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胃MALT淋巴瘤临床、内镜、病理特征分析及PTEN蛋白的表达
目的 探讨胃粘膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的内镜和临床病理特点及PTEN蛋白表达的作用.方法 对2000年2月～2009年10月我院经病理证实的42例胃MALT淋巴瘤患者的临床、内镜和病理资料进行回顾性分析,并采用免疫组织化学方法 观察胃MAIT淋巴瘤组织中抑癌基因PTEN蛋白的表达情况.结果 临床症状以上腹疼痛为常见,其次是贫血、恶心、呕吐、黑便、体质量减小等;肿瘤多位于胃窦和胃体,病变形态多样,表现为溃疡、弥漫浸润和结节型3型,以溃疡型占多数,内镜误诊率达90.5%(38/42).免疫组织化学检测证实均为B细胞淋巴瘤,大多数属低度恶性.高度恶性者PTEN蛋白明显低于低度恶性者;PTEN表达在粘膜下层、浸及肌层和浸及浆膜层者中逐渐减弱,三者间存在显著差异(P<0.01);有淋巴结转移者PTEN蛋白的表达明显低于无淋巴结转移者(P<0.01).结论 胃MALT淋巴瘤具有一定的病理和内镜特点.内镜下多块取检、深部取检,有助于其诊断;PTTEN蛋白参与胃MALT淋巴瘤的恶性转化,与其浸润、进展及其恶性生物学行为有关.
关键词： 胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤 内镜 免疫组织化学 PTEN基因 -
转染抑癌基因PTEN对人乳腺癌ZR-75-1细胞的细胞周期和增殖能力的影响
目的:观察PTEN(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten,第10号染色体上磷酸酶和张力蛋白同源缺失的基因)对人乳腺癌细胞ZR-75-1细胞增殖和细胞周期的影响.方法:利用脂质体介导法将携带有野生型和突变型PTEN cDNA的真核表达载体pBP-wt-PTEN和pBP-G129R-PTEN导入人乳腺癌ZR-75-1细胞(质粒转染成功后实验分为C-WT-PTEN组、C-G129R-PTEN组和未转染质粒组即对照组)后,以RT-PCR、Western blot 分析目的基因的表达,并采用MTT法和流式细胞术检测细胞增殖和细胞周期. 结果:C-WT-PTEN组、C-G129R-PTEN组细胞PTEN mRNA 及PTEN蛋白出现明显的高表达.C-WT-PTEN组细胞生长的抑制率可高达42.7%,与对照组比较,差异有显著性(P<0.05).但C-G129R-PTEN组细胞生长的抑制率与对照组比较,差异无显著性(P>0.05).流式细胞术显示C-WT-PTEN组细胞周期从G1期到S期已发生抑制.结论:野生型PTEN可依赖其磷酸酶活性抑制肿瘤细胞的增殖,并终诱导细胞凋亡.
关键词： 人乳腺癌ZR-75-1细胞 PTEN基因 细胞周期 -
PTEN和FHIT在口腔鳞癌中的表达及意义
目的:检测抑癌基因PTEN、FHIT在正常口腔黏膜上皮和口腔鳞癌中的表达情况,并探讨其与肿瘤组织学类型的关系.方法:采用SP法免疫组化方法检测62例口腔鳞癌中和12例正常口腔黏膜中FHIT、PTEN的蛋白表达.结果:在正常口腔黏膜中PTEN均为强阳性表达(12/12),在口腔鳞癌中24.2%(15/62)表现为PTEN蛋白表达的缺乏或减少;而FHIT在正常口腔黏膜中也均为强阳性表达(12/12);在口腔鳞癌中17.7%(11/62)表现为FHIT蛋白表达缺乏或减少.结论:PTEN、FHIT在口腔鳞癌的发生过程中起着一定的作用.
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PTEN基因蛋白在乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的:探讨抑癌基因PTEN蛋白的表达水平对判断乳腺癌生物学行为和预后的临床意义.方法:采用免疫组织化学S-P法,检测42例石蜡包埋乳腺癌组织和40例乳腺小叶增生组织中PTEN蛋白的表达水平.结果:PTEN蛋白在乳腺癌组织中的高表达率比乳腺小叶增生低(P＜0.01).PTEN基因蛋白表达与肿瘤大小、组织学分级、临床分期和肿瘤复发无相关性,＜45岁患者PTEN表达比＞45岁偏低(P＜0.05);PTEN高表达与腋淋巴结转移情况有显著负相关性(P＜0.01);与ER受体呈正相关性.PTEN基因蛋白高表达与远处转移有负相关性;与5年生存率呈正相关性(P＜0.01).结论:PTEN蛋白表达异常与乳腺癌发生、发展相关,可考虑作为判断乳腺癌生物学行为和预后的指标.
