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子宫内膜癌及癌前病变PTEN基因突变的检测
目的 探讨PTEN基因在子宫内膜癌组织及子宫内膜增生组织、正常子宫内膜组织中的基因突变及其在子宫内膜癌发生中的作用.方法 应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析检测42例子宫内膜癌组织、27例子宫内膜不典型增生组织、24例子宫内膜复杂性增生、27例子宫内膜单纯性增生及11例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5外显子和第8外显子的突变,并结合临床病理特征进行分析.结果 子宫内膜癌组织中的PTEN基因突变率为33.3%,高于其它各组(χ2=14.475,P＝0.006).子宫内膜癌不同组织学类型、组织学分级、手术病理分期及肌层浸润深度与PTEN基因突变无显著性差异.子宫内膜单纯性增生、复杂性增生、不典型增生PTEN基因突变率有上升趋势,但无显著性差异.结论 PTEN基因突变可发生在子宫内膜癌及子宫内膜增生组织中,但在子宫内膜癌中突变率明显高于子宫内膜增生,在子宫内膜增生组织中,PTEN基因突变随着增生严重程度的增加有增高趋势.
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PTEN启动子甲基化及基因表达与宫颈癌临床指标的关联研究
目的 探讨PTEN启动子甲基化及基因表达与宫颈癌临床指标的相关性.方法 选取2013年1月至2014年1月期间辽阳市中心医院收治的100例宫颈癌患者作为研究对象,分别采用PCR-SSCP、甲基化特异性PCR及免疫组化技术检测组织PTEN启动子甲基化及基因表达情况,并分析其与患者临床病理资料的相关性,PTEN启动子甲基化及基因表达相关性.结果 100例宫颈癌患者中PTEN启动子甲基化阳性例数为62例,PTEN启动子甲基化率为62.0％.PTEN基因表达阳性例数50例,阳性率为50.0％.PCR-SSCP分析发现1例患者出现新的突变,位于第9个外显子.PTEN启动子甲基化与宫颈癌患者FIGO分期、肿瘤分级、肿瘤大小以及淋巴结转移均有显著相关性(x2值分别为4.802、8.440、7.472、8.237,均P＜0.05),与宫颈癌患者年龄以及组织分型均无显著相关性(x2值分别为0.075、0.180,均P＞0.05).PTEN基因表达与宫颈癌患者FIGO分期以及淋巴结转移有显著相关性(x2值分别为2.597、7.250,均P＜0.05),与宫颈癌患者年龄、肿瘤分级、肿瘤大小以及组织分型均无显著相关性(x2值分别为0.041、2.627、2.716、0.219,均P＞0.05).宫颈癌组织中PTEN启动子甲基化及其基因表达呈显著负相关(r=-0.65,P=0.014).结论 PTEN启动子甲基化可以抑制PTEN基因的转录,降低其蛋白表达,PTEN蛋白表达降低可能参与宫颈癌发生、浸润和转移.
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胸腔积液细胞PTEN基因突变与肺癌相关性的探讨
目的 研究胸腔积液细胞抑癌基因PTEN(phosphatase and tension homology deleted on chromosome ten,PTEN) 基因突变高发区外显子5,7,8突变率与肺癌临床分期、病理组织学分级和病理类型的相关性.方法 研究组为52例伴有胸腔积液的肺癌患者,对照组为40例伴有胸腔积液的结核性胸膜炎和其他胸膜炎患者,采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)法,对胸腔积液细胞PTEN基因外显子5,7,8进行突变分析.结果 52例肺癌胸腔积液细胞中检测到PTEN基因突变7例,均为外显子5突变,突变率为13.5%(7/52);40例良性胸腔积液中未检测到PTEN基因突变,二者差异有统计学意义(P<0.05).52例肺癌患者不同临床分期中,Ⅲ期突变率为3.4%(1/29),Ⅳ期突变率为26%(6/23),二者差异有统计学意义(P<0.05);不同病理组织学分级中,低分化癌突变率为31%(5/16),中、高分化癌突变率为5.6%(2/36),二者差异有统计学意义(P<0.05);不同病理分型中,腺癌突变率为10.7%(3/28)、鳞癌突变率为14%(2/14)、小细胞肺癌突变率为20%(2/10),三者差异无统计学意义(P>0.05).结论 肺癌胸腔积液细胞中存在PTEN基因突变,临床分期越晚、病理组织学分级越低,PTEN基因突变率越高,但与肺癌病理类型无关.PTEN基因突变可以作为有价值的肿瘤标记物用于恶性胸腔积液的诊断,可作为判断肺癌预后的一项指标.
