma,BL)临床病理参数之间的关系. 方法 收集33例BL患者临床病理资料,免疫组化检测Bcl-6、MUM1、ZEB1、E-钙粘蛋白和N-钙粘蛋白的表达,原位杂交检测EB病毒编码RNA(epstein-barr virus RNA,EBER). 结果 33例BL中Bcl-6、MUM1、ZEB1和EBER阳性率分别为90.9％(30例)、21.2％(7例)、42.4％(14例)、30.3％(10例).所有病例均不表达E-钙粘蛋白和N-钙粘蛋白.ZEB1表达与临床分期、MUM1表达和生存状态无关(P＞0.05),与Bcl-6和EBER表达也无统计学意义(P=0.067、0.057). 结论 BL不存在经典上皮间质转化现象,ZEB1表达可能与EB病毒感染有关,其具体机制有待进一步研究.
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卵巢伯基特淋巴瘤1例临床病理观察并文献复习
目的 探讨女性卵巢的伯基特淋巴瘤的诊断要点及其鉴别诊断.方法 对1例女性卵巢的伯基特淋巴瘤进行组织病理学、免疫组化和C-myc基因FISH检测,并随访.结果 肿瘤发生于双侧卵巢,并广泛累及子宫、大网膜,阑尾,患者于确诊后105天死亡.镜检:肿瘤细胞单一、中等大小,弥漫浸润,有数个小的嗜碱性核仁,胞浆量中等,嗜碱性,分裂象多见,并可见"星空"(Star-sky)现象.肿瘤细胞LCA、CD10、CD20,bcl-6阳性;Ki-67超过95%表达;CD5、CD23、bcI-2等均阴性;C-myc基因FISH检测有融合基因存在.结论 发生于女性卵巢的伯基特淋巴瘤很少见,易发生误诊,熟悉其临床病理特点,依靠免疫组化和C-myc基因FISH检测可确诊.
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EB病毒对伯基特淋巴瘤细胞系宿主基因表达的影响
背景与目的:Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)以潜伏状态存在于Burkitt's淋巴瘤(Burkitt's lymphoma,BL)细胞中,其基因表达呈高度限制模式,只有少数肿瘤细胞存在病毒裂解性复制.BL细胞株可被诱导进入病毒裂解周期,通过刺激表面免疫球蛋白分子启动病毒复制过程.此过程中,有许多EBV基因表达,这些基因可能影响宿主基因的表达.本实验目的在于鉴定BL细胞中由EBV所调节的宿主基因及由表面IgC连接所调节的宿主基因.方法:利用微阵列检测EBV阳性Akata细胞和EBV阴性AK31细胞中差异性表达的基因.结果:Akata和AK31细胞中共有91个人类基因呈差异性表达,细胞受刺激进入裂解性复制后,检测到198个差异性表达基因.其中myd88基因的差异性表达与TLR9信号通路受损有关.结论:EBV下调了在裂解周期激活早期阶段由表面Ig交联作用所调节的大部分基因.这些基因与细胞存活、信号转导、转录控制以及可能调节B淋巴细胞和其他细胞(如可能影响病毒复制的HDAC4)EBV转化的免疫应答过程有关.
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南非洲的鼻咽癌——Peter Clifford 先生鼻咽癌研究成果回顾
低分化鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是亚洲某些地区的主要恶性肿瘤,也存在于非洲,尤其是在拥有大量阿拉伯人口的北非,以及在东非"热点"区域的非洲"土著"中.本文主要讨论后者,爱尔兰裔外科医生Peter Clifford在20世纪六七十年代对撒哈拉以南非洲"土著"中的鼻咽癌进行过深入研究,从他发表的著作来看,他影响并帮助确定了肯尼亚的头颈部癌症分布地域.他还在非洲儿童恶性肿瘤--伯基特淋巴瘤(Burkitt's lymphoma,BL)方面做出了先驱性的工作.终确认BL和鼻咽癌都与人疱疹EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)有关.本文作为对Peter Clifford先生的纪念,主要介绍他在鼻咽癌方面的贡献,是他第一次明确了鼻咽癌在肯尼亚高原的"热点"地区,研究了在没有放疗的条件下如何更好地治疗鼻咽癌,分析了肯尼亚人群中可能存在的鼻咽癌诱发因素,终确定了鼻咽癌细胞和EBV的相互作用机制.Peter Clifford的先驱性工作由于意外事故而缩短.虽然在东非以外,他在鼻咽癌研究领域还是个"无名英雄",但是他的影响仍然是巨大的.这些都需要发扬和重新审视.