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PTEN基因对子宫内膜癌细胞PI3K/AKT通路的影响
[目的]探讨PTEN基因在子宫内膜癌PI3K/AKT通路中的作用,评估PTEN基因在抗肿瘤治疗中的意义.[方法]利用慢病毒载体系统,构建人PTEN基因RNA干扰慢病毒载体和PTEN基因过表达慢病毒载体,分别转染PTEN野生型的HEC-1A细胞和PTEN突变型的Ishikawa细胞,建立PTEN基因敲减及过表达的细胞模型,Western blot方法检测PTEN基因敲减或过表达前后PTEN蛋白的表达和AKT通路的活化情况,MTT法检测慢病毒转染前后细胞增殖的变化,流式细胞术检测慢病毒转染前后细胞周期及细胞凋亡率的变化.[结果]①HEC-1A细胞转染PTEN基因干扰慢病毒载体后,细胞的增殖曲线和细胞凋亡率与对照组比较无明显变化.但Ishikawa细胞转染PTEN基因过表达慢病毒载体后,增殖曲线和细胞凋亡率显示其生长呈明显抑制状态.②当HEC-1A细胞转染了RNA干扰病毒后(HEC-1A-RNAi),Western blot结果显示PTEN蛋白表达下调,其EGFR,p-EGFR,mTOR,p-mTOR,AKT,p-AKT蛋白表达增强,当Ishikawa细胞转染了过表达载体病毒后(Ishikawa-PTEN),Western blot结果显示其PTEN蛋白表达上调,p-EGFR,p-mTOR,AKT,p-AKT蛋白表达减弱.③HEC-1A-RNAi细胞周期中G1期细胞比例减少,S期细胞比例增加,Ishikawa-PTEN细胞周期中G1期细胞比例增加,S期细胞比例减少.[结论]PTEN基因可以抑制细胞增殖过程,有可能成为子宫内膜癌患者基因治疗的选择之一.
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PTEN基因与肿瘤的研究进展
肿瘤的发生是一个复杂的生物学过程,主要涉及遗传易感性及环境因素等导致原癌基因激活和抑癌基因失活,引起基因表达异常,从而导致肿瘤的发生.通常认为遗传学上的基因突变是肿瘤发病机制中的关键事件,尤其是抑癌基因突变与肿瘤的发生有着密切的关系.近年来大量基础实验和临床检测资料表明,基因的多态性也决定了个体的遗传素质,对肿瘤的发生发展同样具有决定性作用.PTEN作为一种抑癌基因,是继p53基因后另一个较为广泛地与肿瘤的发生关系密切的基因,继发现以来一直是国内外临床与基础研究的一大热点.现就近年来PTEN基因与肿瘤的研究进展作一综述.
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乳腺癌组织PTEN和nm23蛋白表达与乳腺癌生物学特性相关性的探讨
目的 研究ER、PR、nm23及PTEN基因蛋白在乳腺癌中的表达及临床病理意义.方法 采用免疫组织化学S-P法.检测石腊包埋42例乳腺癌组织和12例乳腺小叶增生中PTEN蛋白、nm23蛋白、ER和PR的表达水平.结果 PTEN在乳腺癌高表达比乳腺小叶增生低(P＜0.05).PTEN基因表达与肿瘤大小、临床分期、组织分级和肿瘤复发无相关性,小于45岁患者PTEN表达比大于45岁偏低(P＜0.05);PTEN高表达与腋淋巴结转移情况有显著负相关性(P＜0.01);与ER受体呈正相关性.PTEN基因高表达与远处转移有负相关性(P＜0.05);与5年生存率呈正相关性(P＜0.01).乳腺恶性肿瘤组织中nm23高表达率与良性组织比较差异无显著性(P＞0.05).nm23基因表达与肿瘤大小、临床分期、组织分级、肿瘤复发及年龄无相关性,nm23高表达与腋淋巴结转移情况有显著正相关性(P＜0.001),nm23高表达与患者远处转移有显著负相关性(P＜0.001).与患者5年生存率有正相关性(P＜0.05).结论 nm23与PTEN表达异常与乳腺癌发生发展密切相关,联合检测ER、PR、nm23及PTEN基因的表达可作为一种预测乳腺肿瘤预后和恶性程度的指标.
