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  • Wnt1和SFRP1在皮肤鳞癌组织的表达及其意义

    作者:梁俊琴;伊力努尔;柴丽;罗东;普雄明

    目的:检测皮肤鳞癌(CSCC)组织中Wnt1和SFRP1的表达及其与临床病理的关系,以探讨它们在CSCC可能的发病机制作用。方法用免疫组织化学的方法检测35例CSCC组织中Wnt1和SFRP1表达,30例正常皮肤组织作对照。结果 Wnt1在CSCC组织表达的阳性率明显高于正常组织,SFRP1在CSCC皮损组织表达阳性率明显低于正常皮肤组织(P<0.05)。Wnt1蛋白表达与CSCC组织学分期有关(P<0.05),Wnt1在CSCCⅢ级表达阳性率高于CSCCⅠ级,而SFRP1蛋白在不同的组织学分期的CSCC组织中表达无差异(P>0.05)。结论 Wnt1与SFRP1可能参与了CSCC的发生与发展过程。

  • WNT1在宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌中的研究

    作者:印永祥;赵华;赵敏;龚华

    目的:探讨WNT1在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达及在宫颈癌的发生发展中的意义。方法应用免疫组化方法检测WNT1在20例正常宫颈组织、21例低度病变(CINⅠ)、45例高度病变(CINⅡ~Ⅲ)及42例宫颈鳞癌中的表达。用杂交捕获第二代方法检测高危人乳头状病毒(HR-HPV)载量。结果与正常宫颈对照组相比,CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ中WNT1表达逐步增加,宫颈上皮内瘤变中WNT1表达明显增加(P<0.05);与低度病变相比,高度病变中WNT1表达增加,但无统计学意义(P>0.05)。与正常宫颈组织相比,宫颈鳞癌中WNT1表达明显增加(P<0.05);与高度病变相比,宫颈鳞癌中WNT1表达明显减少(P<0.05);WNT1在宫颈鳞癌组织中的表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。WNT1蛋白表达强度与 HR-HPV 感染负荷量无相关性(P>0.05)。结论 WNT1可能成为辅助诊断CIN的相关标志物,WNT1可能参与宫颈癌的发生。

  • Wnt-1诱导分泌蛋白-1表达与乳腺癌预后的关系

    作者:欧阳倩雯;涂剑宏;吴晓波;曹亚丽;刘秋明;胡平华;瞿伟;雷秋模

    目的 探讨Wnt-1诱导分泌蛋白-1(WISP-1)表达与乳腺癌预后的关系.方法 本研究选取南昌市第三医院2011年1~6月手术切除且经常规病理证实的浸润性乳腺癌标本120例及其癌旁组织进行回顾性分析.采用免疫组织化学EnVision两步法检测WISP-1蛋白在120例乳腺癌组织及其癌旁组织中的表达,同时收集这些患者的临床特征以及随访结果,采用X2检验分析乳腺癌组织中WISP-1表达与患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier法计算患者生存率,采用Log-rank检验比较患者生存差异,并用Cox比例风险模型分析影响乳腺癌患者预后的因素.结果 WISP-1在浸润性乳腺癌中的阳性表达率(85%,102/120)明显高于癌旁组织(35%,42/120)(X2=7.653,P=0.003).WISP-1表达与患者的肿瘤组织学分级(X2=22.846,P<0.001)、淋巴结转移(X2=11.663,P=0.001)、HER-2表达(X2=7.825,P=0.005)以及远处转移(X2=35.737,P<0.001)有关.患者随访时间为24.0~60.0个月,中位随访时间为43.9个月.生存分析结果发现,WISP-1表达水平是患者DFS的预后因素(X2=19.354,P<0.001).低表达WISP-1的患者出现复发转移的中位时间是48个月,而高表达WISP-1的患者出现复发转移的中位时间是40个月.Cox比例风险模型分析提示,WISP-1(OR=2.129,95%CI:1.099~4.124,P=0.025)、年龄(OR=4.617,95%CI:2.803~7.605,P<0.001)、淋巴结转移(OR=2.014,95%CI:1.209~3.355,P=0.007)是乳腺癌患者DFS的独立预后因素.结论 高表达WISP-1的乳腺癌患者预后更差,WISP-1蛋白可能是乳腺癌预后的标志物.