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白藜芦醇通过抑制IL-6调节JAK2/STAT3信号通路诱导伯基特淋巴瘤细胞凋亡
目的：探讨白藜芦醇（resveratrol，RES）在伯基特淋巴瘤细胞株中，对IL-6/JAK2/STAT3信号通路的抑制作用。方法体外培养伯基特淋巴瘤Daudi细胞株， CCK-8检测不同浓度RES对Daudi细胞的活性变化，细胞组织免疫化学（SP法）检测Daudi细胞株中信号转导分子p- JAK2、p- STAT3的表达变化；免疫印迹（Western blotting）检测p-JAK2、p-STAT3以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Survivin、Bax的表达变化。结果 RES处理组与正常对照组比较，Daudi细胞的活性随着RES浓度和作用时间的增加而降低；RES预处理24 h，IL6（interleukin 6）处理30 min，与单独用IL-6处理比较，p-JAK2、p-STAT3以及抗凋亡因子Bcl-2、Survivin的表达明显降低，而促凋亡因子Bax的表达明显升高（P<0.05）。结论在伯基特淋巴瘤中，RES可能通过下调由IL6引起的p-JAK2、p-STAT3的表达，提高促凋亡因子的表达，降低抗凋亡因子的表达，促进肿瘤细胞的凋亡，发挥抗肿瘤的作用。
关键词： 白藜芦醇 JAK2/STAT3信号通路 伯基特淋巴瘤 细胞凋亡 -
Hsa-miR9在伯基特淋巴瘤EBV+/-细胞中的差异表达及其与BCL-6调控的关系
目的 探究hsa-miR9在伯基特淋巴瘤细胞株EBV+Raji/EBV-Ramous中差异表达及其与BCL-6的关系.方法 荧光定量PCR检测hsa-miR9和BCL-6在EBV+Raji和EBV-Ramous细胞中的表达；利用Oligofectamine 2000脂质体法将化学合成的hsa-miR9-inhibitor和随机序列转染高表达hsa-miR9的EBV+Raji细胞(Raji-miR9-inhibitor组和Raji-CON组),hsa-miR9-mimics和相应的随机序列转染低表达hsa-miR9的EBV-Ramous细胞(Ramous-miR9-mimics组和Ramous-CON组)；运用实时荧光定量PCR、Western blotting检测转染前后BCL-6的表达,AnnexinV/PI双染色法检测细胞凋亡率和观测凋亡细胞形态.结果 hsa-miR9和BCL-6在EBV+ Raji细胞的表达水平显著高于EBV-Ramous细胞(P＜0.01)；EBV+ Raji细胞经转染hsa-miR9-inhibitor 48 h后,BCL-6基因和蛋白水平的表达量均降低,而EBV-Ramous细胞经转染hsa-miR9-mimics 48 h后,BCL-6基因和蛋白水平的表达量均升高,与相应的随机序列组相比均有显著性差异(P＜0.05)；转染48 h后Raji-miR9-inhibitor组凋亡率明显低于Raji-CON组,Ramous-miR9-mimics组凋亡率明显高于Ramous-CON组,差异具有统计学意义(P＜0.05)；Raji-CON组和Ramous-miR9-mimics组可见明显凋亡细胞.结论 hsa-miR9正向调控伯基特淋巴瘤细胞株EBV+Raji/EBV-Ramous细胞BCL-6的表达和凋亡.