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PTEN基因在子宫内膜癌细胞上皮间质转化中的作用
目的 探讨张力蛋白同源基因(PTEN)基因在子宫内膜癌细胞上皮间质转化(EMT)中的作用.方法 PLVX-PURO-PTEN慢病毒载体转染后获得ishikawa-PTEN细胞,以QPCR检测CDH1、CDH2的mRNA表达水平、流式细胞术检测CD133表面标志物阳性表达水平.结果 ishikawa-PTEN细胞的CDH1mRNA表达量低于对照组,CDH2 mRNA表达量则高于对照组,CD133阳性表达比对照组低.结论 PTEN在抑制子宫内膜癌细胞EMT中起重要作用,可为判断子宫内膜癌预后提供依据.
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PTEN基因在人肝细胞癌组织中的表达及临床意义
目的:研究人原发性肝癌(HCC)PTEN基因的表达及其临床意义.方法:用RT-PCR和免疫组织化学方法分别检测人HCC组织、癌旁组织、正常组织中PTEN-mRNA和人HCC组织、癌旁组织中PTEN蛋白的表达情况.结果:PTEN mRNA在人的正常组织、癌旁组织、HCC组织中的表达依次降低,差异有统计学意义(P＜0.01);PTEN蛋白的表达在人HCC组织显著低于癌旁组织(P=0.038).PTEN基因的表达与临床分期、门脉癌栓、病理分级有密切的关系(P=0.031, P=0.001, P=0.025).临床分期为Ⅰ～Ⅱ期的,其表达较Ⅲ～Ⅳ期的高;无门脉癌栓的较有门脉癌栓的表达高;病理分级为Ⅰ～Ⅱ级的较Ⅲ～Ⅳ级的表达高.结论:HCC的发生中可能存在PTEN 基因的突变或缺失.PTEN基因的表达缺失可能与HCC的恶性程度、疾病的进程及HCC的侵袭转移有密切关系.PTEN基因低表达,HCC病人病程较晚、肝癌的恶性程度较高,较容易发生侵袭转移,预后较差.
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三株人乳腺癌细胞中PTEN基因的表达及意义
目的 探讨PTEN基因在三株人乳腺癌细胞中的表达及意义.方法 采用RT-PCR及Western blot法检测三株人乳腺癌细胞株内源性PTEN mRNA及其产物蛋白的表达.结果 PTEN基因的产物蛋白在乳腺癌细胞MCF-7中出现高表达,而在两种恶性乳腺癌细胞中却明显出现低表达或缺失表达.结论 PTEN 作为一种新型的抑癌基因, 其突变与缺失可能与恶性乳腺肿瘤的发生发展密切相关.
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PTEN体外转染对乳腺癌细胞ZR-75-1细胞周期和增殖的影响
目的探讨外源野生型PTEN基因对人乳腺癌细胞ZR-75-1细胞周期和增殖的影响,阐明PTEN基因抑制肿瘤细胞增殖的机制.方法利用脂质体介导法将重组质粒pBP-wt-PTEN导入人乳腺癌细胞ZR-75-1中,嘌呤霉素筛选稳定表达细胞株并扩增培养;采用细胞计数法检测肿瘤细胞增殖速度;流式细胞术检测细胞周期的变化.结果经嘌呤霉素筛选得到稳定表达细胞株;重组质粒pBP-wt-PTEN稳定转染可明显抑制ZR-75-1细胞的体外增殖,细胞周期明显改变,细胞从G1期到S期发生抑制,并在G1期峰前出现1个较为明显的凋亡峰. 结论转染外源性野生型PTEN基因可使ZR-75-1细胞周期阻滞于G1期,并可抑制肿瘤细胞增殖.
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PTEN基因对胶质瘤细胞增殖及侵袭性影响的体外研究
目的 探讨PTEN基因转染人胶质瘤U251细胞后对其增殖及侵袭性的影响.方法 应用脂质体转染技术,将含PTEN基因重组表达质粒转染U251细胞系,Western blot鉴定其蛋白表达；应用四甲基偶氮唑蓝比色(MTr)法观察对细胞株生长的影响；流式细胞仪检测细胞周期及凋亡；应用免疫组化检测转染PTEN的U251细胞基质金属蛋白酶( MMP-2、MMP-9)和金属蛋白酶抑制剂(TIMP-1、TIMP-2)的表达变化.结果 PTEN质粒成功转染U251细胞并有PTEN蛋白的表达.与对照组、空载体组相比,转染组细胞生长抑制率下降达52.46％；细胞周期改变,细胞从G1期到S期发生阻滞；转染组MMP-2、MMP-9表达显著下降,而TIMP-1、TIMP-2表达显著上升,两者呈负相关(r=-0.506,P＜0.05).结论 PTEN转染人胶质瘤细胞系U251后,可抑制其增殖、促进凋亡；并可能通过抑制MMPs和促进TIMPs来抑制细胞侵袭性.
