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上海市浦东新区2014-2015年HIV-1感染者治疗前基因特性及耐药分析
目的 了解上海市浦东新区2014-2015年进入治疗的HIV-1感染者的基因特性及耐药情况. 方法 以巢式RT-PCR方法扩增91份治疗前HIV-1感染者样品HIV-1聚合酶片段,测序,构建进化树并进行HIV-1基因亚型分析,将获得的核酸序列提交至斯坦福大学HIV耐药数据库进行耐药位点分析. 结果 91份样品测序成功53份,其中CRF01_AE重组体占67.9%(36/53),B亚型占7.5% (4/53),C亚型占3.8% (2/53),CRF07_BC重组体占20.8%(11/53).在53条基因序列中41条检测到与HIV-1蛋白酶抑制剂(PIs)和逆转录酶抑制剂(RTIs)相关的共计66个突变位点,其中4个耐药突变位点与非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)及核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)耐药相关,原发耐药率为7.5% (4/53);37条基因序列检测到的62个突变位点与HIV-1 PIs和RTIs继发耐药性突变或基因的多形态改变相关. 结论 2014-2015年进入治疗的HIV-1感染者基因多种亚型并存,以CRF01_AE重组体为主.对基因序列发生的原发和继发耐药性突变应引起重视.
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叠氮胸苷诱导小鼠骨髓抑制模型的建立
叠氮胸苷(AZT)是一种逆转录酶抑制剂,可以阻断人类免疫缺陷病毒(HIV)在体内的复制,是目前临床上用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的首选药物.但该药显著的毒副作用是剂量依赖性恶性贫血、中性粒细胞减少和全血抑制.这大大限制了临床上AZT的广泛使用,很多患者因血液系统并发症而被迫终止用药[1].建立AZT所导致的骨髓抑制模型,为寻找逆转AZT所引起的副作用并提高治疗效果和生存期的药物,同时为筛选更好的恢复和促进造血功能的药物具有一定意义.
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获得性免疫缺陷综合征抗逆转录病毒治疗的发展和应用
一、研制简史获得性免疫缺陷综合征(AIDS)抗逆转录病毒的治疗始于1986年,第1个核苷类逆转录酶抑制剂齐多夫定(AZT)初用于临床时,对少数患者和人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者有明显疗效,CD4淋巴细胞上升,病死率明显减少[1].但是,经过一段时间的应用,发现不能有效地阻止HIV感染发展成AIDS,并存在持续的严重不良反应[2].
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逆转录酶抑制剂(AZT)对人卵巢癌细胞系HO-8910细胞超微结构和增殖的影响
目的研究逆转录酶抑制剂(AZT)对卵巢癌细胞系H0-8910细胞超微结构及增殖的影响.方法应用透射电镜观察AZT作用前后肿瘤细胞超微结构的变化,用MTT分析法对不同浓度AZT作用的卵巢癌H0-8910细胞进行药物敏感实验,并用流式细胞仪测定细胞周期的变化.结果AZT作用后的H0-8910细胞生长明显受抑制,并有时间依赖关系和剂量依赖关系.形态学超微结构显示细胞器扩张和肿胀,核染色质边集,凝集成块.细胞周期中G1期细胞增多,S期细胞减少,并且可测到凋亡峰含量为14.2%.结论AZT能明显抑制卵巢癌细胞的增殖,因而可为卵巢癌和其它肿瘤的治疗尝试一条新的有效的方法.
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2000年药物研究及临床进展
1抗感染药物1.1艾滋病用药艾滋病在非洲的传播已日益成为人们注意的焦点,因此,2000年特别在南非德班市召开了国际艾滋病年会.由于艾滋病治疗药物逆转录酶抑制剂类抗病毒药价格较高,限制了其在需要用药的南非等发展中国家的应用.另外,一项"与贸易有关的知识产权保护协定(TRIPS)"已于去年年初在发展中国家付诸实施.这项协定限制了非专利抗HIV病毒药进入发展中国家.为此南非政府实施了强制许可.
