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高危型人乳头状瘤病毒感染的自然清除状况分析
目的 研究宫颈病理结果正常而高危型人乳头状瘤病毒(HPV)检测阳性的妇女HPV感染的自然清除情况.方法 选取2006年8月至2008年8月于上海市长宁区妇幼保健院门诊行高危型HPV检测结果阳性、而宫颈病理检查结果为正常的妇女,随访HPV感染状态(随访时间中位数为11.6个月),分析HPV感染自然清除所需的时间及相关影响因素.结果 入选本研究的妇女共172例,平均年龄(34±10)岁(18～62岁);随访过程中有107例(62.2%,107/172)HPV感染自然清除,总体HPV感染自然清除时间的中位数为11.3个月(95%CI为10.6～16.6个月).不同年龄组中,<30岁、30～39岁、40～49岁、>49岁妇女HPV感染清除时间的中位数分别为11.3、12.0、10.9和8.5个月,4者比较,差异无统计学意义(P=0.384).HPV感染自然清除妇女的病毒相对拷贝数中位数为22.6,HPV持续阳性者为95.0,两者比较,差异无统计学意义(P=0.061).结论 宫颈病理结果正常且高危型HPV检测阳性的妇女在无临床干预的情况下,大部分的HPV感染能自然清除,年龄、病毒拷贝数对HPV感染自然清除无明显影响.
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冷刀锥切术切缘阴性的重度宫颈鳞状上皮内瘤变患者的预后影响因素分析
目的 探讨冷刀锥切术切缘阴性的重度宫颈鳞状上皮内瘤变(HSIL)患者的预后影响因素.方法 回顾分析1999年1月至2004年1月间,卫生部北京医院妇产科266例冷刀锥切手术切缘阴性的HSIL患者的临床资料,分析影响预后的因素,并随访治疗结局.其中宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ 20例,CIN Ⅲ 246例(包括原位癌82例);腺体累及者40例,无腺体累及者226例;257例检测高危型人乳头状瘤病毒(HPV)患者中,高危型HPV阳性244例,阴性13例.结果 中位数随访时间46个月,总复发率为8.6%(23/266),无浸润癌发生.CIN Ⅱ患者中1例(5.0%,1/20)复发,CINⅢ患者(不包括原位癌)中9例(5.5%,9/164)复发,而82例原位癌中13例(15.8%,13/82)复发,原位癌与CIN Ⅱ及CIN Ⅲ(不包括原位癌)患者复发率比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).腺体累及者中7例(17.5%,7/40)复发,无腺体累及者中16例(6.0%,16/226)复发,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).高危型HPV阳性者中21例(8.6%,21/244)复发,而13例高危型HPV阴性者中无一例复发,两者比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 冷刀锥切术切缘阴性的HSIL复发率低;病理分级高和腺体受累是影响疗效及预后的因素.
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应用2011年版阴道镜术语对子宫颈病变行阴道镜诊断与病理诊断的一致性分析
目的：探讨应用国际子宫颈病理与阴道镜联盟（IFCPC）2011年版阴道镜术语对子宫颈病变行阴道镜诊断与病理诊断的一致性。方法采用回顾性队列研究方法，选择2014年9—11月就诊于复旦大学附属妇产科医院阴道镜门诊的患者376例，应用2011年版阴道镜术语对子宫颈病变行阴道镜诊断，以子宫颈活检或锥切术后病理诊断为“金标准”，对两者进行一致性检验及各项特征变量的相关性分析。结果应用2011年版阴道镜术语后，阴道镜诊断与子宫颈病理诊断的完全符合率为60.9%（229/376），一致性检验Kappa值为0.401（P<0.01），1个级别以内（指两者诊断病变的级别一致或仅相差1个级别）的符合率为97.6%（367/376）；过高诊断率（19.9%，75/376）与过低诊断率（19.1%，72/376）相似；不同病变中阴道镜诊断与病理诊断的符合率比较，差异无统计学意义（χ2=1.996，P=0.573）。阴道镜诊断高级别鳞状上皮内病变（HSIL）及以上病变的阳性预测值为84.4%，诊断低级别鳞状上皮内病变（LSIL）及以下病变的阴性预测值为88.8%；假阳性率为3.5%，假阴性率为39.3%。3种转化区类型与患者年龄呈明显的线性变化趋势（χ2回归=45.910，P<0.01），而病灶大小与病变程度无明显的线性变化趋势（χ2回归=0.690，P=0.406）。在1级、2级及非特异性征象中，发生率高的征象分别为薄醋酸白上皮、厚醋酸白上皮及碘染不着色，约登指数分别为0.170（薄醋酸白上皮诊断LSIL）、0.373（厚醋酸白上皮诊断HSIL）以及0.145、0.069（分别为碘染不着色诊断LSIL和HSIL）。新增术语（内部边界和隆起）诊断HSIL的阳性预测值达100.0%。不同经验检查者的诊断符合率比较，差异无统计学意义（χ2=1.197，P=0.550）。结论2011年版阴道镜术语可明显提高阴道镜诊断与病理诊断的符合率以及多项诊断效能指标，且不随病变程度及检查者经验而产生差异；常见征象归类科学，部分征象可靠性高，对指导活检意义大；但3种转化区类型的可重复性及病灶大小的诊断价值尚有待探讨。