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PTEN基因与肺癌相关性研究进展
PTEN是第一个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,它的突变、失活和表达下调与肺癌的发生、发展和预后密切相关,并且在肿瘤化疗耐药中发挥重要作用.因此,针对PTEN基因的研究有助于对肺癌的预防和治疗.本文结合国内外新报道,对PTEN基因与肺癌相关性研究进展作一综述.
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抑癌基因PTEN与子宫内膜癌的研究进展
子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤之一,近年来其发病率有增高的趋势,但其发病机制仍不十分明了,有关基因改变致癌的研究日趋增多,许多研究表明抑癌基因PTEN是子宫内膜癌变的早期事件.PTEN基因突变检测可望作为子宫内膜癌早期诊断的一种分子标记物以及临床判断子宫内膜癌的预后指标,PTEN基因还有作为子宫内膜癌基因治疗的可能.本文就PTEN基因的结构和功能及与子宫内膜癌的关系作一综述.
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乳腺癌组织中核转录因子NF-κB和抑癌基因PTEN的表达及其意义
目的:探讨乳腺癌中核转录因子NF-κB和抑癌基因PTEN的表达及意义.方法:用免疫组织化学方法检测58例乳腺癌、20例乳腺增生症组织中NF-κB和抑癌基因PTEN的表达.结果:乳腺癌中NF-κB表达明显高于乳腺增生症组织,NF-κB表达强度与组织学分级和腋淋巴结转移有关(P<0.05).与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型无关.乳腺癌中PTEN蛋白阳性率低于乳腺增生症组织,乳腺癌PTEN蛋白的表达与乳腺癌组织学分级有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分型、腋淋巴结无明显相关性(P>0.05).NF-κB p65与PTEN蛋白在乳腺癌组织中表达呈负相关(r=-0.355,P<0.05).结论:提示乳腺癌中NF-κB的高表达及PTEN缺失表达与乳腺癌的发生发展有关.
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PTEN基因单核苷酸多态性与乳腺癌的关系
目的:研究PTEN基因-9C/G单核苷酸多态性与中国汉族女性人群乳腺癌之间的相关性.方法:采用基于人群的病例-对照研究,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行基因分型,检测210例中国汉族女性乳腺癌患者和210例健康女性的PTEN基因-9C/G多态性.结果:PTEN基因-9C/G位点(rs11202592)多态性基因型分布频率在两组间比较无显著性差异(P =0.862).PTEN基因-9C/G单核甘酸多态性不同基因型间在ER、Her-2表达上无显著性差异(P＞0.05).结论:PTEN基因-9C/G位点多态性与中国汉族女性乳腺癌易感性无明显关联,ER、HER-2表达同此位点多态性也无明显关联.
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抑癌基因PTEN蛋白在胆囊癌中的表达及临床病理意义
目的:研究抑癌基因PTEN蛋白在胆囊癌组织中的表达及临床病理意义.方法:应用免疫组化检测PTEN在20例慢性胆囊炎,30例胆囊癌中的表达,并结合临床病理资料进行分析.结果:PTEN蛋白在20例胆囊炎中全都呈阳性表达,而癌组织中PTEN的表达率为70.0%,癌组织中PTEN蛋白阳性表达与患者性别及年龄无明显相关性,但与组织分化程度明显相关.结论:PTEN蛋白在胆囊癌组织中阳性表达率降低,说明该基因表达下调可能在胆囊癌的发生发展中起重要作用.
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PTEN在肝癌中低表达的意义
目的探讨PTEN表达与肝细胞癌发生、发展的关系.方法检测PTEN在肝癌组织和肝癌细胞系中的表达情况,以观察该基因与肝癌病理分级、转移和预后的关系.结果肝癌中PTEN表达阴性率为30.16%(19/63),显著高于正常肝组织0(0/8)和肝硬化组织7.15%(1/14).随着恶性程度的增高,PTEN表达阴性率随之增加.PTEN表达阴性与是否转移及预后显著相关.PTEN在人肝癌细胞系HHCC中也不表达.结论抑癌基因PTEN低表达多见于肝细胞肝癌进展期,并与肝细胞肝癌分化程度、是否转移以及临床预后相关.