  • 早发型子痫前期胎盘细胞侵袭相关信号通路表达及其交互作用的研究

    作者:杜曲晓;刘贝贝

    目的:探讨细胞侵袭相关Notch1及Wnt1信号通路在早发型子痫前期患者胎盘组织中的表达以及两者的交互作用.方法:收集2016年6月—2017年12月郑州人民医院收治的176例早发型子痫前期患者(轻度组102例、重度组74例),同期60例健康孕妇为对照组.收集所有研究对象分娩后的胎盘组织样本,通过免疫组织化学法检测组织Notch1及Wnt1蛋白的表达,Western blotting检测Notch1、Jagged1、Wnt1及β-catenin蛋白表达水平,并对各蛋白表达水平进行相关性分析.结果:3组Notch1及Wnt1表达强度和阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05);轻度组和重度组Notch1及Wnt1阳性表达率低于对照组,重度组阳性表达率低于轻度组(P<0.05).3组Notch1、Jagged1、Wnt1及β-catenin蛋白表达水平差异有统计学意义(P<0.05);轻度组及重度组Notch1、Jagged1及Wnt1蛋白表达水平均低于对照组,重度组β-catenin表达水平低于对照组,且重度组Notch1、Jagged1及Wnt1及β-catenin均低于轻度组(均P<0.05).Notch1与Jagged1(r=0.826,P=0.000)、Wnt1与β-catenin(r=0.531,P=0.000)表达水平呈正相关,Wnt1与Notch1(r=-0.167,P=0.010)、Wnt1与Jagged1(r=-0.136,P=0.037)表达水平呈负相关.结论:Notch1及Wnt1低表达与早发型子痫前期的发生、发展相关,且在该过程中Notch及Wnt信号通路之间可能存在一定的交互作用.

  • DKK1、SFRP4和Wnt1在宫颈鳞癌中的表达及意义

    作者:侯安丽;李秀芬;张雅丽;杨冬蕊;苏晓霞

    目的:研究Wnt信号通路抑制因子DKK1、分泌型卷曲相关蛋白(SFRP)4及Wnt基因家族因子(Wnt1)在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义。方法76例宫颈癌患者病理标本为SCC组,36例子宫良性肿瘤切除标本为对照组(NC组),应用免疫组化法检测DKK1、SFRP4及Wnt1在SCC组及NC组中的表达。结果 DKK1在SCC组的表达低于NC组(P<0.05)。SFRP4及Wnt1在SCC组的表达均高于NC组(P<0.05)。DKK1、SFRP4及Wnt1在不同临床病理分期、组织分化程度、肿瘤大小及有无淋巴结转移SCC患者间表达差异有统计学意义(均P<0.05)。宫颈鳞癌中DKK1与SFRP4、Wnt1的表达均呈负相关(均P<0.05),SFRP4与Wnt1在宫颈鳞癌中的表达呈正相关(P<0.05)。结论 SFRP4和Wnt1在宫颈鳞癌的发生中可能存在协同作用,而DKK1可能作为宫颈鳞癌的抑制因子发挥作用。

  • Pygopus蛋白及其与肿瘤相关研究进展

    作者:黄才权;陈玉英;王占祥

    Pygopus蛋白是2002年在Wnt信号通路β-环连蛋白(β-catenin)下游发现的新功能蛋白.目前发现其具有调控组织发育、转录共激活及染色质重塑作用,并且与多种恶性肿瘤有密切关系.了解Pygopus蛋白在生长发育中的作用及肿瘤调控中的机制对认识肿瘤发生和演进、临床诊断及治疗有十分重要的意义.

