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宫颈病变与人乳头状瘤病毒感染的流行病学研究现况
流行病学和生物学资料已经证明人乳头状瘤病毒(Human papillomavirus, HPV)感染是子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)及宫颈癌的主要病因[1,2].
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人参皂甙Rg1对HPV16 L2 E6 E7融合蛋白疫苗的免疫佐剂作用研究
宫颈癌( cervical carcinoma)是威胁女性健康的第二大恶性肿瘤,其危害程度仅次于乳腺癌[1]。据国际癌症中心( In-ternational Agency for Research on Cancer,IARC)统计,全球每年宫颈癌的新发病例约为49.3万,死亡人数约为27.4万。Papovaviridae科的人乳头瘤病毒( human papillomaviruses, HPV)感染是导致宫颈癌发生的重要原因[2],目前已发现它有170多种亚型,而75%以上的宫颈癌患者感染了16、18、31和45型的HPV病毒。国际上正在积极研究防治宫颈癌的疫苗,目前已有3种预防性疫苗问世。 HPV16 L2E6E7融合蛋白疫苗是针对HPV16病毒感染后E6E7癌基因引起的宫颈上皮内瘤样病变的一种治疗性疫苗,目前正在申报国家食品药品监督管理局药审中心( CDE )临床试验(受理号CXSL1200006)。像其他蛋白抗原一样,该疫苗尚存在免疫原性差的缺点。为提高该疫苗的免疫效果,本研究在HPV疫苗中添加人参皂甙Rg1,研究Rg1对HPV疫苗的佐剂作用。
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中药雄黄治疗宫颈上皮内瘤样病变及HPV感染的临床观察
目的 观察中药雄黄对宫颈人乳头瘤病毒(HPV)DNA阳性负荷量影响及宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者的局部治疗效果.方法 用雄黄治疗26例宫颈 HPVDNA阳性及CIN Ⅰ级患者,进行宫颈雄黄上药(1 g),隔2 d 1次,1月1个疗程,连续治疗3个疗程.于第5月月经干净后复查液基薄层细胞学检查(TCT)、HPV-DNA、宫颈组织病理改变.结果 与不用药的对照组比较,TCT报告中,药物治疗组正常细胞例数明显增多,差异显著(P<0.05);治疗组HPV转阴率为53.38%,与对照组HPV转阴率16.00%相比明显增高,差异显著(P<0.05).治疗组HPVDNA负荷量(74.71±22.01)与对照组(161.32±96.10 )比较降低,差异显著(P<0.05);治疗组宫颈光滑者明显增多,与对照组比较差异显著(P<0.05);宫颈活检病理报告显示,治疗组CINI逆转率为50.0%,明显高于对照组12.0%,差异显著(P<0.05).肝肾功能指标在治疗组和对照组中均在正常范围内.结论 雄黄可提高HPV转阴率、降低宫颈HPVDNA负荷量,减轻宫颈糜烂,逆转宫颈CIN Ⅰ级的病理改变.该药短期用于治疗CIN和HPV感染安全、疗效好、无毒副作用.
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高频电刀切除术治疗宫颈病变的观察
目的 总结应用高频电刀电圈切除术(LEEP)对宫颈病变诊治的指征,评价LEEP诊断和治疗宫颈病变的临床价值.方法 对各种宫颈病变180例患者,采用LEEP治疗,切除全部宫颈移形区,切除组织全部送病理,观察手术时间、出血量、病人反应及术后修复情况.结果 LEEP治疗成功率为98.8%(178/180),平均手术时间5.8min,出血量5～10 ml.结论 LEEP治疗宫颈上皮内瘤样病变(CIN)安全、有效.