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不同方法检测HPV的临床效果评价
目的 探讨宫颈癌筛查中,不同方法检测HPV的临床效果.方法 选择2011年8-11月在中日友好医院行宫颈癌筛查的妇女424例,均行宫颈脱落细胞的液基细胞学检测(LCT)、第二代杂交捕获HPV检测(HC-Ⅱ)和核酸实时荧光PCR同时对HPV16和HPV18进行分型检测(PCR12+2).检测结果分两组进行评价:HC-Ⅱ组(LCT联合HC-Ⅱ),共计424例；PCR12+2组(LCT联合PCR12+2),剔除3例脱落病例,共计421例.两组均对LCT结果在未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)及以上和(或)高危型HPV阳性者行阴道镜活检及组织病理学检查.此外,PCR12+2组同时还对LCT阴性,但HPV 16或18阳性者行阴道镜活检及组织病理学检查.结果 (1)两组患者中,组织病理学检查结果≥宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ)病变的筛查结果比较,差异无统计学意义(x2=3.35,P＞0.05).HC-Ⅱ和PCR12+2用于筛查≥CINⅡ病变的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值分别为:77.8％,79.4％,20.4％,98.1％和96.3％,78.2％,23.2％,99.7％.(2)在PCR12+2组中,HPV16阳性34例,HPV18阳性5例(其中1例同时HPV16阳性),其他高危型HPV阳性74例,阴性309例.其中HPV16和(或)HPV18阳性比其他高危型HPV阳性导致组织病理学≥CINⅡ病变的风险更高,分别为51.3％ (20/39)和8.1％ (6/74).(3)在PCR12+2组中,HPV16阳性、HPV18阳性、其他高危型HPV阳性及HPV阴性者的致癌风险比较,差异有统计学意义(x2=93.98,P＜0.01).结论 LCT联合PCR12+2检测用于筛查宫颈癌,可以鉴别出宫颈病变≥CINⅡ风险更高的患者.
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液基细胞学筛查妊娠期妇女宫颈病变的临床研究
目的 探讨液基细胞学检查用于妊娠期妇女宫颈病变筛查的安全性和妊娠期宫颈病变的特征.方法 应用液基细胞学检查方法,分别对在本院就诊的1951例妊娠期妇女(A组)和3752例同龄非妊娠期妇女(B组)及5069例同期、同龄进行健康检查妇女(C组)的宫颈脱落细胞进行宫颈病变筛查,依据目前国际通用的Bethesda系统(TBS)分类标准进行诊断,对有宫颈病变的非妊娠期妇女同时进行阴道镜检查,必要时进行镜下活检,依据病理学检查结果给予必要的临床处理和随访.结果 (1)宫颈病变总发生率A组为23.58%(460/1951),B组为19.22%(721/3752),C组为13.40%(679/5069),3组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).(2)在宫颈病变中以感染为主, A组宫颈感染发生率为19.02%(371/1951),B组为10.66%(400/3752),C组为9.23%(468/5069),A组宫颈感染发生率明显高于B、C两组,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)A组宫颈鳞状上皮内病变的发生率为1.13%(22/1951),而非妊娠的B、C两组宫颈鳞状上皮内病变的总发生率为1.24%(109/8821),两者比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)A组宫颈腺上皮细胞不典型增生的发生率为0.62%(12/1951),C组为0.95%(48/5069),两组比较,差异无统计学意义(χ2=1.37,P＞0.05). (5)A组妇女行TCT检查后有49例发生出血,局部压迫后止血;孕早期行TCT检查者,无一例出血发生.结论 妊娠期妇女与非妊娠期妇女宫颈病变发生率相似;液基细胞学检查用于妊娠期妇女宫颈病变的筛查安全、可行.