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多参数流式细胞术在儿童急性B淋巴细胞白血病微量残留病检测中的应用
目的:探讨多参数流式细胞术在儿童急性B淋巴细胞白血病微量残留病检测中的应用价值.方法:基于初诊儿童急性B淋巴细胞白血病相关的免疫表型,采用四色流式细胞术、CD45/SSC和CD45/CD19双参数散点图设门,以CD19-APC/CD45-PerCP/CD10-FITC/CD34-PE为主的抗体组合检测53例68份完全缓解后儿童急性B淋巴细胞白血病的微量残留病细胞.结果:53例初发儿童急性B淋巴细胞白血病检测出18种白血病相关的免疫表型,98.11%患儿存在CD45、CD10、CD19、CD34表达量的异常.12例存在0.012% ～ 0.55%的白血病细胞,为微量残留病阳性,5例保持初诊时的免疫表型异常,7例发生免疫表型变化,占58.33%,只用CD19-APC/CD45-PerCP/CD10-FITC/CD34-PE一组抗体组合发现10例微量残留病阳性(83.33%).结论:根据儿童急性B淋巴细胞白血病初诊白血病相关的免疫表型,用CD19/CD45/CD10/CD34为主的抗体组合能够有效监测微量残留病.
关键词： 伯基特淋巴瘤 急性B淋巴细胞白血病 微量残留病 流式细胞术 儿童 -
针吸细胞学诊断牙龈伯基特淋巴瘤一例
伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma)由Burkitt 1959年首先报道，是发生于儿童和青少年的高度恶性肿瘤。本瘤具有独特的临床和形态学特征，发展快，病程短，恶性程度高，预后差。现将我院诊治的1例牙龈伯基特淋巴瘤病例报道如下。
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流式细胞术及PCR技术在儿童急性B淋巴细胞白血病微小残留病监测中的价值
目的 探讨利用流式细胞术(FCM)及聚合酶链式反应(PCR)技术在ETV6/RUNX1、E2A/PBX1或MLL基因阳性的儿童急性B淋巴细胞性白血病(B-ALL)微小残留病(MRD)监测中的价值.方法 将重庆医科大学儿童医院2012年9月至2015年1月收治的初诊为B-ALL患儿61例分为A组(ETV6/RUNX1阳性)、B组(E2A/PBX1阳性)和C组(MLL阳性),并接受CCLG-ALL-2008方案治疗,治疗后不同时间点(TP)使用FCM及PCR技术检测MRD水平,并分析MRD与B-ALL预后的关系.结果 PCR检测MRD阳性率高于FCM,但差异无统计学意义(P>0.05).A、B、C组3年无事件生存率分别为(93.1±4.7)％、(60.0±12.6)％和(62.9±17.9)％,B组FCM-MRD阴性而PCR-MRD阳性患儿全部复发.结论 使用FCM或PCR技术均可有效检测儿童B-ALL的MRD水平,但PCR技术检测MRD尤其是长期随访时效果可能优于FCM.
关键词： 流式细胞术 聚合酶链反应 前体细胞淋巴母细胞白血病淋巴瘤 伯基特淋巴瘤 肿瘤 残余 儿童 急性B淋巴细胞白血病 -
IL-6对Raji和OCI-LY8细胞生长影响的分子机制
目的:观察白介素-6 (IL-6)对伯基特淋巴瘤(BL) Raji细胞和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL) OCI-LY8细胞生长的影响,探讨信号转导子与转录活化-3(STA T3)及基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)分子在BL和DLBCL中发生发展的作用及其相互关系.方法:用不同浓度的IL-6(0、50、100、150及200 μg/L)分别培养Raji细胞和OCI-LY8细胞24 h、48 h及72 h(分别为对照组和不同浓度IL-6试验组),用MTT法检查2株细胞生长情况,用RT-qPCR检测培养48 h时2株细胞STAT3、TIMP-1的mRNA表达,用Western blot检测100 μg/LIL-6培养48 h时Raji细胞的STAT3、p-STAT3及TIMP-1蛋白的表达,流式细胞技术检测100 μg/L IL-6培养48 h时2株细胞的细胞周期变化.结果:与相应的对照组比较,不同浓度IL-6试验组2株细胞在A490nm处OD值明显降低,呈现药物浓度依赖关系(P＜0.01);2株细胞内的STAT3,TIMP-1的mRNA表达明显升高(P＜0.05),呈现出药物浓度依赖关系(P＜0.05),2株细胞内TIMP-1与STA T3的mRNA表达呈正相关关系(r=0.982,P=0.018);IL-6组Raji细胞中p-STAT3、STAT3和TIMP-1蛋白表达增高;IL-6组Raji和OCI-LY8细胞的G1期细胞都明显减少、S期细胞明显增多(P＜0.05),G2-M期的Raji细胞无明显变化而OCI-LY8细胞则明显增多(P=0.037).结论:IL-6对Raji细胞和OCI-ly8细胞生长有明显作用,STAT3活化及其下游靶基因TIMP-1的上调表达可能是IL-6影响2株细胞生长的重要分子机制.