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2008年上半年美国FDA批准的新药
2008年上半年,美国FDA共批准了7个新分子实体和2个新生物制剂.本文按获批时间,就这些新药情况作一简要介绍.1 新分子实体1.1 依曲韦林(etravirine/Intelence)Tibotec制药公司开发,2008年1月18日经优先审批程序获得批准,用于联用其它抗逆转录病毒药物治疗已经在先抗逆转录病毒疗法治疗,且具病毒复制和病毒株已对一种非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)和其它抗逆病毒药物耐药证据的成人艾滋病毒感染患者.
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抗艾滋病复合制剂研究进展及其市场趋势
1 抗艾滋病疗法的变迁自1984年发现人免疫缺陷病毒(艾滋病毒)3年后,GlaxoSmithKline公司的齐多夫定(zidovudine/Retrovir)成为第一个获准治疗该病毒感染的药物(表1).齐多夫定属核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),后者是抗逆转录病毒的一类常用药物.
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艾滋病治疗药物的研究进展
作者全面系统地阐述了近年来抗艾滋病新药的研发策略和研究进展,并根据药物作用靶点分别介绍了新上市的抗艾滋病药物的作用机制和结构特点,如第二代HIV-1逆转录酶抑制剂和HIV-1蛋白酶抑制剂,以及全新作用机制的HIV-1进入抑制剂和HIV-1整合酶抑制剂,并对今后抗艾滋病药物的发展方向进行了展望.
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临床试验阶段的抗人免疫缺陷病毒化学药物研究进展
综述和分析了目前国内外正在进行的抗HIV化学药物临床试验的进展情况,这些药物包括进入抑制剂、逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、成熟抑制剂、锌指抑制剂等.
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1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪的制备
地拉韦定(delavirdine)是由美国Pharmacia&Upjohn公司研制的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂(NNRTIs),临床与其它抗HIV药联合使用,用于治疗获得性免疫缺陷综合征[1].1-(5-硝基吲哚-2-羰基)-4-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(1)是其重要中间体.文献[2-4]以5-硝基吲哚-2-羧酸(2)和1-[3-(1-甲基乙胺基)-2-吡啶基]哌嗪(3)为原料,在1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)作用下缩合制得.EDC价昂,后处理用氯仿作提取溶剂,且需通过柱色谱纯化,不适于规模化生产.
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喹诺酮抗HIV活性及其构效关系的研究进展
喹诺酮是近年来寻找抗HIV新药的重要结构骨架之一.通过结构修饰,可从中筛选出若干有希望的整合酶抑制剂、逆转录酶抑制剂以及双重(逆转录酶+整合酶)抑制剂.尤其是整合酶抑制剂elvitegravir即将上市,引起对抗HIV喹诺酮研发的关注.本文按喹诺酮的结构特征,从2-喹诺酮、4-喹诺酮、β-二酮酸和杂合体着手,综述了近年来这类化合物在抗HIV活性及其构效关系、作用机制等方面的研究进展.
关键词: 喹诺酮 逆转录酶抑制剂 整合酶抑制剂 双重抑制剂:构效关系:综述 -
奈韦拉平的合成
氰乙酰胺和乙酰乙酸乙酯经缩合环合、氯化、氰基水解、霍夫曼降解、催化氢解脱氯、选择性氯化制得2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶,再与2-氯烟酰氯进行酰胺化反应、环丙胺亲核取代和闭环反应生成奈韦拉平,总产率39%.
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富马酸替诺福韦酯合成路线图解
富马酸替诺福韦酯(tenofovir diSOProxilfumarate,1),化学名为(R)-[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]膦酸二异丙氧羰氧基甲酯富马酸盐[1],是美国Gilead Sciences公司研发的核苷酸逆转录酶抑制剂,是替诺福韦(PMPA,2)的前药,2001年首次在美国上市,临床主要用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染[2],并可与其他抗逆转录病毒药物联用[3].