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子宫颈锥切术切缘阳性的相关因素分析
目的 分析宫颈锥切术后切缘阳性的相关因素.方法 回顾性分析2000年1月至2008年2月经阴道镜宫颈活检诊断为宫颈上皮内瘤变(CIN)并接受宫颈锥切术的患者1699例,对患者年龄、病变程度、病变范围、手术方式及是否绝经与宫颈锥切术切缘阳性率作单因素和多因素分析.结果 1699例宫颈锥切术患者中,切缘阳性者238例,阳性率为14.01%.切缘阳性者平均年龄(39±9)岁,切缘阴性者平均年龄(39±8)岁,两者比较,差异无统计学意义(P>0.05).行冷刀锥切术者788例,切缘阳性率8.63%(68/788);行环形电极切除术(LEEP)者911例,切缘阳性率18.66%(170/911),两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).CIN Ⅰ者90例,CIN Ⅱ者339例,CIN Ⅲ者1113例[其中重度不典型增生972例,原位癌(CIS)141例],宫颈癌Ⅰ al期87例,Ⅰ a2期及以上70例,切缘阳性率分别为1.11%(1/90)、3.83%(13/339)、10.70%(104/972)、26.24%(37/141)、35.63%(31/87)和74.29%(52/70),CIN Ⅰ与CINⅡ者比较,差异无统计学意义(P>0.05);将CIN Ⅰ与CINⅡ者合并计算,并与CIN Ⅲ、宫颈癌Ⅰ a1期、Ⅰ a2期及以上者之间比较,差异均有统计学意义(P<0.05).未绝经者1569例,切缘阳性率为13.38%(210/1569);已绝经者130例,切缘阳性率为21.54%(28/130);两者比较,差异有统计学意义(P=0.010).多因素logistic回归分析发现,手术方式、病变程度、病变范围、宫颈外观、是否绝经是与切缘阳性高度相关的因素,相对危险度分别为5.147、3.048、1.271、1.905和1.860.结论宫颈病变程度严重、病变范围大、LEEP、绝经后是宫颈锥切术切缘阳性的高危因素,在制定宫颈锥切手术方式时应予以重视.
关键词： 宫颈上皮内瘤样病变 锥形切除术 Logistic模型 -
子宫颈上皮内瘤变患者行宫颈环切术对妊娠结局的影响
目的探讨对宫颈上皮内瘤变患者行宫颈环切术对妊娠结局的影响.方法回顾性分析1995年5月～2002年4月因宫颈上皮内瘤变行宫颈环切术27例患者的妊娠结局.结果占同期宫颈环切术手术的13.3%(27/203),患者年龄为23～40岁,中位年龄为30.3岁.27例中,10例因计划生育行人工流产术,1例异位妊娠,2例妊娠6～8周自然流产.14例足月分娩,其中阴道分娩9例,剖宫产5例.所有分娩孕妇的分娩孕周均大于38周,胎儿体重2905～4000g.新生儿1分钟Apgar评分:9分2例;10分12例,无新生儿窒息.结论宫颈环切术是治疗子宫颈上皮内瘤变的安全有效方法,只要掌握手术指征和手术切除范围,对其后的妊娠生育是安全的.
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子宫颈癌及其癌前病变组织端粒酶活性的研究
目的研究宫颈癌及其癌前病变组织中端粒酶激活的意义.方法应用端粒酶重复序列扩增-酶联免疫吸附法(TRAP-ELISA)及电泳-银染法,对36例宫颈浸润癌及16例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织进行端粒酶活性测定,以吸光度(A)值判断端粒酶活性.同时测定11例正常宫颈、6例慢性宫颈炎症及8例癌旁组织端粒酶活性作为对照.结果 CIN、宫颈癌及对照组端粒酶活性A值分别为0.398±0.293、1.580±0.819和0.050±0.012,3组比较,差异有极显著性(P＜0.01).端粒酶活性高低与肿瘤分化程度呈负相关,与淋巴结转移呈正相关;与组织学类型、分期、体积大小无关.结论端粒酶的激活发生在宫颈癌病变的早期,可能成为宫颈癌及癌前病变早期诊断和鉴别诊断的指标.