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AG490抑制DOCI-LY8和Raji细胞生长及与STAT3信号的关系
目的:研究AG490对伯基特淋巴瘤(BL) Raji细胞和弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL) OCI-LY8细胞生长的影响及分子机制.方法:用不含AG490(对照组)和不同浓度(25、50、75及100 mg/L) AG490(试验组)分别培养Raji细胞和OCI-LY8细胞24、48及72 h,用MTT法检查2株细胞的代谢生长情况,RT-qPCR检测对照组和各试验组培养48 h时2株细胞STAT3、TIMP-1的mRNA表达;用Western blot检测AG490 50 mg/L培养48 h时Raji细胞的STAT3、p-STAT3及TIMP-1蛋白的表达,流式细胞术检测2株细胞的细胞周期变化.结果:在2株细胞中加入AG490后,细胞生长较对照组明显减弱(P＜0.05);与相应对照组比较,AG490试验组的Raji细胞和OCI-LY8细胞的G1期细胞都明显增多(P＜0.05),处于S期的Raji细胞无明显改变、而OCI-LY8细胞则明显减少(P＜0.05),G2-M期的Raji细胞明显减少(P＜0.05)、G2-M期的OCI-LY8细胞亦有减少的趋势;STAT3和TIMP-1的mRNA表达明显降低,且呈现出药物浓度依赖关系(P＜0.05);2株细胞内TIMP-1与STA T3的mRNA表达呈正相关关系(Raji r=0.744,P=0.034;OCI-LY8 r=0.984,P=0.000);AG490组Raji细胞中p-STAT3、STAT3和TIMP-1蛋白表达较对照组明显降低.结论:AG490对Raji细胞和OCI-ly8细胞生长有明显抑制作用,TIMP-1的表达可能与SATA3的活化有关,STAT3活化及其下游靶基因TIMP-1的上调表达可能是AG490影响2株细胞生长的重要分子机制.
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边缘区淋巴瘤（灰区淋巴瘤）的研究进展
淋巴瘤是一组生物学特点不同的疾病的总称，这些疾病的定义和识别是以其形态学、免疫表型、遗传学及临床特点不同为基础的。绝大部分淋巴瘤都可以准确归入现有分类框架中的某一类型或亚型。但是也存在一部分病例因其肿瘤形态、免疫表型或遗传学特点介于两种或两种以上的明确类型之间，难以精确归入其中任何一类，故提出了交界性淋巴瘤，又称灰区淋巴瘤（gray zone lymphoma，GZL）的概念。2008年WHO造血与淋巴组织肿瘤分类正式将GZL归入其中，并称之为中间性B细胞淋巴瘤，包括两类：介于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和伯基特淋巴瘤（BL）之间不能分类的B细胞淋巴瘤（B－cel lymphoma，unclassifiable，with features intermediate between dif use large B－cel lymphoma and burkit lymphoma，BCLu－DLBCL／BL）和介于DLBCL和经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）之间不能分类的B细胞淋巴瘤（B－cel lymphoma，unclassifiable，with features in-termediate between dif use large B－cel lymphoma and classical Hodgkin lymphoma，BCLu－DLBCL／CHL）［1］，GZL发病率低，临床少见，其治疗方法与其他淋巴瘤有所不同，故明确诊断具有非常重要的意义。
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雷帕霉素下调基质金属蛋白酶表达抑制伯基特淋巴瘤细胞转移的作用和机制研究
目的:研究雷帕霉素(Rapamycin,RAPA)对伯基特淋巴瘤细胞株Raji中基质金属蛋白酶(MMP-2,MMP-9)表达水平的影响,探讨雷帕霉素在伯基特淋巴瘤细胞株Raji转移方面的作用.方法:以伯基特淋巴瘤细胞株Raji为实验对象,应用Transwell迁移实验、Western blot、qPCR技术来检测雷帕霉素对Raji细胞迁移能力,MMP-2、MMP-9的蛋白和mRNA表达水平的抑制情况.结果:雷帕霉素可显著抑制Raji的迁移能力,且呈浓度依赖性,当雷帕霉素浓度为1 nmol/L时抑制作用强(P<0.05);Raji细胞中MMP-2、MMP-9蛋白及mRNA的表达水平有明显的下降趋势,且呈浓度依赖性,mRNA的表达水平在作用48 h时低.结论:雷帕霉素可以显著抑制伯基特淋巴瘤细胞株Raji的迁移能力,降低MMP-2、MMP-9的蛋白及mRNA的表达,抑制淋巴瘤细胞的转移.