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PTEN ⅣS4基因多态性与子宫内膜异位症发病风险的关系
目的 探讨PTEN ⅣS4基因多态性与子宫内膜异位症(endometriosis,EMS)的关系.方法 应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,分析86例子宫内膜异位症患者及64例对照者的PTEN ⅣS4基因多态性.结果 病例组及对照组PTEN ⅣS4基因野生型(-/-)、杂合型(-/+)、突变型(+/+)频率分别为11.6%、83.7%、4.7%及10.9%、73.5%、15.6%,等位基因-、+频率分别为53.5%、46.5%及47.7%、52.3%,2组比较差异均无统计学意义(P>0.05).合并PTEN ⅣS4基因杂合型(-/+)和野生型(-/-)与突变型(+/+)相比,携带PTEN ⅣS4突变型基因(+/+)可降低子宫内膜异位症的发病风险(OR=3.796,95%CI=1.132 8～12.722 7,P<0.05).结论 PTEN ⅣS4基因多态性中,突变型基因(+/+)是子宫内膜异位症发生的保护性因素.
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PTEN基因在雌激素相关肿瘤中的表达
抑癌基因是一类生长控制基因或负调控基因,正常情况下可抑制转化细胞的恶性表型,当它们发生缺失或突变而丧失功能时,将会导致细胞的恶性转化.
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乙型肝炎病毒及黄曲霉毒素暴露的肝细胞癌中β-catenin、PTEN的mRNA表达
目的：研究β‐catenin、PTEN基因在乙型肝炎病毒（HBV）及黄曲霉毒素B1（AFB1）暴露下肝细胞癌（HCC）中mR‐NA表达，探讨在双暴露情况下β‐catenin、PTEN与HCC发生、发展的关系。方法根据HBV与AFB1的暴露情况，将108例肝细胞癌手术切除研究对象分为4组，A组：HBV（＋）/AFB1（＋）48例；B组：HBV（＋）/AFB1（－）27例；C组：HBV（－）/AFB1（＋）19例；D组：HBV（－）/AFB1（－）14例。同时收集正常肝组织者20例，分别来自肝外伤、肝血管瘤、肝移植供体等手术切除标本作为正常对照组。采用逆转录‐PCR（RT‐PCR）法检测β‐catenin基因与 PTEN 基因的mRNA表达情况，分别对各组的表达情况进行比较。结果 RT‐PCR显示，β‐catenin基因mRNA的半定量平均灰度值A组（1．13±0．14）、C组（1．16±0．18）分别与D组（1．01±0．13）相比，差异有统计学意义（ P＜0．05），此外，A、B （1．06±0．18）、C、D组与正常对照组比较，差异均有统计学意义（P＜0．001）。 PTEN基因mRNA的半定量平均灰度值A组（0．54±0．13）、B组（0．59±0．16）分别与C组（0．97±0．16）及D组（0．92±0．13）相比，差异有统计学意义（P＜0．05）。此外，A、B、D组与正常对照组相比，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论β‐catenin基因的高表达率可能与AFB1高暴露有关，PTEN基因的失活与HBV高感染率有关。
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抑癌基因 PTEN 在食管鳞癌组织中的表达
目的：探讨抑癌基因PTEN在食管鳞癌组织中的表达情况。方法选取2015年1～12月我院胸外科食管癌手术切组织标本及癌组织2 cm以外的食管正常上皮组织各113例，采用免疫组化法检测两种组织中PTEN的表达情况。结果与癌旁食管正常上皮组织相比，食管鳞癌组织中PTEN蛋白阳性表达率显著降低（ P＜0．01）；PTEN蛋白的阳性表达在不同分化程度、TNM分期以及是否有淋巴结转移之间差异有统计学意义（P＜0．05）；PTEN的阳性表达与肿瘤的恶性程度、淋巴结转移以及TNM分期呈负相关（ P＜0．05）。结论食管鳞癌的发生发展可能与PTEN蛋白的低表达有关。
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PTEN基因在过氧化物酶体增殖物激活受体γ调节肝癌细胞生长中的作用
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在肝癌细胞生长中的调节作用,以及PTEN和磷酸化蛋白激酶B(pAkt)在该过程中的变化,进一步揭示PPARγ调节肝癌细胞生长的机理.方法 培养SMMC-7721肝癌细胞,经不同浓度的PPARγ配体15-脱氧-前列腺素J2(15-d-PGJ2)或匹格列酮(pioglitazone)作用不同时间后,用MTT法测定细胞活力,用流式细胞仪进行细胞周期分析,用RT-PCR检测细胞PTEN mRNA的表达,用Western blot检测细胞PTEN和pAkt蛋白的表达.结果 15-d-PGJ2和 pioglitazone对肝癌细胞的增殖均具有抑制作用,且呈时间和剂量依赖性,均能增加G0/G1期细胞的比例,减少S期细胞的比例,增加SMMC-7721细胞PTEN mRNA和蛋白的表达,减少pAkt蛋白的表达.结论 PPARγ的配体能够呈时间和剂量依赖性地抑制肝癌细胞的增殖,其机理可能是部分通过上调PTEN的表达而实现的.