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CAPIC的合成路线图解
奈韦拉平(nevirapine),化学名为11-环丙基-5,11-二氢-4-甲基-6H-二吡啶并[3,2-b:2',3'-e][1,4]二氮杂(艹卓)-6-酮,系由德国Boehringer Ingelheim公司研制开发的非核苷类HIV逆转录酶抑制剂,于1996年首次在美国上市,可与核苷类似物联用治疗临床或免疫学恶化的HIV感染患者,也可单独用于预防HIV感染的母婴传播.
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去羟肌苷的化学合成路线图解
去羟肌苷(dideoxyinosine,didanosine,DDI,1),化学名为2′,3′-双脱氧肌苷,是由美国Bristol-Myers Squibb公司开发,关于1991年首次在美国上市的一种HIV-1逆转录酶抑制剂.
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抗乙型肝炎病毒治疗新药替诺福韦
目前常用的慢性乙型肝炎抗病毒治疗的口服药物有拉米夫定(LAM)、阿德福韦(ADV)、替比夫定(LdT)、恩替卡韦(ETV)及替诺福韦(TDF)等.前4种药物国内均已上市,且临床已广泛应用.富马酸替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate TDF,Viread)是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,美国FDA分别于2001年和2008年批准其用于治疗艾滋病(HIV)和成人的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)[1].目前,包括中国在内的100多个国家已批准TDF用于艾滋病的治疗,而美国等30多个国家和地区已批准了TDF治疗CHB的适应症.
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抗病毒药 DPC-083
分子式:C14H12ClF3N2OCAS:214287-99-7化学结构:抗病毒药DPC-083是由布-迈*施贵宝(Bristol-Myers Squibb,BMS)制药公司研制的第二代非核苷类逆转录酶抑制剂.该药对野生型RF病毒、HIV-1病毒及其突变体均有较强的抗病毒活性,可用于爱滋病的治疗,于2003年申请上市.
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逆转录酶抑制剂——Rilpivirine
由美国Tibotec公司开发的非核苷逆转录酶抑制剂rilpivirine (曾用代号TMC-278, R-278474)是一种易合成、抗病毒活性强、口服生物利用度高、安全性好的新型的二芳基嘧啶类药物.临床试验表明,rilpivirine单用(每日1次)或与其他抗逆转录病毒药物联用均有抗HIV-1感染作用,且本品不会诱导任何病毒基因型或表型的改变.Ⅲ期临床研究将对其每日1次联用治疗HIV-1感染的疗效进行评估.
关键词: Rilpivirine 逆转录酶抑制剂 HIV-1感染 -
逆转录酶抑制剂对恶性胶质瘤细胞端粒酶活性和细胞增殖的影响
目的研究逆转录酶抑制剂(AZT)对胶质瘤细胞端粒酶活性、细胞增殖和细胞周期的影响,为以端粒酶为靶点治疗脑胶质瘤提供理论和实验依据.方法采用MTT法检测AZT对细胞生长增殖的影响.用TRAP-PCR-ELISA法检测端粒酶活性的变化.用流式细胞仪检测细胞周期的改变.结果与对照组比较,12 h后1.0mol/L AZT组的端粒酶活性降低(P<0.05),24h时0.5 mol/L AZT组细胞生长增殖受抑制(P<0.05),1.0 mol/LAZT组则呈现出显著性差异(P<0.01),在实验范围内,呈时间-剂量依赖性.实验组细胞周期中各时相的细胞分布发生改变,0.5 mol/L AZT组细胞多阻滞于G2/M期,而1.0 mol/L AZT组细胞G1期增多,S期细胞数减少.结论逆转录酶抑制剂能够有效地抑制胶质瘤细胞的端粒酶活性,抑制细胞的增殖,参与了细胞周期及凋亡的调控,具有较好的应用前景.
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004 非核苷类似物逆转录酶抑制剂耐药性