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子宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒16 E6 mRNA表达与survivin蛋白表达的相关性
目的探讨宫颈癌组织中人乳头状瘤病毒(HPV) 16E6 mRNA表达与survivin蛋白表达的相关性.方法采用半定量PCR技术和免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法,检测慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌共148例患者宫颈组织中HPV16E6 mRNA及survivin蛋白的表达.结果 148例患者中,HPV16阳性共37例,其中慢性宫颈炎5例、CINⅠ6例、CINⅡ～Ⅲ11例及宫颈癌15例.慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌组织中,HPV16E6 mRNA的表达水平分别为0.3±0.4、0.6±0.4、1.8±0.6及2.4±0.6;survivin蛋白阳性表达率分别为7%、31%、63%及84%.CINⅡ～Ⅲ及宫颈癌组织中,HPV16 E6 mRNA的表达水平及survivin蛋白阳性表达率均显著高于慢性宫颈炎及CINⅠ组织,两者比较,差异均有统计学意义(P<0.01).宫颈癌组织中, HPV16 E6 mRNA的表达水平与survivin蛋白阳性表达率呈显著正相关关系(γs =0.62,P<0.05).结论HPV16 E6 mRNA的表达水平与宫颈病变的进展有关,survivin蛋白阳性表达率升高可能与宫颈癌的发生、发展密切相关.
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分析人雄激素受体基因判断子宫颈癌及子宫颈上皮内瘤变组织的克隆状态
目的通过分析人雄激素受体(human androgen receptor, HUMARA)基因,检测宫颈癌及宫颈上皮内瘤变(CIN)组织的X染色体失活方式,从而判断其克隆状态.方法对26例宫颈浸润性癌(宫颈癌组)、31例CIN(CIN 组)及33例正常宫颈(正常宫颈组)组织标本,提取其DNA,经甲基化敏感性限制性核酸内切酶Hha Ⅰ消化后,对HUMARA基因片段行PCR扩增并电泳,通过观察电泳条带判断其克隆状态.结果 HUMARA基因的杂合率为89%. 宫颈癌组、CIN组及正常宫颈组组织的单克隆率分别为92%、38%和10%,宫颈癌组分别与CIN组及正常宫颈组比较,差异均有极显著性(P<0.001),CIN组与正常宫颈组比较,差异有显著性(P=0.012).宫颈癌组中,临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期组织的单克隆率分别为6/7、90%(9/10)及7/7,两两比较,差异均无显著性(P>0.05).CIN组中,CIN Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组织的单克隆率分别为20%(2/10)、38%(3/8)及63%(5/8),呈逐级增高趋势,但各级CIN间比较,差异均无显著性(P>0.05).结论宫颈癌是癌细胞克隆性增殖的结果.对单克隆状态的CIN应给予积极干预或严密随访.HUMARA基因分析可能成为研究宫颈癌发生机制的一种分子生物学检测手段.
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子宫颈上皮内瘤变筛查方法的综合评价
目的对宫颈上皮内瘤变(CIN)筛查方法即宫颈涂片自动检测系统(papnet cytology computertechnology, CCT)和新柏氏程控超薄细胞检测系统(thinprep pap test,TPT)两种细胞学检查方法进行综合评价.方法对因细胞学检查异常而行阴道镜下多点活组织检查(活检)及病理检查的374例患者的临床资料进行回顾性分析.结果细胞学检查诊断为炎症者9.1%,低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)43.3%,高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)20.3%,可疑癌1.9%;经阴道镜下多点活检及病理检查,诊断为炎症者增加到53.5%,CIN Ⅰ减少到17.9%,CINⅡ、CINⅢ、原位癌占25.4%,可疑早期浸润癌和浸润癌增加到3.2%.25.4%的细胞学不能明确诊断意义的不典型鳞状上皮病变中,52.6%(50/95)为炎症或未见异常,47.4%(45/95)为CINⅠ以上的病变.374例患者中,行CCT检查者188例,TPT检查者186例,两种细胞学检查结果分别与阴道镜检查结果相比,TPT的符合率显著高于CCT(P<0.01).细胞学检查诊断为LSIL及以下病变的符合率(79.7%)显著高于诊断为HSIL以及癌变者的符合率(20.3%),两者比较,差异有显著性(P<0.01),而两种细胞学检查方法间无差别.人乳头状瘤病毒(HPV)感染的发生率为34.0%,阴道镜检查的检出率显著高于细胞学检查(P<0.05).HPV感染和CIN的高发年龄分别为20～30岁和30～50岁.结论细胞学筛查异常者,应结合阴道镜下多点活检进一步诊断,有利于提高CIN以及HPV感染的检出率.生育年龄段的妇女应定期行细胞学筛查或阴道镜检查.