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PTEN基因突变及蛋白表达与子宫内膜癌的相关性研究
目的:探讨子宫内膜癌组织中PTEN基因突变、蛋白表达异常,及其与子宫内膜癌发生、发展和临床病理特征的相关性.方法:应用PCR-SSCP方法检测52例子宫内膜癌组织和10例正常子宫内膜组织中PTEN基因突变情况,同时检测PTEN蛋白的表达并结合临床病理资料进行分析.结果:PTEN基因突变在正常子宫内膜组织中与子宫内膜癌组织中差异有显著性.正常子宫内膜组织中PETN蛋白阳性表达率与子宫内膜腺癌组织中蛋白表达率差异有显著性.子宫内膜癌组织中PTEN基因突变率与蛋白表达缺失率与子宫内膜癌的组织学分级,组织病理类型,肌层浸润深度密切相关,PTEN基因突变率与蛋白表达缺失率与是否绝经、孕产次、体重指数、有无糖尿病、高血压、无统计学关联.52例子宫内膜癌组织中35例PTEN蛋白表达缺失,表达缺失组织中18例发生PTEN基因突变.结论:PTEN基因突变及蛋白表达缺失与子宫内膜癌的发生和发展有一定相关性,与子宫内膜样腺癌的分化程度、肌层浸润深度有相关性,而与临床特征无相关性.子宫内膜癌中.PTEN基因突变是PTEN蛋白表达缺失的重要原因.
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PTEN基因第5,8外显子多态性与子宫内膜癌的相关性研究
目的:探讨PTEN基因第5,8外显子多态性与子宫内膜癌易感性的相关性.方法:用PCR-RFLP方法及Southern杂交技术检测PTEN基因第5,8外显子在内膜癌组及正常对照中的基因型与基因频率并进行统计学比较.结果:外显子5、8的病例组与对照组间各基因型及基因频率分布比较差异均有显著性(P＜0.005).结论:PTEN基因第5、8外显子多态性与内膜癌易感性有一定相关性.
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子宫内膜癌组织中PTEN基因突变、PTEN蛋白及雌激素受体亚型的表达及意义
目的:检测子宫内膜癌组织中PTEN基因的突变、蛋白表达及雌激素受体亚型(ERα、ERβ)mRNA表达并探讨其意义.方法:采用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)检测36例子宫内膜癌、20例正常子宫内膜组织中PTEN基因第5和第8外显子的突变;免疫组织化学法检测PTEN蛋白的表达;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增ERα和ERβ片段检测其mRNA的相对表达水平.结果:子宫内膜癌组织中PTEN基因突变率和蛋白缺失率分别为30.6%和61.1%,高于正常子宫内膜组织(0)(P＜0.05).PTEN蛋白表达完全缺失在G2、G3级肿瘤高于G1级(P＜0.05),PTEN基因突变率和蛋白缺失率均与肌层浸润、淋巴结转移及手术-病理分期无明显关系(P＞0.05).ERα mRNA、ERβ mRNA在PTEN表达缺失的肿瘤中低于PTEN表达阳性者(P＜0.05).结论:PTEN基因突变与临床病理参数无关,蛋白表达缺失常发生细胞分化较差的子宫内膜癌.PTEN蛋白表达缺失与ERα mRNA、ERβ mRNA表达水平有关.
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PTEN基因在大肠癌组织中的表达及与病理生物学特征的关系
目的:探讨抑癌基因PTEN在大肠癌组织中的表达水平及与其生物学行为的关系.方法:应用免疫组织化学SP法检测60例大肠癌组织,60例癌旁正常黏膜组织中的PTEN蛋白表达情况.结果:大肠癌组织中PTEN 阳性率为53.3% (32/60),显著低于正常大肠黏膜组织中的阳性率100%(60/60).在各组织学类型中,高分化腺癌PTEN 蛋白阳性表达率高73.3% (22/30)显著高于低分化腺癌27.3%(6/22).PFEN蛋白的表达与淋巴结转移有关(P<0.05).结论:PTEN基因的异常改变与大肠癌的发生发展密切相关,可能是大肠癌进一步恶化的标志之一,可作为大肠癌生物学行为的参考指标,为大肠癌的基因治疗提供参考依据.