  • Wnt1信号通路蛋白分子在肾上腺及神经母细胞瘤组织中表达的研究

    作者:孙艳纯;郑珊;李凯;陈莲;高解春;肖现民

    目的 观察新生儿肾上腺、>2岁小儿肾上腺和神经母细胞瘤组织中经典Wnt信号通路中Wnt1、β-catenin和CyclinD1的表达,探讨Wnt1信号通路调控异常与神经母细胞瘤的相关性.方法 应用免疫组化方法 检测新生儿肾上腺、>2岁小儿肾上腺及各期、各病理类型、化疗前后神经母细胞瘤组织中Wnt1信号通路中Wnt1、β-catenin和CycinD1的表达.结果术前未化疗的肿瘤Wnt1和β-catenin蛋白表达明显强于新生儿肾上腺组织,后者又明显强于>2岁小儿肾上腺(P=0.014),差别均具有高度的统计学意义;Ⅲ~Ⅳ期肿瘤的Wnt1和β-catenin蛋白表达较Ⅰ~Ⅱ期肿瘤高;Ⅲ~Ⅳ期肿瘤中术前未化疗的Wnt1和β-catenin蛋白表达明显高于术前化疗的肿瘤;组织预后不良型(UH)肿瘤Wnt1和β-catenin蛋白表达较组织预后良好型(FH)肿瘤高,差别具有高度的统计学意义.新生儿肾上腺及>2岁小儿肾上腺组织中CyclinD1染色均为阴性,而肿瘤组织中表达阳性,Ⅰ~Ⅱ期肿瘤与Ⅲ~Ⅳ期术前未化疗的肿瘤CyclinD1蛋白表达无差别;Ⅲ~Ⅳ期术前未化疗的肿瘤CyclinD1蛋白表达明显高于术前化疗的肿瘤,UH肿瘤的CyclinD1蛋白表达高于FH肿瘤.结论 Wnt1信号通路对肾上腺细胞分化成熟有一定的调控作用.Wnt1通路异常可能是参与神经母细胞瘤发生和侵袭的重要机制.

  • RNAi抑制Wnt1信号通路对人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞增殖抑制的实验研究

    作者:张立洪;李凯;吕志葆;肖现民;郑继翠

    目的 检测人神经母细胞瘤细胞株SH-SYSY中Wnt1的表达情况,并通过抑制Wnt1基因的表达来干预Wnt1信号通路,观察其对神经母细胞瘤增殖的影响,阐明Wnt1信号通路与神经母细胞瘤之间的相关性.方法 检测人神绛母细胞瘤株SH-SY5Y中Wnt1在基因和蛋白水平的表达及细胞内定位情况;将SH-SY5Y细胞分为四组,分别是阴性对照组、空白载体组、非特异性siRNA组和Wnt1-siRNA组.用针对Wnt1的特异性siRNA阻断该细胞中Wnt1信号通路的传递,分别检测上述四组细胞中Wnt信号通路中Wnt1及β-catenin浓度的变化;显微镜下观察细胞形态、数量的改变;用MTT方法检测肿瘤细胞增殖情况.结果 SH-SY5Y中的Wnt1在mRNA转录水平以及蛋白水平均有表达,且位于细胞浆内.采用Wnt1的特异性siRNA技术干预细胞后,Wnt1特异性siR-NA干预组中Wnt1蛋白的表达较阴性对照组、空白载体组及非特异性siRNA组明显下降(P<0.01),其下游通路中的关键蛋白β-catenin的表达同样明显下降(P<0.01);光学显微镜下发现特异性干预组中细胞明显较其他三组少,死亡漂浮的细胞较多,细胞突触减少;MTT结果提示,Wnt1基因表达被抑制后,SH-SY5Y细胞的增殖率明显下降(P<0.01).结论 Wnt1在人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y中呈阳性表达;阻断Wnt1信号通路可以抑制人神经母细胞瘤细胞株SH-SY5Y的增殖.Wnt1信号通路可能是影响神经母细胞瘤增殖的重要通路.

  • 护心康对氧化型低密度脂蛋白刺激单核细胞Wnt1表达的影响

    作者:董晓斐;贺佳幸;丁小玉;屈波

    目的 研究护心康对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)刺激单核细胞无翅和整合素1(Wnt1)的影响,探讨其抗动脉粥样硬化的机制.方法 采用TOLL样受体4(TLR4)基因敲除小鼠24只,随机分为正常组和护心康组,每组12只.分别以蒸馏水和护心康连续灌胃7d,末次灌胃1h后采血并分离血清.培养小鼠外周静脉血单核细胞,随机分为正常组、模型组、对照组、护心康组、阿托伐他汀组、Wnt抑制剂.正常组不造模,其余各组均用ox-LDL刺激单核细胞复制高脂模型.正常组和模型组给予条件培养液,对照组给予正常小鼠血清,护心康组给予护心康含药血清,培养液血清终浓度均为15%;WIF终浓度为10 μg/ml,阿托伐他汀终浓度为10μmol/L,干预24 h后用荧光定量PCR和Western blot分别测定Wnt1基因和蛋白的表达,分别进行6次独立实验.结果 与正常组相比,模型组和对照组Wnt1 mRNA和蛋白表达升高(P≤0.01);护心康组、阿托伐他汀组、WIF组Wnt1 mRNA和蛋白表达较模型组和对照组低(P≤0.05).结论 高脂刺激可以诱导TLR-4基因敲除小鼠外周血单核细胞Wnt1基因和蛋白表达升高,护心康可以有效降低这种表达.

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