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Epstein-Barr病毒相关胃癌的研究概况
Epstein-Barr病毒(Epstein-Barr virus,EBV)是一种DNA病毒,90%以上的人在幼儿期就感染EBV,并终身携带.流行病学、血清学及分子生物学的研究表明,EBV与人类多种疾病密切相关,包括鼻咽癌、传染性单核细胞增多症、伯基特淋巴瘤和肝癌等.近年来越来越多的学者证实部分类型的胃癌发生与EBV感染有关.
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血管栓塞治疗原发性胃淋巴瘤并发急性上消化道大出血二例并文献复习
目的 探讨原发性胃淋巴瘤(PGL)并发急性上消化道大出血患者的临床特点,以提高对该病的诊治水平.方法 回顾性分析2例PGL并发急性上消化道大出血患者的临床表现及诊治经过,并复习相关文献.结果2例患者均表现为腹胀、腹痛伴体质量减轻,均经胃镜黏膜活组织检查明确诊断,并发上消化道大出血伴失血性休克,予血管栓塞治疗后止血,后续给予全身化疗有效.结论 PGL并发急性上消化道出血患者给予血管栓塞治疗安全有效,同时不影响肿瘤化疗的效果.
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PI3K-AKT-mTOR信号通路在伯基特淋巴瘤中的活化
目的 探讨PI3K-AKT-mTOR信号通路在伯基特淋巴瘤中的活化情况.方法 收集13例伯基特淋巴瘤患者淋巴瘤组织及14例患者淋巴结反应性增生组织病理切片,采用免疫组织化学方法检测AKT、mTOR、RPS6磷酸化情况.结果 伯基特淋巴瘤组织中p-AKT、p-mTOR、p-RPS6表达率分别为84.6％(11/13)、100.0％(13/13)、100.0％(13/13),反应性淋巴结增生为64.2 ％(9/14)、71.4％(10/14)、78.6 ％(11/14),阳性表达率差异均具有统计学意义(均P＜0.05).结论 PI3K-AKT-mTOR信号通路在伯基特淋巴瘤中存在异常活化.
关键词： 伯基特淋巴瘤 PI3K-Akt-mTOR 信号通路 -
miRNA-200a在EB病毒感染相关的儿童散发性伯基特淋巴瘤中的表达及其意义
目的 探讨miRNA-200a在EB病毒(EBV)阳性和阴性的儿童散发性伯基特淋巴瘤(BL)中的表达及其意义.方法 应用原位杂交对40例BL患儿肿瘤组织及13例慢性扁桃体炎患者扁桃体组织进行EBER检测,应用qRT-PCR方法对Raji和Ramos细胞株、40例BL患儿肿瘤组织及13例慢性扁桃体炎组织进行miRNA-200a检测.结果 40例BL组织中EBER阳性16例,阴性24例,13例扁桃体EBER均阴性;miRNA-200a在EBV阳性BL组织表达量为0.033±0.018,较EBV阴性BL组织(0.504±0.214)和扁桃体组织(0.284±0.153)降低,差异有统计学意义(均P＜0.05);Raji和Ramos比较,miRNA-200a表达显著降低(P=0.000).结论 miRNA-200a的低表达与EBV阳性儿童散发性BL的发病机制密切相关,miRNA-200a可能起着类似于抑癌基因的作用.