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绝经后妇女宫颈糜烂组织hTERC基因表达的临床意义
目的探讨绝经后妇女宫颈糜烂组织中人类染色体末端酶（human telomerase RNA com-ponent， hTERC）基因的表达及其临床意义。方法选择2015年2月至2015年8月于我院就诊的绝经1年及以上妇女经肉眼观为宫颈糜烂的患者60例，根据宫颈糜烂程度分为宫颈轻度糜烂组（19例）、中度糜烂组（23例）、重度糜烂组（18例）。另收集同期健康查体的宫颈光滑妇女40例为对照组。所有受检者均行阴道镜下宫颈活检，作出组织病理学诊断，采用荧光原位杂交技术检测宫颈组织中hTERC基因表达情况。结果随着宫颈糜烂程度的加重，宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia， CIN）Ⅲ及宫颈癌的阳性率呈逐渐升高的趋势，各组间不同病理分级的阳性率差异均有统计学意义（P均＜0.05）；宫颈糜烂组与对照组宫颈活检组织标本均可见hTERC基因表达的细胞；在100例受检者中，56例hTERC基因扩增阳性，阳性表达率为56.00％（56／100）。在对照组、轻度糜烂组、中度糜烂组及重度糜烂组中 hTERC 基因的阳性表达率分别为10.00％（4／40）、68.42％（13／19）、91.30％（21／23）及100.00％（18／18），四组间比较差异具有统计学意义（χ2＝41.283，P＜0.05）；且宫颈活检组织中hTERC基因与宫颈糜烂有较好的相关性，相关系数r为0.936（P＝0.000）。宫颈活检组织中hTERC基因对宫颈糜烂的诊断性能较好，灵敏度及特异性分别为87.03％和83.33％。结论宫颈糜烂的患者其组织学诊断多样化，糜烂程度越高，发生CIN及宫颈癌的可能性越大，hTERC基因表达水平亦有随之升高的趋势。
关键词： 绝经后 妇女 宫颈糜烂 宫颈上皮内瘤样病变 人类染色体末端酶基因 -
宫颈上皮内瘤变患者特异性心理反应及其影响因素调查分析
目的 调查宫颈上皮内瘤变患者特异性心理反应状况,分析其影响因素,以提供针对性护理.方法 采用简单随机抽样,通过一般资料问卷、特异性心理反应测评量表(POSM)对243例宫颈上皮内瘤变患者进行问卷调查.结果 患者中文版特异性心理反应测评表测评分为(34.60±7.464)分,在各条目中,担心生育、性生活、癌变及健康得分较高,不同年龄、医疗付费方式、婚姻状况、是否有小孩和疾病分级患者的POSM得分差异有统计学意义(P<0.05).多元线性回归分析显示,患者年龄和疾病分级是影响患者特异性心理反应水平的主要因素.结论 宫颈上皮内瘤变患者存在特异性心理反应,在临床护理中,护理人员要重视年轻和疾病分级低的宫颈上皮内瘤变患者的心理健康状况,提供针对性护理干预,促进患者身心健康.
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聚焦超声治疗合并高危型HPV感染的宫颈疾病可行性研究
目的 探讨聚焦超声(HIFU)治疗合并高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)感染的宫颈疾病的可行性研究.方法 对我院宫颈专科2006年5月至2008年10月确诊为宫颈HR-HPV感染(HC-2检测法)患者共149例,其中单纯宫颈HR-HPV感染患者58例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级患者66例,CINⅡ级患者25例,采用聚焦超声治疗；另外,以同期患者98例为对照组,其中单纯宫颈HR HPV感染患者31例,CIN Ⅰ级患者57例,CINⅡ级患者10例,单纯随访.研究期间皆禁止性生活但可使用安全套避孕.随访并评价HIFU治疗效果和副反应.结果 治疗后12个月复查评估,治疗组:总有效率97.32％ (145/149),其中治愈121例(81.21％),好转24例(16.55％)；无效4例(2.68％).对照组:宫颈HPV感染病灶总体自然好转率64.29％ (63/98),其中病灶完全消退伴HPV转阴35例(35.71％),病灶部分消退和/或HPV载量下降28例(28.57％),无效35例(35.71％).两组间差异有统计学意义(P＜0.01).随访24个月,治疗组CINⅡ复发率为24.00％ (6/25),对照组为30.00％ (3/10),两组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 聚焦超声治疗合并HR-HPV感染的低度宫颈上皮内病变是可行的,但对CINⅡ的治疗安全性尚需长期大样本量观察.
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CO_2激光治疗宫颈上皮内瘤样病变后的随访结果分析
目的 探讨CO_2激光气化治疗宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)Ⅱ的有效性.方法 对2005年1月至2006年12月阴道镜活检病理诊断为CINⅡ的110例患者CO_2激光气化治疗后术后3、6、9和24个月进行随诊;每次随诊均行宫颈细胞学检查(ThinPreP cytologic test,TCT)和高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papillomavirus,hrHPV)DNA检测;对检查异常的患者再行阴道镜和活检组织病理学检查;对术后各阶段随诊结果进行分析总结.结果 治疗后3、6个月病变持续存在率分别为8.2%(9/110)、1.8%(2/110);9个月及均值为24个月的复发率分别为2.7%(3/110)、1.9%(2/106).3、6、9均值为24个月的治愈率分别为91.8%(101/110)、98.2%(108/110),97.3%(107/110)和98.1%(104/106).随访中的HPV DNA检测优于TCT检查,二者结合可提高复发病例的检出率.本组110例患者术中及术后无并发症发生.结论 CO_2激光气化治疗CINⅡ安全、有效,但治疗前对患者疾病状态的评估甚为重要;治疗后需长期随访,尤其在治疗后2年内.