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滴虫阴道炎诊治指南(草案)
滴虫阴道炎(trichomonal vaginitis)是由阴道毛滴虫感染引起的下生殖道炎症.主要经性接触直接传播,也可通过公共浴池、浴盆、浴巾、游泳池、坐便器、衣物、污染的器械等间接传播.滴虫阴道炎与沙眼衣原体感染、淋病奈瑟菌感染、盆腔炎性疾病、宫颈上皮内瘤样病变、HIV感染以及孕妇发生早产、胎膜早破及分娩低出生体质量儿相关[1].
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应用TERC基因检测子宫颈病变的临床研究
目的 探讨TERC基因作为宫颈病变筛查指标的临床意义.方法 选取在北京大学人民医院和北京大学深圳医院妇科门诊进行官颈病变筛杳的715例患者为研究对象,对其宫颈脱落细胞行液基细胞学榆查,并行第2代杂交捕获试验(HC-II)检测高危型人乳头状瘤病毒(HPV),必要时行阴道镜活榆及病理检查.荧光原位杂交(FISH)技术检测细胞内TERC基因的异常扩增情况.以病理检查结果为"金标准",将TERC基因异常扩增结果与液基细胞学检查和高危型HPV检测结果进行比较.结果 在宫颈液基细胞学检查结果为正常、未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)、不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)和不典型腺细胞(AGC)中,TERC基因异常扩增率分别为5.8%、22.2%、30.8%、27.8%、86.4%和1/1,正常、ASCUS、ASC-H和LSIL者均明显低于HSIL者(P<0.01).在病理检查结果为官颈上皮内瘤变(CIN)I、CIN Ⅱ～Ⅲ和浸润癌中,TERC基冈异常扩增率分别为9.3%、77.8%和96.7%,CIN I明显低于后两者(P<0.01).HPV检测结果为阳性患者的TERC基因扩增阳性率明显高于HPV阴性者(分别为33.5%和5.2%,P<0.01).TERC基因异常扩增诊断CIN Ⅱ及以上病变的敏感度为81.88%,明显高于细胞学检查的36.96%(P<0.01);其特异度(93.32%)明显高于HPV 检测的33.93%(P<0.01);阳性预测值(81.29%)与细胞学检查(86.44%)相似(P>0.05);而阴性预测值(93.56%)低于HPV检测(97.06%,P<0.05).结论 随着宫颈病变程度的加重,TERC基因异常扩增率增加,且其扩增与HPV感染有关.应用FISH技术检测TERC基因异常扩增作为分子遗传学指标,可以辅助细胞学榆查和HPV检测,协助筛出CIN Ⅱ及以上的高度病变和宫颈癌.
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子宫颈液基细胞学检查异常的涂片中人乳头状瘤病毒L1蛋白的表达及其意义
目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)L1蛋白在官颈液基细胞学检查异常涂片中的表达及其意义.方法 选择2006年9月-2008年9月间,在中日友好医院就诊的官颈液基细胞学检查诊断为≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASCUS),且其第2代杂交捕获试验(HC-Ⅱ)榆测HPV DNA结果均为阳性,同时有组织病理学诊断的患者共274例.其中,宫颈液基细胞学检查诊断为ASCUS 105例、低度鳞状上皮内病变(LSIL)119例、不除外高度病变的不典型鳞状上皮细胞(ASC-H)9例、高度鳞状上皮内病变(HSIL)36例、官颈鳞癌5例;组织病理学检查(作为金标准)诊断为炎症96例、宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ 85例、CIN Ⅱ 55例、CIN Ⅲ 32例、官颈鳞癌6例.对此274例患者的官颈涂片,采用伞反应抗体的免疫细胞化学染色进行HPV L1蛋白的榆测,分析其对官颈病变进展的预测价值.结果 274例患者中,组织病理学检杏诊断为炎症的组织中HPV L1蛋白阳性表达率为69.8%(67/96),CIN Ⅰ为83.5%(71/85),CIN Ⅱ为41.8%(23/55),CIN Ⅲ为3.1%(1/32),宫颈鳞癌为0(0/6),除CIN Ⅲ与官颈鳞癌比较,差异无统计学意义(P>0.05)外,其他不同病变问比较,差异均有统计学意义(P<0.01);细胞学检查诊断为LSIL的细胞中HPV L1蛋白阳件表达率(75.6%,90/119)高,其次为ASCUS细胞(63.8%,67/105)和HSIL+宫颈鳞癌细胞(9.8%,4/41),3者问比较,差异有统计学意义(P<0.01).71例未经治疗的ASCUS、LSIL患者中,55例HPV L1蛋白阳性表达者中无一例疾病进展,16例HPV L1蛋白阴性表达者疾病进展的发生率为19%(3/16),两者比较,差异有统计学意义(P<0.01).结论 HPV L1蛋白在宫颈液基细胞学检查异常涂片中的表达情况可以帮助了解宫颈的病变程度,预测宫颈病变的发展趋势,尤其对细胞学检查诊断为ASCUS和LSIL的患者可协助指导临床处理.