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miRNA let-7f-1-3p在伯基特淋巴瘤中的差异性分析
目的 研究伯基特淋巴瘤(BL)中差异表达的miRNA,探讨可用于BL鉴别诊断的miRNA标志物.方法 收集BL病例,miRNA芯片筛选其与淋巴结反应性增生之间的差异miRNA表达谱;运用miRWalk数据库对差异miRNA进行靶基因预测;利用MAS3对靶基因进行GO注释和KEGG信号通路分析.结果 与淋巴结反应性增生组织相比,BL中共有46个表达异常的miRNA,包括3 1个上调miRNA和15个下调miRNA;对miRNA let-7f-1-3p靶基因预测得到2837条靶基因,与BL密切相关的基因有16个:CENPC1、FANCF、IL4R等;GO注释显示主要涉及多细胞器官发育,RNA聚合酶Ⅱ启动子转录调控等生物学过程,KEGG分析显示主要涉及癌症信号通路,TGF-beta信号通路中.结论 在BL中发现了表达异常的miRNA,生物信息学分析对差异miRNA分析结果提示,这些差异miRNA可以作为BL鉴别诊断的新肿瘤标志物.
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儿童伯基特淋巴瘤遗传学异常与临床关系的研究
目的 从基因组水平探讨儿童伯基特淋巴瘤(BL)的分子遗传学异常及发病机制.方法 利用免疫组织化学及荧光原位杂交技术对21例儿童BL病例进行免疫表型、分子遗传学及EB病毒(EBV)感染的检测；采用阵列比较基因组杂交(aCGH)技术对21例BL患儿的全基因组遗传物质的获得或缺失进行检测,分析aCGH检测结果与BL患儿的EBV感染的相关性.结果 90.5％(19/21)的BL患儿存在染色体水平的改变,并且染色体的获得多于缺失.其中超过40％的病例存在小片段DNA的获得,部位为3q21.1、5p13.2、19q13.32、12q23.1、14q32.33、6q27、20p13、20p11.21.42.9％(9/21)的患儿存在14q24.2大片段DNA的获得,42.9％(9/21)的患儿存在14q32.33大片段DNA缺失.EBV(+)和EBV(-)两组染色体的改变差异无统计学意义(P≥0.05).结论 BL患儿中存在着较为复杂的分子遗传学变化,EBV(+)和EBV(-)BL之间染色体片段的改变无差异.大部分BL病例存在14q大片段的DNA缺失与获得,其可能与BL的发病机制关系密切.
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5-氮杂-2'-脱氧胞苷对伯基特淋巴瘤NAMALWA细胞株增殖及阳性调控区锌指蛋白1α基因表达的影响
目的 探讨DNA甲基化抑制剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对伯基特淋巴瘤NAMALWA细胞株增殖及抑癌基因阳性调控区锌指蛋白 1 α(PRDM1α)表达的影响.方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测5-Aza-CdR对NAMALWA细胞株增殖的影响,SYBR Green相对定量反转录聚合酶链反应方法检测PRDM1 α基因表达水平.结果 5-Aza-CdR可抑制NAMALWA细胞的增殖,且表现为浓度依赖性,在终浓度为0.01 、0.0625、0.1 、0.125、0.25、0.5、1、2和4μmol/L时对NAMALWA细胞株的抑制率分别为21.93％、39.23％、47.69％、50.37％、53.54％、57.72％、62.31％ 、65.68％和67.87％,且不同药物浓度间吸光度值比较,差异有统计学意义(均P＜0.01).同时,5-Aza-CdR能使NAMALWA细胞株中PRDM1α重新表达,0.5、1、2μmol/L加药组与对照组比较,ACt之间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 DNA甲基化抑制剂5-Aza-CdR能显著抑制伯基特淋巴瘤NAMALWA细胞株增殖,可能与其诱导的PRDM1α基因的去甲基化和PRDM1α的再表达有关.