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老年宫颈病变患者阴道镜下活检准确性调查
目的 探讨老年女性阴道镜活检准确性及相关影响因素.方法 回顾性分析近4年来,因宫颈病变行阴道镜下活检和宫颈锥切术的老年患者(大于等于50岁)110例,采用自身对照法,对比研究宫颈锥切术和阴道镜下活检的病理检查结果,并结合患者绝经情况、宫颈鳞柱交界及HPV情况进行分析.结果 老年妇女宫颈锥切术与阴道镜下活检的病理检查结果符合者46例(41.8％),不符合者64例(58.2％).在不符合者中,阴道镜活检病理低于锥切病理的37例(33.6％),高于锥切病理的27例(24.6％).其中,绝经后妇女阴道镜下活检的准确率下降,宫颈鳞柱交界未见者阴道镜下活检的准确率降低,HPV检测值高者阴道镜下活检的准确率较低.结论 老年女性阴道镜下活检的准确性下降,与绝经、HPV值及宫颈鳞柱交界未见因素相关.
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聚焦超声治疗低级别宫颈上皮内瘤样病变
目的 探讨聚焦超声技术在治疗宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ～Ⅱ级中的应用价值.方法 收集78例经病理学证实的CIN Ⅰ级及Ⅱ级患者,行聚焦超声治疗,其中CIN Ⅰ级患者随机分为A1、A2及A3组,CINⅡ级随机分为B1、B2及B3组,分别给予不同的辐照剂量,6个月后行液基薄层细胞学检查(TCT),必要时行阴道镜或病理组织学检查.结果 A3组患者治愈率为88.24％ (15/17),与A1、A2组差异均有统计学意义(P均＜0.0167)；B3组患者治愈率为81.82％(9/11),与B1组治愈率的差异有统计学意义(P＜0.0167),而与B2组差异无统计学意义(P＞0.0167).结论 采用适当治疗剂量的聚焦超声能够安全、有效地治疗低级别CIN.
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宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ级经聚焦超声治疗前后局部P16、Ki-67基因及Fas表达的变化
目的 探讨聚焦超声单次治疗前后宫颈上皮内瘤样病变(CIN)Ⅰ级局部宫颈组织P16、Ki-67及Fas表达的变化.方法 对30例经病理学证实的CIN Ⅰ级患者进行聚焦超声治疗并完成随访,3个月后行组织病理学检查,并用SP免疫组化法检测治疗前后宫颈组织中P16、Ki-67、Fas的表达情况.结果 聚焦超声治疗后25例完全治愈,2例好转,宫颈基本恢复正常,3例未治愈,总有效率为90.00％(27/30).局部宫颈组织中P16、Ki-67的表达明显低于治疗前,而Fas的表达上调(P均＜0.05).结论 聚焦超声可通过降低局部宫颈组织中P16、Ki-67的表达并上调Fas的表达调节细胞增殖与凋亡,改善宫颈局部微环境,从而可有效治疗CIN Ⅰ级,阻止其向高级别CIN发展.
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1946例妊娠期与产后宫颈细胞学检查异常的分析
目的通过对妊娠期和产后2个月及产后6个月内妇女宫颈细胞学检查,观察和评价宫颈细胞学检查的作用和异常孕妇的处理.方法采集1946例宫颈外口和宫颈管的脱落细胞液基标本,采用TBS诊断分类标准进行细胞学诊断.结果1946例标本中发现感染性病变160例(8.2%),其中细菌性阴道炎51例(2.6%)、滴虫性阴道炎49例(2.5%)、念珠菌感染58例(3.0%);上皮细胞异常105例(5.4%),其中非典型鳞状细胞(ASUCS)70例(3.6%)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)29例(1.5%)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)5例(0. 2%)、原位癌1例(0.05%);人乳头瘤病毒(HPV)感染32例(1.6%),其中HPV伴非典型鳞状细胞21例(1.1%)、HPV伴低度鳞状上皮内病变10例(0 .5%).绝大多数宫颈细胞学检查异常孕妇均正常分娩,产后检查仍为原位癌或HSIL者行锥切术,其余行物理或药物治疗.结论宫颈细胞学检查对妊娠期产妇防治癌前病变和宫颈癌有积极作用,妊娠期宫颈病变很少恶化,孕期可以观察,定期行宫颈细胞学检查,必要时做阴道镜及活检,产后2个月及6个月复查,根据病理检查结果制定治疗原则.