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子宫颈环形电切术在子宫颈上皮内瘤变治疗中的价值
目的探讨宫颈环形电切术(LEEP)治疗官颈上皮内瘤变(CIN)的效果以及宫颈标本边缘受累与否与预后的关系.方法采用阴道镜辅助下的宫颈环形电切术,对135例CIN患者进行治疗并对其疗效进行回顾性分析.结果本研究中,患者中位年龄为42岁(18～67岁),中位妊娠次数2.2次(0～8次).根据宫颈细胞学涂片检查结果,诊断为重度鳞状上皮内瘤变(HGSIL)占65.9%,阴道镜诊断亦与上述结果类似(75.6%).LEEP术后病理检查结果阴性者7例(5.2%);人乳头状瘤病毒(HPV)感染者2例(1.5%);CINⅠ级(CINⅠ)15例(11.1%);HGSIL 108例(80.0%),其中CINⅡ级(CINⅡ)20例(14.8%),CINⅢ级(CINⅢ)88例(65.2%);宫颈微小浸润癌3例(2.2%).78例(57.8%)宫颈标本边缘病理学检查未见CIN病变;57例(42.2%)宫颈标本边缘CIN病变检测阳性或不能确定(指由于电灼对细胞的破坏,影响了LEEP术后标本边缘的病理诊断),其中HGSIL54例(94.7%).在21例(15.6%)宫颈标本边缘CIN病变检测阳性和36例(26.7%)宫颈标本边缘病理学检查不能确定患者中,CIN病变残留患者分别为1例(4.8%)和3例(8.3%),复发患者分别为1例(4.8%)和2例(5.6%);而在78例宫颈标本边缘无CIN病变累及患者中,仅发现CIN病变残留患者2例(2.6%),此类患者术后复发率为0.0%(0/78).135例中,首次LEEP术后治愈126例(93.3%);6例(4.4%)患者发现残留CIN病变,3例(2.2%)患者出现术后复发;19例(14.1%)患者出现术中、术后并发症.结论LEEP是治疗CIN的一种安全有效的方法.但术后应特别注意标本边缘的病理检查结果,宫颈标本边缘受累与否是病变残留和复发的高危因素.
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子宫颈上皮癌前病变及子宫颈癌的细胞核
目的探讨宫颈上皮癌变过程中的细胞生物学特征及其变化规律,为临床诊治提供依据.方法收集125份宫颈组织行病理检查,按病变程度不同分为,正常宫颈上皮11份、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)22份、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级(CINⅡ)17份、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ)13份和宫颈鳞癌55份(其中高、中、低分化宫颈鳞癌分别为13、19、23份),以及宫颈腺癌7份.组织切片分别行福根(Feulgen)染色,并以计算机检测其DNA平均倍体值(DMP)、DNA指数(DI)、核面积,打印DNA倍体直方图.结果 (1)随病变程度增高,DMP、DI和核面积测定值均依次逐渐增高,正常宫颈上皮与CINⅠ、CINⅡ3者间比较,除正常宫颈上皮与CINⅡ的DI和核面积、CINⅠ与CINⅡ的核面积比较,差异有显著性(P＜0.05)外,其余差异均无显著性(P＞0.05);而宫颈癌与CINⅠ、CINⅡ比较,差异均有极显著性(P＜0.01);高、中、低分化宫颈鳞癌3者间比较,差异也均无显著性.(2)官颈不同病变的DNA倍体直方图各有特点,超5倍体(5C)细胞在CINⅢ病变组织中开始增多,5C、7C和9C细胞在鳞癌病变组织中显著增加.结论宫颈上皮癌变是一个渐进的、由量变到质变的过程.CINⅢ是非癌到癌的变化阶段.