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pten基因重组腺病毒对卵巢癌细胞生长的抑制作用
目的:观察携带野生型pten基因的重组腺病毒(Ad-pten)体外转染高转移卵巢癌HO-8910PM细胞后的表达,并研究其对卵巢癌细胞抑制增殖、诱导凋亡和抑制迁移的作用.方法:利用Ad-Easy腺病毒载体系统构建Ad-pten,体外转染高转移卵巢癌HO-8910PM细胞,荧光显微镜检测Ad-pten的转染效率. Western印迹检测pten在HO-8910PM细胞中的表达;MTT实验观察pten对细胞生长的影响;HE染色法观察外源性pten基因表达对细胞形态学的影响;细胞划痕实验观察pten对细胞迁移的抑制作用;Hoechest33258凋亡染色检测pten基因对HO-8910PM细胞凋亡的诱导作用.结果:外源性野生型pten基因经腺病毒介导成功转入HO-8910PM细胞,Western印迹检测出有PTEN蛋白的表达,当感染复数MOI为100时,体外转染效率高达90%以上. pten显著抑制HO-8910PM细胞增殖、诱导其凋亡并能抑制其迁移.结论:重组腺病毒是高效的基因转移系统,能将pten目的基因高效地转移到高转移卵巢癌HO-8910PM细胞中,对细胞产生强有力的生长抑制及凋亡诱导作用,并能抑制其迁移.
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人卵子发生过程中卵母细胞PTEN基因的表达及其意义
目的: 研究在人卵子发生过程中PTEN基因与卵母细胞的关系.方法: EnVision免疫组化染色方法检测人卵巢组织中卵母细胞PTEN与PCNA的表达;原位杂交法检测人卵巢组织中卵母细胞PTEN mRNA表达.结果: 8/10例人卵巢的卵母细胞表达PTEN蛋白,10/10例卵母细胞表达PCNA,同时人卵巢次级卵泡内层卵泡膜细胞(theca interna)也表达PTEN,但卵巢的颗粒细胞、卵泡细胞和间质细胞大多不表达或弱表达PTEN与PCNA.PTEN mRNA表达结果基本与 PTEN蛋白一致,7/10例人卵巢的卵母细胞表达PTENmRNA,卵巢的卵泡细胞和间质细胞大多不表达或弱表达PTENmRNA.结论: PTEN的表达可能与卵母细胞的生长、成熟和变大有关.
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肝癌组织中PTEN基因蛋白的表达及其与微血管密度的相关性
目的:研究原发性肝癌(HCC)组织中PTEN蛋白的表达及与肿瘤微血管密度(MVD)之间的相关性. 方法:应用免疫组织化学SP法检测56例原发性肝癌组织及4例肝硬化和1例正常肝组织中PTEN蛋白的表达并对肿瘤MVD计数,分析其意义及两者间的相关性. 结果:肝癌组织中PTEN阳性染色主要定位于细胞核中,总阳性率为42.9% (24/56);癌旁组织中PTEN阳性染色主要定位于细胞质,阳性率为100%(32/32),在肝癌组织中的阳性表达率明显低于癌旁组织(P＜0.01),且其表达强度在HCC病理分级中有差异,同时,在肿瘤TNM分期中各期PTEN阳性率有显著差异,而发生肝内转移和肿瘤直径大于5 cm的肝癌组织PTEN阳性率低于未转移和肿瘤直径小于5 cm的肝癌组织. 肝癌组织中MVD为40±11,MVD值随着肿瘤TNM分期的增高而增大. 且MVD在无包膜肝癌中及有肝内转移肝癌中比有包膜和无肝内转移的高. 肝癌组织中PTEN的表达与肿瘤MVD相关性分析两者呈显著负相关,即高PTEN表达的HCC中微血管计数较低,而低PTEN表达的HCC微血管计数增高. 结论:PTEN蛋白的低表达与血管生成是原发性肝癌发生发展过程中的重要事件,且与肿瘤恶性分化程度密切相关;PTEN的低表达可能在肿瘤血管生成过程中起一定作用.
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逆转录病毒介导PTEN基因抑制人肝癌细胞系的生长
目的研究外源性PTEN基因对人肝癌细胞系HHCC的细胞周期、增殖及裸鼠致瘤能力的影响,探索肝癌基因治疗新途径. 方法将携有PTEN基因的真核表达载体体外转染HHCC细胞,筛选稳定转染的细胞克隆并扩增培养,以免疫组化方法检测PTEN基因的表达情况,应用流式细胞仪、电子显微镜、生长曲线测定等方法研究PTEN基因对肝癌细胞周期、超微结构、生长速率等特性的影响,并观察导入人PTEN基因对HHCC细胞裸鼠致瘤能力的影响. 结果稳定转染PTEN基因的HHCC肝癌细胞中PTEN蛋白稳定表达,细胞周期明显改变,细胞从G1期到S期发生抑制,细胞超微结构有退行性改变,细胞增殖活性下降70.6%裸鼠致瘤能力抑制率72.2%. 结论转染外源性PTEN基因可阻止HHCC肝癌细胞由G1期进入S期,并抑制肿瘤细胞增殖.