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分子标记物在宫颈上皮内瘤样病变诊断和预后中的应用
宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)是宫颈鳞状细胞癌的癌前病变[1],可分为3级:CIN1、CIN2和CIN3.虽然不典型增生的严重程度与进展到更高级别的CIN或宫颈癌存在某种关系,但宫颈癌也可以从CIN1发展而来,CIN2和CIN3并不总是进展为宫颈癌[2].
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组织激肽释放酶7在宫颈上皮内瘤样病变组织表达的分析及临床意义
目的通过检测组织激肽释放酶7（KLK7）在不同级别宫颈病变组织中的表达，探讨KLK7在宫颈癌前病变进展中的作用，筛选高危个体，指导临床上对CIN 的个体化治疗。方法收集深圳市人民医院妇科2012至2014年手术切除标本120例，通过免疫组化方法检测CIN 组织中KLK7的表达，并以慢性宫颈炎组织，宫颈鳞癌作对照，分析宫颈癌前病变组织中 KLK7的表达水平，对其表达水平与CIN 不同级别的相关性进行分析。结果本研究证实KLK7广泛存在于CIN 的细胞浆和细胞核中，慢性宫颈炎组和CIN 组及宫颈癌组间差异有统计学意义，CIN 分级后有显著性差异。高级别CIN 及宫颈癌中KLK7阳性率显著高于低级别CIN 及慢性宫颈炎。慢性宫颈炎组织中KLK7有表达，但阳性结果中以低表达为主，阳性率52.5%。且随着CIN 级别升高，阳性细胞数显著增多，染色逐渐加深，阳性率从CIN1的77.5%增加到CIN3的97.5%。结论 KLK7在 CIN 的发生、发展连续过程中的表达逐渐增强，可能参与宫颈癌前病变的发生发展，KLK7高表达可能与宫颈癌发生相关。KLK7检测可能预测宫颈癌前病变预后。
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子宫颈腺上皮内瘤变60例临床特点分析
目的:探讨子宫颈腺上皮内瘤变(CGIN)的临床特点.方法:回顾分析2010年1月至2012年12月在锦州市妇婴医院门诊及病房收治的60例CGIN患者的临床资料.结果:(1)60例CGIN患者中,单纯CGIN14例(23.3%),混合CGIN患者即合并宫颈上皮内瘤变(CIN) 46例(76.7%).(2)60侧患者中,宫颈液基薄层细胞学检查(TCT)提示子宫颈不典型腺细胞(AGC)16例(26.7%),TCT提示AGC的16例患者中,单纯CGIN 11例(78.6%),混合CGIN 5例(10.9%),两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).(3)行宫颈管搔刮术(ECC)的12例CGIN患者中提示AGC者5例,占41.7%.(4)患者术前阴道镜下宫颈活检诊断为CGIN者18例(30.0%),术前诊断率为30.0%;阴道镜下宫颈活检诊断为CGIN的18例患者中,单纯CGIN10例(71.4%),混合CGIN 8例(17.4%),两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).(5)60例CGIN患者均行宫颈冷刀锥切术,42例(70.0%)为术后诊断.结论:TCT、宫颈管搔刮及宫颈活检对CGIN的诊断率均不高,宫颈锥切术对诊断CGIN有重要价值.CGIN常合并CIN,TCT对单纯CGIN诊断率高于混合CGIN(合并CIN者).
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LEEP治疗宫颈上皮内瘤样病变护理体会
目的:总结高频电波刀电环切除术(LEEP)治疗宫颈上皮内瘤样病变的方法及临床护理措施.方法:收集我院2007年1月～2009年1月妇科门诊LEEP治疗宫颈上皮内瘤样病变60例的临床资料,对其术前、术后的护理方法进行回顾性分析.结果:大多数患者术中无不适感,个别患者有下腹隐痛,可忍受;术后可下床活动,勿需用止痛药物;术后有少许阴道流血,持续1周左右.结论:LEEP术治疗宫颈上皮内瘤样病变,术前、术后的临床观察及术中的配合可保证LEEP治疗顺利完成.