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 肝细胞癌 PTEN基因 -
PTEN、P27基因甲基化及蛋白表达与子宫内膜癌发生发展的关系
目的:探讨PTEN及P27基因甲基化状态及其蛋白表达与子宫内膜癌发生发展的关系.方法:用甲基化特异性PCR检测36例子宫内膜癌、17例子宫内膜增生症及27例正常子宫内膜组织中的PTEN及P27基因甲基化情况；应用免疫组化Elivision二步法检测PTEN、P27基因在以上3种组织中蛋白表达情况.结果:在子宫内膜癌及子宫内膜增生症中PTEN及P27基因甲基化率明显高于正常子宫内膜(P＜0.05),在子宫内膜癌中PTEN及P27蛋白表达率明显低于子宫内膜增生症及正常子宫内膜(P＜0.05).同时,PTEN蛋白表达与P27蛋白表达呈正相关(r =0.491,P=0.005).结论:PTEN及P27基因甲基化可能参与子宫内膜癌的发生发展；P27基因甲基化可能是子宫内膜癌早期分子事件,可作为子宫内膜癌发生的预测及预防的靶点；在子宫内膜癌中,PTEN蛋白与P27蛋白表达间存在正向调控关系.
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抑癌基因PTEN在口腔肿瘤的研究进展
PTEN基因是第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,具有调控细胞的生长发育和细胞凋亡的作用,并能影响肿瘤细胞的浸润、转移过程.本文阐述了其在口腔肿瘤的组织分化、转移、预后及其抑瘤机制等方面的研究进展.
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PTEN基因对K562细胞增殖、凋亡及对Bcl-2和Caspase家族的影响
目的 探讨肿瘤抑制基因PTEN对人慢性粒细胞白血病K562细胞系的增殖、凋亡及对凋亡相关基因Bcl-2及Caspase-3/7及-9的影响.方法 将携带有野生型PTEN及绿色荧光蛋白(GFP)的腺病毒(Ad-PTEN-GFP)及空载体腺病毒(Ad-GFP)转染人慢性粒细胞白血病K562细胞系.通过MTT检测细胞生长曲线,流式细胞仪分析转染效率、细胞凋亡率和细胞增殖指数,同时观察光镜、电镜下细胞形态,DNA ladder、荧光染色等方法检测细胞凋亡,荧光定量PCR(FQ-PCR)检测PTEN及Bcl-2 mRNA水平变化,Western Blotting检测PTEN及Bcl-2蛋白变化,应用试剂盒检测Caspase-3/7及-9蛋白活性.结果 以感染复数为200的Ad-PTEN-GFP 转染K562细胞后,大生长抑制率为37.1%,早期和中晚期凋亡率均高于转染Ad-GFP组和未转染组(P＜0.05),转染PTEN基因3 d后Bcl-2 mRNA及蛋白表达水平分别是Ad-GFP组的0.27倍和 0.58倍,Caspase-3/7及-9蛋白活性在转染PTEN基因后3 d内呈时间依赖性升高.结论 过表达PTEN基因可能通过抑制抗凋亡分子Bcl-2表达,增强Caspase-3/7及-9活性从而抑制K562细胞系增殖,促进细胞凋亡.