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子宫颈锥切术在子宫颈上皮内瘤变诊断和治疗中的价值
目的明确宫颈锥切术能否被阴道镜下多点活组织检查(活检)代替以及探讨宫颈锥切术在宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断与治疗中的价值.方法回顾性分析近5年来,因宫颈病变同时行宫颈细胞学检查、阴道镜下多点活检和宫颈锥切术的患者54例,采用自身对照法,对比研究宫颈锥切术和阴道镜下多点活检的病理检查结果.结果宫颈锥切术与阴道镜下多点活检的病理检查结果完全符合者22例(40.7%),不符合者32例(59.3%).在因除外浸润癌而行宫颈锥切术的31例中,与阴道镜下多点活检的病理检查结果一致者仅13例(41.9%).宫颈锥切术后,因发现早期浸润癌,行广泛子宫切除术者2例(3.7%);因CINⅢ级(CINⅢ)或微小浸润癌行全子宫切除术者13例(24.1%).39例(73.2%)患者宫颈锥切术后密切随诊,保留了生育功能.在平均为18.3个月的随诊期内,无一例出现宫颈细胞学检查异常,其中3例妊娠并已分娩.宫颈锥切术主要的并发症是术后出血.结论宫颈锥切术在CIN治疗中具有举足轻重的重要价值,它不能被阴道镜下多点活检所取代.对于患有CINⅢ又要保留生育功能的年轻患者,宫颈锥切术是较为适当的治疗方法.
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子宫颈上皮内瘤变端粒酶活性的研究
目的探讨端粒酶激活在宫颈癌变过程中的意义及其作为病情监测方法和预测宫颈上皮内瘤变(CIN)结局的可能性.方法采用端粒重复序列扩增-聚合酶链反应(PCR-TRAP)方法检测了64例CIN患者、21例宫颈癌患者、20例慢性宫颈炎患者及15例正常宫颈妇女宫颈脱落细胞、宫颈活组织检查(活检)组织的端粒酶活性.结果正常宫颈、慢性宫颈炎、CIN Ⅰ级(CINⅠ)、CINⅡ级(CINⅡ)、CINⅢ级(CINⅢ)及宫颈癌患者的宫颈脱落细胞端粒酶的阳性表达率分别为20.0%、25.0%、62.5%、60.0%、82.4%及61.9%;对应的活检组织端粒酶的阳性表达率分别为26.7%、30.0%、50.0%、45.0%、96.4%及95.2%;随着宫颈病变的进展,端粒酶阳性表达率呈逐渐增高趋势(X2细胞=16.28、X2组织=36.98,P均＜0.05).CINⅠ、CINⅡ端粒酶阳性表达率比较,差异无显著性(P细胞=0.24、P组织=0.25);CINⅢ端粒酶阳性表达率高于CINⅠ、CINⅡ(P细胞=0.03、P组织=0.000 012);CINⅢ与宫颈癌活检组织端粒酶阳性表达率比较,差异无显著性(P=0.05);宫颈脱落细胞与宫颈活检组织的端粒酶检测结果的对应性良好(X2=46.4,P＜0.05).结论端粒酶激活与宫颈癌变的进程有关,宫颈脱落细胞端粒酶活性检测可以作为CIN病情检测、处理及预后估计的辅助指标.