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利普刀应用于宫颈上皮内瘤样病变治疗中的临床效果
目的 探讨利普刀(LEEP)应用于宫颈上皮内瘤样病变治疗中的临床效果.方法 选取2016 年4 月‐2017 年4 月该院收治的宫颈上皮内瘤样病变患者104 例,采用随机数字表法将其分为研究组(52 例)和对照组(52 例),对照组行冷刀宫颈锥切术,研究组行LEEP 刀治疗.观察对比两组患者治疗的临床疗效情况、手术时间、术中失血量、切口愈合时间和术后并发症发生情况.结果 研究组患者治疗总有效率为96.15％(50/52),高于对照组患者的82.69％(43/52)(P ＜0.05);研究组患者手术时间、术中失血量和切口愈合时间均短于对照组患者(P ＜0.05);研究组患者术后并发症发生率为1.92％(1/52),低于对照组患者的15.38％(8/52)(P ＜0.05).结论 LEEP 刀应用于宫颈上皮内瘤样病变治疗中疗效满意,具有创伤小、手术时间短、术中失血量少且愈合快等优势,安全可靠,适于临床推广.
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hTERC基因扩增在宫颈癌及宫颈癌前病变中的临床意义
目的：检测hTERC基因在宫颈癌前病变及宫颈癌中的扩增情况，探讨其在宫颈癌筛查中的价值。方法采用双色荧光原位杂交技术（FISH）检测30例正常者、90例宫颈上皮内瘤变及30例宫颈癌宫颈脱落细胞hTERC基因的表达情况，以对照组的检测结果建立正常阈值。结果正常组、CIN1组、CIN2组、CIN3组和宫颈鳞癌hTERC基因阳性表达率分别为0%（0/30）、16.67%（5/30）、53.33%（16/30）、80%（24/30）、100%（30/30），随着宫颈病变级别增高，其异常表达百分率亦随之增高。结论 CIN1、CIN2、CIN3及宫颈鳞癌均有hTERC基因扩增，其拷贝数随CIN分级增加而增加。检测宫颈脱落细胞 hTERC基因扩增对宫颈癌筛查及宫颈病变进展预测具有良好的临床应用空间。
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WNT1在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的研究
目的：探讨WNT1在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）中的表达及在宫颈癌的发生发展中的意义。方法应用免疫组化方法检测WNT1在20例正常宫颈组织、21例低度病变（CINⅠ）、45例高度病变（CINⅡ～Ⅲ）及42例宫颈鳞癌中的表达。用杂交捕获第二代方法检测高危人乳头状病毒（HR-HPV）载量。结果与正常宫颈对照组相比，CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ中WNT1表达逐步增加，宫颈上皮内瘤变中WNT1表达明显增加（P＜0.05）；与低度病变相比，高度病变中WNT1表达增加，但无统计学意义（P＞0.05）。与正常宫颈组织相比，宫颈鳞癌中WNT1表达明显增加（P＜0.05）；与高度病变相比，宫颈鳞癌中WNT1表达明显减少（P＜0.05）；WNT1在宫颈鳞癌组织中的表达与淋巴结转移有关（P＜0.05）。WNT1蛋白表达强度与 HR-HPV 感染负荷量无相关性（P＞0.05）。结论 WNT1可能成为辅助诊断CIN的相关标志物，WNT1可能参与宫颈癌的发生。
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表皮生长因子受体在子宫颈鳞状上皮内瘤变和鳞状细胞癌中的表达及临床意义
目的：研究表皮生长因子受体（EGFR）、P16和Ki-67在子宫颈浸润性鳞状细胞癌（SCC）和鳞状上皮内瘤变（CIN）中的表达，探讨 EGFR 在宫颈 SCC 发生中的作用及在 CIN 诊断和分级中的价值。方法采用免疫组化EnVision法检测20例慢性宫颈炎、25例低级别CIN、25例高级别CIN和20例SCC中EGFR、P16和Ki-67的表达情况。结果慢性宫颈炎中EGFR表达阴性或仅少数基底层细胞阳性，随着宫颈病变程度的加重，EGFR在上皮层中的表达上移且阳性率增高。EGFR区分慢性宫颈炎和低级别CIN的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）分别为12%、100%、100%和47.6%，与P16和Ki-67比较差异无显著性（P＞0.05）。EGFR区分低级别CIN和高级别CIN的敏感性、特异性、PPV和NPV分别为64%、88%、84.2%和71%，敏感性和NPV均低于P16和Ki-67，且各组差异有统计学意义（P＝0.002；P＝0.002；P＝0.018；P＝0.008）。特异性（88%）和 PPV（84.2%）均高于 P16和Ki-67，但无统计学意义（P＝0.157；P＝0.702；P＝0.725；P＝1.000）。EGFR/P16联合检测在区分慢性宫颈炎和低级别CIN以及低级别CIN和高级别CIN中的敏感性、特异性、PPV和NPV均无显著性差异（P＞0.05）。结论 EGFR在宫颈SCC的发生、发展中可能起着重要作用，EGFR与P16或Ki-67联合检测对宫颈CIN的诊断和分级有一定帮助。