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脑胶质瘤组织PTEN基因异常及其蛋白表达
目的:研究不同级别脑胶质瘤中PTEN基因第7外显子缺失,突变及PTEN蛋白的表达,分析PTEN基因与脑胶质瘤发生发展的关系.方法:64例胶质瘤标本中病理分化为高分化组(Ⅰ,Ⅱ级)29例,低分化组(Ⅲ,Ⅳ级)35例.采用双重PCR,PCR-SSCP,DNA测序对PTEN基因第7外显子的异常进行分析;采用免疫组化技术对PTEN蛋白表达进行分析.结果:PTEN基因第7外显子总的缺失和突变率为52%.高分化组14%,低分化组83%,2组差异显著(P＜0.05).PTEN 蛋白的表达率为48%.高分化组66%,低分化组34%,2组差异显著(P＜0.05).PTEN蛋白表达在PTEN基因异常组阳性表达率3%,低于PTEN基因正常组的97%,2组差异显著(P＜0.05).结论:PTEN基因缺失和突变是胶质瘤发生的晚期事件,与其蛋白阳性表达率呈负相关.PTEN蛋白阳性表达随胶质瘤恶性程度的增加有不同程度的减少.
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EZH2和PTEN基因在前列腺癌组织中表达及其相关性
目的:研究EZH2和PTEN在前列腺癌标本中的表达及其相关性和与前列腺癌临床分期及病理分级的关系. 方法:用免疫组织化学SABC法对60例前列腺癌EZH2和PTEN的表达进行检测. 结果:前列腺癌组织PTEN和EZH2蛋白的阳性表达率分别为25.0%和98.3%. PTEN和EZH2的阳性表达在不同病理分级及病理分期之间有差异(P＜0.05),同时两者的表达存在负相关(P<0.05),但与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、部位均无关. 结论:PTEN和EZH2有相关性,可能在前列腺癌的发生发展过程中起关键作用,并可作为判定前列腺癌恶性程度及进程参考的指标.
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PTEN, PCNA, IV型胶原在乳腺癌中的表达及其临床意义
目的:通过检测 PTEN, PCNA及IV型胶原在乳腺癌组织中的表达,分析它们与乳腺癌临床病理指标的关系,研究它们在乳腺癌中表达的相关性. 并探讨PTEN的低表达对PCNA及IV型胶原的影响. 方法:女性乳腺癌患者72例. 中位年龄51(38～73)岁,病理类型均为浸润性导管癌. 采用免疫组织化学SP法检测PTEN,PCNA及IV型胶原在乳腺癌组织中的表达. 数据分析采用卡方检验及等级相关分析,P<0.05为有统计学意义. 结果:PTEN, PCNA及IV型胶原阳性表达率与乳腺癌患者腋淋巴结状况及TNM (Tumor node meta-stasis)分期有相关性(P<0.05),而与患者年龄、绝经状况、肿瘤大小及PR无相关性(P>0.05),腋淋巴结转移阳性患者(73.81%, 76.19%, 52.38%)高于腋淋巴结转移阴性者(36.67%, 23.33%, 23.33%),TNM分期III期者阳性表达率(92.31%, 84.62%, 69.23%)高于II期(54.17%, 54.17%, 37.5%)及I期者(36.36%, 18.18%, 18.18%). PCNA与C-erbB-2在乳腺癌中表达呈负相关(r=-0.271, P=0.021). PTEN表达与PCNA表达呈负相关(r=-0.423,P<0.001),PTEN表达于IV型胶原表达亦呈负相关(r=-0.342, P=0.003),PCNA表达与IV型胶原表达呈正相关(r=0.381,P=0.001). 结论:PTEN,PCNA及IV型胶原蛋白表达与乳腺癌的浸润转移有关;PTEN,PCNA及IV型胶原对判断乳腺癌的恶性程度、预测生物学行为和预后有参考价值. PTEN的低表达、PCNA的高表达与IV型胶原的缺失表达有相关性.