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1502例子宫颈HSIL患者行LEEP锥切术后随访半年的临床结局及术后病灶残留的危险因素分析
目的 探讨子宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)行子宫颈环形电极切除(LEEP)术后随访半年的临床结局,并对术后病灶残留的危险因素进行分析.方法 收集2011年1月至2013年12月在复旦大学附属妇产科医院行LEEP锥切术,术后组织标本经病理检查诊断为子宫颈HSIL且有术后半年随访记录的患者共1 502例.随访内容包括子宫颈液基薄层细胞学检查(TCT)、高危型HPV(HR-HPV)检测、阴道镜下子宫颈活检.回顾性分析HSIL患者的临床结局,探讨术后病灶残留、复发或进展的监测方法,并分析术后病灶残留的危险因素.结果 (1)临床结局:1 502例HSIL患者中,术后无病灶残留1 454例,有病灶残留48例,术后病灶残留率为3.20％(48/1 502).(2)术后病灶残留、复发或进展的监测方法:1 502例HSIL患者中,LEEP锥切术后病灶残留48例,其中阴道镜子宫颈活检诊断40例(83.3％),子宫颈管搔刮术(ECC)诊断4例(8.3％),阴道镜子宫颈活检与ECC均诊断者4例(8.3％).(3)术后病灶残留的危险因素分析:单因素分析显示,年龄≥50岁者术后病灶残留率明显高于＜50岁者[分别为9.70％(16/165)、2.39％(32/1 337);x2=25.33,P＜0.01];有病灶残留和无病灶残留患者的LEEP锥切标本,锥体的中位长度分别为1.5、1.5 cm,两者经秩和检验无明显差异(Z=-1.55,P＞0.05),而两者的中位周长(分别为2.5、2.8 cm)、宽度(分别为0.6、0.6 cm)分别比较均有明显差异(Z=-3.17、Z=-2.88,P均＜0.01);切缘阳性者术后病灶残留率明显高于切缘阴性者[分别为6.77％(18/266)、2.43％(30/1 236);x2=13.30,P＜0.01],其中内切缘阳性、一侧切缘阳性者[分别为16.07％(9/56)、7.29％(7/96)]也均明显高于切缘阴性者(x2=26.99,P＜0.01;x2=4.24,P＜0.05);术后随访中,TCT检查结果为异常者术后病灶残留率明显高于正常者[分别为6.00％(6/100)、1.29％(14/1 083;x2=9.50,P＜0.01],而HR-HPV检测结果为阳性者术后病灶残留率与阴性者比较无明显差异[分别为2.91％(6/206)、0.96％ (7/727);x2=3.10,P＞0.05].多因素logistic回归分析显示,随访中TCT检查异常为影响LEEP术后病灶残留的独立危险因素(OR=3.75,P＜0.05).结论 子宫颈HSIL患者行LEEP锥切术后存在病灶残留情况;高龄(≥50岁)、切缘阳性尤其是内切缘阳性、术后TCT检查异常是术后病灶残留的危险因素,其中术后TCT检查异常是术后病灶残留的独立危险因素.阴道镜下子宫颈活检和(或)ECC对于发现LEEP锥切术后HSIL病灶残留、疾病进展具有不可或缺的价值.
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子宫颈高危型HPV阳性而细胞学阴性患者临床管理方法的初步探讨——附137例因CINⅡ行LEEP术患者的分析
目的 初步探讨子宫颈高危型HPV(HR-HPV)阳性而细胞学阴性(HPV+/Pap-)患者的临床管理方法.方法 收集2010年1月-2014年12月在北京大学人民医院妇科门诊因子宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅱ行子宫颈环形电极切除(LEEP)术,且临床资料完整的患者,共137例.通过追溯137例患者阴道镜活检前的子宫颈细胞学检查和HR-HPV检测联合筛查结果以及LEEP术后的病理检查、术后4～6个月随访时的子宫颈细胞学检查和HR-HPV检测结果,复核HPV+/Pap-患者的子宫颈细胞学涂片的判读结果,初步分析其合理的临床管理方法.结果 (1)活检前HR-HPV阳性率为98.5％(135/137),细胞学阳性率69.3％ (95/137),HR-HPV阳性率显著高于细胞学阳性率(x2=43.32,P＜0.01).(2) HPV+/Pap-患者共42例,占30.7％ (42/137).重新复核其细胞学涂片,16例(38.1％,16/42)维持原细胞学阴性结果,26例(61.9％,26/42)修订为细胞学阳性,首次细胞学判读的漏诊率为19.0％(26/137).这26例患者的细胞学涂片判读结果出现误判的原因,13例(50.0％)由于异常细胞数量较少造成漏诊,8例(30.8％)由于异常细胞形态与正常细胞相似、异常细胞形态不典型而造成,另有5例(19.2％)由于染色问题影响判读结果.(3)LEEP术后病理检查显示,37例术后诊断升级,其中34例升级为CINⅢ,2例子宫颈微小浸润癌,1例为子宫颈浸润癌Ⅰb期;37例为CINⅠ或未见子宫颈上皮内病变;63例术后病理诊断依然为CINⅡ.LEEP术后4～6个月随访显示,细胞学阳性率为11.7％(16/137),HR-HPV阳性率为34.3％(47/137).结论 与单独细胞学检查比较,细胞学联合HPV检测明显提高子宫颈病变筛查的敏感度.对于初筛结果为HPV+/Pap-的患者,应复核其细胞学涂片,并进一步加强细胞学取材和细胞学判读的质量控制,以减少CINⅡ的漏诊.LEEP术在达到治疗作用的同时能进一步明确诊断,确定后续是否需要进一步治疗或适时随访.
